Аранесп раствор для инъекций 500 мкг/ мл 1 мл №1

Лечение препаратом аранесп должно проводиться врачами, имеющими опыт назначения по вышеупомянутым показаниям. Способ применения терапия симптоматической анемии в сочетании с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у взрослых и детей симптомы анемии и последствия могут варьироваться в зависимости от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания; в каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента лечащим врачом. Аранесп может применяться подкожно или внутривенно для повышения содержания гемоглобина, но не выше 12 г/дл. У пациентов, не находящихся на диализе, подкожный способ введения является предпочтительным, так как позволяет избежать пункций периферических вен. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами для обеспечения адекватной коррекции анемии при сохранении концентрации гемоглобина ниже или на уровне 12 г/дл с применением минимальных одобренных доз препарата аранесп. Следует с осторожностью повышать дозу препарата аранесп у пациентов с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с недостаточным ответом на аранесп в отношении содержания гемоглобина следует рассмотреть альтернативные объяснения такого недостаточного ответа (см. Разделы "Фармакодинамика" и "Особые указания"). Содержание гемоглобина у пациентов подвержено индивидуальным колебаниям, в том числе иногда выше или ниже желаемых целевых значений. При отклонении содержания гемоглобина за пределы целевых значений проводят модификацию дозы, при этом под целевым значением следует рассматривать интервал от 10 г/дл до 12 г/дл. Следует избегать стойкого повышения содержания гемоглобина выше 12 г/дл, указания по модификации дозы при значениях гемоглобина выше 12 г/дл представлены ниже. Также следует избегать повышения содержания гемоглобина более чем на 2 г/дл за 4-х недельный период. В этом случае также необходима коррекция дозы. Лечение препаратом аранесп включает две стадии - фаза коррекции и поддерживающая фаза. Рекомендации по применению и дозированию у взрослых и детей в инструкции приводятся отдельно. Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью фаза коррекции: начальная доза при подкожном или внутривенном введении должна составлять 0, 45 мкг/кг массы тела при однократном еженедельном введении. Альтернативно, для пациентов, не получающих диализ, следующие начальные дозы препарата также могут назначаться подкожно: 0, 75 мкг/кг массы тела каждые две недели или 1, 5 мкг/кг массы тела один раз в месяц. Если увеличение содержания гемоглобина недостаточно (менее 1 г/дл в течение 4 недель), необходимо увеличить дозу препарата примерно на 25%. Повышение дозы препарата не должно осуществляться чаще, чем один раз в четыре недели. Если увеличение содержания гемоглобина превышает 2 г/дл за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25%. В случае, когда содержание гемоглобина превышает 12 г/дл, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения содержания гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы. Содержание гемоглобина следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации. В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить. Поддерживающая фаза: пациентам, находящимся на диализе, можно продолжить вводить аранесп один раз в неделю или перейти на введение один раз каждые две недели. При переводе пациентов, находящихся на диализе, с еженедельных инъекций препарата аранесп на режим введения однократно раз в две недели, исходная доза должна вдвое превышать дозу, вводившуюся один раз в неделю. Для пациентов, не получающих диализа, можно продолжить вводить аранесп один раз в неделю или один раз каждые две недели или один раз в месяц. Для пациентов, получающих аранесп один раз каждые две недели, после достижения требуемой концентрации гемоглобина, подкожное введение препарата аранесп затем может производиться один раз в месяц с использованием исходной дозы, вдвое превышающей предыдущую дозу, вводившуюся раз в две недели. Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется. Если необходима корректировка дозы для поддержания требуемой концентрации гемоглобина, рекомендуется изменять дозу примерно на 25%. Если увеличение содержания гемоглобина превышает 2 г/дл за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25% в зависимости от степени увеличения содержания гемоглобина. В случае, когда содержание гемоглобина превышает 12 г/дл, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения содержания гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы. После любого изменения дозы или режима введения содержание гемоглобина следует контролировать еженедельно или раз в две недели. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще одного раза в две недели. При изменении пути введения следует использовать ту же дозу препарата и контролировать содержание гемоглобина один раз в 1 или 2 недели, чтобы скорректировать дозу при необходимости с целью поддержания требуемого содержания гемоглобина. Согласно данным клинических исследований, взрослых пациентов, получающих инъекции рч эпо один, два или три раза в неделю, можно перевести на режим однократного еженедельного введения препарата аранесп или его введение один раз в две недели. Исходную еженедельную дозу препарата аранесп (мкг/неделю) определяют, разделив общую еженедельную дозу рч эпо (МЕ/неделю) на 200. Исходную дозу препарата аранесп * (мкг/две недели) при режиме введения один раз в две недели определяют путем деления суммарной кумулятивной дозы рч эпо, введенного за двухнедельный период, на 200. По причине индивидуальных различий для отдельных пациентов требуется подбор оптимальной терапевтической дозы. При замене рч эпо на аранесп содержание гемоглобина следует измерять еженедельно или раз в две недели, а способ введения препарата должен оставаться неизменным. Дети с хронической почечной недостаточностью применение препарата у детей в возрасте до 1 года не изучалось в рандомизированных клинических исследованиях (см. Раздел "Фармакодинамика"). Фаза коррекции: для детей в возрасте от 1 года и старше начальная доза при подкожном или внутривенном введении препарата составляет 0, 45 мкг/кг веса тела в виде однократной инъекции один раз в неделю. У пациентов, не получающих диализ, может применяться начальная доза, равная 0, 75 мкг/кг, подкожно один раз в две недели. Если увеличение содержания гемоглобина недостаточно (менее 1 г/дл в течение 4 недель), необходимо увеличить дозу препарата примерно на 25%. Повышение дозы препарата не должно осуществляться чаще, чем один раз в четыре недели. Если увеличение содержания гемоглобина превышает 2 г/дл за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от степени увеличения содержания гемоглобина. В случае, когда содержание гемоглобина превышает 12 г/дл, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения содержания гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы. Содержание гемоглобина следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации. В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить. Лечение анемии препаратом аранесп в фазе коррекции у детей в режиме дозирования один раз в месяц не изучено. Поддерживающая фаза: У детей от 1 года и старше в поддерживающую фазу терапии введение препарата аранесп можно продолжать в режиме один раз в неделю или один раз в две недели. Пациентам в возрасте до 6 лет может потребоваться применение более высокой дозы для поддержания содержания гемоглобина, чем у пациентов более старшего возраста. При переводе пациентов, находящихся на диализе, с еженедельных инъекций препарата аранесп на режим введения однократно раз в две недели, исходная доза должна вдвое превышать дозу, вводившуюся один раз в неделю. Для пациентов в возрасте 11 лет и старше, не находящихся на диализе, после того как достигнуто целевое содержание гемоглобина в режиме дозирования препарата 1 раз в две недели, аранесп может назначаться подкожно 1 раз в месяц, при этом начальная дозировка должна составлять удвоенную дозу от той, что использовалась в режиме 1 раз в две недели. Клинические данные показали, что пациенты детского возраста, получающие рч эпо два или три раза в неделю, могут быть переведены на аранесп, вводимый 1 раз в неделю, и пациенты получающие рч эпо один раз в неделю могут быть переведены на режим введения аранеспа один раз в две недели. Начальная дозировка аранеспа для детей (мкг/нед), вводимого еженедельно может быть определена путем деления суммарной недельной дозы рч эпо (МЕ/нед) на 240. Начальная дозировка аранеспа при введении каждые 2 недели (мкг/каждые 2 недели) может быть определена путем деления суммарной дозы рч эпо за двухнедельный период на 240. По причине индивидуальных различий для отдельных пациентов требуется подбор оптимальной терапевтической дозы. При замене рч эпо на аранесп содержание гемоглобина следует измерять еженедельно или раз в две недели, а способ введения препарата должен оставаться неизменным. Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется. Если необходима корректировка дозы для поддержания требуемой концентрации гемоглобина, рекомендуется изменять дозу примерно на 25%. Если увеличение содержания гемоглобина превышает 2 г/дл за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от степени увеличения содержания гемоглобина. В случае, когда содержание гемоглобина превышает 12 г/дл, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения содержания гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы. У пациентов, начинающих диализ на фоне терапии препаратом аранесп, следует тщательно контролировать содержание гемоглобина. После любого изменения дозы или режима введения содержание гемоглобина следует контролировать еженедельно или раз в две недеди. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще одного раза в две недели. При изменении пути введения препарата следует использовать ту же дозу препарата и контролировать содержание гемоглобина один раз в 1 или 2 недели, чтобы скорректировать дозу при необходимости с целью поддержания требуемого содержания гемоглобина. Лечение симптоматической анемии, индуцированной химиотерапией, у пациентов с онкологическими заболеваниями У пациентов с анемией (например, при концентрации гемоглобина равной или ниже 10 г/дл) аранесп может применяться подкожно для повышения концентрации гемоглобина до уровня не выше 12 г/дл. Симптомы анемии и последствия могут варьироваться в зависимости от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания; в каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента лечащим врачом. Содержание гемоглобина у пациентов подвержено индивидуальным колебаниям, в том числе иногда выше или ниже желаемых целевых значений. При отклонении содержания гемоглобина за пределы целевых значений проводят модификацию дозы, при этом под целевым значением следует рассматривать интервал от 10 г/дл до 12 г/дл. Следует избегать повышения содержания гемоглобина более 12 г/дл; ниже представлено руководство по коррекции дозы в случае, если содержание гемоглобина превышает 12 г/дл. Рекомендованная начальная доза препарата - 500 мкг (6, 75 мкг/кг) 1 раз в 3 недели либо по 2, 25 мкг/кг 1 раз в неделю. Если клинический ответ (утомляемость, содержание гемоглобина) через девять недель неадекватен, дальнейшая терапия может оказаться неэффективной. Применение препарата аранесп прекращают примерно через четыре недели после завершения химиотерапии. После достижения целевого содержания гемоглобина дозировку препарата следует уменьшить на 25-50%, для адекватного контроля симптоматики анемии с использованием минимальных одобренных доз аранеспа. Возможно титрование дозы между 500 мкг, 300 мкг и 150 мкг. Следует производить тщательный мониторинг состояния пациентов. Если содержание гемоглобина у пациента превышает 12 г/дл, дозу препарата следует уменьшить на 25-50%. Если содержание гемоглобина превышает 13 г/дл, следует временно прекратить применение препарата аранесп. После снижения содержания гемоглобина до 12 г/дл или ниже, терапию можно возобновить, дозировка препарата при этом должна быть примерно на 25% меньше предыдущей. Если увеличение содержания гемоглобина превышает 2 г/дл за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25-50%. Способ введения препарат аранесп может вводиться подкожно самим пациентом или лицом, осуществляющим уход, после обучения лечащим врачом, медицинской сестрой или провизором. Препарат аранесп в дозировке 20 мкг, 30 мкг, 500 мкг в лекарственной форме раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (ПЗШ)Аранесп может применяться подкожно или внутривенно, как описано в режиме дозирования. Необходимо менять места введения препарата и вводить препарат медленно, чтобы избежать возникновения дискомфорта в месте инъекции. Аранесп поставляется готовым для применения в предварительно заполненных шприцах. Инструкции по применению препарата, обращению с ним и порядку его уничтожения