Бисопролол таб 5 мг 30 шт

Бисопрололпринимают внутрь, утром натощак, однократно, не разжевывая, запивая небольшимколичеством жидкости. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.

Лечение артериальнойгипертензии и стенокардии

Во всех случаяхрежим приема и дозировку подбирает врач каждому пациенту индивидуально, вчастности, учитывая частоту сердечных сокращений и терапевтический ответ.

При артериальнойгипертензии и ишемической болезни сердца обычно начальная доза составляет5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг1 раз в сутки.

При леченииартериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет20 мг 1 раз/сут. Возможно разделение суточной дозы на 2 приема.

Лечениестабильной хронической сердечной недостаточности

Стандартнаясхема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензинпревращающегофермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случаенепереносимости ингибиторов АПФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и,факультативно, сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН бисопрололом требуетобязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебногоконтроля.

Предварительнымусловием для лечения бисопрололом является стабильная хроническая сердечнаянедостаточность без признаков обострения.

Лечение ХСНбисопрололом начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этомможет потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколькохорошо пациент переносит назначенную дозу, т.е. дозу можно увеличивать только втом случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.

Для обеспечения,указанного ниже режима дозирования, возможно назначение препаратов бисопрололав лекарственной форме «таблетки 2,5 мг и 5 мг» с риской (дляполучения дозировок 1,25 мг, 2,5 мг и 3,75 мг).

Рекомендуемаяначальная доза составляет 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) один раз вдень. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенноповышать до 2,5 мг, 3,75 мг (1½ таблетки по 2,5 мг),7,5 мг (3 таблетки по 2,5 мг или 1½ таблетки бисопролола по5 мг) и 10 мг 1 раз в день. Каждое последующее увеличение дозыдолжно осуществляться не менее чем через две недели.

Если увеличениедозы препарата плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.Максимальная рекомендованная доза при ХСН составляет 10 мг бисопролола 1раз в день. Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС истепени выраженности симптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможноуже с первого дня применения препарата.

Если пациентплохо переносит максимально рекомендованную дозу препарата, возможнопостепенное снижение дозы.

Во время фазытитрования или после нее может возникнуть временное ухудшение течения ХСН,артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, преждевсего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также можетпотребоваться временное снижение дозы бисопролола или его отмена. Послестабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы,либо продолжить лечение.

Особые группыпациентов

Нарушениефункции почек или печени:

-       Принарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно нетребуется корректировать дозу.

-       Притяжелых нарушениях функции почек (КК менее 20 мл/мин.) и у пациентов стяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг.Увеличение дозы у таких больных должно осуществляться с особой осторожностью.

К настоящемувремени недостаточно данных относительно применения бисопролола у пациентов сХСН, сопряженной с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функциипочек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердцаили пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Такжедо сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН синфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.

-       повышеннаячувствительность к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ;

-       остраясердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадиидекомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

-       кардиогенныйшок;

-       атриовентрикулярная(AV) блокада II и III степени (без электрокардиостимулятора);

-       синоатриальнаяблокада;

-       синдромслабости синусового узла;

-       выраженнаябрадикардия (ЧСС <60 уд/мин);

-       тяжелаяартериальная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт. ст.);

-       тяжелыеформы бронхиальной астмы;

-       выраженныенарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;

-       метаболическийацидоз;

-       феохромоцитома(без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

-       детскийи подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

-       проведениедесенсибилизирующей терапии;

-       гипертиреоз;

-       сахарныйдиабет I типа и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрацииглюкозы в крови;

-       тяжелаяпочечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин);

-       тяжелыенарушения функции печени;

-       псориаз;

-       AV-блокадаI степени;

-       стенокардияПринцметала;

-       рестриктивнаякардиомиопатия;

-       врожденныепороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическиминарушениями;

-       хроническаясердечная недостаточность с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев;

-       нарушенияпериферического кровообращения;

-       тяжелыеформы хронической обструктивной болезни легких;

-       бронхоспазм(в анамнезе);

-       аллергическиереакции (в анамнезе);

-       общаяанестезия;

-       строгаядиета.

Не рекомендуемыекомбинации

Антиаритмическиесредства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин;флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могутснижать AV проводимость и сократительную способность сердца.

Блокаторы «медленных»кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и в меньшей степени, дилтиазема, приодновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижениюсократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности,внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы,может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде. Гипотензивныесредства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин,рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, атакже к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса.Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить рискразвития «рикошетной» артериальной гипертензии.

Комбинации,требующие осторожности

Антиаритмическиесредства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AVпроводимости.

Действиебета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель длялечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД,урежение ЧСС).

Парасимпатомиметикипри одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AVпроводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Одновременноеприменение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин,добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Сочетаниебисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы(например, норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффектыэтих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя кповышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применениинеселективных бета-адреноблокаторов.

Мефлохин приодновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развитиябрадикардии.

Аллергены,используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных пробповышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций илианафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.

Йодсодержащиерентгеноконтрастные диагностические средства для внутривенного введенияповышают риск развития анафилактических реакций.

Фенитоин привнутривенном введении, средства для ингаляционной анестезии (производныеуглеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятностьснижения АД.

Эффективностьинсулина и гипогликемических средств для приема внутрь может меняться прилечении бисопрололом (маскирует симптомы развивающейся гипогликемии:тахикардию, повышение АД).

Клиренслидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) может снижаться в связи с возможнымповышением их концентрации в плазме крови, особенно у пациентов с исходноповышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.

Антигипертензивныйэффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (задержкаионов натрия и блокада синтеза простагландинов почками), глюко-кортикостероидыи эстрогены (задержка ионов натрия).

Сердечныегликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, блокаторы «медленных» кальциевыхканалов (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средстваповышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановкисердца и сердечной недостаточности.

Нифедипин можетприводить к значительному снижению АД.

Диуретики,клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средства могутпривести к чрезмерному снижению АД.

Действиенедеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов в периодлечения бисопрололом может удлиняться.

Трициклические итетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики),этанол, седативные и снотворные средства усиливают угнетение центральнойнервной системы.

Не рекомендуетсяодновременное применение с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО В)вследствие значительного усиления антигипертензивного действия. Одновременноеприменение также может привести к развитию гипертонического криза. Перерыв влечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее14 дней.

Негидрированныеалкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферическогокровообращения.

Эрготаминповышает риск развития нарушения периферического кровообращения. Сульфасалазинповышает концентрацию бисопролола в плазме крови.

Рифампицинукорачивает период полувыведения бисопролола.

Частота побочныхреакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификацияВсемирной организации здравоохранения): очень часто — не менее 10%; часто — неменее 1%, но менее 10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее0,01%, но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%, включая отдельные сообщения.

Со стороны сердцаи сосудов

Очень часто — урежение ЧСС(брадикардия, особенно у пациентов с ХСН); ощущение сердцебиения.

Часто — выраженноеснижение АД (особенно у пациентов с ХСН), проявление ангиоспазма (усилениенарушений периферического кровообращения, ощущение холода в конечностях(парестезии).

Нечасто — нарушение AVпроводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца),аритмии, ортостатическая гипотензия, усугубление течения ХСН с развитиемпериферических отеков (отечность лодыжек, стоп; одышка), боль в груди.

Со сторонынервной системы

Часто —головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушения сна,депрессия, беспокойство.

Редко — спутанностьсознания или кратковременная потеря памяти, «кошмарные» сновидения, галлюцинации,миастения, тремор, судороги мышц. Обычно эти явления носят легкий характер ипроходят, как правило, в течение 1–2 недель, после начала лечения.

Со стороныорганов чувств

Редко — нарушениезрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактныхлинз), шум в ушах, снижение слуха, боль в ухе.

Очень редко — сухость иболезненность глаз, конъюнктивит, нарушения вкуса.

Со стороныдыхательной системы

Нечасто — бронхоспазм упациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательныхпутей.

Редко — аллергическийринит; заложенность носа.

Со стороныпищеварительной системы

Часто — тошнота,рвота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе.

Редко — гепатит,повышение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы,аспартатаминотрансферазы), повышение концентрации билирубина.

Со стороныопорно-двигательного аппарата

Нечасто — артралгия,боль в спине.

Со сторонымочеполовой системы

Очень редко — нарушениепотенции, ослабление либидо.

Лабораторныепоказатели

Редко — повышениеконцентрации триглицеридов в крови.

В отдельныхслучаях— тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Аллергическиереакции

Редко — кожный зуд,кожная сыпь, крапивница.

Со стороныкожных покровов

Редко — повышенноепотоотделение, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции.

Очень редко — алопеция,бета-адреноблокаторы могут обострять течение псориаза.

Прочие: синдром«отмены» (учащение приступов стенокардии, повышение АД).

Симптомы

Аритмия,желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженноеснижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз,затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок, судороги.

Лечение

Привозникновении передозировки, прежде всего надо прекратить прием препарата,провести промывание желудка, назначить адсорбирующие средства, провестисимптоматическую терапию.

При выраженнойбрадикардии — внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, состорожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропнымдействием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственноговодителя ритма.

При выраженномснижении АД — внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессоров.

При гипогликемииможет быть показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы), а так жевнутривенное введение глюкагона.

При AV блокаде:пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать лечениебета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости —постановка искусственного водителя ритма.

При обострениитечения ХСН — внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительныминотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме— назначение бронходилататоров, в том числе бета₂-адреномиметикови/или аминофиллина.

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой, белого цвета — дозировкой 2,5 мг, голубого цвета— дозировкой 5 мг, розового цвета — дозировкой 10 мг, с двояковыпуклойповерхностью, с риской. На поперечном разрезе: белого или почти белого цвета.

Бисопролол почтиполностью (более 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте, прием пищи невлияет на абсорбцию. Эффект «первичного прохождения» через печень незначителен(на уровне 10–15%), что приводит к высокой биодоступности (90%). Прием пищи невлияет на биодоступность бисопролола.

Бисопрололметаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Всеметаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основныеметаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляютфармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов смикросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопрололметаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), аизофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль. Связь с белками плазмы кровиоколо 30%. Объем распределения — 3,5 л/кг. Общий клиренс — приблизительно15 л/ч. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через2–3 часа. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарныйбарьер — низкая. Период полувыведения из плазмы крови (10–12 часов)обеспечивает эффективность в течение 24 ч после приема однократной ежедневнойдозы.

Бисопрололвыводится из организма двумя путями, 50% дозы метаболизируется в печени собразованием неактивных метаболитов. Около 98% выводится почками, из них 50%выводится в неизмененном виде; менее 2% — через кишечник (с желчью).

Посколькувыведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам снарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы нетребуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

У пациентов сХСН плазменные концентрации бисопролола выше, а период полувыведения болеепродолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.

Отсутствуетинформация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременнымнарушением функции печени или почек.

Бисопролол —селективный бета₁-адреноблокатор, без собственнойсимпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием.Бисопролол снижает активность ренина в плазме крови, уменьшает потребностьмиокарда в кислороде, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС). Оказываетантигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие.

Блокируя вневысоких дозах бета₁-адренорецепторы сердца, уменьшаетстимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата(цАМФ) из аденозин-трифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция,угнетает все функции сердца, снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость ивозбудимость. При превышении терапевтической дозы оказывает бета₂-адреноблокирующеедействие. Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале примененияпрепарата, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастанияактивности альфа- адренорецепторов и устранения стимуляции бета₂-адренорецепторов),через 1–3 суток возвращается к исходному значению, а при длительном применении— снижается.

Антигипертензивныйэффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляциипериферических сосудов, снижением активности симпатоадреналовой системы (САС)(имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина),восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления(АД) и влиянием на центральную нервную систему. При артериальной гипертензииэффект развивается через 2–5 дней, стабильное действие отмечается через 1–2месяца.

Антиангинальныйэффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результатеснижения сократимости и других функций миокарда, удлинением диастолы,улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолическогодавления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочковможет повышаться потребность в кислороде, особенно у пациентов с хроническойсердечной недостаточностью (ХСН).

При применении всредних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета‑адреноблокаторов,оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета₂‑адренорецепторы(поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферическихартерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионовнатрия в организме; выраженность атерогенного действия не отличается отдействия пропранолола.

-       артериальнаягипертензия;

-       ишемическаяболезнь сердца (ИБС): профилактика приступов стабильной стенокардии;

-       хроническаясердечная недостаточность.

Бисопрололобладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредноевоздействие на течение беременности и/или на плод или новорожденного. Обычнобета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлениюроста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам.У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологические реакции(например, гипогликемия, брадикардия, артериальная гипотензия).

Бисопролол неследует применять при беременности, применение возможно в том случае, еслипольза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/илиребенка.

В том случае,когда лечение бисопрололом рассматривается в качестве необходимого, следуетпроводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и внутриутробнымразвитием плода. В случае отрицательного воздействия на беременность или плодследует рассмотреть альтернативную терапию. Симптомы гипогликемии ибрадикардии, как правило, возникают в течение первых 3 дней. Следует тщательнообследовать новорожденного после родов.

Данные овыделении бисопролола в грудное молоко отсутствуют. Поэтому при необходимостиприменения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимопрекратить.

Контроль засостоянием пациентов, принимающих бисопролол, должен включать измерение ЧСС иАД, проведение ЭКГ, определение концентрации глюкозы крови у пациентов ссахарным диабетом (1 раз в 4–5 мес.). У пациентов пожилого возрастарекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4–5 мес.).

Следует обучитьпациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебнойконсультации при ЧСС менее 50 уд/мин.

Перед началомлечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания упациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.

Пациентам,пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что на фоне леченияпрепаратом возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

При применениибисопролола у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальнойартериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная блокадаальфа-адренорецепторов).

Притиреотоксикозе бисопролол может маскировать определенные клинические признакитиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата у пациентов стиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарномдиабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие отнеселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызваннуюинсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы вкрови до нормального значения.

Приодновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только черезнесколько дней после отмены бисопролола.

Возможноусиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффектаот обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологическогоанамнеза.

В случаенеобходимости проведения планового хирургического лечения препарат следуетотменить за 48 ч до проведения общей анестезии. Если пациент принялпрепарат перед хирургическим вмешательством, ему следует подобратьлекарственный препарат для общей анестезии с минимально отрицательныминотропным действием.

Реципрокнуюактивацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина(1–2 мг).

Лекарственныепрепараты, которые истощают депо катехоламинов (в т. ч. резерпин), могутусилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такиесочетания лекарственных препаратов, должны находиться под постояннымнаблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.

Пациентам стяжелыми формами ХОБЛ и нетяжелыми формами бронхиальной астмы следует состорожностью назначать кардиоселективные бета-адреноблокаторы в случаенепереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. На фонеприема бета-адреноблокаторов у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмойможет усиливаться сопротивление дыхательных путей. При превышении дозыбисопролола у таких пациентов возникает опасность развития бронхоспазма.

У пациентов сХОБЛ бисопролол, назначаемый в комплексной терапии с целью лечения сердечнойнедостаточности, следует начинать с наименьшей возможной дозы, а пациентовтщательно наблюдать на предмет появления новых симптомов (например, одышки,непереносимости физических нагрузок, кашля).

В случаевыявления у пациентов нарастающей брадикардии (ЧСС менее 60 уд/мин.),выраженного снижения АД (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.),AV блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуетсяпрекратить терапию бисопрололом при развитии депрессии.

Нельзя резкопрерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда.Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более(снижают дозу на 25% в 3–4 дня).

Следует отменятьпрепарат перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов,норметанефрина, ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.

У курильщиковэффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Влияниелекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами,механизмами

ПрепаратБисопролол не влияет на способность управлять автотранспортом согласнорезультатам исследования, у пациентов с ИБС. Однако вследствие индивидуальныхреакций способность управлять автотранспортом или работать с техническисложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особоевнимание в начале терапии, после изменения дозы, а также при одновременномупотреблении алкоголя.