Экоклав, порошок для приготовления раствора для внутреннего применения 250 мг+62,5 мг/5 мл, 25 г

-    Повышеннаячувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентампрепарата, бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллины и цефалоспорины)в анамнезе;

-    Предшествующиеэпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинацииамоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе;

-    Фенилкетонурия.

С осторожностью

Препарат Экоклав^®следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени.

Одновременноеприменение препарата Экоклав^® и пробенецида не рекомендовано.Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, поэтому одновременноеприменение препарата Экоклав^® и пробенецида может приводить кповышению и персистенции в крови уровня амоксициллина, но не клавулановойкислоты.

Одновременноеприменение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск кожныхаллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных ободновременном применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой иаллопуринола.

Пенициллиныспособны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибированияего канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Экоклав^®и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.

Как и другиеантибактериальные препараты, препарат Экоклав^® может оказыватьвлияние на кишечную флору, приводя к снижению всасывания эстрогенов из ЖКТ иснижениюэффективности комбинированныхпероральных контрацептивов.

В литературеописываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения(МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарола или варфарина иамоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Экоклав^®с антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательноконтролироваться при назначении или отмене препарата Экоклав^®; можетпотребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для приема внутрь.

У пациентов,принимающих микофенолата мофетил, после начала применения комбинацииамоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрацииактивного метаболита — микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препаратаприблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражатьобщие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

Нежелательныереакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов исистем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяетсяследующим образом: «очень часто» (>10), «часто» (>1/100, <1/10),«нечасто» (>1/1000, <1/100), «редко» (>1/10000, <1/1000), «оченьредко» (<10000), «частота неизвестна».

Инфекционные ипаразитарные заболевания

Часто: кандидоз кожи ислизистых оболочек.

Со стороныкроветворной и лимфатической системы:

Редко: обратимаялейкопения (включая нейтропению) и обратимая тромбоцитопения.

Очень редко: обратимыйагранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение протромбиновоговремени и времени кровотечения, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.

Нарушения со стороныиммунной системы:

Очень редко:ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходныйс сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: кожная сыпь,зуд,крапивница.

Редко: многоформнаяэритема.

Очень редко: синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативныйдерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

При развитиилюбых кожных аллергических реакций следует прекратить применение препарата.

Нарушения состороны нервной системы:

Нечасто: головокружение,головнаяболь.

Очень редко: судороги (могут наблюдаться упациентов с нарушением функции почек, а также у тех, ктополучает высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога,изменение поведения, обратимая гиперактивность.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта:

Взрослые:

Очень часто: диарея.

Часто: тошнота, рвота.

Дети:

Часто: диарея,тошнота, рвота.

Вся популяция: тошнотанаиболеечастовозникала при применении высоких доз препарата. Если после начала приемапрепаратанаблюдаютсянежелательные реакции со стороны ЖКТ, они могут быть устранены, если принимать препарат Экоклав^®в начале приема пищи.

Нечасто: нарушениепищеварения.

Очень редко:антибиотико-ассоциированный колит (в т.ч. псевдомембранозный и геморрагический), гастрит, стоматит, черный«волосатый» язык, изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали у детей.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: Умеренноеповышениеактивностиаспартатаминотрансферазы.

Данная реакциянаблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однакоклиническая значимость ее неизвестна.

Очень редко: гепатит и холестатическаяжелтуха (данные реакции наблюдаются у пациентов, получающихтерапию антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоспоринами), повышение активности щелочной фосфатазы и/иликонцентрации билирубина.

Побочные эффектысо стороныпечениотмечались преимущественно у мужчин и пожилых пациентов и могли быть связаны с продолжительнымлечением. У детей эти явления отмечались очень редко. Во всехгруппах пациентов признаки и симптомы появляются, как правило, во время иливскоре после окончания лечения, однако в отдельных случаях они могутпроявиться через несколько недель после окончания лечения. Обычно они обратимы. Побочные эффекты состороны печени могут быть тяжелыми, очень редко сообщалось о смертельных исходах. Почти во всехслучаях они отмечались у пациентов с тяжелым основнымзаболеванием либо же при одновременном применении других лекарственных препаратов,способных воздействовать на печень.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей:

Очень редко:интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Симптомы

Могутнаблюдаться симптомы со стороны ЖКТ и нарушения водно-электролитного обмена.

Описанаамоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводившая к развитиюпочечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»).

Могутнаблюдаться судороги у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, ктополучает высокие дозы препарата.

Лечение

Симптомы состороны ЖКТ — симптоматическая терапия, уделяя внимание нормализации водно‑электролитногообмена. Амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотокапутем гемодиализа.

Результатыпроспективного исследования, которое было проведено с участием 51 ребенка втоксикологическом центре, показали, что введение амоксициллина в дозе менее чем250 мг/кг не приводило к значимым клиническим симптомам и не требовалопромывания желудка.

Порошок отбелого до почти белого цвета со слабым фруктовым запахом.

Послерастворения в воде образуется суспензия от почти белого до светло-желтого цветас фруктовым запахом.

Всасывание

Оба действующихвещества препарата Экоклав^® амоксициллин и клавулановая кислота,быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) послеперорального приема. Абсорбция действующих веществ препарата Экоклав^®оптимальна в случае приема препарата в начале приема пищи.

Ниже показаны данныефармакокинетических параметров амоксициллина и клавулановой кислоты,полученные в разных исследованиях, когда здоровые добровольцы в возрасте 2–12лет натощак принимали в три приема 40 мг/10 мг/кг в день комбинациюамоксициллина с клавулановой кислотой, порошок для приготовления суспензии дляприема внутрь, 125 мг/31,25 мг в 5 мл.

Основныефармакокинетические параметры

С_max — максимальнаяконцентрация в плазме крови.

Т_max — времядостижения максимальной концентрации в плазме крови.

AUC — площадь подкривой зависимости «концентрация-время».

Т_1/2 — периодполувыведения.

Распределение

Как и привнутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой,терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислотыобнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчномпузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной иперитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).

Амоксициллин иклавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмыкрови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы кровисвязывается около 25% общего количества клавулановой кислоты и 18%амоксициллина в плазме крови.

В исследованияхна животных не было обнаружено кумуляции компонентов комбинации амоксициллина склавулановой кислотой в каком-либо органе. Амоксициллин, как и большинствопенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут бытьобнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключениемвозможности сенсибилизации, развития диареи и кандидоза слизистых оболочекполости рта, неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина иклавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком.

Исследованиярепродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислотапроникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативноговлияния на плод.

Метаболизм

10–25% отначальной дозы амоксициллина выводится с почками в виде неактивного метаболита(пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивномуметаболизму до 2,5‑дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновойкислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через ЖКТ, а также свыдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.

Выведение

Как и другиепенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановаякислота — посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно60–70% амоксициллина и около 40–65% клавулановой кислоты выводится почками внеизмененном виде в первые 6 часов после назначения 1 таблетки250 мг/125 мг или 1 таблетки 500 мг/125 мг.Одновременное введение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но неклавулановой кислоты (см. раздел. «Взаимодействие с другими лекарственнымипрепаратами»)

Механизмдействия

Амоксициллин —полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностьюпротив многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то жевремя, амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами, и потому спектрактивности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которыепродуцируют этот фермент.

Клавулановаякислота — ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам,обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженныху микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановаякислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидныхбета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и неэффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа, которые неингибируются клавулановой кислотой.

Присутствиеклавулановой кислоты в препарате Экоклав^® защищает амоксициллин отразрушения ферментами — бета-лактамазами, что позволяет расширитьантибактериальный спектр амоксициллина.

Ниже приведенаактивность комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты in vitro:

Бактерии, обычночувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой

Грамположительныеаэробы

Bacillusanthracis

Enterococcusfaecalis

Listeriamonocytogenes

Nocardiaasteroides

Streptococcuspyogenes^1,2

Streptococcusagalactiae^1,2

Streptococcusspp. (другие бета-гемолитические стрептококки)^1,2

Staphylococcusaureus (чувствительный к метициллину)¹

Staphylococcussaprophyticus (чувствительный к метициллину)

Коагулазонегативныестафилококки (чувствительные к метициллину)

Грамположительныеанаэробы

Clostridium spp.

Peptococcusniger

Peptostreptococcusmagnum

Peptostreptococcusmicros

Peptostreptococcusspp.

Грамотрицательные аэробы

Bordetellapertussis

Haemophilusinfluenzae¹

Helicobacterpylori

Moraxellacatarrhalis¹

Neisseriagonorrhoeae

Pasteurellamultocida

Vibriocholerae

Грамотрицательные анаэробы

Bacteroidesfragilis

Bacteroides spp.

Capnocytophagaspp.

Eikenellacorrodens

Fusobacteriumnucleatum

Fusobacteriumspp.

Porphyromonasspp.

Prevotella spp.

Прочие

Borreliaburgdorferi

Leptospira icterohaemorrhagiae

Treponema pallidum

Бактерии, длякоторых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина склавулановой кислотой

Грамотрицательныеаэробы

Escherichia coli¹

Klebsiellaoxytoca

Klebsiellapneumoniae¹

Klebsiellaspp.

Proteusmirabilis

Proteus vulgaris

Proteus spp.

Salmonella spp.

Shigella spp.

Грамположительные аэробы

Corynebacteriumspp.

Enterococcusfaecium

Streptococcuspneumoniae^{1 2}

Стрептококки группы Viridians

Бактерии,обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановойкислотой

Грамотрицательныеаэробы

Acinetobacterspp.

Citrobacter freundii

Enterobacterspp.

Hafnia alvei

Legionellapneumophila

Morganellamorganii

Providenciaspp.

Pseudomonas spp.

Serratia spp.

Stenotrophomonasmaltophilia

Yersiniaenterocolitica

Прочие

Chlamydiapneumoniae

Chlamydiapsittaci

Chlamydiaspp.

Coxiellaburnetii

Mycoplasma spp.

для данныхбактерий клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановойкислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.

штаммы этихвидов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапииамоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинацииамоксициллина с клавулановой кислотой.

Комбинацияамоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальныхинфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинацииамоксициллина и клавулановой кислотой микроорганизмами:

-    Инфекцииверхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например,рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcuspneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcuspyogenes.

-    Инфекциинижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долеваяпневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*.

-    Инфекциимочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женскихполовых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae*(преимущественно Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticusи видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseriagonorrhoeae*.

-    Инфекциикожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*,Streptococcus pyogenes и видами рода Bacteroides*.

-    Инфекциикостей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcusaureus*, при необходимости возможно проведение длительной терапии.

* Отдельныепредставители указанного рода микроорганизмов, продуцируют бета-лактамазу, чтоделает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел«Фармакологические свойства»).

Инфекции,вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечитьпрепаратом Экоклав^®, поскольку амоксициллин является одним из егоактивных ингредиентов.

Препарат Экоклав^®также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами,чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующимибета-лактамазу, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановойкислотой.

Чувствительностьбактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется взависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны бытьприняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случаенеобходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ набактериологическую чувствительность.

Беременность

В исследованияхрепродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введениекомбинации амоксициллин и клавулановая кислота не вызывало тератогенныхэффектов.

В единичномисследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек былоустановлено, что профилактическая терапия препаратом может быть связана сповышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как ивсе лекарственные препараты, Экоклав^® не рекомендуется применять вовремя беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая пользаприменения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудноговскармливания

Препарат Экоклав^®можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможностиразвития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта,связанных с проникновением в грудное молоко следовых количеств действующихвеществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у детей,находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновениянеблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании,необходимо прекратить грудное вскармливание.

Перед началомлечения препаратом Экоклав^® необходимо собрать подробный анамнез,касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины,цефалоспорины или другие вещества, вызывающие аллергическую реакцию у пациента.

Описанысерьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактическиереакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок упациентов, имеющих в анамнезе реакции повышенной чувствительности напенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратитьлечение препаратом Экоклав^® и начать соответствующую альтернативнуютерапию. При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительноввести пациенту эпинефрин. Могут потребоваться также оксигенотерапия,внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимостидыхательных путей, включающее интубацию.

В случаеподозрения на инфекционный мононуклеоз препарат Экоклав^® не следуетприменять, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызватькореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Длительноелечение препаратом Экоклав^® может приводить к чрезмерномуразмножению нечувствительных микроорганизмов.

В целом,препарат Экоклав^® переносится хорошо и обладает свойственной всемпенициллинам низкой токсичностью. Во время длительной терапии препаратомЭкоклав^® рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печении кроветворения.

Антибиотико-ассоциированныйколит отмечался на фоне терапии практически всеми антибактериальнымипрепаратами, включая амоксициллин, степень тяжести может быть от легкой доугрожающей жизни. Таким образом, важно рассмотреть этот диагноз у пациентов сдиареей, возникшей во время или после введения любого из антибиотиков. Приразвитии антибиотико-ассоциированного колита прием препарата Экоклав^®необходимо незамедлительно отменить, проконсультироваться с врачом и начатьсоответствующее лечение. В этой ситуации препараты, тормозящие перистальтикукишечника, противопоказаны.

У пациентов,получавших комбинацию амоксициллина с клавулановой кислотой совместно снепрямыми (пероральными) антикоагулянтами, в редких случаях сообщалось об увеличениипротромбинового времени (повышении МНО). При совместном назначении непрямых (пероральных)антикоагулянтов с комбинацией амоксициллина и клавулановой кислоты необходимконтроль соответствующих показателей. Для поддержания необходимого эффектапероральных антикоагулянтов может потребоваться корректировка их дозы. Упациентов с нарушениями функции почек дозу препарата Экоклав^®следует снижать соответственно степени нарушения (см. Раздел «Способ примененияи дозы» — Пациенты с нарушением функции почек).

У пациентов сосниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно припарентеральной терапии. Во время введения высоких доз амоксициллинарекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживатьадекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристалловамоксициллина (см. раздел «Передозировка»).

Прием препаратаЭкоклав^® внутрь приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче,что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче(например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуетсяприменять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

Клавулановаякислота может вызвать неспецифическое связывании иммуноглобулина класса G и альбумина с мембранамиэритроцитов, что приводит к ложноположительным результатам пробы Кумбса.

Уход за полостьюрта помогает предотвратить изменение окраски зубов, ассоциированное с приемом препаратаЭкоклав^®, поскольку дня этого достаточно чистить зубы.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Посколькупрепарат Экоклав^® может вызывать головокружение, необходимопредупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортнымсредством или работе с движущимися механизмами.