Анаприлин таб 10 мг 50 шт

Антигипертензивныйэффект пропранолола усиливается при сочетании с диуретиками, резерпином,гидралазином и другими гипотензивными средствами (ингибиторыангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II,альфа-адреноблокаторы), а также этанолом.

Приодновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия(клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшениетечения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса(снижение ЧСС и сердечного выброса, усиление симптомов вазодилатации). В случаерезкой отмены данных препаратов, особенно до отмены пропранолола, возможноразвитие «рикошетной» артериальной гипертензии.

Одновременноеприменение с БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин,нифедипин, никардипин, нимодипин. нитрендипин) может повышать риск развитияартериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшегоснижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечнойнедостаточностью.

Пропранолол необходимоотменить за несколько дней до прекращения применения клонидина (см. раздел«Особые указания»).

Препараты,вызывающие ортостатическую гипотензию (нитраты, ингибиторы фосфодиэстеразы 5.трициклические антидепрессанты, нейролептики, агонисты дофаминовых рецепторов,леводопа, амифостин, баклофен и другие) могут усилить действиебета-адреноблокаторов.

Антигипертензивныйэффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (задержка натрияи блокирование синтеза простагландина почками), эстрогены (задержка натрия) иингибиторы МАО.

Циметидинувеличивает биодоступность пропранолола.

Пропранололповышает концентрацию лидокаина в плазме крови, снижает клиренс теофиллина.

Одновременноеприменение с производными фенотиазина повышает концентрации обоих препаратов вплазме крови.

Усиливаетдействие тиреостатических и утеротонизирующих препаратов: снижает действиеантигистаминных средств.

Повышаетвероятность развития тяжелых системных реакций (анафилаксии) на фоне введенияаллергенов, используемых для иммунотерапии или для кожных проб. Амиодарон,верапамил и дилтиазем — усиление выраженности отрицательного хроно-, ино- идромотропного действия пропранолола.

Йодсодержащиерентгеноконтрастные лекарственные средства для внутривенного введения повышаютриск развития анафилактических реакций. Фенитоин при внутривенном введении,лекарственные средства для ингаляционной общей анестезии (производныеуглеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятностьснижения АД.

Изменяет эффективностьинсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, маскируетсимптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД).

Пропранололснижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина).

Антигипертензивныйэффект пропранолола ослабляют глюкокортикостероиды.

Сердечныегликозиды, метилдопа, резерпин, гуанфацин, антиаритмические лекарственныесредства повышают риск развития или усугубления брадикардии,атриовентрикулярной блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности.

Одновременноеприменение пропранолола и нифедипина может приводить к значительному снижениюАД.

Удлиняетдействие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект варфарина.

Три- итетрациклические антидепрессанты, антипсихотические лекарственные средства(нейролептики), этанол, седативные и снотворные лекарственные средстваусиливают угнетение центральной нервной системы.

Не рекомендуетсяодновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиленияантигипертензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО ипропранолола должен составлять не менее 14 дней.

Негидрированныеалкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферическогокровообращения.

Сульфасалазинувеличивает концентрацию пропранолола в плазме крови (тормозит метаболизм);рифампицин укорачивает период полувыведения.

Симптомы

Брадикардия,снижение АД, атриовентрикулярная блокада, замедление внутрижелудочковойпроводимости, сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. Возможнысудороги, поскольку пропранолол проникает через гематоэнцефалический барьер.

Лечение

Промываниежелудка, прием внутрь активированного угля. Необходимо контролировать основныежизненные показатели, содержание глюкозы в крови, психоэмоциональный статус.

При нарушенииатриовентрикулярной проводимости — в/в введение 1–2 мг атропина,при недостаточной эффективности показана постановка временногоэлектрокардиостимулятора.

При желудочковойэкстрасистолии— в/в введение лидокаина. При снижении АД пациент должен находиться в положенииТренделенбурга. Если нет признаков отека легких, в/в вводят плазмозамещающиерастворы, в случае неэффективности — эпинефрин (адреналин), допамин, добутамин.

При сердечнойнедостаточности— сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон.

При судорогах — в/в введениедиазепама.

При бронхоспазме —бета-адреномиметики (ингаляционно или парентерально), в/в введениеаминофиллина.

Гемодиализнеэффективен.

Всасывание

Быстро идостаточно полно (90%) всасывается при приеме внутрь из желудочно-кишечноготракта и относительно быстро выводится из организма. Максимальная концентрацияв плазме крови достигается через 1–1,5 ч после приема внутрь. Биодоступностьпосле приема внутрь составляет 30–40% (эффект «первичного прохождения» черезпечень, микросомальное окисление), при длительном применении — увеличивается(образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), величина биодоступностизависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока.

Биодоступностьувеличивается на 50% при приеме пищевых продуктов, богатых белком. Распределение

Связь с белкамиплазмы крови (альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином) — 90–95%. Объемраспределения — 3–5 л/кг.

Проникает черезгематоэнцефалический и плацентарный барьер, а также в грудное молоко.

Метаболизм

Пропранололявляется субстратом Р-гликопротеина. Показано, что Р-гликопротеин не оказываетвоздействия на метаболизм пропранолола в обычном терапевтическом диапазоне доз.

Пропранололинтенсивно метаболизируется в печени по трем основным путям: ароматическоегидроксилирование (42%), N-деалкилирование с последующим окислением (41%) ипрямое глюкуронирование (17%). Соотношение путей метаболизма пропранолола можетсущественно различаться в отдельных случаях. Согласно исследованиям in vitro,в метаболизме пропранолола принимают участие изоферменты системы цитохрома P₄₅₀, главнымобразом, изофермент CYP2D6 (ароматическое гидроксилирование), изофермент CYP1A2(окисление цепей) и, в меньшей степени, изофермент СYP2C19.

Выявлено 4основных метаболита: пропранолола глюкуронид, нафтилоксимолочная кислота,глюкуроновая кислота и сложные сульфатные соединения 4-гидроксипропранолола.

У здоровыхдобровольцев, «быстрых» и «медленных» метаболизаторов изофермента CYP2D6, существенныхразличий в клиренсе и периоде полувыведения пропранолола не выявлено.

Выведение

Периодполувыведения — 3–6 ч, на фоне курсового применения может удлиняться до 12 ч. Выводитсяпреимущественно почками в виде метаболитов, в неизмененном виде выводится менее1%. Не выводится при гемодиализе.

Беременность

Пропранолол нерекомендуется применять во время беременности. Поэтому перед началом приемапрепарата у женщин с сохраненным репродуктивным потенциалом следует исключитьбеременность, а во время лечения они должны использовать надежные методыконтрацепции. В случае подтверждения факта беременности во время леченияпрепаратом, следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациенткуна прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будетнаименьшим. Если применение бета-адреноблокаторов во время беременностинеобходимо, то более предпочтительно применять селективные бета₁-адреноблокаторы.Лечение необходимо прерывать за 48–72 ч до родов. В тех случаях, когда этоневозможно, необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и ростплода, а также обеспечивать строгое наблюдение за новорожденным в течениепервых 3 суток после родоразрешения.

Период грудноговскармливания

Пропранололпроникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата Анаприлин впериод грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить.

Бета-адреноблокаторыне следует применять у пациентов с нелеченой хронической сердечнойнедостаточностью до тех пор, пока состояние не стабилизировалось.

Передприменением препарата пациентам с сердечной недостаточностью (ранние стадии)необходимо применять сердечные гликозиды и/или диуретические средства.

Контроль над пациентами,принимающими препарат, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения— ежедневно, затем 1 раз в 3–4 месяца), запись электрокардиограммы.

У пожилыхпациентов рекомендуется контролировать функцию почек (1 раз в 4–5 месяцев).

В случае появленияу пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 60 уд./мин),артериальной гипотензии (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.),атриовентрикулярной блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелыхнарушений функции печени и/или почек, необходимо уменьшить дозу препарата илипрекратить лечение.

С осторожностьюследует применять препарат у пациентов с атриовентрикулярной блокадой Iстепени.

Следует обучитьпациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебнойконсультации при ЧСС менее 60 уд./мин.

Рекомендуетсяпрекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемомбета-адреноблокаторов.

Пациенты,пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечениябета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Лечениеишемической болезни сердца и стойкой артериальной гипертензии должно бытьдлительным — прием препарата возможен в течение нескольких лет.

Прекращениелечения осуществляют постепенно, под наблюдением врача: резкая отмена можетрезко усилить ишемию миокарда, ангинозный синдром, ухудшить толерантность кфизической нагрузке. Отмену проводят постепенно, снижая дозу на 25% каждые 3–4дня в течение 2 недель и более.

При решениивопроса о применении препарата Анаприлин у пациентов с псориазом следуеттщательно соотнести предполагаемую пользу и возможный риск обострения теченияпсориаза.

Притиреотоксикозе пропранолол может маскировать определенные клинические признакигиперфункции щитовидной железы (например, тахикардию). Резкая отмена упациентов с гиперфункцией щитовидной железы противопоказана, поскольку способнаусилить симптоматику.

На фоне терапиипропранололом были зарегистрированы отдельные сообщения о развитии миастении.При появлении мышечной слабости необходима консультация врача. У пациентов ссахарным диабетом применение препарата проводят под контролем концентрацииглюкозы в крови (1 раз в 4–5 месяцев). С осторожностью применять одновременно сгипогликемическими средствами, поскольку во время продолжительных перерывов вприеме пищи, а также на фоне терапии инсулином может развиться гипогликемия.Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться засчет действия препарата. Пациента следует проинструктировать, что основнымсимптомом гипогликемии во время лечения препаратом является повышенноепотоотделение. Также существует опасность возникновения гипергликемии на фонеприема пероральных гипогликемических средств.

Приодновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только черезнесколько дней после отмены пропранолола.

Прифеохромоцитоме применяют только в сочетании с альфа-адреноблокаторами. Нельзяодновременно применять с антипсихотическими препаратами (нейролептиками) итранквилизаторами.

Бета-адреноблокаторымогут повысить чувствительность к аллергенам и тяжесть анафилактическихреакций. Пропранолол может быть причиной тяжелой реакции на ряд аллергенов приназначении его пациентам, имеющим в анамнезе тяжелую анафилактическую реакциюна эти аллергены. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозыэпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактического шока.

Препараты,снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин) могут усилить действиебета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие сочетания препаратов, должнынаходиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальнойгипотензии и брадикардии.

На фоне леченияпропранололом следует избегать внутривенного введения верапамила, дилтиазема.

Осторожноприменять совместно с психотропными средствами, например, ингибиторами МАО, приих курсовом применении более 2 недель.

За несколькодней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром, необходимопрекратить прием препарата (повышение риска угнетения функции миокарда иразвития артериальной гипотензии). Необходимо предупредить врача-анестезиологао том, что пациент принимает пропранолол.

У «курильщиков»эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Следует отменятьпрепарат перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов,норметанефрина и ванилинминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.

Следуетприостановить терапию препаратом при респираторной инфекции нижних дыхательныхпутей, сопровождаемой затрудненным дыханием. Допускается применение бета₂-агонистови ингаляционных глюкокортикостероидов. Возобновление применения препаратавозможно только после полного выздоровления пациента. При повторной инфекции, атакже в случае изолированного бронхоспазма, применение препарата должно бытьпрекращено совсем.

Во время леченияне рекомендуется принимать алкоголь (возможно резкое снижение АД).Бета-адреноблокаторы необходимо применять с осторожностью у пациентов снарушениями периферического кровообращения, так как возможно усугубление данныхсимптомов.

Во время леченияизбегать использования натуральной лакрицы; пища, богатая белком, способнаувеличить биодоступность.

Пропранололможет давать положительный результат при проведении допинг-теста.

Влияние наспособность к управлению транспортными средствами и механизмами

Влияние пропранололана способность к управлению транспортными средствами и механизмами неизучалось. Из-за возможного появления побочных эффектов, таких какголовокружение, сонливость, снижение скорости психомоторных реакций, в периодлечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортнымисредствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности,требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.