приводятся в разделе "Особые указания". Фармацевтическая несовместимость поскольку исследования совместимости еще не проводились, данный медицинский препарат не следует смешивать или вводить методом инфузии вместе с другими лекарственными препаратами. ТЕХНИКА ПРОЦЕДУРЫ ИНЪЕКЦИИ ПРЕПАРАТА АРАНЕСП В ПРЕДВАРИТЕЛЬНО ЗАПОЛНЕННЫХ шПРИЦАХЭтот раздел описывает процедуру инъекции препарата аранесп, которую вы можете выполнить самостоятельно. Перед началом применения препарата в предварительно заполненных шприцах, пожалуйста, сначала ознакомьтесь с "Общими рекомендациями", приведенными ниже (раздел 1), а затем, с инструкцией (раздел 2). Раздел 1. Общие рекомендации очень важно, чтобы вы не делали инъекцию сами, пока ваш лечащий врач, медицинская сестра или провизор не научит вас. Если у вас будут вопросы, то проконсультируйтесь с вашим врачом, медицинской сестрой или провизором. Перед началом инъекции внимательно прочитайте все рекомендации перед введением препарата. Как вам, или тому кто делает вам эту инъекцию, использовать аранесп пЗШ? Ваш врач назначил вам аранесп ПЗШ для подкожных инъекций. Ваш лечащий врач, медицинская сестра или провизор расскажет вам какое количество препарата аранесп и как часто необходимо вводить. Оборудование: для самостоятельных инъекций вам потребуется: - новый ПЗШ с препаратом аранесп и- смоченные спиртом тампоны или сходные материалы. Перед проведением инъекции1. Выньте предварительно заполненный шприц из холодильника. Оставить ПЗШ при комнатной температуре примерно на 30 минут. Это позволит сделать инъекцию более комфортной. Не подогревать предварительно заполненный шприц каким-либо другим способом (например, в горячей воде или в микроволновой печи). Не оставлять предварительно заполненный шприц под прямыми солнечными лучами. 2. Не встряхивать предварительно заполненный шприц. 3. Не удалять серый колпачок предварительно заполненного шприца до тех пор, пока вы не готовы к инъекции. 4. Вы используете тот препарат и дозу, которые вам назначил лечащий врач. 5. Срок годности на этикетке предварительно заполненного шприца (ГОДЕН дО). Не использовать пЗШ, если истек последний день указанного месяца. 6. Описание препарата аранесп. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым. Если раствор мутный или содержит частицы, препарат использовать нельзя. 7. Тщательно вымыть руки. 8. Выбрать комфортное, хорошо освещенное место и чистую поверхность, удобно расположить все необходимые материалы. Как выбрать место инъекции? Лучше всего делать инъекции в верхнюю часть бедра и в живот. Если инъекции вам делает кто-то другой, можно использовать наружную поверхность плеча. Если область, куда вы собрались делать инъекцию, покраснела или отекла, можно выбрать другое место инъекции. Раздел 2. Рекомендации по введению препарата аранесп в предварительно заполненном шприце как подготовиться к инъекции препаратом аранесп? Перед инъекцией препаратом аранесп вы должны сделать следующее: 1. Во избежание загиба иглы, осторожно потянуть колпачок с иглы сразу, без скручивания, как показано на рисунках 1 и 2. 2. Не дотрагиваться до иглы и не нажимать на поршень. 3. Вы можете заметить маленькие пузырьки воздуха в предварительно заполненном шприце. Вам не нужно удалять пузырьки воздуха перед инъекцией. Введение раствора с пузырьками воздуха является безопасным. 4. Теперь вы можете использовать предварительно заполненный шприц. Как вводить препарат? 1. Продезинфицировать место инъекции с помощью смоченного в спирте тампона, и зажать кожу (не сдавливая) большим и указательным пальцами. 2. Ввести иглу в кожу полностью так, как показывал врач, медицинская сестра или провизор. 3. Ввести назначенную дозу подкожно, как показывал ваш врач, медицинская сестра или провизор. 4. Медленно и непрерывно надавливать на поршень, при этом сжимать кожную складку и не отпускать ее, пока шприц не опустеет. 5. Извлечь иглу и отпустить складку кожи. 6. Если выступит кровь, аккуратно вытереть ее ватным шариком либо тканью. Не растирать место инъекции. При необходимости, можно заклеить его пластырем. 7. Один предварительно заполненный шприц предназначен для однократного применения. Не использовать оставшийся в шприце препарат аранесп. Помните: при возникновении сложностей, обратитесь за помощью или советом к лечащему врачу или медицинской сестре.

Краткие сведения о безопасности препарата выявленные нежелательные реакции, связанные с приемом препарата аранесп, включают артериальную гипертензию, инсульт, тромбоэмболии, судороги, аллергические реакции, кожную сыпь/эритему и истинную эритроцитарную аплазию (ИЭА), см. Раздел "Особые указания". Боль в месте инъекции была зарегистрирована, как связанная с лечением в исследованиях, в которых аранесп вводили в виде подкожных инъекций. Дискомфорт в месте инъекции в целом был слабым и преходящим и развивался преимущественно после первой инъекции. Таблица нежелательных реакций частота развития нежелательных реакций указана по классу системы органов и частоте возникновения. Частота возникновения определена следующим образом: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100, < 1/10); нечасто (? 1/1000, < 1/100); редко (? 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным). Данные представлены отдельно для пациентов с ХПН и онкологических пациентов и отражают профиль нежелательных реакций в этих, популяциях. Пациенты с хронической почечной недостаточностью данные представленные в контролируемых исследованиях включали 1357 пациентов: 766 пациентов получали аранесп, и 591 пациент получал рч эпо. В группе аранеспа 83% находились на диализе, 17% - нет. Инсульт был выявлен в качестве нежелательной реакции в дополнительном клиническом исследовании (TREAT, см. Раздел "Фармакодинамика"). Частота нежелательных реакций по данным контролируемых клинических исследований и пострегистрационного опыта составляет: система органов по medDRAЧастота возникновения нежелательная реакция со стороны крови и лимфатической системы неизвестно2Парциальная красноклеточная аплазия со стороны иммунной системы очень часто гиперчувствительностьaСо стороны нервной системы часто инсультbНечасто1Судороги со стороны сердца очень часто артериальная гипертензия со стороны сосудов нечасто тромбоэмболииcНечасто1Тромбоз сосудистого доступа для диализаdСо стороны кожи и подкожной клетчатки часто кожная сыпь/эритемае неизвестно2Синдром стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, образование волдырей, шелушение кожи общие расстройства и нарушения в месте введения часто боль в месте инъекции нечасто1Кровоподтек в месте инъекции, кровотечение в месте инъекции источник: данные 5 рандомизированных двойных слепых исследований с активным контролем (970200, 970235, 980117, 980202 и 980211), за исключением случаев острого нарушения мозгового кровообращения, которые были зарегистрированы в качестве нежелательной реакции в рамках исследования TREAT (исследование 20010184). 1 нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационный период. В соответствии с документом "Краткая характеристика лекарственного препарата" (редакция 2, сентябрь 2009 г. ) частота возникновения нежелательных реакций в пострегистрационный период была определена на основании "правила трех". 2 невозможно оценить частоту по имеющимся данным. А К гиперчувствительности относятся все явления, выдаваемые по этому термину при использовании sMQ. B К острому нарушению мозгового кровообращения относятся геморрагический инсульт, ишемический инсульт, острое нарушение мозгового кровообращения и "инсульт в ходу" (предпочтительные термины). С К тромбоэмболическим событиям относятся артериальная эмболия, тромбофлебит, тромбоз, тромбоз вен конечности (предпочтительные термины). D К тромбозу сосудистого доступа для диализа относятся все нежелательные реакции, выдаваемые по этому термину при использовании aMQ. E К сыпи/эритеме относятся кожная сыпь, зудящая сыпь, макулезная сыпь, генерализованная сыпь, эритема (предпочтительные термины). Онкологические пациенты нежелательные реакции были определены на основании объединенных данных восьми рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований препарата аранесп, включавших 4630 пациентов (Аранесп 2888, плацебо 1742). В клинические исследования включались пациенты с солидными опухолями (например, легких, молочной железы, толстой кишки, яичников) и лимфоидными злокачественными новообразованиями (например, лимфомой, множественной миеломой). Частота нежелательных реакций по данным контролируемых клинических исследований и пострегистрационного опыта составляет: система органов по medDRAЧастота возникновения нежелательная реакция со стороны иммунной системы очень часто гиперчувствительностьaСо стороны нервной системы нечасто1Судороги со стороны сердца часто артериальная гипертензия со стороны сосудов часто тромбоэмболииb, включая тромбоэмболию легочной артерии со стороны кожи и подкожной клетчатки часто кожная сыпь/эритемас неизвестно2Синдром стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, образование волдырей, шелушение кожи общие расстройства и нарушения в месте введения часто отекdЧасто боль в месте инъекцииeНечасто1Кровоподтек в месте инъекции, кровотечение в месте инъекции1 нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационный период. В соответствии с документом "Краткая характеристика лекарственного препарата" (редакция 2, сентябрь 2009 г. ) частота возникновения нежелательных реакций в пострегистрационный период была определена на основании "правила трех". 