Азитромицин Экомед, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 200 мг/5мл, фл 16,5 г, 1 шт.

Внутрь (способприменения определяется формой выпуска), 1 раз в сутки, за 1 час до или через 2часа после еды.

После приемапрепарата ребенку необходимо обязательно предложить выпить несколько глотковводы, чтобы он смог проглотить остатки суспензии.

Перед каждымприемом препарата его необходимо тщательно взболтать до получения однороднойсуспензии. Если необходимый объем суспензии не был отобран в течение20 минут после взбалтывания, суспензию следует взболтать снова, отобратьнеобходимый объем и дать ребенку.

При инфекцияхверхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей

Из расчета10 мг/кг массы тела 1 раз в день в течение 3 дней (курсовая доза30 мг/кг).

Для точногодозирования азитромицина в соответствии с массой тела ребенка следуетиспользовать приведенную ниже таблицу.

Детям с массойтела до 10 кг следует принимать азитромицин в форме порошка дляприготовления суспензии для приема внутрь с концентрацией100 мг/5 мл.

Для точногодозирования азитромицина в соответствии с массой тела ребенка следуетиспользовать приведенную ниже таблицу.

Прифарингите/тонзиллите,вызванных Streptococcus pyogenes, азитромицинприменяют в дозе 20 мг/кг/сут в течение 3 дней (курсовая доза60 мг/кг). Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

При болезниЛайма (начальная стадия боррелиоза) — мигрирующей эритеме (erythema migrans)

В 1-й день вдозе 20 мг/кг/сут, затем со 2-го по 5-й день в дозе 10 мг/кг/сут(курсовая доза 60 мг/кг).

При нарушениифункции почек

У пациентов сСКФ (скорость клуббочковой фильтрации) 10–80 мл/мин коррекция дозы нетребуется.

При нарушениифункции печени

При применении упациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжестикоррекция дозы не требуется.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы нетребуется. У пожилых пациентов при применении азитромицина рекомендуетсясоблюдать особую осторожность в связи с возможным наличием проаритмогенныхфакторов, которые могут повышать риск развития сердечной аритмии и аритмии типа«пируэт».

-       повышенная чувствительность к азитромицину (в том числе к другим макролидам) или другимкомпонентам препарата;

-       тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин);

-       тяжелаяпеченочная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);

-       грудное вскармливание;

-       одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином;

-       детский возраст до 6 месяцев;

-       дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо‑галактознаямальабсорбция;

повышенная чувствительность к эритромицину; кетолидам.

С осторожностью

Беременность,миастения, нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести, нарушенияфункции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина более40 мл/мин), сахарный диабет, у пациентов с наличием проаритмогенныхфакторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретеннымудлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическимипрепаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон исоталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид),антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин илевофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случаегипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмиейсердца или сердечной недостаточностью тяжелой степени; одновременное применениедигоксина, варфарина, циклоспорина.

Антациды(алюминий и магний содержащие) не влияют на биодоступность, но снижаютконцентрацию азитромицина в крови на 30%, поэтому интервал между их приемомдолжен составлять 1 ч до или 2 ч после приема указанных препаратов.

Приодновременном применении с производными эрготамина и дигидроэрготамина возможноусиление токсического действия последних (вазоспазм, дизестезия).

При совместномприменении с антикоагулянтами непрямого действия кумаринового ряда (варфарин)пациентам необходим тщательный контроль протромбинового времени.

Необходимособлюдать осторожность при совместном назначении терфенадина и азитромицина,поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина и макролидоввызывает аритмию и удлинение QT интервала. Исходя из этого, нельзя исключитьвышеуказанные осложнения при совместном приеме терфенадина и азитромицина.

Приодновременном применении с циклоспорином необходимо контролировать концентрациюциклоспорина в крови. При одновременном применении азитромицина и циклоспоринанеобходима коррекция дозы циклоспорина.

Дигоксин иколхицин (субстраты P-гликопротеина)

Одновременноеприменение макролидных антибиотиков, в т.ч. азитромицина, с субстратами P‑гликопротеина,такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата P‑гликопротеинав сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина идигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина всыворотке крови.

Приодновременном применении с дигоксином необходим контроль концентрации дигоксинав крови (возможно повышение всасывания дигоксина в кишечнике). Одновременноеприменение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза вдень) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови,клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозыазитромицина при его одновременном применении с нефинавиром не требуется.

Приодновременном применении с зидовудином азитромицин оказывает незначительноевлияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками, зидовудина или егоглюкуронидного метаболита.

Азитромицинслабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р₄₅₀, не выявлено,что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях, аналогичныхэритромицину и другим макролидам, азитромицин не является индуктором иингибитором изофермента цитохрома Р₄₅₀.

Приодновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдаласьнейтропения несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применениемрифабутина, причинно‑следственная связь между применением комбинацииазитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Азитромицин невлияет на концентрацию карбамазепина, циметидина, диданозина, эфавиренза,флуконазола, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама,триметоприма/сульфаметоксазола, цетиризина, силденафила, аторвастатина,рифабутина и метилпреднизолона в крови при одновременном применении.

Были полученыотдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, одновременнопринимающих азитромицин и статины.

Инфекционные ипаразитарные заболевания

нечасто: кандидоз, в томчисле слизистой оболочки полости рта, вагинальная инфекция, пневмония,грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит,респираторные заболевания, ринит

неизвестнаячастота:псевдомембранозный колит

Нарушения состороны крови и лимфатической системы

нечасто: лейкопения,нейтропения, эозинофилия

очень редко:тромбоцитопения, гемолитическая анемия

Нарушения состороны обмена веществ и питания

нечасто: анорексия

Нарушения состороны иммунной системы

нечасто:ангионевротический отек, реакция гиперчувствительности

неизвестнаячастота:анафилактическая реакция

Нарушения состороны нервной системы

часто: головная боль

нечасто: головокружение,нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность

редко: ажитация

неизвестнаячастота:гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторнаягиперактивность, потеря обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред,галлюцинации

Нарушения со стороныоргана зрения

часто: нарушениезрения

Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: расстройствослуха, вертиго

неизвестнаячастота:нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах

Нарушения состороны сердечно-сосудистой системы

нечасто: ощущениесердцебиения

очень редко: аритмия

неизвестнаячастота:увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт»,желудочковая тахикардия

Нарушения состороны сосудов

нечасто: «приливы» кровик лицу

неизвестная частота: понижениеартериального давления

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: одышка, носовоекровотечение

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

очень часто: диарея

часто: тошнота, рвота,боль в животе

нечасто: метеоризм,диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочкиполости рта, отрыжки, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секрециислюнных желез

очень редко: изменение цветаязыка, панкреатит

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

нечасто: гепатит

редко: нарушениефункции печени, холестатическая желтуха

неизвестнаячастота:печеночная недостаточность (в редких случаях — с летальным исходом, в основномна фоне тяжелого нарушения функции печени); некроз печени, фульминантныйгепатит

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

нечасто: кожная сыпь,зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость

редко: реакцияфотосенсибилизации, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП)

неизвестнаячастота:синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформнаяэритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS‑синдром)

Нарушения состороны костно-мышечной и соединительной ткани

нечасто: остеоартрит,миалгия, боль в спине, боль в шее

неизвестнаячастота:артралгия

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: дизурия, боль вобласти почек

неизвестнаячастота:интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность

Нарушения со стороныполовых органов и молочной железы

нечасто: метроррагии,нарушение функции яичек

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

нечасто: отек, астения,недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка,периферические отеки

Влияние нарезультаты лабораторных и инструментальных исследований

часто: снижениеколичества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количествабазофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов,снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови

нечасто: повышениеактивности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышениеконцентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины вплазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменениесодержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы вплазме крови, повышение содержания хлоридов в плазме крови, повышениеконцентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, снижениегематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменениесодержания натрия в плазме крови

Симптомы

Временная потеряслуха, тошнота, рвота, диарея.

Лечение

Симптоматическое.

Порошок белогоили желтовато-белого цвета со слабым фруктовым запахом. Готовая суспензия: отбелого до светло-желтого цвета, гомогенная со слабым фруктовым запахом.

После приемавнутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме.Биодоступность после однократного приема 0,5 г — 37% (эффект «первогопрохождения» через печень), максимальная концентрация (С_mах) послеперорального приема 0,5 г — 0,4 мг/л, времядостижения максимальной концентрации (ТС_mах) — 2–3 ч. Концентрацияв тканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в сыворотке. Объем распределения —31,1 л/кг, связываниес белками плазмы обратно пропорционально концентрации в крови и оставляет7–50%. Азитромицин — кислотоустойчив, липофилен. Легко проходит черезгистогематические барьеры, хорошо проникает в дыхательные пути, внутренниеорганы и ткани, включая предстательную железу, кожу и мягкие ткани. К местуинфекции также транспортируется фагоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами имакрофагами, где высвобождается в присутствии бактерий. Проникает черезмембраны клеток и создает в них высокие концентрации, что особенно важно дляэрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей.

В очагахинфекции концентрация на 24–34% выше, чем в здоровых тканях, и коррелирует свыраженностью воспалительного процесса. Сохраняется в эффективных концентрацияхв течение 5–7 дней после приема последней дозы.

В печенидеметилируется, образующиеся метаболиты не активны. В метаболизме препаратаучаствуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, ингибитором которых он является.Плазменный клиренс — 630 мл/мин: период полувыведения между 8 и 24 чпосле приема — 14–20 ч, период полувыведения в интервале от 24 до72 ч — 41 ч. Более 50% препарата выводится через кишечник внеизмененном виде, 6% — почками.

Прием пищисущественно изменяет фармакокинетику: С_mах увеличивается (на 31%),показатель площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) не изменяется.

У пожилых мужчин(65–85 лет) фармакокинетические параметры не меняются, у женщинувеличивается С_mах (на 30–50%).

Антибактериальныйпрепарат широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов, оказываетбактериостатическое действие. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетаетпептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рости размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект.Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Микроорганизмымогут быть изначально устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретатьустойчивость к нему.

Шкалачувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующаяконцентрация, мг/л):

Чувствительны:

аэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcusaureus (метициллин-чувствительные),

Streptococcuspneumoniae (пенициллин-чувствительные),

Streptococcuspyogenes;

аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilusinfluenzae,

Haemophilusparainfluenzae,

Legionellapneumophila,

Moraxellacatarrhalis,

Pasteurellamultocida,

Neisseriagonorrhoeae;

анаэробные микроорганизмы:

Clostridiumperfringens,

Fusobacteriumspp.,

Prevotella spp.,

Porphyromonasspp.;

прочие:

Chlamydiatrachomatis,

Chlamydiapneumoniae,

Chlamydiapsittaci,

Mycoplasmapneumoniae,

Mycoplasmahominis,

Borreliaburgdorferi.

Умеренночувствительны или нечувствительны:

аэробныеграмположительные микроорганизмы:

Streptococcuspneumoniae(умеренно чувствительные или резистентные к пенициллину).

Устойчивы:

аэробныеграмположительные микроорганизмы:

Enterococcusfaecalis,

Метициллин-устойчивыештаммы Staphylococcus aureus.

Анаэробы:

группа Bacteroidesfragilis.

Streptococcuspneumoniae,бета-гемолитические Streptococcus spp. группы A, Enterococcusfaecalis и Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительныештаммы), резистентные к эритромицину и прочим макролидам, линкозамидам,устойчивы и к азитромицину.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

-       инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: фарингит, тонзиллит, синусит, среднийотит;

-       инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита,пневмония, в т.ч. вызванная атипичными возбудителями;

-       инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы;

-       начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans);

Беременность

При беременностиазитромицин применяют только в случае, если предполагаемая польза для материпревышает потенциальный риск для плода.

Период грудноговскармливания

В периодгрудного вскармливания применяют только в случае, если предполагаемая пользадля матери превышает потенциальный риск для ребенка. При необходимостиприменения азитромицина в период грудного вскармливания рекомендуетсяприостановить грудное вскармливание.

В случаепропуска приема одной дозы азитромицина пропущенную дозу следует принять какможно раньше, а последующие — с интервалом в 24 ч.

Азитромицинследует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа послеприема антацидных препаратов.

Азитромицинследует принимать с осторожностью у пациентов с нарушением функции печенилегкой и средней тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита ипеченочной недостаточности тяжелой степени.

При наличиисимптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения,желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия,терапию азитромицином следует прекратить и провести исследованиефункционального состояния печени.

При нарушенияхфункции почек: у пациентов с СКФ (скорость клубочковой фильтрации)10–80 мл/мин коррекция дозы не требуется, терапию азитромицином следуетпроводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.

Как и приприменении других антибактериальных препаратов, при терапии азитромициномследует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивыхмикроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.

Азитромицин неследует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так какфармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий ипростой режим дозирования.

Нет данных овозможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина идигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидовс производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинацияпротивопоказана.

При длительномприеме азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridiumdifficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитииантибиотик‑ассоциированной диареи на фоне приема азитромицина, а такжечерез 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальныйпсевдомембранозный колит. Нельзя применять препараты, тормозящие перистальтикукишечника.

При лечениимакролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение сердечнойреполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечныхаритмий, в том числе аритмии типа «пируэт», которые могут привести к остановкесердца.

Следуетсоблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с наличиемпроаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов), в том числе сврожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов,принимающих антиаритмические препараты классов IA (хинидин, прокаинамид), III(дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотическиепрепараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацини левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случаегипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмиейсердца или тяжелой сердечной недостаточностью.

Применениеазитромицина может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызватьобострение миастении.

Так же, как приприменении эритромицина и других макролидов, сообщалось о редких случаяхсерьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию(в редких случаях с летальным исходом), кожных реакций, включая острыйгенерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз (в редких случаях с летальным исходом),лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS‑синдром).Некоторые из таких реакций, развившихся при применении азитромицина,приобретали рецидивирующее течение и требовали продолжительного лечения инаблюдения.

При развитииаллергической реакции препарат следует отменить и начать соответствующеелечение. Следует иметь в виду, что после отмены симптоматической терапиивозможно возобновление симптомов аллергической реакции.

Влияние наспособность управлять автотранспортом и механизмами

В период лечениянеобходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами изанятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.