Ботулакс лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 100 ед №1

Приготовление раствора для инъекции и набор раствора в шприц следует проводить на рабочей поверхности, покрытой бумажным полотенцем на полиэтиленовой подкладке, что дает возможность быстро удалить пролитый препарат. Восстановление препарата ботулакс производят только 0, 9% раствором натрия хлорида для инъекций. Раствор для инъекций готовят, прокалывая пробку стерильной иглой и вводя необходимое количество растворителя во флакон. Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, флакон уничтожают. Перед проколом центральная часть резиновой пробки должна быть обработана спиртом. Для прокола пробки используют стерильную иглу размером 23-25 g. Таблица разведение препарата ботулакс: объем растворителя на флакон, содержащий 50 ЕД (мл)Объем растворителя на флакон, содержащий 100 ЕД (мл)Полученная доза (ЕД на 0, 1 мл)0, 250, 5200, 51, 0101, 02, 051, 252, 542, 04, 02, 54, 08, 01, 25Следует аккуратно вводить во флакон растворитель (см. Таблицу выше), легкими вращательными движениями флакона, смешивая порошок с растворителем. Активное встряхивание флакона и образование пены могут привести к денатурации препарата. Готовый раствор представляет собой прозрачную, бесцветную или слегка желтоватую жидкость без посторонних включений; может наблюдаться легкая опалесценция. Восстановленный препарат ботулакс может храниться в холодильнике при температуре 2-8°С в течение 24 часов. Готовый раствор вводят с помощью инсулинового шприца с несъемной иглой. После разведения продукт должен быть использован в течение 24 часов при условии правильного хранения. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован (см. Раздел "Особые указания"). Единицы действия ботулинического токсина в различных препаратах не взаимозаменяемы. Рекомендованные дозы, выраженные в единицах действия для препарата ботулакс, отличаются от таковых у других препаратов ботулинического токсина. Инъекции препарата ботулакс должен осуществлять квалифицированный врач, прошедший курс специальной подготовки и получивший разрешение фирмы-производителя. Допускается проведение инъекций амбулаторно в условиях процедурного кабинета. Доза препарата ботулакс и точки для инъекции определяются индивидуально у каждого пациента в соответствии с выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности. В некоторых случаях для более точного установления локализаций патологического процесса используется электромиография (ЭМГ). Раствор препарата ботулакс (50 еД/1, 25 или 100 еД/2, 5 мл) вводят иглой размером 30G. По 4 ЕД вводят в 5 точек для инъекции: в мышцу, сморщивающую бровь (m. Corrugator) - 2 точки с каждой стороны, в мышцу гордецов (m. Procerus) - 1 точка (как показано па рис. 1). Общая доза составляет 20 еД. Рис. 1. Иллюстрация техники введения препарата. Перед проведением инъекции необходимо плотно прижать большой и указательный пальцы к коже ниже края глазницы, чтобы препятствовать распространению препарата ниже этого уровня. При проведении инъекций иглу следует направлять вверх и медиально. Для снижения риска развития птоза необходимо избегать введения препарата вблизи мышцы, поднимающей верхнее веко, особенно у пациентов с хорошо выраженной мышцей, опускающей верхнее веко. При введении препарата в мышцу, сморщивающую бровь (m. Corrugator) инъекцию необходимо проводить в центральную часть мышцы, отступив не менее чем на 1 см выше дуги брови. Сглаживание вертикальных мимических межбровных морщин происходит, как правило, в течение недели после процедуры. Эффект сохраняется до 4 месяцев. Интервал между процедурами должен составлять не менее 3 месяцев. При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций следует рекомендовать другие методы лечения. При неэффективности первой процедуры, т. Е. Отсутствии значительного клинического улучшения, по сравнению с исходным состоянием, через 1 месяц после введения препарата, необходимо: - клиническое подтверждение действия токсина на инъецированную мышцу (мышцы), которое может включать ЭМГ исследование, выполняемое опытным специалистом в специализированном отделении; - анализ причин неэффективности процедуры, например, неадекватный выбор точек для инъекции, недостаточная доза, неправильная техника инъекции, признаки фиксированной контрактуры, слабость мышц- антагонистов, формирование токсин нейтрализующих антител; - повторная оценка целесообразности лечения ботулиническим токсином тина а; - при отсутствии каких-либо нежелательных эффектов, связанных с первым введением препарата, при повторной процедуре должны быть соблюдены следующие условия: коррекция дозы с учетом анализа причин неэффективности предыдущей процедуры; эМГ-контроль; интервал между процедурами должен составлять не менее 3-х месяцев. При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций следует рекомендовать другие методы лечения.

Как правило, нежелательные реакции проявляются в течение первых дней после инъекции и являются преходящими. В редких случаях длительность нежелательных реакций может составлять несколько месяцев и более. Локальная мышечная слабость отражает ожидаемое фармакологическое действие ботулинического токсина на мышцу. Однако большие дозы могут вызвать слабость мышц помимо непосредственно тех, что локализованы в месте инъекций. Как и при любой инъекционной процедуре в месте введения могут отмечаться локальная болезненность, воспаление, парестезия, гипесгезия, повышенная чувствительность, отечность, эритема, локализованная инфекция, кровотечение и/или гематомы, связанные с инъекцией. Связанная с процедурой боль и/или тревога могут приводить к вазовагальным реакциям, включая транзиторную гипотензию и обмороки. Описано повышение температуры и возникновение гриппоподобного синдрома. Нежелательные реакции указанные ниже побочные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 - < 1/10), нечасто (? 1/1000 - < 1/100), редко (? 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10 000). Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: инфекции. Нарушения психики: часто: тревожность. Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, парестезии. Нечасто: головокружение. Нарушения со стороны органа зрения: часто: блефароптоз. Нечасто: блефариты, боль в глазах, нарушения зрения (включая снижение его остроты). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота. Нечасто: сухость во рту. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: экхимозы, эритема, ощущение стянутости кожи. Нечасто: отечность (липа, век, периорбитальной области), фотосенситизация, зуд, сухость кожи. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: локальная мышечная слабость. Нечасто: мышечные подергивания. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: боли в области лица, отек места инъекции, боль/жжение в месте инъекции. Нечасто: гриппоподобный синдром, астения, лихорадка. Дополнительная информация последующий перечень включает побочные реакции и прочие медицинские нежелательные явления, о которых были получены сообщения в постмаркетинговый период, независимо от показаний к применению, и которые, возможно, не были перечислены выше. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактический шок, отек квинке, сывороточная болезнь и крапивница. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: анорексия. Нарушения со стороны нервной системы: плексопатия плечевого сплетения, дисфония, дизартрия, парез лица, гипестезия, мышечная слабость, миастения gravis, периферическая нейропатия, парестезии, радикулопатия, судороги, обмороки и паралич лица. Нарушения со стороны органа зрения: страбизм, ослабление четкости и другие нарушения зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: тугоухость, шум в ушах и головокружение. Нарушения со стороны сердца: аритмия, инфаркт миокарда. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: аспирационная пневмония (в некоторых случаях с летальным исходом), диспноэ, бронхоспазм, угнетение дыхания и дыхательная недостаточность. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диарея, запор, сухость во рту, дисфагия, тошнота и рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, псориазоформный дерматит, многоформная эритема, гипергидроз, мадароз, зуд и сыпь. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: мышечная атрофия и миалгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: атрофия вследствие денервации, недомогание и лихорадка.

Молекула ботулинического токсина типа А состоит из двух цепей: тяжелой (с молекулярной массой 100 000 Дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 Дальтон), соединенных дисульфидной связью. Тяжелая цепь обладает высоким сродством к специфическим рецепторам, локализованным на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь характеризуется Zn+2-зависимой протеазной активностью. Она специфична в отношении цитоплазматических участков синаптосомально-связанного протеина с молекулярной массой 25 000 Дальтон (SNAP-25), принимающего участие в процессах экзоцитоза.Первая стадия действия ботулинического токсина типа А заключается в специфическом связывании молекулы с пресинаптической мембраной. Вторая стадия - проникновение связанного токсина в цитоплазму нейронов путем эндоцитоза. Внутри клетки легкая цепь проявляет Zn+2-зависимую протеазную активность, избирательно разрушая SNAP-25, что на третьей стадии приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний холинергических нейронов. Конечным результатом является продолжительная хемоденервация.Клинически отмечается выраженное расслабление мышц, в которые была произведена инъекция. В денервированных мышцах происходит процесс реиннервации за счет формирования латеральных отростков нервных окончаний через 12 недель после инъекции, что приводи т к восстановлению мышечных сокращений. Однако, отростки эффективны частично и впоследствии регрессируют, в то время как первичная нейромышечная передача активируется.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя