Аторвастатин таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг (Канонфарма), 30 шт.

Перед назначением Аторвастатина больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия, а также тип III и IV по Фредриксону.В большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Аторвастатин 1 раз в сутки. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.Назначают в дозе 80 мг (4 таблетки по 20 мг) 1 раз в сутки.Применение препарата у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень Аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания холестерина/ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.При печеночной недостаточности дозы необходимо снижать (см. раздел "С осторожностью" и "Особые указания").При применении препарата у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

- повышенная чувствительность к компонентам препарата;- активные заболевания печени или повышение активности "печеночных" ферментов неясного генеза (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);- печеночная недостаточность (степень тяжести по классификации Чайлд-Пью классы А и В)- беременность;- период лактации;- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью:Злоупотребление алкоголем, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы, заболевания скелетных мышц.Беременность и лактация:Аторвастатин противопоказан к применению во время беременности и в период лактации (грудного вскармливания). Неизвестно, выводится ли Аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых средств, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты.При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации Аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина/ЛПНП при этом не менялась.При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (феназона), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.При одновременном применении колестипола концентрации Аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.При повторном приеме дигоксина и Аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20%. Больных, получающих дигоксин в сочетании с Аторвастатином, следует наблюдать.При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют цитохром Р450 ЗА4, наблюдалось повышение концентрации Аторвастатина в плазме крови.При одновременном применении Аторвастатина (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация Аторвастатина в плазме 1фови не менялась.Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом цитохромом Р450 ЗА4; в связи с этим представляется мало вероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов цитохрома Р450 3А4.При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема: внутрь, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей Аторвастатин.Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.При одновременном применении Аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг фармакокинетика Аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и антигипертензивных средств.Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы цитохрома Р450 3А4, сопровождалось увеличением концентрации Аторвастатина в плазме крови.Фармацевтическая несовместимость не известна.

Со стороны нервной системы: > 1% - бессонница,головокружение; < 1% - головная боль, астения, недомогание,сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическаяневропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, параличлицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потерясознания.

Со стороны органов чувств: < 1% - амблиопия, звон вушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние всетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потерявкусовых ощущений, извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: > 1% - боль вгруди; < 1% - сердцебиение, симптомы вазодилатации,ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия,стенокардия.

Со стороны системы кроветворения: < 1% - анемия,лимфоаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: > 1% - бронхит, ринит;< 1% - пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы,носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: > 1% - тошнота; <1% - изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль вживоте, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка,дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенныепоражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит,желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит,холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальноекровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Со стороны костно-мышечной системы: > 1% - артрит; <1% - судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия,артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус,контрактуры суставов, отечность суставов, тендопатия (в некоторыхслучаях с разрывом сухожилий).

Со стороны мочеполовой системы: > 1% - урогенитальныеинфекции, периферические отеки; < 1% - дизурия (в т.ч.поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания,императивные позывы на мочеиспускание), лейкоцитурия, нефрит,гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия,эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Дерматологические реакции: > 1% - алопеция, ксеродермия,фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея,экхимозы, петехии.

Со стороны эндокринной системы: < 1% - гинекомастия,мастодиния.

Со стороны обмена веществ: < 1% - увеличение массы тела,обострение подагры.

Аллергические реакции: < 1% - кожный зуд, кожная сыпь,контактный дерматит, редко - крапивница, ангионевротический отек,отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч.синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла).

Лабораторные показатели: < 1% - гипергликемия,гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.

Специфического антидота нет. В случае передозировки должнаосуществляться необходимая симптоматическая и поддерживающаятерапия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК всыворотке. Гемодиализ неэффективен.

Состав на 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой:активное вещество: аторвастатин кальция 43,4 мг в пересчете на аторвастатин 40 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 108 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 12 мг, крахмал картофельный 14 мг, магния стеарат 2,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая 180 мг;пленочная оболочка: Оболочка (может использоваться готовая смесь Опадрай белый или готовая смесь Вивакоат) 12 мг, в том числе: гипролоза (гидроксипропилметилцеллю-лоза) 4,05 мг, гипролоза (гидрокси-пропилцеллюлоза) 4,05 мг, тальк 2,4 мг, титана диоксид 1,5 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белогоцвета, круглые двояковыпуклые, на изломе ядро белого цвета.

Абсорбция - высокая. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1-2 ч, Сmах у женщин выше на 20%, площадь под кривой/концентрация, время (AUC) - ниже на 10%; Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы.Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении Аторвастатина без пищи. Концентрация Аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.Биодоступность - 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первом прохождении" через печень.Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы крови - 98%. Метаболизируется. преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым Аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.Выводится с желчью после печеночного pi/или внёпеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).Период полувыведения - 14 час. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20-30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП, Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтеза холестерина в печени и увеличения числа "печеночных" рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП, Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП - на 41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная инесемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификацииФредриксона); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIаи IIb по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (типIII по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете);семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификацииФредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейнаягиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии идругих нефармакологических методов лечения.

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений упациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколькофакторов риска ее развития - возраст старше 55 лет, никотиноваязависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкиеконцентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическаяпредрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений упациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности,инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводустенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и впериод лактации (грудного вскармливания).

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком.Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, принеобходимости применения препарата в период лактации следует решитьвопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должныпользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можноприменять у женщин репродуктивного возраста только в том случае,если вероятность беременности очень низкая, а пациенткаинформирована о возможном риске лечения для плода.

Применение у детей

У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сутограничен.

C осторожностью следует применять у пациентов, злоупотребляющихалкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

До начала и во время лечения аторвастатином, особенно припоявлении симптомов поражения печени, необходимо контролироватьпоказатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз ихактивность следует контролировать вплоть до нормализации. Еслиактивность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму,сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отменааторвастатина.

При появлении на фоне лечения симптомов миопатии следуетопределить активность КФК. Если значительное повышение уровня КФКсохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменитьаторвастатин.

Риск миопатии во время лечения аторвастатином повышается приодновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина,противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и ниацина.

Существует вероятность развития следующих побочных реакций,однако не во всех случаях установлена четкая связь с приемоматорвастатина: судороги мышц, миозит, миопатия, парестезия,периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, холестатическаяжелтуха, анорексия, рвота, алопеция, зуд, сыпь, импотенция,гипергликемия и гипогликемия.

У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сутограничен.

С осторожностью применяют аторвастатин у пациентов с хроническималкоголизмом.

Гиполипидемический препарат из группы статинов. Селективныйконкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту,являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин.Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП,поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани.ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов вплазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтезахолестерина в печени и увеличения числа рецепторов ЛПНП в печени наповерхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизмаЛПНП.

Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкоеповышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает содержание ЛПНП убольных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, котораяобычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, ЛПНП - на41-61%, аполипопротеина В - на 34-50% и триглицеридов - на 14-33%;вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП и аполипопротеинаА. Дозозависимо снижает содержание ЛПНП у больных с гомозиготнойнаследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другимигиполипидемическими средствами.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя