Азитромицин капс. 250 мг 6 шт

Внутрь, 1 раз всутки, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема пищи.

Взрослым(включая пожилых людей) и детям старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг

При инфекцияхверхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей:

500 мг (2капсулы) 1 раз в день в течение 3 дней (курсовая доза 1,5 г).

При начальнойстадии болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующей эритеме (erythema migrans):

1 раз в день втечение 5 дней: 1-ый день — 1000 мг (4 капсулы), затем со 2‑го по5 день — 500 мг (2 капсулы) (курсовая доза 3,0 г).

При инфекцияхмочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит):

Неосложненныйуретрит/цервицит — 1000 мг (4 капсулы) однократно.

При нарушениифункции почек:у пациентов с СКФ 10–80 мл/мин коррекция дозы не требуется.

При нарушениифункции печени:при применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степенитяжести коррекция дозы не требуется.

Пожилыепациенты:коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые пациенты уже могут иметь текущиепроаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при примененииазитромицина в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числеаритмии типа «пируэт».

-    Повышеннаячувствительность к азитромицину, эритромицину, другим антибиотикам группымакролидов или кетолидов, или к другим компонентам препарата;

-    Тяжелаяпеченочная недостаточность (класс C по шкале Чайлд-Пью);

-    Детскийвозраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг;

-    Одновременныйприем с эрготамином и дигидроэрготамином.

С осторожностью

Миастения;нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести; терминальнаяпочечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин;у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилыхпациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, упациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин,прокаинамид), III (дофетилид,амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами(пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин илевофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случаегипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмиейсердца или тяжелой сердечной недостаточностью; одновременное применениедигоксина, варфарина, циклоспорина.

Антацидныепрепараты

Антацидныепрепараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальнуюконцентрацию в крови на 30%, поэтому препарат следует принимать, по крайнеймере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.

Цетиризин

Одновременноеприменение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином(20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенномуизменению интервала QT.

Диданозин(дидезоксиинозин)

Одновременноеприменение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетическихпоказаний диданозина по сравнению с группой плацебо.

Дигоксин иколхицин (субстраты P‑гликопротеина)

Одновременноеприменение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратамиP‑гликопротеина,такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата P‑гликопротеинав сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина исубстратов P‑гликопротеина,таких как дигоксин и колхицин, необходимо учитывать возможность повышенияконцентрации дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин

Одновременноеприменение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние нафармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или егоглюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличениеконцентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита вмононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.

Азитромицинслабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома P₄₅₀.Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетическихвзаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин неявляется ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома P₄₅₀.

Алкалоидыспорыньи

Учитываятеоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применениеазитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.

Были проведеныфармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина ипрепаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системыцитохрома P₄₅₀.

Аторвастатин

Одновременноеприменение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мгежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (наоснове анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако, в пострегистрационномпериоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов,получающих одновременно азитромицин и статины.

Карбамазепин

Вфармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявленосущественного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболитав плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.

Циметидин

В фармакокинетическихисследованиях влияние разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицинане выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии примененияциметидина за 2 часа до азитромицина.

Антикоагулянтынепрямого действия (производные кумарина)

Вфармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтныйэффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровымидобровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта послеодновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия(производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена,следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбиновоговремени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральныеантикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).

Циклоспорин

Вфармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые втечение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно),а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверноеповышение максимальной концентрации в плазме крови (C_max) и площадипод кривой «концентрация-время» (AUC_0‑5) циклоспорина. Следуетсоблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случаенеобходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводитьмониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и, соответственно,корректировать дозу.

Эфавиренз

Одновременноеприменение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза(400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либоклинически значимого фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол

Одновременноеприменение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетикуфлуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведенияазитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако приэтом наблюдали снижение C_max азитромицина (на 18%), что не имелоклинического значения.

Индинавир

Одновременноеприменение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистическидостоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза всутки в течение 5 дней).

Метилпреднизолон

Азитромицин неоказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Нелфинавир

Одновременноеприменение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в плазмекрови. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозыазитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.

Рифабутин

Одновременноеприменение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого изпрепаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина ирифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропенияассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь междуприменением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.

Силденафил

При применении уздоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина(500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и C_maxсилденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин

Вфармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействиямежду азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когдавозможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако небыло ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имеломесто.

Теофиллин

Не выявленовзаимодействие между азитромицином и теофиллином.

Триазолам/мидазолам

Значительныхизменений фармакокинетических показателей при одновременном примененииазитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.

Триметоприм/сульфаметоксазол

Одновременноеприменение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявилосущественного влияния на C_max, общую экспозицию или экскрециюпочками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрация азитромицина всыворотке крови соответствовала выявленным в других исследованиях.

Нежелательные реакции(НР) распределены по системно-органным классам в соответствии со словаремMedDRA.

Частота побочныхэффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организацииздравоохранения: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее 10%;нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%, но менее 0,1%;очень редко — менее 0,01%; неизвестная частота — не может быть оценена, исходяиз имеющихся данных.

Инфекционныезаболевания:нечасто — кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта, вагинальнаяинфекция, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит,гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; неизвестная частота —псевдомембранозный колит.

Нарушения состороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, нейтропения,эозинофилия; очень редко — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Нарушения состороны иммунной системы: нечасто — ангионевротический отек, реакциягиперчувствительности; неизвестная частота — анафилактическая реакция.

Нарушения со стороныобмена веществ и питания: нечасто — анорексия.

Нарушения состороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение,нарушение вкусовых ощущений, парестезии, сонливость, бессонница, нервозность;редко — ажитация; неизвестная частота — гипестезия, тревога, агрессия, обморок,судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращенное обоняние,потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.

Нарушения состороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — расстройство слуха,вертиго; неизвестная частота — нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум вушах.

Нарушения состороны сердца:нечасто — ощущение сердцебиения; неизвестная частота — увеличениеинтервала QT на электрокардиограмме, аритмия тина «пируэт», желудочковаятахикардия.

Нарушения состороны сосудов:нечасто — «приливы» крови к лицу; неизвестная частота — понижение артериальногодавления.

Нарушения состороны дыхательной системы: нечасто — одышка, носовое кровотечение.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея; часто — тошнота,рвота, боль в животе; нечасто — метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия,вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистойоболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко — изменениецвета языка, панкреатит.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — гепатит; редко — нарушениефункции печени, холестатическая желтуха; неизвестная частота — печеночнаянедостаточность (в редких случаях с летальным исходом, в основном на фоненарушения функции печени тяжелой степени), некроз печени, фульминантныйгепатит.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд, крапивница,дерматит, сухость кожи, потливость, острый генерализованный экзантематозныйпустулез (ОГЭП); редко — реакция фотосенсибилизации; неизвестная частота —синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформнаяэритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями(DRESS-синдром).

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто —остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестная частота —артралгия.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — дизурия, боль в областипочек; неизвестная частота — интерстициальный нефрит, острая почечнаянедостаточность.

Нарушения состороны половых органов и молочной железы: нечасто — метроррагии, нарушениефункции яичек.

Прочие: нечасто — отек,астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка,периферические отеки.

Влияние нарезультаты лабораторных и инструментальных исследований: часто — снижениеколичества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, базофилов, моноцитов,нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто —повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, повышениеконцентрации билирубина в плазме крови, мочевины в плазме крови, креатинина вплазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активностищелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлоридов в плазмекрови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количестватромбоцитов, снижение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазмекрови, изменение содержания натрия.

Симптомы: сильнаятошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Лечение:симптоматическая терапия.

Твердыежелатиновые капсулы № 0 с корпусом и крышкой белого цвета.

Содержимоекапсул — смесь порошка и гранул белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

После приемавнутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме.Биодоступность после однократного приема 500 мг — 37% (эффект «первогопрохождения» через печень), максимальная концентрация (C_max) —0,4 мг/л, время достижения максимальной концентрации (T_Cmax) — 2–3 ч.

Концентрация втканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в сыворотке крови. Кажущийся объемраспределения — 31,1 л/кг, связывание с белками плазмы обратнопропорционально концентрации в крови и составляет 7–50%.

Азитромицинкислотоустойчив, липофилен. Легко проходит через гистогематические барьеры,хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, в том числе впредстательную железу, кожу и мягкие ткани. К месту инфекции транспортируетсятакже фагоцитами (полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами), гдевысвобождается в присутствии бактерий. Проникает через мембраны клеток исоздает в них высокие концентрации, что особенно важно для эрадикациивнутриклеточно расположенных возбудителей. В очагах инфекции концентрации на24–34% выше, чем в здоровых тканях и коррелируют с выраженностьювоспалительного процесса. Сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5–7дней после приема последней дозы.

В печенидеметилируется, образующиеся метаболиты не активны. В метаболизме азитромицинаучаствуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, ингибитором которых он является.Плазменный клиренс — 630 мл/мин: период полувыведения между 8 и 24 чпосле приема — 14–20 ч, длинный период полувыведения в интервале от 24 до72 ч — 41 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше.Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5–7 дней после приемапоследней дозы.

Более 50%азитромицина выводится кишечником в неизменном виде, 6% — почками.

Прием пищисущественно изменяет фармакокинетику: C_max увеличиваетсяна 31%, показатель площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) не изменяется.

У пожилых мужчин(65–85 лет) фармакокинетические параметры не меняются, у женщин увеличивается C_max на 30–50%.

Антибактериальныйпрепарат широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов, действуетбактериостатически. Связываясь с 50S‑субъединицей рибосом, угнетаетпептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рости размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект.

Обладаетактивностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных,внутриклеточных и других микроорганизмов.

Микроорганизмымогут быть изначально устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретатьустойчивость к нему.

Шкалачувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующаяконцентрация (МИК), мг/л):

Чувствительны:

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus(метициллинчувствительные), Streptococcus pneumoniae(пенициллинчувствительные), Streptococcus pyogenes;

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae;

Анаэробныемикроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;

Прочие: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Умеренночувствительны или нечувствительны:

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Streptococcus pneumoniae (умеренночувствительные или резистентные к пенициллину).

Устойчивы:

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp.(метициллинустойчивые), Staphylococcus aureus (включаяметициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcusspp. группы A (бета-гемолитические).

Азитромицин неактивен в отношении штаммов грамположительных бактерий, устойчивых кэритромицину.

Анаэробы:

Группа Bacteroidesfragilis.

Инфекционно-воспалительныезаболевания, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

-    Инфекцииверхних дыхательных путей и ЛОР-органов (ангина, синусит, тонзиллит, фарингит,средний отит);

-    Инфекциинижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита,пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями);

-    Инфекциикожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);

-    Начальнаястадия болезни Лайма (боррелиоз) — мигрирующая эритема (erythema migrans);

-    Инфекциимочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).

Азитромицин прибеременности и в период грудного вскармливания применяют только в случае, еслипредполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода иребенка. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливаниярекомендуется приостановить грудное вскармливание.

В случаепропуска приема одной дозы азитромицина — пропущенную дозу следует принять какможно раньше, а последующие — с интервалом в 24 ч.

Азитромицинследует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приемаантацидных препаратов.

Азитромицинследует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени легкойи средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита ипеченочной недостаточности тяжелой степени.

При наличиисимптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения,желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатиятерапию азитромицином следует прекратить и провести исследованиефункционального состояния печени.

При нарушенияхфункции почек: у пациентов с СКФ 10–80 мл/мин коррекция дозы не требуется,терапию препаратом следует проводить с осторожностью под контролем состоянияфункции почек.

Как и приприменении других антибактериальных препаратов, при терапии азитромициномследует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивыхмикроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.

Азитромицин неследует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так какфармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий ипростой режим дозирования.

Применениепрепарата может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызватьобострение миастении.

При длительномприеме азитромицина возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridiumdifficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированнойдиареи на фоне приема препарата Азитромицин, а также через 2 месяцапосле окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозныйколит. Нельзя принимать препараты, тормозящие перистальтику кишечника.

После отмены терапииазитромицином реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могутсохраняться в течение продолжительного времени и могут потребоватьспецифической терапии под наблюдением врача.

При лечениимакролидами, в том числе, азитромицином, наблюдалось удлинение сердечнойреполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий,в том числе аритмии тина «пируэт».

Следуетсоблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с наличиемпроаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным илиприобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапиюантиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид), III(дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическимипрепаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами(моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса,особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимойбрадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.

Как и в случаеприменения эритромицина и других макролидов, отмечены единичные случаисерьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию(редко с летальным исходом), дерматологических реакций, включая острыйгенерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), синдром Стивенса-Джонсона,токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, лекарственная сыпь сэозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). (См. раздел «Побочноедействие»). Некоторые из реакций имели рецидивирующий характер и требовалиболее длительного наблюдения и лечения.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

В период леченияпрепаратом следует соблюдать осторожность при управлении транспортнымисредствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности,требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций всвязи с возможностью развития нежелательных эффектов со стороны нервной системыи органа зрения.