Аркоксиа, таблетки покрыт. плен. об. 90 мг, 28 шт.

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Остеоартроз: Рекомендуемая доза составляет 30 или 60 мг 1 раз в день.

Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит: Рекомендуемая доза составляет 90 мг 1 раз в день.

Острый подагрический артрит: Рекомендуемая в остром периоде доза составляет 120 мг 1 раз в день. Продолжительность использования препарата в дозе 120 мг составляет не более 8 дней. Следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом. Средняя терапевтическая доза при болевом синдроме составляет однократно 60 мг в день.

• полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (в т.ч. в анамнезе);
• эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное или иное кровотечение;
• воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) в фазе обострения;
• гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
• выраженная сердечная недостаточность (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);
• выраженная печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или активное заболевание печени;
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия;
• период после проведения аортокоронарного шунтирования; заболевания периферических артерий, цереброваскулярные заболевания, клинически выраженная ИБС;
• стойко сохраняющиеся значения АД, превышающие 140/90 мм рт. ст. при неконтролируемой артериальной гипертензии;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский возраст до 16 лет;
• повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.

С осторожностью

С осторожностью применяют препарат при наличии анамнестических данных о развитии язвенного поражения ЖКТ, инфекции Helicobacter pylori, у лиц пожилого возраста, у пациентов, длительно использовавших НПВС, часто употребляющих алкоголь, при тяжелых соматических заболеваниях, дислипидемии/гиперлипидемии, при сахарном диабете, артериальной гипертензии, отеках и задержке жидкости, курении, у пациентов с КК менее 60 мл/мин, при сопутствующей терапии следующими лекарственными средствами: антикоагулянтами (например, варфарином), антиагрегантами (например, ацетилсалициловой кислотой, клопидогрелом), ГКС (например, преднизолоном), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (например, циталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином).

Фармакодинамическое взаимодействие

Пероральные антикоагулянты (варфарин).

У пациентов, состояние которых стабилизировано при длительнойтерапии варфарином, прием эторикоксиба в дозе 120 мг один раз вдень сопровождался увеличением примерно на 13% международногонормализованного отношения (МНО) протромбинового времени.Следовательно, у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты,следует тщательно контролировать показатели МНО протромбиновоговремени, в особенности в первые несколько дней в начале леченияэторикоксибом или при изменении дозы эторикоксиба.

Диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II: НПВПмогут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивныхпрепаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек(например, у пациентов с дегидратацией или у пожилых пациентов снарушенной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФили антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующихциклооксигеназу, может приводить к дополнительному ухудшениюфункции почек, включая возможное развитие острой почечнойнедостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Следуетучитывать возможность возникновения таких взаимодействий упациентов, которые принимают эторикоксиб одновременно сингибиторами АПФ или с антагонистами ангиотензина II. В связи сэтим, такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особеннопациентам пожилого возраста. В начале комбинированного лечения, атакже с определенной периодичностью в дальнейшем следует провестиадекватное восполнение дефицита жидкости и рассмотреть вопросмониторинга функции почек.

Ацетилсалициловая кислота: в исследовании с участием здоровыхдобровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день вравновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активностьацетилсалициловой кислоты (81мг один раз в день). Эторикоксиб можноприменять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах,предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний(низкие дозы ацетилсалициловой кислоты). Однако одновременноеназначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксибаможет привести к увеличению частоты язвенного поражения ЖКТ идругих осложнений по сравнению с приемом одного эторикоксиба.Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотойв дозах, превышающих рекомендованные для профилактикисердечно-сосудистых заболеваний, а также с другими НПВП нерекомендуется.

Циклоспорин и такролимус: хотя это взаимодействие сэторикоксибом не изучалось, одновременное применение циклоспоринаили такролимуса с каким-либо НПВП может усиливать нефротоксическийэффект циклоспорина или такролимуса. При одновременном примененииэторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролироватьфункцию почек.

Фармакокинетическое взаимодействие

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственныхпрепаратов

Литий: НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно,повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимостипроводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируютдозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также приотмене НПВП.

Метотрексат: в двух исследованиях изучались эффекты препаратаАРКОКСИА® в дозах 60, 90 и 120 мг применяемого один раз в день втечение семи дней у пациентов, получавших один раз в неделюметотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита.Эторикоксиб в дозах 60 и 90 мг не оказывал влияния на концентрациюв плазме или почечный клиренс метотрексата. В одном исследованиипрепарат АРКОКСИА® 120 мг не оказывал влияния на концентрацию вплазме (по измерению AUC) или почечный клиренс метотрексата, а вдругом исследовании эторикоксиб 120 мг повышал концентрацииметотрексата в плазме на 28% и снижал почечный клиренс метотрексатана 13%. При одновременном назначении препарата АРКОКСИА® иметотрексата следует вести адекватное наблюдение на предметвозможного появления токсических эффектов метотрексата.

Пероральные контрацептивы: эторикоксиб 60 мг, назначавшийсяодновременно с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкгэтинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, в течение 21дня, увеличивал равновесную AUC0-24ч для ЭЭ на 37%. Эторикоксиб 120мг, назначавшийся с этими пероральными контрацептивами одновременноили с интервалом в 12 часов, увеличивал равновесную AUC0-24ч для ЭЭна 50-60%. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать вовнимание при выборе соответствующего перорального контрацептива дляприменения с эторикоксибом. Увеличение экспозиции ЭЭ может повышатьчастоту развития нежелательных явлений, связанных с применениемпероральных контрацептивов (например, венозных тромбоэмболий уженщин из группы риска).

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): назначениеэторикоксиба 120 мг с препаратами для заместительной гормональнойтерапии, содержащими конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг, втечение 28 дней, увеличивало среднее значение равновесной AUC0-24чнеконъюгированного эстрона (41%), эквилина (76%) и 17-р-эстрадиола(22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительногоприменения (30, 60 и 90 мг), не изучалось. Эторикоксиб 120 мгизменял экспозицию (AUC0-24ч) данных эстрогенных компонентов менеечем вдвое по сравнению с монотерапией препаратом, содержащимконъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0,625до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно.Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего болеевысокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Повышениеконцентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборегормонального препарата для применения в период постменопаузы приодновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличениеэкспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательныхявлений, связанных с ЗГТ.

Преднизон/преднизолон: в исследованиях лекарственныхвзаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого влиянияна фармакокинетику преднизона/преднизолона.

Дигоксин: эторикоксиб 120 мг, назначавшийся один раз в день втечение 10 дней здоровым добровольцам, не оказывал влияния наравновесную AUC0-24ч в плазме или выведение дигоксина почками. Былоотмечено увеличение показателя Сmах дигоксина (приблизительно на33%). Такое повышение, как правило, не является существенным убольшинства пациентов. Однако при одновременном примененииэторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентовс высоким риском развития токсического действия дигоксина.

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиесясульфотрансферазами Эторикоксиб является ингибиторомсульфотрансферазы человека, в частности SULT1E1, и может повышатьконцентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. В связи с тем, чтов настоящее время получены ограниченные данные о влиянии различныхсульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многихпрепаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначатьэторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимисяв основном сульфотрансферазами человека (например, пероральныйсальбутамол и миноксидил).

Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиесяизоферментами CYP

На основании результатов исследований in vitro не ожидается, чтоэторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома Р450 1А2, 2С9,2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. В исследовании с участием здоровыхдобровольцев ежедневное применение эторикоксиба 120 мг не оказываловлияния на активность изофермента CYP ЗА4 в печени, согласнорезультатам эритромицинового дыхательного теста.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов CYP.CYP3A4, по- видимому, способствует метаболизму эторикоксиба invivo. Исследования in vitro дают основания полагать, что CYP2D6,CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путьметаболизма, но их количественные характеристики in vivo неизучались.

Кетоконазол: кетоконазол, являющийся мощным ингибитором CYP3A4,при назначении здоровым добровольцам в дозе 400 мг один раз в деньв течение 11 дней не оказывал какого-либо клинически значимоговлияния на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг(увеличение AUC на 43%).

Вориконазол и миконазол: одновременное назначение эторикоксиба ивориконазола перорально или миконазола виде перорального геля,сильных ингибиторов CYP3A4 вызывало небольшое увеличение экспозицииэторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не былопризнано клинически значимым.

Рифампицин: одновременное назначение эторикоксиба срифампицином, мощным индуктором ферментов CYP, приводило к снижениюконцентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Такоевзаимодействие может приводить к рецидиву симптомов приодновременном применении эторикоксиба с рифампицином. Хотя этиданные могут указывать на необходимость повышения дозы, применениеэторикоксиба в дозах, которые превышают рекомендованные для каждогопоказания, не изучалось и поэтому не рекомендовано.

Антациды: антациды не оказывают клинически значимого влияния нафармакокинетику эторикоксиба.

• Со стороны пищеварительной системы: часто - эпигастральная боль, изжога, тошнота, диарея, диспепсия, метеоризм; нечасто - вздутие живота, отрыжка, усиление перистальтики, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, гастрит, язва слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, синдром раздраженного кишечника, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта, рвота; очень редко - язвы ЖКТ (с кровотечением или перфорацией), гепатит.
• Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, слабость; нечасто - нарушение вкуса, сонливость, нарушения сна, нарушения чувствительности, в т.ч. парестезии/гиперестезии, тревога, депрессия, нарушения концентрации; очень редко - галлюцинации, спутанность сознания.
• Со стороны органов чувств: нечасто - нечеткость зрения, конъюнктивит, шум в ушах, вертиго.
• Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - протеинурия; очень редко - почечная недостаточность, обычно обратимая при отмене препарата.
• Аллергические реакции: очень редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, включая выраженное снижение АД и шок.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, повышение АД; нечасто - приливы, нарушение мозгового кровообращения, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения ЭКГ; инфаркт миокарда; очень редко - гипертонический криз.
• Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, одышка, носовое кровотечение; очень редко - бронхоспазм.
• Дерматологические реакции: часто - экхимозы; нечасто - отечность лица, кожный зуд, сыпь; очень редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
• Инфекционные осложнения: нечасто - гастроэнтерит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, мочевыводящего тракта.
• Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные судороги, артралгия, миалгия.
• Со стороны обмена веществ: часто - отеки, задержка жидкости; нечасто - изменения аппетита, повышение массы тела.
• Со стороны лабораторных исследований: часто - повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - повышение азота в крови и моче, повышение активности КФК, снижение гематокрита, снижение гемоглобина, гиперкалиемия, лейкопения, тромбоцитопения, повышение креатинина сыворотки, повышение мочевой кислоты; редко - повышение натрия в сыворотке крови.
• Прочие: часто - гриппоподобный синдром; нечасто - боли в грудной клетке.

В клинических испытаниях о передозировке Аркоксиа® не сообщалось. В клинических испытаниях однократный прием Аркоксиа® в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/сут в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов.

Симптомы: при передозировке препарата возможно появление нежелательных эффектов со стороны ЖКТ, сердечно-сосудистой системы и почек.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение препарата при перитонеальном диализе не изучалось.

Одна таблетка Аркоксиа содержит активного вещества: эторикоксиба – 30, 60, 90 либо 120 мг в зависимости от дозировки.

Вспомогательные вещества: гидрофосфат кальция, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарат магния.

Состав оболочки: белый Опадрай II, карнаубский воск.

Состав пленочной оболочки: моногидрат лактозы, гипромеллоза, диоксид титана, триацетин, лак алюминиевый на основе индигокармина, краситель оксид железа желтый.

Белые двояковыпуклые таблетки яблоковидной формы, покрытыепленочной оболочкой, с тиснением ARCOXIA 90 на одной стороне и стиснением 202 на другой стороне.

Абсорбция

Эторикоксиб хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютнаябиодоступность при приеме внутрь составляет около 100%. Приприменении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз всутки до достижения равновесного состояния максимальнаяконцентрация (Сmах) составляет 3,6 мкг/мл. Время достижениямаксимальной концентрации (Тсmах) в плазме крови - 1 ч после приемапрепарата. Средняя геометрическая площадь под кривой (AUC0-244)составляла 37,8 мкг*ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределахдиапазона терапевтических доз носит линейный характер.

При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда свысоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимоговлияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, чтоприводило к снижению Сmах на 36% и увеличению Тmах на 2 ч. Данныерезультаты не считаются клинически значимыми. В клиническихисследованиях эторикоксиб применялся независимо от приема пищи.

Распределение

Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмыкрови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объемраспределения в равновесном состоянии (Vdss) у человека составляетоколо 120 л.

Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер игематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Эторикоксиб интенсивно метаболизируется,

У человека идентифицировано пять метаболитов. Основнымметаболитом является 6'-карбоксиацетилэторикоксиб, образующийся придополнительном окислении 6'-гидроксиметилэторикоксиба. Эти основныеметаболиты не обладают заметной активностью, либо являются толькослабыми ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов неингибирует ЦОГ-1.

Выведение

После однократного внутривенного введения здоровым добровольцаммеченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70%радиоактивности обнаруживалось в моче и 20% - в кале,преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживалось внеизмененном виде.

Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма споследующим выведением через почки.

Равновесные концентрации эторикоксиба при ежедневном приеме 120мг достигаются через семь суток с коэффициентом кумуляции около 2,что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменныйклиренс после внутривенного введения 25 мг составляетприблизительно 50 мл/мин.

Характеристики в особых группах пациентов

Пожилые

Фармакокинетика у пожилых (в возрасте 65 лет и старше)сопоставима с фармакокинетикой у молодых.

Пол

Фармакокинетика эторикоксиба сходна у мужчин и женщин.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести(5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) приём эторикоксиба в дозе 60 мгодин раз в сутки сопровождался увеличением среднего значения AUCприблизительно на 16% по сравнению со здоровыми лицами,принимавшими препарат в той же дозе.

У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести(7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), принимавших эторикоксиб в дозе 60мг через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровыхлиц, принимавших эторикоксиб 60 мг один раз в день. Эторикоксиб вдозе 30 мг один раз в день не изучался в данной популяции.

Данные клинических или фармакокинетических исследований упациентов с тяжелым нарушением функции печени (>10 баллов пошкале Чайлд-Пью) отсутствуют.

Почечная недостаточность

Фармакокинетика однократного применения эторикоксиба в дозе 120мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелойстепени и пациентов с терминальной стадией заболевания почек,находящихся на гемодиализе, существенно не отличалась отпоказателей у здоровых лиц. Гемодиализ незначительно влиял навыведение (клиренс диализа - около 50 мл/мин)

Пациенты детского возраста

Фармакокинетика эторикоксиба у пациентов детского возраста (ввозрасте

В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся уподростков (в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика уподростков с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба вдозе 60 мг один раз в день и у подростков с массой тела >60 кгпри приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день былааналогична фармакокинетике у взрослых при приеме эторикоксиба вдозе 90 мг один раз в день. Безопасность и эффективностьэторикоксиба у пациентов детского возраста не установлена.

Симптоматическая терапия следующих заболеваний и состояний:

• остеоартроз;
• ревматоидный артрит;
• анкилозирующий спондилит;
• боль и воспалительная симптоматика, связанная с острым подагрическим артритом. Терапия умеренной и выраженной острой боли после стоматологических операций.

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации. Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Прием лекарственного средства Аркоксиа® требует тщательного контроля АД. Всем пациентам при назначении препарата следует проводить мониторирование АД в течение первых двух недель лечения и периодически в дальнейшем.

Также следует регулярно контролировать показатели функции печени и почек.

В случае повышения уровня печеночных трансаминаз в 3 раза и более относительно ВГН препарат должен быть отменен.

Учитывая возрастание риска развития нежелательных эффектов с увеличением продолжительности приема необходимо периодически оценивать необходимость продолжения приема препарата и возможность снижения дозы.

Не следует применять препарат одновременно с другими НПВС.

Оболочка препарата Аркоксиа® содержит лактозу в незначительном количестве, что следует учитывать при назначении препарата больным с лактазной недостаточностью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты, у которых отмечались эпизоды головокружений, сонливости или слабости, должны воздержаться от занятий, требующих концентрации внимания.

• Аркоксиа - нестероидное противовоспалительное средство. Селективный ингибитор ЦОГ-2, в терапевтических концентрациях блокирует образование простагландинов и оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.
• Селективное угнетение ЦОГ-2 сопровождается уменьшением выраженности клинических симптомов, связанных с воспалительным процессом, при этом отсутствует влияние на функцию тромбоцитов и слизистую оболочку ЖКТ.
• Эторикоксиб обладает дозозависимым эффектом ингибирования ЦОГ-2, не оказывая влияние на ЦОГ-1 при применении в суточной дозе до 150 мг.
• Аркоксиа не оказывает влияния на выработку простагландинов в слизистой оболочке желудка и на время кровотечения. В проведенных исследованиях не наблюдалось снижения уровня арахидоновой кислоты и агрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя