Энбрел лиоф д/приг р-ра п/к введ 25 мг фл х4

Анакинра

На фонекомбинированной терапии препаратом Энбрел^® и анакинрой наблюдалосьзначительное повышение частоты развития серьезных инфекций и нейтропении посравнению с пациентами, которым вводили только Энбрел^® или толькоанакинру.

Совместноеприменение препарата Энбрел^® и анакинры не показало клинического преимуществаи поэтому не рекомендуется.

Абатацепт

Одновременноеприменение абатацепта и препарата Энбрел^® сопровождалось повышениемчастоты серьезных нежелательных явлений. Данная комбинация лекарственныхпрепаратов не продемонстрировала клинических преимуществ и поэтому нерекомендуется.

Сульфасалазин

У пациентов,которым на фоне лечения сульфасалазином вводили Энбрел^®, описанозначительное снижение числа лейкоцитов по сравнению с теми пациентами, которыепринимали только Энбрел^® или только сульфасалазин.

Отсутствиевзаимодействия

Не наблюдалосьнежелательных взаимодействий у пациентов с ревматоидным артритом приодновременном применении препарата Энбрел^® с глюкокортикостероидами,салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероиднымипротивовоспалительными препаратами (НПВП), анальгетиками или метотрексатом.

Метотрексат

Метотрексат неоказывает влияния на фармакокинетику этанерцепта. Влияние препарата Энбрел^®на фармакокинетику метотрексата у человека не изучалось.

Дигоксин

Не обнаруженоклинически значимого взаимного влияния на фармакокинетику этанерцепта.

Варфарин

Не обнаруженоклинически значимого взаимного влияния на фармакокинетику этанерцепта.

Вакцинация

Живые вакцины неследует вводить на фоне лечения препаратом Энбрел^®. Нет данных овторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим Энбрел^®.Рекомендуется, чтобы до начала лечения препаратом Энбрел^® дети иподростки по возможности получили все необходимые прививки в соответствии сдействующим национальным календарем прививок. У большинства пациентов спсориатическим артритом, получающих Энбрел^®, наблюдалось повышение В‑клеточногоиммунного ответа на пневмококковую полисахаридную вакцину, но титры в целомбыли несколько ниже, 2‑х кратное увеличение титров наблюдалось уменьшего числа пациентов по сравнению с пациентами, не получающими Энбрел^®.

Припередозировке препарата Энбрел^®, немедленно сообщите об этом врачуили фармацевту.

Сохранитекартонную упаковку препарата Энбрел^®, даже если она пустая.

Максимальнаядоза препарата Энбрел^® не установлена. В рамках клиническогоисследования здоровым добровольцам вводилась доза 60 мг/м²,однократно, что не привело к развитию лимитирующей дозу токсичности.

При лечениипациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано случаев превышенияпредельной токсичной дозы. Наивысшая доза, введенная внутривенно, составила32 мг/м² с последующим подкожным введением 16 мг/м²дважды в неделю. Специфический антидот для препарата Энбрел^®неизвестен.

Белыйлиофилизированный порошок или пористая масса.

Этанерцептмедленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальнойконцентрации приблизительно через 48 часов после однократной дозыпрепарата Энбрел^®. Абсолютная биодоступность составляет 76%. Привведении дозы препарата Энбрел^® дважды в неделю достигаются в двараза более высокие равновесные концентрации, чем те, что наблюдаются послеоднократной дозы. После однократного подкожного введения 25 мг препаратаЭнбрел^® средняя максимальная концентрация этанерцепта в плазме кровибыла 1,65±0,66 мкг/мл, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) —235±96,6 мкг•час/мл. Видимого насыщения клиренса в границах дозы не наблюдалось.

Зависимостьконцентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой.Среднее значение объема распределения составляет 7,6 л, в то время какобъем распределения при равновесном состоянии составляет 10,4 л.

Из организмаэтанерцепт выводится медленно. Период полувыведения (T_1/2) составляетоколо 70 часов. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс равенприблизительно 0,066 л/час, что несколько ниже его значения0,11 л/час у здоровых добровольцев. Фармакокинетические характеристикиэтанерцепта у больных ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом ипсориазом сходны.

Доза препаратаЭнбрел^® 50 мг, введенная однократно, биоэквивалентна дозе,полученной путем двух инъекций по 25 мг препарата, сделанных практическиодновременно. Несмотря на то, что у пациентов и здоровых добровольцев послевведения меченого этанерцепта радиоактивная метка элиминируется через почки, упациентов с острой почечной или печеночной недостаточностью не наблюдалосьувеличения концентрации этанерцепта в плазме крови. У пациентов с остройпочечной или печеночной недостаточностью возрастания концентрации этанерцептане наблюдается.

Явных различий вфармакокинетике этанерцепта у мужчин и женщин нет.

Пожилые пациенты

Клиренс икажущиеся объемы распределения этанерцепта в группе пациентов от 65 до 87 лет сходны стаковыми у пациентов моложе 65 лет.

Дети

Ювенильныйидиопатический полиартрит

Профильконцентраций в сыворотке крови аналогичен таковому у взрослых пациентовс ревматоидным артритом. Моделирование позволяет предположить, что у детейстаршего возраста (10–17 лет) и взрослых пациентов концентрация этанерцепта всыворотке крови примерно одинакова, а у детей младшего возраста он будетсущественно ниже.

Псориаз

Равновесныеконцентрации этанерцепта в сыворотке крови детей в возрасте от 4 до 17 лет с псориазоми детей с ювенильным идиопатическим полиартритом, которые получали Энбрел^®,соответственно, в дозе 0,8 мг/кг один раз в неделю (максимальная доза50 мг в неделю) и 0,4 мг/кг 2 раза в неделю(максимальная доза 50 мг в неделю) на протяжении 48 и 12 недель, былисходными (1,6–2,1 мкг/мл). Значение этого показателя совпадало с таковым увзрослых пациентов с псориазом, которым Энбрел^® вводился в дозе25 мг 2 раза в неделю.

Женщины,способные к деторождению

Женщинам,способным к деторождению, следует рекомендовать использовать соответствующийспособ контрацепции во избежание наступления беременности в течение терапиипрепаратом Энбрел^® и в течение трех недель после ее прекращения.

Беременность

Влияниеэтанерцепта на исходы беременности было изучено в двух наблюдательных когортныхисследованиях. В ходе наблюдательного исследования, посвященного сравнениюисходов беременности у женщин, принимавших этанерцепт в первом триместре, былозарегистрировано повышение частоты развития значительных врожденных пороковразвития, чем в группе, не получавших этанерцепт или иные антагонисты ФНО. Типызначительных врожденных пороков соответствовали выявленным в общей популяции;каких-либо особых вариантов таких осложнений выявлено не было. Изменениячастоты спонтанных абортов, мертворождений или незначительных врожденныхпороков развития отмечено не было. В другом наблюдательном международномреестровом исследовании, в котором сравнивали риск возникновениянежелательных исходов беременности у женщин, получавших этанерцепт в течениепервых 90 дней беременности, и у женщин, получавших терапиюнебиологическими препаратами, не было обнаружено повышения риска возникновениязначительных врожденных пороков развития. Данное исследование такжене выявило повышения риска возникновения незначительных врожденных пороковразвития, преждевременных родов, рождения мертвого плода или инфекций в течениепервого года жизни для младенцев, рожденных женщинами, получавшими этанерцептво время беременности. Применять препарат Энбрел^® во времябеременности возможно только при очевидной необходимости.

Этанерцептпроникает в плаценту и обнаруживается в сыворотке крови младенцев, материкоторых получали терапию препаратом Энбрел^® во время беременности.Клиническое значение этого явления неизвестно, однако, у таких младенцев можетувеличиваться риск инфекции. Не рекомендуется введение живых вакцин младенцам втечение 16 недель после получения матерью последней дозы этанерцепта.

Грудноевскармливание

Этанерцептпроникает в женское грудное молоко после подкожного введения. Посколькуиммуноглобулины, как и многие другие лекарственные препараты, могут проникать вженское грудное молоко, следует либо прекратить грудное вскармливание, либопрекратить прием препарата Энбрел^® во время грудного вскармливания,принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу оттерапии для матери.

Репродуктивнаяфункция

Доклиническиеданные по перинатальной и постнатальной токсичности этанерцепта и о влиянииэтанерцепта на фертильность и общую репродуктивную способность отсутствуют.

После прекращенияприема препарата Энбрел^®, симптомы заболевания могут рецидивировать.

Инфекции

Больные должныобследоваться на наличие инфекций до начала применения препарата Энбрел^®,в ходе лечения и после окончания курса терапии, принимая во вниманиесреднюю продолжительность периода полувыведения этанерцепта, равнуюпримерно 70 часам (7–300 часов).

При применениипрепарата Энбрел^® сообщалось о сепсисе, туберкулезе, паразитарныхинфекциях (включая вызванные простейшими организмами) и тяжелых инфекциях, втом числе оппортунистических, включая инвазивные грибковые инфекции, листериози легионеллез (некоторые с летальным исходом), вирусные инфекции (включаявызванные herpes zoster). Наиболее часто регистрируемые инвазивныегрибковые инфекции были вызваны Candida, Pneumocystis, Aspergillus и Histoplasma. Неправильнаядиагностика перечисленных инфекций, особенно грибковых и другихоппортунистических инфекций, приводила к запоздалому назначению необходимоголечения и, в некоторых случаях, летальному исходу. Во многих случаяхпациенты получали терапию другими лекарственными средствами, в том числеиммунодепрессантами. При обследовании больных нужно принимать во вниманиевозможность развития у них оппортунистических инфекций, например, эндемичныхмикозов. Пациенты, у которых новые инфекции развиваются на фоне леченияпрепаратом Энбрел^®, должны находиться под тщательным наблюдением. Прием препарата Энбрел^®следует прервать, если у пациента развивается тяжелая инфекция. Применениепрепарата Энбрел^® требует осторожности у пациентов с частыми илихроническими инфекциями в анамнезе или имеющими сопутствующие заболевания,которые могут способствовать развитию инфекций (например, тяжелый или плохоконтролируемый сахарный диабет).

Безопасность иэффективность препарата Энбрел^® у пациентов с хроническимиинфекциями не оценивалась.

Туберкулез

На фоне терапиипрепаратом Энбрел^® сообщалось о случаях активного туберкулеза,включая милиарный туберкулез и туберкулез внелегочной локализации. Средибольных ревматоидным артритом, по всей видимости, отмечается более высокаячастота развития туберкулезной инфекции.

Развитиетуберкулезной инфекции может быть связано с реактивацией латентной инфекции, атакже с развитием новой инфекции.

До началатерапии все пациенты должны быть обследованы на наличие активного илилатентного туберкулеза. Профилактику латентного туберкулеза следует начинать доначала терапии препаратом Энбрел^®. Обследование должно включатьдетальное изучение анамнеза относительно заболевания туберкулезом или наличияконтактов с туберкулезными больными в прошлом и данных о предшествующей илитекущей иммуносупрессивной терапии. У всех пациентов должны быть выполненынеобходимые скрининговые исследования, соответствующие локальным требованиям, иобязательно включающие: туберкулиновый кожный тест и рентгенографию легких.Следует учитывать возможность ложноотрицательного туберкулинового теста,особенно у больных в тяжелом состоянии или у пациентов с нарушеннымиммунитетом. Также необходимо учитывать возможность развития туберкулеза упациентов, у которых до начала терапии препаратом Энбрел^® не былообнаружено признаков туберкулезной инфекции. Лечащий врач должен контролироватьсостояние больного на предмет появления признаков туберкулеза, в т.ч. упациентов с изначально отрицательными результатами тестов на наличиетуберкулезной инфекции.

Не следуетприменять препарат Энбрел^® при наличии у пациента активноготуберкулеза. В случае наличия неактивного туберкулеза перед началомтерапии препаратом Энбрел^® необходимо назначение стандартнойпротивотуберкулезной терапии в соответствии с локальными рекомендациями. В этомслучае должно быть тщательно проанализировано соотношение пользы и рискалечения препаратом Энбрел^®.

Все больныедолжны быть проинформированы о необходимости обращения к врачу при появлении нафоне лечения препаратом Энбрел^® или после него жалоб или симптомов,характерных для туберкулеза (например, упорного кашля, потери веса,субфебрилитета).

Активация вирусагепатита B

Сообщалось ослучаях активации вируса гепатита B убольных-носителей, которые получали ингибиторы ФНО, включая Энбрел^®.

Большая частьэтих случаев имела место у пациентов, одновременно получающих другиелекарственные средства, подавляющие иммунную систему, которые также могутспособствовать реактивации вируса гепатита B. Передприменением препарата Энбрел^® у пациентов, входящих в группувысокого риска заболевания гепатитом B, необходимопровести соответствующий диагностический поиск. Следует соблюдать особуюосторожность при применении препарата Энбрел® у больных-носителей вирусагепатита B. Необходимо проводить контроль состояния пациентов напредмет признаков гепатита B. При появлении у них симптомовэтого заболевания, следует обсудить возможность проведения специфическойтерапии.

Обострениегепатита C

Зарегистрированыслучаи обострения гепатита C у пациентов, получавших терапию препаратом Энбрел^®,однако причинно-следственная связь с применением этанерцепта не доказана.Тем не менее, следует соблюдать осторожность при применении препарата Энбрел^®у пациентов с гепатитом C в анамнезе.

Аллергическиереакции

Аллергическиереакции часто сопутствуют приему препарата Энбрел^®. При любыхтяжелых аллергических или анафилактических реакциях следует немедленнопрекратить прием препарата Энбрел^® и начать соответствующеелечение.

Иммуносупрессия

При терапииингибиторами ФНО, в том числе препаратом Энбрел^®, существует возможностьугнетения защитных механизмов организма человека против инфекций излокачественных новообразований, поскольку ФНО участвует в процессах воспаленияи модулирует клеточный иммунный ответ. Однако у взрослых больных ревматоиднымартритом на фоне лечения препаратом Энбрел^® не было выявлено случаевугнетения реакций отсроченной гиперчувствительности, падения уровняиммуноглобулина или изменения численности популяции клеток-эффекторов.

У детей сювенильным идиопатическим полиартритом в редких случаях развивалась ветрянаяоспа и симптомы асептического менингита, которые разрешались без осложнений.Пациентам, бывшим в контакте с больными ветряной оспой, следует временнопрекратить прием препарата Энбрел^® и назначить профилактическоелечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster.

Эффективность ибезопасность лечения препаратом Энбрел^® у больных с иммуносупрессиейне изучались.

Злокачественныеи лимфопролиферативные заболевания

Впостмаркетинговом периоде (см. раздел «Побочное действие») были получены отчетыо различных злокачественных новообразованиях (включая карциному молочной железыи легкого, а также лимфому).

В рядеконтролируемых клинических исследований лимфома чаще диагностировалась упациентов, принимающих ингибиторы ФНО, чем у пациентов, которые их не получали.С другой стороны, эти случаи были редкими, а период наблюдения за больнымииз плацебо-группы был короче, чем за пациентами, получающими лечениеингибиторами ФНО. Имеются сообщения о развитии лейкемии на фоне терапииингибиторами ФНО. Существует высокий риск возникновения лимфомы и лейкемии упациентов с ревматоидным артритом, являющимся длительным заболеванием,характеризующимся активным воспалением, что само по себе осложняет оценкуриска. Последующий анализ клинических исследований этанерцепта у пациентов сревматоидным артритом не подтвердил и не исключил повышения риска развитияонкологических заболеваний на фоне применения этанерцепта. В соответствиис современными данными нельзя исключить возможный риск развития лимфом,лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, получающихингибиторы ФНО.

Есть сообщения оразвитии злокачественных новообразований (в половине случаев Ходжкинских инеходжкинских лимфом), часть которых имели летальный исход, у детей иподростков, получавших лечение ингибиторами ФНО, в том числе препаратом Энбрел^®.Большинство пациентов получали сопутствующую терапию иммунодепрессантами.В других случаях имели место различные злокачественные новообразования,включая редкие варианты, связанные с иммуносупрессией. При применении препаратанеобходимо учитывать риск развития злокачественных новообразований.

Рак кожи

Меланома и раккожи, не относящийся к меланоме (РКНМ), были зарегистрированы у больных,получавших лечение ингибиторами ФНО, включая Энбрел^®. Чаще всегоРКНМ диагностируют у больных псориазом. Есть сообщения о развитии карциномыМеркеля.

Для всехпациентов, входящих в группу риска, рекомендуется периодическое обследованиекожных покровов.

Образованиеаутоиммунных антител

Лечениепрепаратом Энбрел^® может сопровождаться образованием аутоиммунныхантител (см. раздел «Побочное действие»). Эти антитела не относятся кнейтрализующим и обычно быстро исчезают. Не отмечено корреляции междуобразованием антител и клинической эффективностью препарата, а такжечастотой развития побочных реакций.

Единичные случаиформирования дополнительных аутоантител в сочетании с волчаночноподобнымсиндромом или сыпью, сходной с подострой формой красной волчанки или дискоиднойформой красной волчанки (данные клинического, обследования и биопсии)отмечались у пациентов, включая больных ревматоидным артритом с положительнымревматоидным фактором.

Гематологическиереакции

Сообщалось оредких случаях панцитопении и очень редких случаях апластической анемии, в томчисле с летальным исходом, у пациентов, получавших Энбрел^®. Следуетпроявить осторожность при применении препарата Энбрел^® у больных, суказаниями на заболевания крови в анамнезе. Все пациенты, ихродственники/сиделки должны быть осведомлены о том, что, если у пациента вовремя приема препарата Энбрел^® развиваются признаки и симптомыхарактерные для инфекции или гематологических нарушений (например,продолжительная лихорадка, ангина, синяки, кровотечение, бледность), им следуетнемедленно обратиться за медицинской помощью. У таких пациентов рекомендуетсясрочно провести обследование, включая полный анализ крови. При подтверждениидиагноза гематологического заболевания, лечение препаратом Энбрел^®следует прекратить.

Поражение ЦНС

Имеются редкиесообщения о развитии демиелинизирующих заболеваний ЦНС у пациентов, получавшихтерапию этанерцептом. Были также очень редкие сообщения о развитии периферическихдемиелинизирующих полинейропатий (включая синдром Гийена-Барре). Исследованийприменения препарата Энбрел^® у больных рассеянным склерозомпроведено не было, однако исследования других ингибиторов ФНО при этомзаболевании показали возможность его обострения. Перед началом терапиипрепаратом Энбрел^® рекомендуется тщательно оценить соотношение«риск/польза», неврологический статус у пациентов с демиелинизирующимизаболеваниями, в т.ч. недавно возникшими, а также у больных, имеющихповышенный риск развития демиелинизирующего заболевания.

Хроническаясердечная недостаточность (ХСН)

Следуетсоблюдать осторожность в отношении применения препарата Энбрел^® упациентов с ХСН. Сообщалась о редких (<0,1%) случаях развития ХСН, в томчисле у пациентов без подтвержденного имеющегося заболеваниясердечно-сосудистой системы. Некоторые из пациентов были моложе 50 лет.Данные ряда исследований позволяют предположить, возможность ухудшения теченияХСН у пациентов, получающих Энбрел^®.

Комбинированнаятерапия

Комбинацияпрепарата Энбрел^® и метотрексата не дала неожиданных результатов приисследовании безопасности. Долгосрочное изучение этого показателя продолжается.Данные по безопасности препарата Энбрел^®, который назначали вкомбинации с метотрексатом, были схожи с таковыми из отчетов о применениипрепарата Энбрел^® и метотрексата в отдельности. Долгосрочнаябезопасность применения препарата Энбрел^® в комбинации с другимибазисными противовоспалительными препаратами не исследована.

Изученияприменения препарата Энбрел^® в комбинации с другой системнойтерапией или фототерапией псориаза не проводилось.

ГранулематозВегенера

Частота развитияразличного типа злокачественных опухолей внекожной локализации была значительновыше у пациентов с гранулематозом Вегенера, получавших Энбрел^®, чемв контрольной группе.

Поэтому Энбрел^®не рекомендуется для лечения больных гранулематозом Вегенера.

Алкогольныйгепатит

Применениеэтанерцепта для лечения алкогольного гепатита не рекомендуется.

Гипогликемия упациентов с сахарным диабетом

Сообщалось ослучаях гипогликемии на фоне терапии препаратом Энбрел^® у пациентов,принимающих противодиабетические препараты, что требовало снижения их дозы.

Влияние наспособность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой

Изучение влиянияна способность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой приприменении препарата Энбрел^® не проводилось. В связи с этим,управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой следует состорожностью.