Амивирен таб. 150 мг 60 шт

Вероятностьметаболического взаимодействия ламивудина с другими препаратами крайне низка,поскольку ламивудин весьма слабо метаболизируется, в незначительной степенисвязывается с белками плазмы и выводится преимущественно почками в неизмененномвиде.

Ламивудинвыводится из организма преимущественно путем активной канальцевой секрециичерез систему транспорта органических катионов. Следует учитывать возможностьвзаимодействия ламивудина с препаратами, имеющими такой же механизм выведения,например с триметопримом. Другие препараты (например, ранитидин, циметидин)лишь частично выводятся с помощью указанного механизма и не взаимодействуют сламивудином.

Препараты,которые выводятся преимущественно путем активной почечной секреции черезсистему транспорта органических анионов или посредством клубочковой фильтрации,по‑видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия сламивудином.

Зидовудин. Приодновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное(на 28%) увеличение С_max зидовудина вплазме, при этом AUC существенно не изменяется. Зидовудин не влияет нафармакокинетику ламивудина.

Триметоприм/сульфаметоксазол. Одновременноеприменение триметоприма/ сульфаметоксазола (ко‑тримоксазола) в дозе160/800 мг повышает концентрацию ламивудина в плазме крови приблизительно на40% (за счет взаимодействия с триметопримом). Однако при отсутствии нарушенияфункции почек снижения дозы ламивудина не требуется. На фармакокинетику триметопримаи сульфаметоксазола ламивудин не влияет. Не рекомендуется одновременноеприменение ламивудина с высокими дозами ко-тримоксазола, назначаемого длялечения пневмоцистной пневмонии.

Залцитабин. Приодновременном назначении ламивудина и залцитабина ламивудин может ингибироватьвнутриклеточное фосфорилирование последнего. В связи с этим данная комбинацияпрепаратов не рекомендуется.

Кладрибин. Приодновременном назначении ламивудина и кладрибина, ламивудин может ингибироватьвнутриклеточное фосфорилирование кладрибина. В связи с этим данная комбинацияпрепаратов не рекомендуется.

Симптомы: Имеютсянемногочисленные данные о последствиях острой передозировки ламивудина учеловека. Летальных исходов не отмечалось, состояние всех больныхнормализовалось. Каких-либо специфических признаков или симптомов передозировкиламивудина выявлено не было.

Лечение: Рекомендуетсяконтролировать состояние пациента и проводить стандартную поддерживающуютерапию. Поскольку ламивудин выводится из организма с помощью диализа, возможноприменение непрерывного гемодиализа, однако специальных исследований непроводилось.

Беременность

Данных обезопасности ламивудина во время беременности в настоящее время недостаточно.Исследования показали, что ламивудин проникает через плаценту. Ламивудинследует применять при беременности только в том случае, если ожидаемая пользадля матери превышает потенциальный риск для плода. Хотя результатыэкспериментов на животных не всегда можно экстраполировать на человека, данныеисследований на кроликах свидетельствуют о возможном риске спонтанного абортана ранних сроках беременности.

Лактация

По мнениюэкспертов, всем ВИЧ-инфицированным женщинам следует по возможности отказатьсяот кормления грудью во избежание передачи вируса ребенку через грудное молоко.После приема внутрь ламивудин выделяется с грудным молоком, при этомконцентрация его в грудном молоке практически не отличается от таковой всыворотке (1–8 мкг/мл). Поскольку ВИЧ и ламивудин проникают в грудное молоко,женщинам, принимающим ламивудин, не рекомендуется кормить ребенка грудью.

Лечениеламивудином должен проводить врач, имеющий опыт ведения больных с ВИЧ‑инфекцией.

У детей до 3-хлет не рекомендуется применение таблетированных лекарственных форм, поэтому длялечения детей необходимо применять другую лекарственную форму — раствор дляприема внутрь (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применениеламивудина в качестве монотерапии не рекомендуется.

Пациентовследует предупредить о том, что лечение антиретровирусными препаратами, в томчисле ламивудином, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям при половыхконтактах или переливании крови. Поэтому пациенты должны соблюдатьсоответствующие меры предосторожности.

У пациентов,получающих ламивудин или другие антиретровирусные препараты, могут развитьсяоппортунистические инфекции или другие осложнения, поэтому они должнынаходиться под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт леченияВИЧ-инфекции.

Остеонекроз.

Хотя этиологиясчитается многофакторной (включая использование кортикостероидов, употреблениеалкоголя, тяжелое подавление иммунитета, повышенный индекс массы тела), случаиостеонекроза отмечены в особенности у пациентов с прогрессирующей стадией ВИЧзаболевания и/или в результате длительной комбинированной антиретровируснойтерапии. При появлении боли и ломоты в суставах, скованности в суставах илизатрудненности движений, пациентам необходимо обратиться за медицинскойпомощью.

Тройная терапиянуклеозидами.

Сообщалось ослучаях отсутствия вирусологического ответа и возникновения резистентности наранней стадии при назначении тройной терапии нуклеозидами (комбинацияламивудина с тенофовира дизопроксил фумаратом и абакавиром, а также ламивудинас тенофовира дизопроксил фумаратом и диданозином) при приеме препаратов одинраз в сутки.

Митохондриальнаядисфункция.

В условиях invitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналоговвызывать повреждение митохондрий различной степени. Наблюдались случаимитохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влияниюнуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения.

Нарушениефункции почек.

У пациентов снарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрация ламивудина вплазме повышена, вследствие снижения клиренса препарата, поэтому требуетсякоррекция дозы. У пациентов с нарушением функции почек при клиренсекреатинина <30 мл/мин необходимо применять другую лекарственную форму —раствор для приема внутрь (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты снарушением функции печени.

У пациентов спеченочной недостаточностью средней и тяжелой степени снижения дозы ламивудинане требуется, если только нарушение функции печени не сопровождается почечнойнедостаточностью.

Панкреатит.

Отмеченонесколько случаев развития панкреатита у пациентов, получавших ламивудин.Однако остается неясным, вызвано ли это осложнение ламивудином или самой ВИЧ‑инфекцией.При появлении боли в животе, тошноты, рвоты или характерных измененийбиохимических показателей у пациента, получающего ламивудин, следуетисключить панкреатит. Следует приостановить прием препарата до того момента,пока диагноз панкреатита не будет исключен.

Лактат-ацидоз/выраженнаягепатомегалия с жировой дистрофией печени.

УВИЧ-инфицированных пациентов (преимущественно у женщин), принимавшихантиретровирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов в качествемонотерапии или в комбинации с ламивудином, описаны случаи лактат-ацидоза,который обычно сопровождался выраженной гепатомегалией и жировой дистрофиейпечени, в том числе, с летальным исходом. К симптомам, которые могутуказывать на развитие лактат-ацидоза, относятся: общая слабость, потеряаппетита, внезапная необъяснимая потеря веса, нарушения со стороныжелудочно-кишечного тракта и дыхательной системы (одышка).

Лечениеламивудином всегда требует соблюдения осторожности, и особенно, при наличии упациента факторов риска развития заболевания печени. В случае появленияклинических или лабораторных признаков лактат-ацидоза или нарушения функциипечени (включая гепатомегалию и жировую дистрофию печени даже в отсутствиивыраженного повышения активности печеночных трансаминаз) прием ламивудинаследует прекратить.

Следуетсоблюдать осторожность при назначении нуклеозидных аналогов пациентам с сопутствующимгепатитом С, получающим интерферон альфа и рибавирин в связи с высокимриском развития лактат-ацидоза. За такими пациентами должен проводитьсятщательный клинический и лабораторный мониторинг.

Перераспределениеподкожно-жировой клетчатки.

У некоторыхпациентов комбинированная антиретровирусная терапия может сопровождатьсяперераспределением/накоплением подкожно-жировой клетчатки, в т.ч. уменьшениемколичества периферической жировой клетчатки и увеличением висцерального жира,похуданием конечностей и лица, увеличением молочных желез и отложением жира позадней поверхности шеи и спины («горб буйвола»), а также повышениемконцентрации липидов глюкозы в плазме крови.

Хотя одну илинесколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общимсиндромом, который часто называют липодистрофией, могут вызывать все препаратыиз классов ингибиторов протеазы и нуклеозидных ингибиторов обратнойтранскриптазы, накопленные данные свидетельствуют о существовании различиймежду отдельными представителями указанных классов препаратов в способностивызывать эти нежелательные реакции.

Следует отметитьтакже, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например,стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровируснойтерапии играют важную, возможно синергичную роль, в развитии данногоосложнения. Отдаленные последствия указанных нежелательных реакций в настоящеевремя не установлены. Клиническое обследование пациентов должно включать оценкуфизических признаков перераспределения жировой ткани. Следует также измерятьконцентрации липидов глюкозы в плазме крови. Нарушения липидного обменанеобходимо корректировать, руководствуясь их клиническими проявлениями.

Синдромвосстановления иммунитета.

УВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время началаантиретровирусной терапии возможно обострение воспалительного процесса,обусловленного бессимптомной или вялотекущей оппортунистической инфекцией, чтоможет стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугублениясимптоматики. Как правило, подобные реакции наблюдались в первые недели илимесяцы после начала антиретровирусной терапии. Наиболее значимые примеры —цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальнаяинфекция и пневмоцистная пневмония. Любые симптомы воспаления необходимонемедленно выявлять и без промедления начинать лечение.

Аутоиммунныезаболевания (такие как болезнь Грейвса, синдром Вагнера, полимиозит, синдромГийена-Барре и др.) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако времяпервичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через многомесяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Пациенты,инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В.

У пациентов,инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, после прекращения терапииламивудином возможно появление клинических или лабораторных признаков рецидивагепатита, что может иметь тяжелые последствия при декомпенсации функции печени.После окончания терапии ламивудином у пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусомгепатита В, необходимо следить за биохимическими показателями функции печени имаркерами репликации вируса гепатита В в течение нескольких месяцев.

Одновременноеприменение с другими лекарственными препаратами

Вероятностьнеблагоприятного взаимодействия ламивудина с другими препаратами очень малавследствие ограниченного метаболизма в печени, незначительной степенисвязывания с белками плазмы и почти полного выведения почками ламивудина внеизмененном виде.

Ламивудинпреимущественно выводится с помощью катионной транспортной системы,соответственно, следует помнить о возможности взаимодействия ламивудина слекарственными средствами, имеющими тот же путь выведения, например,триметопримом. Клинически значимое взаимодействие ламивудина с лекарственнымипрепаратами, которые выводятся преимущественно с помощью анионной транспортнойсистемы, либо клубочковой фильтрации, маловероятно.

Не следует одновременноназначать ламивудин с залцитабином, кладрибином, а так же с высокими дозамико-тримоксазола, применяемого для лечения пневмоцистной пневмонии (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»),

У пациентов,одновременно получавших ламивудин и иммунодепрессанты (например,циклоспорин А) в стандартных дозах, клинически значимые неблагоприятныевзаимодействия не отмечались. Специальные исследования не проводились.

Не выявленонеблагоприятного фармакокинетического взаимодействия между ламивудином иинтерфероном альфа.

Профилактикапосле вероятного заражения ВИЧ.

Согласномеждународным рекомендациям (Центр по контролю заболеваемости, июнь 1998), привероятном заражении через кровь ВИЧ-инфицированного человека (например, черезинъекционную иглу), необходимо срочно (в течение 1–2 часов от моментазаражения) назначить комбинированную терапию зидовудином и ламивудином. Вслучае высокого риска заражения в схему антиретровирусной терапии должен бытьвключен препарат из группы ингибиторов протеазы. Профилактическое лечениерекомендуется проводить в течение 4 недель. Данных об эффективностипрофилактического лечения после случайного заражения ВИЧ накопленонедостаточно; контролируемых исследований не проводилось.

Несмотря набыстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключитьвозможность сероконверсии.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами и механизмами

Специальныхисследований по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилеми движущимися механизмами не проводилось. Однако, исходя из фармакологическихсвойств ламивудина такое влияние маловероятно. Тем не менее, при оценкеспособности пациента управлять автомобилем и движущимися механизмами следуетпринимать во внимание его общее состояние, а также характер нежелательныхреакций ламивудина.