2 невозможно оценить частоту по имеющимся данным. Источник: данные 8 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований (980291 - график 1 и 2; 980297, 990114, 20000161, 20010145, 20030232 и 20070782). А К гиперчувствительности относятся все явления, выдаваемые по этому термину при использовании sMQ. B К тромбоэмболическим событиям относятся эмболия, тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз яремной вены, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, тромбоз вены таза, эмболия периферической артерии, тромбоэмболия легочной артерии, а также тромбоз в устройстве (предпочтительные термины из СОК "Проблемы с продуктом"). С К сыпи относятся кожная сыпь, зудящая сыпь, генерализованная сыпь, папулезная сыпь, эритема, эксфолиативная сыпь, макулопапулезная сыпь, везикулезная сыпь, а также пустулезная сыпь (предпочтительные термины из СОК "Инфекции и инвазии"). D К отеку относятся периферический отек, отек, распространенный отек, отек вследствие заболеваний сердца, отек лица (предпочтительные термины). Е К боли в месте инъекции относятся боль в месте инъекции, боль в месте введения, боль в месте установки катетера, боль в месте инфузии и боль в месте пункции сосуда (предпочтительные термины). Описание отмеченных нежелательных реакций пациенты с хронической почечной недостаточностью инсульт был отмечен, как распространенная нежелательная реакция у пациентов с ХПН в исследовании TREAT (см. Раздел "Фармакодинамика"). В отдельных случаях сообщалось о нейтрализующих антителах к эритропоэтину, опосредующих парциальную красноклеточную аплазию (ПККА), связанную с терапией аранеспом, преимущественно у пациентов с хПН, получавших препарат подкожно. В случае подтверждения диагноза пККА, терапия аранеспом должна быть прекращена, и пациенты не должны быть переведены на другой рекомбинантный эритропоэтин (см. Раздел "Особые указания"). Частота реакций гиперчувствительности оценивалась на основе данных клинических исследований как "очень часто" у пациентов с хПН. Также реакции гиперчувствительности очень часто встречались в группах, получающих плацебо. В пострегистрационном периоде сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанных с приемом дарбэпоэтина альфа. Отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции, включая синдром стивенса - джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть смертельными или угрожающими жизни (см. Раздел "Особые указания"). Было отмечено о судорогах у пациентов, получающих дарбэпоэтин альфа (см. Раздел "Особые указания"). Частота оценивалась на основе данных клинических исследований как "нечасто" у пациентов с хНП. В пострегистрационном периоде у пациентов с хПН, находившихся на гемодиализе, были зарегистрированы случаи тромбоза сосудистого доступа (такие как осложнение сосудистого доступа, тромбоз артериовенозной фистулы, тромбоз трансплантата, тромбоз шунта, осложнение в области артериовенозной фистулы и т. Д. ). Частота оценивалась на основе данных клинических исследований как "нечасто" у онкологических пациентов. Онкологические пациенты при применении в рутинной клинической практике (см. Раздел "Особые указания"), у онкологических пациентов наблюдалась артериальная гипертензия. Частота оценивалась на основе данных клинических исследований как "часто" у онкологических пациентов и также часто встречалась в группах, получающих плацебо. При применении в рутинной клинической практике, у онкологических пациентов наблюдались реакции гиперчувствительности. Частота реакций гиперчувствительности оценивалась на основе данных клинических исследований как "очень часто" у онкологических пациентов. Также реакции гиперчувствительности очень часто встречались в группах, получающих плацебо. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанных с приемом дарбэпоэтина альфа. Отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции, включая синдром стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть смертельными или угрожающими жизни (см. Раздел "Особые указания"). При применении в рутинной клинической практике у пациентов, получающих дарбэпоэтин альфа, сообщалось о судорогах (см. Раздел "Особые указания"). Частота оценивалась на основе данных клинических исследований как "нечасто" у онкологических пациентов. Судороги часто встречались в группах, получающих плацебо. Дети с хронической почечной недостаточностью во всех исследованиях ХПН у детей не было выявлено дополнительных нежелательных реакций у детей по сравнению с ранее отмеченными для взрослых пациентов (см. Раздел "Фармакодинамика").

Механизм действияЭритропоэтин человека - эндогенный гликопротеиновый гормон, который является основным регулятором эритропоэза посредством специфического взаимодействия с рецептором эритропоэтина на клетках-предшественниках эритроидного ряда в костном мозге. Эритропоэтин в основном образуется в почках в ответ на изменения оксигенации тканей, и регулируется данный процесс также в почках. Синтез эндогенного эритропоэтина нарушается у пациентов с хронической почечной недостаточностью, поэтому у таких пациентов анемия в первую очередь связана с дефицитом эритропоэтина. У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию, этиология анемии многофакторна. У таких пациентов значительное влияние на развитие анемии оказывают как дефицит эритропоэтина, так и снижение ответа эритроидных клеток-предшественников на эндогенный эритропоэтин.Фармакодинамические эффектыДарбэпоэтин альфа стимулирует эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный гормон. Дарбэпоэтин альфа содержит пять N-связанных углеводных цепей, в то время как эндогенный гормон и рекомбинантные человеческие эритропоэтины (рчЭпо) имеют всего три цепи. Дополнительные остатки сахаров, с молекулярной точки зрения, не отличаются от таковых, представленных в эндогенном гормоне. Вследствие повышенного содержания углеводов дарбэпоэтин альфа обладает более длительным конечным периодом полувыведения в сравнении с рчЭпо, и, следовательно, и большей активностью in vivo. Несмотря на указанные изменения молекулярной структуры дарбэпоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновому рецептору.Клиническая эффективность и безопасностьПациенты с хронической почечной недостаточностьюВ двух клинических исследованиях было выявлено, что у пациентов с ХПН риск летального исхода и серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений выше при применении стимуляторов эритропоэза (ПСЭ) до более высокого целевого содержания гемоглобина при сравнении с более низкими 3,5 г/дл против 11,3 г/дл; 14 г/дл против 10 г/дл.В рандомизированном двойном слепом коррекционном исследовании (n = 358) сравнения режимов дозирования один раз каждые две недели и один раз в месяц у пациентов с хронической почечной недостаточностью, не находящихся на диализе, применение дарбэпоэтина альфа для коррекции анемии один раз в месяц было не хуже, чем один раз каждые две недели. Среднее время (1-й Квартиль, 3-й Квартиль) достижения коррекции содержания гемоглобина (? 10,0 г/дл и ? 1,0 г/дл по сравнению с исходным уровнем) составило 5 недель для обоих режимов дозирования (3, 7 недель для режима дозирования один раз каждые две недели и 3, 9 недель для режима дозирования один раз в месяц). В период оценки (недели 29-33), среднее значение (95% ДИ) эквивалентной дозы составило 0,20 (0,17; 0,24) мкг/кг при режиме дозирования один раз каждые две недели и 0,27 (0,23; 0,32) мкг/кг при режиме дозирования один раз в месяц.В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (TREAT) 4038 пациентов с хронической почечной недостаточностью, с диабетом 2 типа и содержанием гемоглобина ? 11 г/дл, не находящихся на диализе, получали дарбэпоэтин альфа с целью достижения содержания гемоглобина 13 г/дл или плацебо (с назначением дарбэпоэтина альфа при снижении содержания гемоглобина ниже 9 г/дл). Исследование не достигло основной цели, заключающейся в снижении риска смертности по любым причинам или по сердечно-сосудистой заболеваемости (дарбэпоэтин альфа vs плацебо; соотношение рисков 1,05; 95% ДИ (0,94; 1,17)), равно как и цели заключающейся в снижении смертности по любым причинам и прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) (дарбэпоэтин альфа vs плацебо; соотношение рисков 1,06; 95% ДИ (0,95; 1,19)). Анализ индивидуальных компонентов композитных конечных точек показал следующее соотношение рисков (95% ДИ): летальный исход 1,05 (0,92; 1,21), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) 0,89 (0,74; 1,08), инфаркт миокарда (ИМ) 0,96(0,75; 1,23), инсульт 1,92(1,38; 2,68), госпитализация в связи с ишемией миокарда 0,84 (0,55; 1,27), ТСПН 1,02 (0,87; 1,18).Для пациентов с хронической почечной недостаточностью (находящихся на диализе, не находящихся на диализе, с сахарным диабетом и без сахарного диабета) проводили объединенный апостериорный анализ данных клинических исследований ПСЭ. Была выявлена тенденция к повышению риска смертности от всех причин, сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий для пациентов, принимавших более высокие дозы ПСЭ, независимо от наличия диабета или проведения диализа (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").ДетиВ рандомизированном клиническом исследовании 114 детей в возрасте от 2 до 18 лет с хронической болезнью почек, находящихся или не находящихся на диализе, страдающих анемией (гемоглобин < 10,0 г/дл) и не получавших ПСЭ, получали дарбэпоэтин альфа один раз в неделю (n = 58) или один раз в две недели (n = 56) с целью коррекции анемии. Концентрация гемоглобина достигала значений ?10 г/дл у > 98% (р < 0,001) детей, получавших дарбэпоэтин альфа один раз в неделю, и у 84 % (р = 0,293) детей, получавших дарбэпоэтин альфа один раз в две недели. На момент времени, когда содержание гемоглобина впервые достигало значений ? 10,0 г/дл, средняя (СО) доза на основании массы тела составляла 0,48 (0,24) мкг/кг (диапазон: 0,0-1,7 мкг/кг) в неделю в группе с введением препарата один раз в неделю и 0,76 (0,21) мкг/кг (диапазон: 0,3-1,5 мкг/кг) в две недели в группе с введением препарата один раз в две недели.В клиническом исследовании с участием 124 детей в возрасте от 1 до 18 лет с хронической болезнью почек, находящихся или не находящихся на диализе, пациентов со стабилизацией состояния на фоне терапии эпоэтином альфа рандомизировали в группы дарбэпоэтина альфа один раз в неделю (подкожно или внутривенно) с использованием коэффициента пересчета дозы 238:1 или продолжения терапии эпоэтином альфа с использованием прежней дозы, режима дозирования и способа применения. Результаты по первичной конечной точке [изменение концентрации гемоглобина в течение периода оценки (неделя 21-28) относительно исходного уровня] были сравнимы для двух групп. Средняя концентрация гемоглобина для рчЭПО и дарбэпоэтина альфа на исходном уровне составила 11,1 (СО 0,7) г/дл и 11,3 (СО 0,6) г/дл соответсвенно. Средняя концентрация гемоглобина для рчЭПО и дарбэпоэтина альфа на неделе 28 составила 11,1 (СО 1,4) г/дл и 11,1 (СО 1,1) г/дл соответсвенно.В европейском наблюдательном регистровом исследовании с участием 319 детей с хронической болезнью почек (13(4,1%) пациентов в возрасте < 1 года, 83 (26,0%) пациента в возрасте от 1 до < 6 лет, 90 (28,2%) пациентов в возрасте от 6 до < 12 лет и 133(41,7%) пациента в возрасте ?12 лет), получавших дарбэпоэтин альфа, средняя концентрация гемоглобина варьировала от 11,3 до 11,5 г/дл, а средняя доза дарбэпоэтина альфа на основании массы тела в течение исследования оставалась достаточно постоянной (от 2,31 мкг/кг в месяц до 2,67 мкг/кг в месяц) для всей исследуемой популяции.В данных исследованиях не было выявлено значимых отличий профиля безопасности для детей по сравнению с ранее описанным профилем безопасности для взрослых (см. раздел "Побочное действие").Онкологические пациенты, получающие химиотерапиюВ проспективном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 314 пациентов с раком легких, получающих химиотерапию препаратами платины, было отмечено значимое снижение потребности в гемотрансфузии (р< 0,001).В проспективном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 344 пациентов с анемией и лимфопролиферативными злокачественными опухолями, получающих химиотерапию, было отмечено значимое снижение потребности в гемотрансфузии и улучшение ответа по содержанию гемоглобина (р < 0,001). Также наблюдалось снижение выраженности утомляемости [по шкале функциональной оценки противоопухолевой терапии для утомляемости (FACT fatigue)].

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя