Дексаметазон-КРКА, таблетки 8 мг, 10 шт.

Режим дозирования. Препарат рекомендуется принимать в индивидуально подбираемых дозах, величина которых определяется характером заболевания, степенью его активности и «ответом» больного на проводимое лечение.

Обычно начальная суточная доза составляет от 2 мг до 6 мг. В тяжёлых случаях могут применяться и большие дозы, разделённые на 3–4 приёма. Максимальная суточная доза — 10–15 мг.

После достижения терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают до поддерживающей — 2–4 мг в сутки и более. Минимально эффективная доза — 0,5–1 мг в сутки.

При обострении рассеянного склероза суточная доза может составлять до 30 мг на протяжении первой недели с последующим применением от 4 мг до 12 мг через день на протяжении 1 месяца.

Для лечения острых аллергических заболеваний целесообразно комбинировать парентеральное и пероральное введение:

• 1‑й день — 4–8 мг парентерально;
• 2‑й день — внутрь 4 мг три раза в день;
• 3‑й и 4‑й день — внутрь 4 мг два раза в день;
• 5‑й и 6‑й день — внутрь 4 мг 1 раз в сутки;
• 7‑й день — отмена препарата.

При миеломной болезни в комбинации с леналидомидом применяют 40 мг дексаметазона один раз в день в 1–4, 9–12 и 17–20 дни каждого 28‑дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, а затем по 40 мг один раз в день в 1–4 дни каждого последующего 28‑дневного цикла.

При применении дозы меньше 1 мг используют дексаметазон в лекарственной форме таблетки 0,5 мг.

Продолжительность применения дексаметазона зависит от характера патологического процесса и эффективности лечения и составляет от нескольких дней до нескольких месяцев и более. Лечение прекращают постепенно.

Проба с дексаметазоном (проба Лиддла) проводится в виде малого и большого тестов:

• Для малого теста используют дексаметазон в лекарственной форме таблетки 0,5 мг.
• При проведении большого теста дексаметазон назначают по 2 мг (½ таблетки 4 мг) каждые 6 часов в течение 2 суток (то есть 8 мг дексаметазона в сутки). Также проводят сбор мочи для определения 17‑оксикортикостероидов (17‑ОКС) или свободного кортизола (при необходимости определяют свободный кортизол в плазме крови).

При болезни Иценко‑Кушинга отмечается снижение выведения 17‑ОКС или свободного кортизола на 50 % и более, в то время как при опухолях надпочечников или АКТГ‑эктопированном (или кортиколиберин‑эктопированном) синдроме выведение глюкокортикостероидов (ГКС) не изменяется. У некоторых пациентов с АКТГ‑эктопированным синдромом снижения выведения ГКС не выявляется даже после приёма дексаметазона в дозе 32 мг в сутки.

Дети:

• младше 5 лет — назначают 0,5–1 мг в сутки;
• 6–12 лет — 1–2 мг в сутки;
• старше 12 лет — 2–4 мг в сутки.

Способ применения. Препарат Дексаметазон‑КРКА следует принимать внутрь во время или после еды, чтобы снизить раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует избегать напитков, содержащих алкоголь или кофеин.

Препарат Дексаметазон‑КРКА в лекарственной форме таблетки имеет дозировки 4 мг и 8 мг. Таблетку можно делить пополам с целью получения дополнительной дозировки 2 мг и для облегчения проглатывания пациентом таблетки.

При невозможности проведения прерывистой терапии ГКС возможен приём суточной дозы однократно в утренние часы. Однако некоторым пациентам требуется разделение суточной дозы на несколько приёмов.

• Гиперчувствительность к дексаметазону и/или к любому из вспомогательных веществ.

• Системные микозы, другие системные инфекции при отсутствии адекватной противомикробной терапии.

• Одновременное применение с живыми противовирусными вакцинами.

• Период грудного вскармливания.

• Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

• Для кратковременного применения по «жизненным» показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность к дексаметазону или к любому из вспомогательных веществ.

• Сердечные гликозиды. Повышает токсичность (из‑за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий).

• Ацетилсалициловая кислота. Ускоряет выведение, снижает содержание её метаболитов в крови. При отмене дексаметазона концентрация салицилатов в плазме крови увеличивается — возрастает риск развития побочных явлений.

• Живые противовирусные вакцины и иные виды иммунизации. Увеличивается риск активации вирусов и развития инфекций.

• Изониазид, мексилетин (особенно у «быстрых ацетиляторов»). Увеличивает метаболизм, что приводит к снижению их плазменных концентраций.

• Парацетамол. Увеличивает риск развития гепатотоксического действия (индукция ферментов печени и образования токсичного метаболита парацетамола).

• Фолиевая кислота. Повышает содержание при длительной терапии.

• Миорелаксанты. Гипокалиемия, вызываемая дексаметазоном, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады.

• Соматропин. В высоких дозах снижает эффект.

• Гипогликемические лекарственные средства. Снижает действие.

• Производные кумарина. Усиливает антикоагулянтное действие.

• Витамин D. Ослабляет влияние на всасывание ионов кальция в просвете кишечника.

• Эргокальциферол и паратгормон. Препятствуют развитию остеопатии, вызываемой дексаметазоном.

• Празиквантел. Уменьшает концентрацию в плазме крови.

• Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает клиренс). Увеличивают токсичность дексаметазона.

• Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие ГКС и амфотерицин B. Повышают риск развития гипокалиемии.

• Натрий‑содержащие лекарственные средства. Повышают риск отёков и повышения АД.

• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и этанол. Повышают опасность развития изъязвления слизистой оболочки ЖКТ и кровотечения.

• НПВП при лечении артрита. В комбинации возможно снижение дозы ГКС из‑за суммации терапевтического эффекта.

• Индометацин. Вытесняя дексаметазон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.

• Амфотерицин B и ингибиторы карбоангидразы. Увеличивают риск развития остеопороза.

• Фенитоин, барбитураты, эфедрин, теофиллин, рифампицин и другие индукторы микросомальных ферментов печени. Снижают терапевтическое действие дексаметазона (увеличивают скорость метаболизма).

• Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников. Могут обусловливать необходимость повышения дозы дексаметазона.

• Препараты гормонов щитовидной железы. Повышают клиренс дексаметазона.

• Иммунодепрессанты. Повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных заболеваний, вызванных вирусом Эпштейна‑Барр.

• Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы). Снижают клиренс дексаметазона, удлиняют период полувыведения (T1/2) и усиливают их терапевтические и токсические эффекты.

• Андрогены, эстрогены, анаболики, пероральные контрацептивы (другие стероидные гормональные ЛС). Способствуют появлению гирсутизма и угрей.

• Трициклические антидепрессанты. Могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приёмом дексаметазона; не показаны для терапии данных побочных эффектов.

• Другие ГКС, антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), карбутамид и азатиоприн. Повышают риск развития катаракты.

• М‑холиноблокаторы (включая антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), нитраты. Способствуют развитию повышения внутриглазного давления.

• Антациды. Снижают всасывание дексаметазона.

• Антитиреоидные препараты. При одновременном применении снижается клиренс дексаметазона.

• Тиреоидные гормоны. При одновременном применении повышается клиренс дексамета

Резюме профиля безопасности

Обычно дексаметазон хорошо переносится. Он обладает низкой минералокортикоидной активностью — то есть его влияние на водно‑электролитный обмен невелико. Как правило, низкие и средние дозы дексаметазона не вызывают:

• задержки ионов натрия и воды в организме;

• повышенной экскреции ионов калия.

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от:

• длительности применения;

• величины используемой дозы;

• возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

Резюме нежелательных реакций

Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с системно‑органными классами (СОК):

1. Инфекции и инвазии:

• развитие или обострение инфекций (риск повышается при совместном применении с иммунодепрессантами и на фоне вакцинации).

2. Нарушения со стороны иммунной системы:

• кожная сыпь;

• зуд кожи;

• анафилактический шок (генерализованные реакции).

3. Эндокринные нарушения:

• снижение толерантности к глюкозе;

• «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета;

• угнетение функции надпочечников;

• синдром Иценко‑Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение артериального давления (АД), дисменорея, аменорея, миастения, «стероидные» стрии);

• задержка полового развития у детей.

4. Нарушения метаболизма и питания:

• повышенное выведение ионов кальция;

• гипокальциемия;

• повышение массы тела;

• отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков);

• задержка жидкости и ионов натрия (периферические отёки) — обусловлено минералокортикоидной активностью;

• гипернатриемия;

• гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

5. Психические нарушения:

• делирий;

• дезориентация;

• эйфория;

• галлюцинации;

• маниакально‑депрессивный психоз;

• депрессия;

• паранойя.

6. Нарушения со стороны нервной системы:

• повышение внутричерепного давления;

• нервозность или беспокойство;

• бессонница;

• головокружение;

• вертиго;

• псевдоопухоль мозжечка;

• головная боль;

• судороги.

7. Нарушения со стороны органа зрения:

• задняя субкапсулярная катаракта;

• повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва;

• склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз;

• трофические изменения роговицы;

• экзофтальм.

8. Нарушения со стороны сердца:

• аритмии;

• брадикардия (вплоть до остановки сердца);

• развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности (ХСН);

• изменения электрокардиограммы (ЭКГ), характерные для гипокалиемии;

• распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда (может привести к разрыву сердечной мышцы).

9. Нарушения со стороны сосудов:

• повышение АД;

• гиперкоагуляция;

• тромбозы.

10. Желудочно‑кишечные нарушения:

• тошнота;

• рвота;

• панкреатит;

• «стероидная» язва желудка или двенадцатиперстной кишки;

• эрозивный эзофагит;

• кровотечения и перфорация желудочно‑кишечного тракта;

• повышение или снижение аппетита;

• метеоризм;

• икота;

• повышение активности печёночных трансаминаз и щелочной фосфатазы в плазме крови.

11. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

• замедленное заживление ран;

• петехии;

• экхимозы;

• истончение кожи;

• гипер‑ или гипопигментация;

• «стероидные» угри;

• «стероидные» стрии;

• склонность к развитию пиодермии и кандидозов;

• повышенное потоотделение.

12. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

• замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста);

• остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости);

• разрыв сухожилий мышц;

• «стероидная» миопатия;

• снижение мышечной массы (атрофия).

13. Общие нарушения и реакции в месте введения:

• синдром «отмены».

14. Лабораторные и инструментальные данные:

• лейкоцитурия.

Симптомы

Возможно усиление описанных выше дозозависимых побочных явлений.

Лечение

Необходимо уменьшить дозу дексаметазона. Лечение симптоматическое.

Активное вещество: 1 таблетка содержит: дексаметазон 8,00 мг

Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

Дексаметазон - КРКА, 8 мг, таблетки

Овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета, с риской на одной стороне.

Таблетку можно делить пополам с целью получения дополнительной дозировки 4 мг и для облегчения проглатывания пациентом таблетки.

Препарат Дексаметазон – КРКА показан к применению у взрослых, детей и подростков.
• Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка (СКВ), склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит),
• Острые и хронические воспалительные заболевания суставов: подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в том числе посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), ювенильный артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит и эпикондилит.
• Ревматическая лихорадка, острый ревмокардит.
• Бронхиальная астма, обострение; астматический статус.
• Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические реакции на лекарственные препараты и пищевые продукты, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, лекарственная экзантема, поллиноз.
• Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), токсикодермия, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
• Отек мозга (в том числе на фоне опухоли мозга или связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или черепно-мозговой травмой) после предварительного парентерального применения дексаметазона.
• Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы, аллергические формы конъюнктивита.
• Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва.
• Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в том числе состояние после адреналэктомии (удаление надпочечника)).
• Врожденная гиперплазия надпочечников. Заболевания почек аутоиммунного генеза (в том числе острый гломерулонефрит); нефротический синдром.
• Подострый тиреоидит.
• Заболевания органов кроветворения: агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острые лимфо- и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.
• Заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II-III ст.
• Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией).
• Боррелиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии).
• Онкологическое заболевание легкого (в комбинации с цитостатиками).
• Рассеянный склероз.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит.
• Гепатит.
• Профилактика реакции отторжения трансплантата.
• Миеломная болезнь (в комбинации с леналидомидом).
• Проведение пробы при дифференциальной диагностике гиперплазии (гиперфункции) и опухолей коры надпочечников.

Беременность

Во время беременности (особенно в первом триместре) препарат может быть применен только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При длительной терапии при беременности не исключена возможность нарушения роста плода. В случае применения в конце беременности существует опасность развития атрофии коры надпочечников у плода, что может потребовать проведения заместительной терапии у новорожденного.

Лактация

Применение препарата Дексаметазон - КРКА противопоказано в период грудного вскармливания. В период лечения препаратом Дексаметазон - КРКА грудное вскармливание следует прекратить.

Перед началом лечения (или в процессе, если состояние ургентное) пациент должен быть обследован:

• исследование сердечно‑сосудистой системы;
• рентгенологическое исследование лёгких;
• исследование желудка и двенадцатиперстной кишки;
• исследование системы мочевыделения;
• исследование органа зрения;
• контроль формулы крови;
• контроль концентрации глюкозы и электролитов в плазме крови.

Во время лечения (особенно длительного) необходимо:

• наблюдение окулиста;
• контроль артериального давления (АД);
• контроль водно‑электролитного баланса;
• контроль картины периферической крови;
• контроль концентрации глюкозы в крови.

Рекомендации по снижению побочных эффектов:

• увеличить поступление калия (диета, препараты калия);
• питание: богатое белками и витаминами, с ограничением жиров, углеводов и соли.

