Бондронат концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/ мл 2 мл №1

Бондронат® в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара. Стандартный режим дозирования метастатическое поражение костей6 мг в/в капельно в течение не менее 15 мин, один раз в 3-4 недели. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 мл 0. 9% рас­твора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях бондронат® применяется только в виде 1-2-часовых внутривенных инфузий. Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0. 9% раствора натрия хлорида или в 500 мл 5% раствора декстрозы. Терапию препаратом бондронат® начинают после адекватной гидратации 0. 9% раствором натрия хлорида. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии, а также от типа злокачественного новообразования. Как правило, пациентам с остеолитическими ме­тастазами требуются меньшие дозы препарата, чем пациентам с гуморальным типом ги­перкальциемии. В большинстве случаев больным с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки? 3 ммоль/л или? 12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Больным с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или < 12 мг/дл) - 2 мг. Максимальная разовая доза, применявшаяся в клиниче­ских исследованиях - 6 мг, не приводит к усилению эффекта. В большинстве случаев, увеличенный уровень кальция в сыворотке возвращается к нормальным значениям в течение 7 дней. Среднее время развития рецидива гиперкальциемии (повторное увеличение концентрации альбумин-корригированного кальция сыворотки более 3 ммоль/л) составляло 18-19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время развития рециди­ва при введении б мг препарата составляло 26 дней. Ограниченное число пациентов (n=50) получило вторую инфузию вследствие гиперкальциемии. При недостаточной эффективности или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение. Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывает­ся по формуле: кальций сыворотки (ммоль/л) - [0. 02 х альбумин (г/л)] + 0. 8 или в мг/длкальций сыворотки (мг/да) +0. 8 х [4 - альбумин (г/дл)]Для перевода значений альбумин-корригированного кальция в сыворотке, выраженных в ммоль, в мг/дл необходимо произвести умножение на 4. Дозирование у особых групп пациентов нарушение функции печени коррекции дозы не требуется. Нарушение функции почек метастатическое поражение костей при слабом нарушении функции почек (клиренс креатинина? 50 и < 80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Пациентам с умеренно выраженным (клиренс креатинина? 30 и < 50 мл/мин) или тяжелым нарушением почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) с метастатическим поражением кос­тей, обусловленным раком молочной железы, следует проводить терапию против костных осложнений с учетом рекомендаций, представленных в таблице 1. Таблица 1. Клиренс креатинина, (мл/мин)Доза/длительность инфузии1Объем инфузии2? 50 и < 806 мг/15 минут100 мл? 30 и < 504 мг/1 час500 мл< 302 мг/1 час500 1 при введении 1 раз в 3-4 недели2 0. 9% раствор хлорида натрия или 5% раствор декстрозы У больных с кК< 50 мл/мин эффективность и безопасность 15-минутной инфузии не изу­чалась. Пожилой возраст коррекции дозы не требуется. Дети безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена. Инструкции по применению, обращению и уничтожению после приготовления инфузионный раствор химически и физически стабилен на протя­жении 24 часов. С микробиологической точки зрения инфузионный раствор для внутривенного введения необходимо использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью медицинского работа пса. Хранить приготовленный раствор можно не более 24 часов при температуре 2- 8°С, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических усло­виях. Концентрат для приготовления раствора для инфузий использовать однократно. Перед применением раствор необходимо осмотреть на присутствие посторонних видимых частиц. Препарат вводить только внутривенно. Разводить только в 0. 9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы во избежа­ние потенциальной несовместимости. Концентрат для приготовления раствора для инфузий не следует смешивать с растворами, содержащими кальций. Неиспользованный раствор уничтожить. Попадание вместе с отходами лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация препарата с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Необходимо использовать установленные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Для оценки частоты нежелательных эф­фектов используются следующие катего­рии частоты: очень часто? 10%); часто (? 1%, < 10%); нечасто (? 0. 1%, < 1%); ред­ко (? 0. 01%, < 0. 1%); очень редко (< 0. 01 %), включая отдельные случаи. При внутривенном введении препарата бондронат® в дозе 2 мг и 4 мг с целью ле­чения гиперкальциемии при злокаче­ственных заболеваниях, при внутривен­ном введении препарата бондронат® в до­зе 6 мг с 4-х недельным интервалом для лечения метастатического поражения ко­стей наблюдались следующие нежела­тельные реакции. Инфекционные и паразитарные заболе­вания: часто - инфекции; нечасто - ци­стит, вагинит, кандидоз полости рта. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные образования (включая ки­сты и полипы): нечасто - доброкаче­ственные новообразования кожи. Нарушения со стороны крови и лимфа­тической системы: нечасто - анемия, нарушение гемостаза. Нарушения со стороны эндокринной си­стемы: часто - паратиреоз. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипокальциемия; неча­сто - гипофосфатемия. Нарушения психики: нечасто - нарушение сна, тревожность, эмоциональная лабиль­ность. Нарушения со стороны нервной систе­мы: часто - головная боль, головокруже­ние, дисгевзия (нарушение вкусового восприятия); нечасто - цереброваскуляр­ные нарушения, корешковый синдром, амнезия, мигрени, невралгия, проходящая парестезия и гиперестезия, паросмия (нарушение восприятия запахов). Нарушения со стороны органа зрения: часто - катаракта. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - сни­жение слуха. Нарушения со стороны сердечно­сосудистой системы: часто - блокада ножки пучка гиса; нечасто - ишемия миокарда, кардиоваскулярные наруше­ния, учащение сердцебиения. Нарушения со стороны дыхательной си­стемы, органов грудной клетки и средо­стения: часто - фарингит; нечасто - отек легких, стридор. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в живо­те, диарея, рвота, диспепсия, поражение зубов; нечасто - гастроэнтерит, гастрит, дисфагия, хейлит, язвы ротовой полости. Нарушения со стороны печени и желче­выводящих путей: нечасто - холелитиаз. Нарушения со стороны кожи и подкож­ных тканей: часто - поражение кожи, экхимоз; нечасто - кожная сыпь, алопеция. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: ча­сто - остеоартрит, миалгия, артралгия, нарушение функции суставов, боли в ко­стях. Нарушения со стороны почек и мочевы­водящих путей: нечасто - задержка мочи, кисты почек. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: нечасто - тазовая боль. Общие расстройства и нарушения в ме­сте введения: часто - повышение темпе­ратуры тела, астения, периферические отеки, жажда, гриппоподобный синдром; нечасто - гипотермия. Изменения лабораторных показателей: часто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение кон­центрации креатинина; нечасто - повы­шение активности щелочной фосфатазы в крови, снижение массы тела. Травмы, интоксикации и осложнения процедур: нечасто - повреждение, боль в месте инъекции. Пострегистрационное наблюдение нарушения со стороны кожи и подкож­ных тканей: тяжелые кожные нежела­тельные реакции, включая синдром сти­венса-Джонсона, мультиформную эрите­му и буллезный дерматит. Нарушения со стороны костно­мышечной системы и соединительной ткани: редко - атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной ко­сти (характерно для класса бисфосфона­тов); очень редко при назначении ибанд­роновой кислоты отмечался остеонекроз челюсти и других челюстно-лицевых об­ластей, включая наружный слуховой ка­нал (см. Раздел "Особые указания"). Нарушения со стороны органа зрения: при терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит и увеит. В неко­торых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов. Нарушения со стороны иммунной систе­мы: очень редко - реакции гиперчувстви­тельности, ангионевротический отек; при лечении ибандроновой кислотой были за­регистрированы случаи анафилактиче­ских реакций/шока, в том числе с леталь­ным исходом; аллергические реакции, в частности, обострение бронхиальной аст­мы. Нарушения со стороны дыхательной си­стемы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.

Ингибитор костной резорбции, азот-содержащий бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных ос­ложнений при злокачественных заболеваниях.Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам invitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную дест­рукцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми про­цессами или введением экстрактов опухолевой ткани invivo.В дозах, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая ки­слота не влияет на минерализацию костной ткани.При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-коррегированного кальция до 3 ммоль/л -18-26 дней. Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсив­ности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях,тем самым приводя к значи­тельному улучшению качества жизни пациентов. Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя