Аторвастатин-Алси таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг, 90 шт.

Передназначением препарата Аторвастатин-АЛСИ больному необходимо рекомендоватьстандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдатьв течение всего периода терапии.

Начальнаядоза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до80 мг 1 раз/сут. Препарат можно принимать в любое время дня с пищейили независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровнейхолестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале леченияи/или во время повышения дозы препарата Аторвастатин-АЛСИ необходимо каждые2–4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови исоответствующим образом корригировать дозу.

Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия, атакже тип III и IV по Фредриксону

Вбольшинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Аторвастатин‑АЛСИ1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается через2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычнонаблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффектсохраняется.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Назначаютв дозе 80 мг (4 таблетки по 20 мг) 1 раз в сутки.

Применениепрепарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почекне оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степеньснижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозыпрепарата не требуется.

Припеченочной недостаточности дозы необходимо снижать (см. раздел «С осторожностью»и «Особые указания»).

Приприменении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективностиили достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяциейне отмечалось.

–       Повышеннаячувствительность к компонентам препарата;

–       Активныезаболевания печени или повышение активности «печеночных» ферментов неясногогенеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

–       Печеночнаянедостаточность (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью Aи B);

–       Беременность;

–       Период лактации;

–       Возраст до18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Злоупотреблениеалкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитногобаланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия,тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширныехирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.

Рискмиопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого классаповышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковыхсредств, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты.

Приодновременном приеме внутрь препарата Аторвастатин-АЛСИ и суспензии, содержащеймагния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазмекрови примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНПпри этом не менялась.

Приодновременном применении Аторвастатин-АЛСИ не влияет на фармакокинетикуантипирина (феназона), поэтому взаимодействие с другими средствами,метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Приодновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме кровиснижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинацииАторвастатин-АЛСИ и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Приповторном приеме дигоксина и Аторвастатин-АЛСИ в дозе 10 мг равновесныеконцентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применениидигоксина в комбинации с препаратом Аторвастатин-АЛСИ в дозе80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных,получающих дигоксин в сочетании с аторвастатином, следует наблюдать.

Приодновременном применении Аторвастатин-АЛСИ и эритромицина (500 мг4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которыеингибируют цитохром P450 3A4,наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Приодновременном применении Аторвастатин-АЛСИ (10 мг 1 раз/сут) иазитромицина (500 мг1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Аторвастатинне оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазмекрови, который метаболизируется главным образом цитохромом P450 3A4;в связи с этим представляется мало вероятным, что Аторвастатин-АЛСИспособен существенно повлиять на фармакокинетические параметры другихсубстратов цитохрома P450 3A4.

Приодновременном применении препарата Аторвастатин-АЛСИ и контрацептива для приемавнутрь, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительноеповышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе пероральногоконтрацептива для женщины, получающей Аторвастатин-АЛСИ.

Одновременноеприменение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенныхстероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном),увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдатьосторожность).

Приизучении взаимодействия препарата Аторвастатин-АЛСИ с варфарином и циметидиномпризнаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Приодновременном применении препарата Аторвастатин-АЛСИ 80 мг и амлодипина10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Неотмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия препаратаАторвастатин-АЛСИ и антигипертензивных средств.

Одновременноеприменение Аторвастатин-АЛСИ с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторыцитохрома P450 3A4,сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Фармацевтическаянесовместимость не известна.

Со стороны нервной системы:

Чаще 2% —бессонница, головокружение; реже2% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения,парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность,атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия,потеря сознания.

Со стороны органов чувств:

Реже 2% — амблиопия,звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние всетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений,извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Чаще 2% — боль вгруди; реже 2% — сердцебиение,симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение артериальногодавления, флебит, аритмия, стенокардия.

Со стороны системы кроветворения:

Реже 2% — анемия,лимфоаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы:

Чаще 2% — бронхит,ринит; реже 2% — пневмония,диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы:

Чаще 2% — тошнота; реже 2% — изжога, запор или диарея,метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита,сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит,эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит,гепатит, желчная колика, хейлит, язва 12‑перстной кишки, панкреатит,холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение,мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Чаще 2% — артрит; реже 2% — судороги мышц ног, бурсит,тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея,мышечный гипертонус, контрактуры суставов.

Со стороны мочеполовой системы:

Чаще 2% —урогенитальные инфекции, периферические отеки; реже2% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержкамочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия,вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижениелибидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Со стороны кожных покровов:

Чаще 2% — алопеция,ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Аллергические реакции:

Реже 2% — кожныйзуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко— крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация,анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдромСтивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Лабораторные показатели:

Реже 2% —гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.

Прочие:

Реже 2% — увеличениемассы тела, гинекомастия, мастодиния, обострение подагры.

Лечение:

Специфическогоантидота нет, проводится симптоматическая терапия.

Гемодиализ не эффективен.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: аторвастатина кальция тригидрат 21,70 мг, в пересчете на аторвастатин 20,00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 96,00 мг, кальция карбонат - 66,00 мг, крахмал прежелатинизированный (1500) - 65,60 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 47,70 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,50 мг, магния стеарат - 1,50 мг;

пленочная оболочка: Опадрай II (серия 85) (поливиниловый спирт - 4,80 мг, титана диоксид - 3,00 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 2,42 мг, тальк - 1,78 мг) - 12,00 мг.

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета. На поперечномразрезе — внутренний слой белого или почти белого цвета.

Абсорбция— высокая. Максимальная концентрация (Cmax)в плазме крови достигается через 1–2 ч, Cmaxу женщин выше на 20%, площадь под кривой/концентрация, время (AUC) — нижена 10%; Cmax у больныхалкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC — в 11 раз вышенормы.

Пищанесколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9%соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым приприменении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении ввечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявленалинейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность— 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ‑КоА-редуктазы— 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом вслизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при «первом прохождении»через печень.

Среднийобъем распределения — 381 л, связь с белками плазмы крови — 98%.Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4, CYP3A5и CYP3A7с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- ипарагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- ипарагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие наГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффектпрепарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяетсяактивностью циркулирующих метаболитов.

Выводитсяс желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма(не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

Периодполувыведения — 14 час. Ингибирующая активность в отношенииГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20–30 ч благодаря наличию активныхметаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется вмоче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ‑КоА-редуктазы— фермента, превращающего 3‑гидрокси-3 метилглутарил коэнзим Aв мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включаяхолестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в составлипопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови итранспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме кровиингибируя ГМГ‑КоА-редуктазу, синтеза холестерина в печени иувеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток,что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образованиеЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией,которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.Снижает уровень общего холестерина на 30–46%, ЛПНП — на 41–61%,аполипопротеина B— на 34–50% и ТГ — на 14–33%; вызывает повышение уровняхолестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина A.Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственнойгиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин-АЛСИ применяется:

–       в сочетании сдиетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина/ЛПНП,аполипопротеина Bи триглицеридов и повышения уровня холестерина ЛПВП у больных с первичнойгиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемиейи комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIa и IIbпо Фредриксону);

–       в сочетании сдиетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов(тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип IIIпо Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

–       для сниженияуровней общего холестерина и холестерина/ЛПНП у больных с гомозиготнойсемейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологическиеметоды лечения оказываются недостаточно эффективными.

Аторвастатин-АЛСИ противопоказан к применению во время беременности и в период лактации(грудного вскармливания).

Неизвестно,выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательныхявлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в периодлактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватнымиметодами контрацепции. Аторвастатин-АЛСИ можно назначать женщинамрепродуктивного возраста только в том случае, если вероятностьбеременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможномриске лечения для плода.

Перед началом терапии препаратом Аторвастатин-АЛСИ больному необходимо назначить стандартнуюгипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периодалечения. Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов вкрови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функциюпечени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, через6 недель, 12 недель после начала приема препарата Аторвастатин-АЛСИ ипосле каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые6 месяцев. Повышение активности «печеночных» ферментов в сыворотке кровиможет наблюдаться в течение терапии препаратом Аторвастатин-АЛСИ.Пациенты, у которых отмечается повышение уровня ферментов, должны находитьсяпод контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В том случае, еслизначения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) болеечем в 3 раза превышают уровень верхнего допустимого предела, рекомендуетсяснизить дозу Аторвастатин-АЛСИ или прекратить лечение. Аторвастатин‑АЛСИследует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголеми/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкоеповышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению препарата Аторвастатин-АЛСИ.

Лечение препаратом Аторвастатин-АЛСИ может вызвать миопатию. Диагноз миопатии (боль ислабость в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК)более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы)следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, болезненностьюили слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимопредупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу опоявлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаютсянедомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом Аторвастатин-АЛСИ следуетпрекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличииподтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечениидругими препаратами этого класса повышался при одновременном применениициклоспорина, фибратов, эритромицина, никотиновой кислоты или азольныхпротивогрибковых средств. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм,опосредованный цитохромом P450 3A4,и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется поддействием CYP3A4.Назначая Аторвастатин‑АЛСИ в комбинации, с фибратами, эритромицином,иммуносупрессивными средствами, зольными противогрибковыми средствами илиникотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательновзвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с цельювыявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцевлечения и в периоды повышения дозы любого препарата. В подобных ситуациях можнорекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контрольне позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

При применении Аторвастатин-АЛСИ, как и других средств этого класса, описаны случаирабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.Терапию Аторвастатин-АЛСИ следует временно прекратить или полностью отменитьпри появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора рискаразвития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелаяострая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, тяжелыеобменные, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).

Перед началом терапии препаратом Аторвастатин-АЛСИ необходимо попытаться добитьсяконтроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышенияфизической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратитьсяк врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах,особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Влияние на способность управленияавтомобилем и работу с механизмами

О неблагоприятном влиянии препарата Аторвастатин-АЛСИ на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя