Дапсон, таблетки 50 мг, 100 шт.

Внутрь

Лучше всегопринимать после еды, запивая большим количеством воды. Используется, какправило, в комплексной терапии. Один день в неделю препарат не принимают(например, по воскресеньям).

Дозы идлительность применения

Режимдозирования индивидуальный. Средняя доза препарата составляет 50–100 мгдапсона, т.е. 1–2 таблетки в день, 6 дней в неделю.

Если непрописано иное, действуют следующие указания по дозировке:

Лепра: средняясуточная доза составляет 50–100 мг (1–2 таблетки) в день. Прием препаратадлительный в течение ряда лет.

Герпетиформныйдерматит Дюринга:лечение следует начинать с 2 таблеток в день (100 мг дапсона) в течение 1недели. Затем доза может быть увеличена до 4 таблеток (200 мг дапсона) додостижения эффекта. Однако в каждом конкретном случае необходимо стремиться кнаименьшей дозе — 50 мг. В отдельных случаях в течение короткого периодавремени можно принимать 300 мг дапсона (6 таблеток) в день, хотя необходимостремиться к поддерживающей дозе по 50 мг дапсона в день, чего можно достигнутьпутем комбинации препарата с глюкокортикостероидами.

В случае есликлиническая картина заболевания сопровождается симптомами со стороныжелудочно-кишечного тракта, назначение аглютеновой диеты может способствоватьснижению дозы препарата.

Продолжительностьлечения при герпетиформном дерматите Дюринга — длительная, в течение многихлет. Длительность перерыва между курсами увеличивается при примененииглюкокортикостероидов. Возможность и длительность перерывов определяются взависимости от конкретного случая.

Буллезныйпемфигоид— 100–150 мг/сут.

Васкулит — 50–150мг/сут.

-       Гиперчувствительностьк дапсону или другим компонентам препарата, к сульфонамидам и сульфонам.

-       Тяжелаяанемия (содержание гемоглобина менее 70 г/л).

-       Порфирия.

-       Дефицитглюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

-       Тяжелыезаболевания печени.

-       Детскийвозраст до 18 лет.

Дапсонувеличивает эффективность изониазида, протионамида и рифампицина, что позволяетснизить дозы, особенно протионамида. Рифампицин увеличивает плазменный клиренсдапсона и снижает концентрацию дапсона в 7–10 раз.

Приодновременном использовании с пробенецидом отмечается уменьшение экскрециидапсона и увеличение его концентрации в крови.

Пириметаминможет изменять некоторые фармакокинетические параметры дапсона (объемраспределения, концентрация препарата в плазме и слюне). Прием циметидина иумеренное употребление алкоголя не оказывают влияние на всасывание дапсона.

Триметапримвлияет на уровень дапсона и наоборот.

Со стороныкровеносной системы: гемолитическаяанемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, агранулоцитоз.

Реакциигиперчувствительности: в виде так называемого дапсонового синдрома:наблюдаются лихорадка, плохое самочувствие, кожная сыпь, желтуха, набуханиелимфатических узлов, мононуклеоз, метгемоглобинемия и анемия, кожная сыпь,мультиформная эритема или эксфолиативный дераматит.

Со сторонынервной системы:периферическая нейропатия (в том числе, моторная), головокружение, нарушениезрения, психоз, бессонница.

Прочие: в началелечения возможны головная боль, боль в животе и тошнота, рвота, панкреатит,лихорадка, фототоксичность, тахикардия, альбуминурия, гипоальбуминемия безпротеинурии, нефротический синдром, папиллярный некроз, инфиртильность умужчин, системная красная волчанка, синдром, подобный инфекционномумононуклеозу, обычно проходящие при дальнейшем приеме препарата.

Симптомыинтоксикации:диспноэ, тошнота и рвота, головная боль, цианоз, тахикардия, метгемоглобинемия,гемолиз, гематурия, почечная недостаточность, неврологические и психиатрическиенарушения, потеря зрения и кома.

Точных данных осмертельных дозах нет. В одном случае прием 1,4 г привел к летальному исходу, ав другом пациент выжил после приема 15 г дапсона.

Терапия припередозировке.

Необходимосделать промывание желудка (проводить всегда). После чего следует принятьактивированный уголь и возможно слабительное в течение нескольких дней (40 мл20–40 % раствора сорбитола).

Для усилениявыведения сульфона и профилактики почечной недостаточности проводят инфузионнуютерапию (введение достаточного количества жидкости с диуретиками и натриягидрокарбонатом для подщелачивания мочи).

Лечениеметгемоглобинемии проводят введением метиленового синего 1% 0,2 мл/кгвнутривенно и/или витамина С (2 г/д).

В случаевыраженной передозировки показан ранний гемодиализ, вливание эритроцитарноймассы или переливание крови. Кислородотерапия или искусственное дыхание приконтроле рО₂. Симптоматическая терапия.

Таблетки белогоили почти белого цвета, круглой формы, плоскоцилиндрические, с фаской, с рискойи гравировкой «Д» на одной стороне.

Дапсон практическиполностью всасывается (70–80%) после перорального приема. Максимальнаяконцентрация препарата в плазме достигается через 2–6 часов. При дозе 100 мг вдень концентрация дапсона в плазме крови достигает 1,7 мг/л при однократномприеме, 3,3 мг/л в равновесном состоянии и снижается до 0,7 мг/л через 24 часа.70–90% дапсона связывается с белками плазмы. Он хорошо проникает в различныеткани и органы, и полученные значения примерно соответствуют концентрациям вплазме. Дапсон также может проникать во внутриклеточное пространство фагоцитов.

Периодполувыведения дапсона относительно долгий, в среднем около 30 часов. Около 90%от введенной перорально дозы 100 мг полностью выводится через, примерно, 9дней, но при длительном лечении дапсоном действующее вещество обнаруживается ворганизме в течение до 35 дней после введения последней дозы. Однакоотносительной кумуляции препарата в организме не происходит.

Дапсонподвергается ацетилированию в печени. Другим важным путем метаболизма дапсонаявляется его гидроксилирование. Предполагается, что моногидроксиламин дапсонаотвечает за побочные эффекты дапсона со стороны крови. Для препарата характернагепатоэнтеральная циркуляция. Дапсон выводится примерно на 90% почками, взначительной степени в виде метаболитов, и на 10% кишечником.

Противолепрозноесредство группы сульфонов. Оказывает бактериостатическое действие. Активен вотношении широкого спектра микроорганизмов, особенно эффективен противMycobacterium leprae (минимальная эффективная концентрация находится в пределахнанограммов, поэтому лечебного эффекта при лепре удается добиться при дозе 25мг в день), Plasmodium, Pneumocystis jirovecii. Механизм действияпредположительно имеет, по крайней мере 2 точки приложения: с одной стороны,образуется аналог дигидроптериновой кислоты (дапсон всасывается вместоп-аминобензойной кислоты), а с другой стороны, происходит угнетение ферментадигидроптероатсинтетазы. В результате этих процессов могут возникать нарушенияфункций других систем, например, дигидрофолатредуктазы, функция которойзаключается в преобразовании неиспользуемой микроорганизмами дигидрофолиевойкислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. Предположительно кроме антибактериальногоэффекта, действие дапсона определяется и другими факторами. В частности, дапсонспособен угнетать продукцию цитотоксических радикалов в цепимиелопероксидаза-перекись водорода-галогенсодержащие соединения. Были описанытакже другие эффекты дапсона: ингибирование реакции Артуса, системы комплементапри его активации по альтернативному пути, ингибирование некоторыхлизосомальных ферментных систем, реакции эритроцитов на фитогемагглютинин инаконец, угнетение связывания лейкотриена В₄ с его специфическимирецепторами. Влияние на иммунную систему, очевидно, также является важнымсвойством дапсона, наряду с его анальгезирующим и противовоспалительномдействием, выявленным в эксперименте.

-       Лепра— в комбинации с другими препаратами, эффективными против лепры.

-       Герпетиформныйдерматит Дюринга, буллезный пемфигоид (в комбинации с глюкокортикостероидами ииммунодепрессантами или монотерапия при легком течении).

-       Вотдельных случаях — лечение васкулитов (в комплексной терапии).

Принеобходимости применения дапсона при беременности следует соотнестипредполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода. В первые 4 месяцабеременности и в период лактации препарат следует назначать только в случаекрайней необходимости с соблюдением особой осторожности. Поскольку дапсонсекретируется в грудное молоко, женщинам, принимающим препарат, следует отказатьсяот грудного вскармливания.

Если при приемепрепарата наблюдается появление кожной сыпи, прием препарата следует немедленнопрекратить и обратиться к врачу.

Необходиморегулярно проводить динамический контроль за состоянием крови (клиническиеанализы крови в начале терапии еженедельно, а через несколько месяцевежемесячно). В случае значительного снижения уровня лейкоцитов, тромбоцитов игемоглобина, повышения концентрации метгемоглобина лечение дапсоном следуетпрервать. Концентрация метгемоглобина в крови 10% и выше проявляется развитиемцианоза. При концентрации метгемоглобина в крови 30% и выше развиваетсяповерхностное дыхание (в случае развития острой метгемоглобинемии). Пациентанеобходимо проинформировать, что при появлении синеватой окраски губ и ногтейему следует немедленно сообщить об этом врачу. В особых случаях, еслиприменение препарата у пациентов с тяжелой анемией необходимо по «жизненным»показаниям (например, при герпетиформном дерматите Дюринга), терапию необходимопроводить при строгом контроле показателей гемоглобина.

Следуетучитывать, что побочные эффекты со стороны крови обычно более выражены упожилых пациентов.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Влияниепрепарата на способность управлять транспортными средствами, механизмамималовероятно.