Важные замечания:

• действие препарата усиливается у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени;
• может усиливать эмоциональную нестабильность или психотические нарушения;
• в стрессовых ситуациях требуется коррекция дозы;
• в течение года после длительной терапии — наблюдение из‑за риска относительной недостаточности коры надпочечников;
• во время лечения не проводить вакцинацию (снижение иммунного ответа);
• при инфекциях одновременно назначать антибиотики бактерицидного действия;
• у пациентов с сахарным диабетом контролировать глюкозу и корректировать терапию;
• показан рентгенологический контроль опорно‑двигательной системы;
• у пациентов с латентными инфекциями почек дексаметазон может вызывать лейкоцитурию.

Синдром «отмены»

При внезапной отмене (особенно после высоких доз) возможно:

• анорексия;
• тошнота;
• заторможенность;
• генерализованная скелетно‑мышечная боль;
• общая слабость;
• обострение основного заболевания.

Применение у детей

Во время длительного лечения необходимо:

• тщательное наблюдение за динамикой роста и развития;
• детям, контактировавшим с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначать специфические иммуноглобулины.

Вспомогательные вещества

Лактозы моногидрат

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией противопоказано принимать этот препарат.

Механизм действия и фармакодинамические эффекты дексаметазона

Дексаметазон — метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает:

• противовоспалительное;

• противоаллергическое;

• иммунодепрессивное;

• десенсибилизирующее действие.

Механизм действия

Дексаметазон взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами глюкокортикостероидов (ГКС), образуя комплекс, который:

1. Проникает в ядро клетки.

2. Стимулирует синтез матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК).

3. мРНК индуцирует образование белков, в т. ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты.

Липокортин:

• угнетает фосфолипазу А₂;

• подавляет высвобождение арахидоновой кислоты;

• подавляет синтез эндоперекисей, простагландинов и лейкотриенов — веществ, способствующих развитию воспаления и аллергии.

Влияние на обмен веществ

1. Белковый обмен:

• уменьшает количество белка в плазме крови (за счёт глобулинов), повышая коэффициент альбумин/глобулин;

• повышает синтез альбуминов в печени и почках;

• усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

2. Липидный обмен:

• повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов;

• вызывает перераспределение жира (накопление преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота);

• приводит к развитию гиперхолестеринемии.

3. Углеводный обмен:

• увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ;

• повышает активность глюкозо‑6‑фосфатазы → увеличивает поступление глюкозы из печени в плазму крови;

• повышает активность фосфоенолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз → активирует глюконеогенез.

4. Водно‑электролитный обмен:

• задерживает ионы натрия и воду в организме (минералокортикоидная активность);

• стимулирует выведение ионов калия;

• снижает абсорбцию ионов кальция из ЖКТ;

• «вымывает» ионы кальция из костей;

• повышает выведение ионов кальция почками.

Фармакодинамические эффекты

1. Противовоспалительный эффект:

• угнетение высвобождения медиаторов воспаления эозинофилами;

• индуцирование образования липокортина;

• уменьшение количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту;

• снижение проницаемости капилляров;

• стабилизация клеточных мембран и мембран органелл (особенно лизосомальных).

2. Противоаллергический эффект:

• подавление синтеза и секреции медиаторов аллергии;

• торможение высвобождения гистамина и других биологически активных веществ из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов;

• уменьшение числа циркулирующих базофилов;

• подавление развития лимфоидной и соединительной ткани;

• снижение количества Т‑ и В‑лимфоцитов, тучных клеток;

• снижение чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии;

• угнетение антителообразования;

• изменение иммунного ответа организма.

3. Действие при хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ):

• торможение воспалительных процессов;

• угнетение развития или предупреждение отёка слизистых оболочек;

• торможение эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов;

• предотвращение отложения циркулирующих иммунных комплексов в слизистой оболочке бронхов;

• торможение эрозирования и десквамации слизистой оболочки;

• повышение чувствительности бета‑адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам;

• снижение вязкости слизи за счёт угнетения или сокращения её продукции.

4. Иммунодепрессивный эффект:

• торможение высвобождения цитокинов (интерлейкина‑1, интерлейкина‑2, гамма‑интерферона) из лимфоцитов и макрофагов.

5. Влияние на гормональную систему:

• подавление синтеза и высвобождения адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофизом и вторичное подавление синтеза эндогенных ГКС;

• угнетение секреции тиреотропного гормона и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ);

• подавление высвобождения бета‑липотропина (без снижения содержания циркулирующего бета‑эндорфина).

6. Прочие эффекты:

• повышение возбудимости центральной нервной системы;

• снижение количества лимфоцитов и эозинофилов;

• увеличение количества эритроцитов (за счёт стимуляции выработки эритропоэтинов).

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя