Дексмедин концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мкг/ мл 2 мл №5

Седация у взрослых пациентов, находящихся в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации ричмонда (RASS)): применяют только в условиях стационара. Препарат дексмедетомидина должен применяться специалистами, имеющими опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии. Пациентов, которым проводится искусственно вентиляция и седация можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузии 0, 7 мкг/кг/ч, с последующей коррекцией дозы в пределах диапазона доз от 0, 2 до 1, 4 мкг/кг/ч для достижения необходимого уровня седации, в зависимости от реакции пациента. Для ослабленных пациентов начальная скорость инфузии может быть снижена. Дексмедетомидин является мощным средством, поэтому скорость его введения приводится в расчете на часы. После коррекции дозы достижение целевого уровня седации может занимать до одного часа. Не следует превышать максимальную дозировку препарата в 1. 4 мкг/кг/ч. Пациенты, не достигшие должного уровня седации при максимальной дозе препарата, должны быть переведены на альтернативный седативный препарат. Введение насыщающей дозы препарата в ОАРИТ не рекомендуется, так как при этом повышается частота нежелательных лекарственных реакций. При необходимости, могут применяться профол или мидазолам, до достижения клинического эффекта. Опыт применения дексмедетомидина в течение более чем 14 дней отсутствует. При применении дексмедетомидина более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента. Седация при проведении анестезиологического пособия/седация в сознании: дексмедетомидин может применяться специалистами, имеющими опыт проведения анестезиологического пособия пациентам, в операционной или при проведении лечебных или диагностических манипуляций. При применении дексмедина® для седации в сознании, пациенты должны постоянно находиться под контролем специалистов, не участвующих в проведении диагностического или хирургического вмешательства. Необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензиии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, апноэ, диспноэ или падения сатурации. Необходимо обеспечить наличие оксигенотерапии, которая должна быть незамедлительно применена в случаях для ее показаний. Сатурацию кислорода необходимо отслеживать методом пульсовой оксиметрии. Введение препарата начинают с нагрузочной дозы, после которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от типа вмешательства может потребоваться соответствующая анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную аналгезию или седативные средства (например опиоиды, мидазолам, пропофол) в случае болезненных вмешательств или при необходимости более сильного уровня седации. Для достижения желаемого клинического эффекта при совместном приеме с другими препаратами, при титровании дозы дексмедетомидина следует учитывать, что период полураспада дексмедетомидина около 6 минут. Начало седации при проведении анестезиологического пособия: нагрузочная доза в виде инфузии 1, 0мкг/кг в течение 10 минут. В отношении менее инвазивных вмешательств, например, таких как офтальмологические операции, может применяться нагрузочная доза 0, 5 мкг/кг в течение 10 минут. Поддержание седации при проведении анестезиологического пособия: поддерживающую инфузию обычно начинают с дозы 0, 6-0, 7 мкг/кг/ч и титруют до достижения желаемого клинического эффекта, в диапазоне доз от 0, 2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии необходимо корректировать до достижения целевого уровня седации. Особые группы пациентов при седации у взрослых пациентов и детей старше 12 лет, находящиеся в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии пожилые пациенты коррекции дозы обычно не требуется (см. Раздел "Фармакокинетика"). Пациенты данной группы могут иметь повышенный риск развития гипотензии (см. Раздел "Особые указания"), но ограниченные данные, имеющиеся в отношении седации при проведении анестезиологического пособия, не предполагают наличия дозозависимости риска. Почечная недостаточность: коррекции дозы обычно не требуется. Печеночная недостаточность: дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с печеночной недостаточностью он должен применяться с осторожностью. Таким пациентам показано снижение поддерживающей дозы (См. Разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания"). Дети возрастная группа от 0 до 11 лет безопасность и эффективность применения дексмедина достаточно изучена у детей от 0 до 11 лет. Текущие доступные исследования описаны в разделах "Побочное действие", "Фармакодинамика" и "Фармакокинетика", но рекомендаций по режиму не может быть дано. Возрастная группа от 12 до 17 лет режим дозирования соответствует режиму дозирования у взрослых, см. Выше. Дети безопасность и эффективность дексмедетомидина не достаточно изучена у детей от 0 до 18 лет. Текущие доступные исследования описаны в разделах "Побочное действие", "Фармакодинамика" и "Фармакокинетика", но рекомендаций по режиму не может быть дано. Способ введения дексмедин® должен вводиться только после разведения, в виде внутривенных инфузий с помощью специального оборудования (инфузомат). Каждая ампула препарата предназначена только для одного пациента. Приготовление раствора С целью достижения рекомендуемой концентрации (4 мкг/ мл или 8 мкг/мл) препарат допустимо разводить в 5%-ном растворе декстрозы, растворе рингера, маннитоле или 0, 9%-ном растворе натрия хлорида. Ниже в таблице приведены объемы концентрата, необходимые для приготовления инфузии: для концентрации 4 мкг/мл объем препарата дексмедин®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 мкг/мл объем инфузионной среды общий объем инфузии2 мл48 мл50 мл4 мл96 мл100 мл10 мл240 мл250 мл20 мл480 мл500 мл для концентрации 8 мкг/мл объем препарата дексмедин®, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 100 мкг/мл объем инфузионной среды общий объем инфузии4 мл46 мл50 мл8 мл92 мл100 мл20 мл230 мл250 мл40 мл460 мл500 мл- приготовленный раствор необходимо встряхнуть для полного смешивания компонентов. - перед применением раствор для инфузии следует визуально проверить на отсутствие механических включений и изменения цвета. - дексмедин® фармацевтически совместим со следующими лекарственными препаратами: раствор рингера лактата, 5% раствор декстрозы, 0, 9% раствор натрия хлорида, 20% раствор маннитола, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панкурония бромид, суксаметоний, атракурия безилат, мивакурия хлорид, рокурония бромид, гликопиррония бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норэпинефрин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат, плазмозамещающие средства. - неиспользованный препарат необходимо утилизировать в соответствие с местными требованиями.

Резюме по профилю безопасности при седации у взрослых пациентов, находящихся в оАРИТ, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию: наиболее частыми сообщаемыми нежелательными лекарственными реакциями, в ответ на введение дексмедетомидина в условиях оАРИТ, являются понижение или повышение артериального давления и брадикардия, возникающие соответственно приблизительно у 25, 15 и 13% пациентов. Снижение артериального давления и брадикардия также являлись серьезными нежелательными реакциями, (возникавшими соответственно у 1, 7 и 0, 9% рандомизированных пациентов отделения интенсивной терапии). Профиль безопасности применения дексмедетомидина с целью седации до 5 суток у подростков (12-17 лет) был сходным с профилем взрослых. При седации у не интубированных взрослых пациентов до и/или во время проведения диагностических или хирургических вмешательств, т. Е. Седация при проведении анестезиологического пособия/седация в сознании: наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции при применении дексмедетомидина во время седации при проведении анестезиологического пособия перечислены ниже (протоколы исследований III фазы содержали заранее определенные пределы изменений артериального давления, частоте дыхания и сердечных сокращений, которые относятся к нежелательным явлениям): - гипотензия (55% в группе дексмедетомидина по сравнению с 30% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом); - угнетение дыхания (38% в группе дексмедетомидина по сравнению с 35% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом); - брадикардия (14% в группе дексмедетомидина по сравнению с 4% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом). Резюме по нежелательным реакциям нежелательные реакции, представленные в таблице ниже, получены по результатам клинических исследований у пациентов отделения интенсивной терапии. Нежелательные реакции сгруппированы по частоте с использованием следующей классификации: очень часто (? 1/10), часто (от 1? 100 до < 1/10), нечасто (от? 1/1 000 до < 1/100); редко (от? 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000). Очень часточастонечасторедкоочень редкочастота неизвестна нарушения метаболизма и питаниягипергликемия, гипогликемияметаболический ацидоз, гипоальбуминемия психическиенарушенияажитациягаллюцинации нарушения со стороны сердцабрадикардия*ишемия или инфаркт миокарда, тахикардияатриовентрикулярная блокада I степени, снижение сердечного выброса сосудистые нарушенияснижение1, 2 или повышение артериального давления1, 2Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияугнетение дыхания2, 3одышка, апноэ нарушения со стороны желудочно-кишечного трактатошнота2, рвота, сухость слизистой у оболочки рта2вздутие живота общие нарушения, местные реакциисиндром "отмены", гипертермиянеэффективность лекарственного средства, жажда нарушение со стороны почек и мочевыводящих путейполиурия1 см. Ниже описание отдельных нежелательных реакций. 2Нежелательная реакция также наблюдалась в исследованиях седации, при проведении анестезиологического пососбия. 3 частота "часто" в исследовании седации в условиях реанимации. Описание отдельных нежелательных реакций клинически значимое снижение артериального давления и брадикардия должны быть купированы, как указанно в разделе "Особые указания". У относительно здоровых добровольцев, не находившихся в отделении интенсивной терапии, введение дексмедетомидина иногда приводило к остановке синусового узла. Симптомы купировались при подъеме ног (выше уровня головы) и введением м-холиноблокаторов (атропин, гликопиррония бромид). В отдельных случаях, у пациентов, с предшествующей брадикардией она прогрессировала до эпизодов асистолии. Повышение артериального давления было связано с введением нагрузочной дозы. Реакцию можно предупредить, избегая введения нагрузочной дозы либо понижая скорость инфузии или нагрузочную дозу. Дети проводилась оценка терапии дексмедетомидином у детей младше 1 месяца, преимущественно после операций в ОАРИТ продолжительностью до 24 часов, был продемонстрирован профиль безопасности, сопоставимый профилю у взрослых пациентов. Данные в отношении новорожденных очень ограничены, дозы ограничены поддерживающими дозами < 0, 2 мкг/кг/ч. Литературные источники сообщали о единственном случае гипотермической брадикардии у новорожденного.

Дексмедетомидин является селективным агонистом ?2-адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Обладает симпатолитическим эффектом, благодаря снижению высвобождения норадреналина симпатическими нервными окончаниями. Седативный эффект обусловлен снижением возбуждения в голубом пятне ствола головного мозга (ядро с преобладанием норадренергических нейронов). Дексмедетомидин обладает анальгезирующим действием и при одновременном применении с анестетиками и анальгетиками уменьшает потребность пациента в лекарственных препаратах этих групп. Сердечно-сосудистые эффекты носят дозозависимый характер: при низкой скорости инфузии преобладает центральный эффект, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При применении высоких доз преобладает периферическая вазоконстрикция, приводящая к повышению общего сосудистого сопротивления, а Дексмедетомидин практически не обладает способностью угнетать дыхание при приеме в качестве монотерапии здоровыми пациентами.Седация взрослых пациентов в условиях отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (ОАРИТ)В плацебо контролируемых исследованиях у пациентов, находящихся в послеоперационном отделении интенсивной терапии, ранее интубированных и седированных с помощью мидазолама или пропофола, дексмедетомидин значительно снижал потребность в дополнительной седации (мидазоламом, пропофоломи) и опиоидах в течение 24 часов. Большинство пациентов, получавших декмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации. Пациенты могли быть успешно экстубированы без прекращения инфузии дексмедетомидина. Исследования, проведенные вне ОАРИТ подтвердили, что декмедетомидин можно безопасно вводить пациентам без интубации трахеи, при наличии условий для адекватного мониторинга.Дексмедетомидин был сходным с мидазоламом (отношение рисков 1,07; 95% ДИ 0,971, 1,176) и пропофолом (отношение рисков 1,00; 95% ДИ 0,922, 1,075) по времени пребывания в целевом диапазоне седации у преимущественно терапевтических пациентов отделения интенсивной терапии, нуждающихся в длительной от легкой до умеренной седации (RASS от 0 до -3) в течение 14 дней; сокращал длительность искусственной вентиляции легких по сравнению с мидазоламом и время до экстубации трахеи по сравнению с пропофолом и мадазоламом. Пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче просыпались, лучше сотрудничали с персоналом и лучше сообщали об интенсивности боли, по сравнению с пациентами получавшими мидазолам или пропофол. Частота развития делирия, оцениваемая с помощью шкалы CAM-ICU (метод оценки спутанности сознания в отделении интенсивной терапии), в исследовании была ниже по сравнению с мидазоламом, а нежелательные явления, связанные с делирием, развивались реже в группе дексмедетомидина по сравнению с пропофолом. Пациенты, которым прекратили седацию в связи с недостаточным уровнем седации, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации, был выше у пациентов, которых трудно было седировать стандартными методами незамедлительно, по сравнению с пациентами, которых переключали на другой седативный метод.Доказательства эффективности у детей было выявлено в дозоконтролируемом исследовании в ОАРИТ на большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до ?17 лет.Приблизительно 50% пациентов, получавших дексмедетомидин, не требовали дополнительной седации с помощью мидазолама, на протяжении лечебного периода в 20,3 часов, но не превышающем 24 часа.Данные по лечению препаратом свыше 24 часов отсутствуют.Информация по применению препарата у новорожденных (28-44 недели беременности) очень ограничена и описывает только использование низких доз (?0,2 мкг/кг/час). Новорожденные могут быть особенно чувствительны к брадикардическому эффекту дексмедетомидина, при наличии гипотермии и при состояниях, когда сердечный выброс определяется частотой сердечных сокращений.В двойных слепых контролируемых исследованиях препарата сравнения в ОАРИТ, частота возникновения угнетения коры надпочечников у пациентов, получающих дексмедетомидин (n=778) составляла 0,5% в сравнении с 0% у пациентов, получающих либо мидазолам (n=338), либо пропофол (n=275). Это нежелательное явление было отмечено как легкое в 1 случае, средней тяжести в 3 случаях.Седация детей в условиях отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии (ОАРИТ)Эффективность и безопасность дексмедетомидина для седации в ОАРИТ была изучена в группе детей 12-17 лет (n=57). Седация дексмедетомидином проводилась до 5 суток в виде внутривенной инфузии без насыщающей дозы, начальная доза составила 0,7 мкг/кг/ч с возможностью титрования в диапазоне 0,2-1,4 мкг/кг/ч для достижения целевого значения седации. 92% пациентов (95% ДИ: 86,04-95,80%) находились в целевом уровне седации, 98,2% пациентам (95% ДИ: 87,76-99,77%) не требовалась дополнительная терапия седативными препаратами.Данные по применению дексмедетомидина свыше 24 часов в возрастной группе до 12 лет отсутствуют.Седация при проведении анестезиологического пособия во время диагностических и хирургических манипуляций)/седация в сознанииБезопасность и эффективность дексмедетомидина для седации неинтубированных пациентов до и/или во время хирургических и диагностических вмешательств оценивали в рамках двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследованиях.В Исследовании I рандомизировали пациентов, которым выполняли определенные процедуры/операции под контролируемой анестезией и местной/региональной анестезией, которые получали нагрузочную дозу дексмедетомидина 1 мкг/кг (n=129), или 0,5 мкг/кг (n= 134), или плацебо (физиологический раствор: n=63) в течение более 10 минут, а после поддерживающую инфузию со скоростью 0,6 мкг/кг/ч. Скорость, поддерживающей инфузии исследуемым препаратом, титровали от 0,2 мкг/кг/ч до 1 мкг/кг/ч. Количество пациентов, которые достигли целевого уровня седации (шкала оценки: OAA/S?4), без необходимости введения резервного седативного препарата мидазолама, составляла 54% пациентов в группе получавшей 1 мкг/кг дексмедетомидина и 40% в группе, получавшей 0,5 мкг/кг дексмедетомидина, в сравнении с 3% пациентов в группе плацебо. Различие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина 1 мкг/кг и группу дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и не требующих введения резервного седативного препарата мидазолама, составила 48% (95% ДИ: 37-57%) и 40% (95% ДИ: 28-48%), соответственно, в сравнении с плацебо. Средняя доза резервного седативного препарата мидазолама составляла 1,5 (0,5-0,7) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2 (0,5-8,0) мг в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,5-14,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений резервной дозы мидазолама в группе декмедетомидина 1 мгк/кг и группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг в сравнении с плацебо составляла -3,1 мг (95% ДИ: - 3,8- -2,5) и -2,7 мг (95% ДИ:-3,3-2,1) соответственно, в пользу дексмедетомидина. Среднее время до введения первой дозы резервного мидазолама составляла 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе декмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо.В Исследовании II рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптическую интубацию трахеи, при сохраненном сознании под местной анестезией, для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n=55) или плацебо (физиологический раствор) (n=50) свыше 10 минут, с последующей постоянной поддерживающей инфузией со скоростью 0,7 мкг/кг/ч. Количество пациентов, у которых удалось достичь и удерживать целевое значение уровня седации >2 по шкале RSS без введения резервного седативного препарата мидазолама, составила 53% в группе декмедетомидин по сравнению с 14% в группе плацебо. Различие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина, не нуждающихся в резервной терапии мидазоламом, составила 43% (95% ДИ: 23-57%) в сравнении с плацебо. Разница в средних значениях дозы мидазолама составила -1,8 мг (95% ДИ: -2,7-0,86) в пользу дексмедетомидина.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя