Эпирубицин-ронц лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения 50 мг №1

Внутривенно, внутриартериально или внутрипузырно. Восстановленный раствор препарата рекомендуется использовать сразу послеприготовления. Эпирубицин-ронц® может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в различных дозах в зависимости от схемы терапи. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы. Внутривенное введение (в/в) В качестве монотерапии рекомендованная стандартная доза на цикл для взрослых составляет 60-90 мг/м каждые 3-4 недели. Общая доза препарата в расчете на цикл может вводиться как одномоментно, так и разделенной на несколько введений, в течение 2-3 дней подряд. При сочетани с другими противоопухолевыми препаратами рекомендованная доза на цикл должна быть соответственно снижена. В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы препарата - 90-120 мг/м2 однократно с интервалом в 3-4 недели. Препарат Эпирубицин-ронц® рекомендуется вводить одновременно с инфузией 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы в общий просвет венозного катетера, удостоверившись, что игла/катетер должным образом установлена в вену. Этот способ позволяет снизить риск развития экстравазации препарата и обеспечить промывание вены физиологическим раствором после введения препарата. Экстравазация эпирубицина может привести к серьезным повреждениям близлежащих тканей, вплоть до их некроза. Не рекомендуется вводить Эпирубицин-ронц® путем внутривенной инъекции. Введение препарата в малые сосуды или повторные введения в одну и ту же вену могут вызвать развитие флебосклероза. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 20 минут в зависимости от дозы препарата и объема инфузионного раствора. Повторные введения возможны только при исчезновени всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической). В отдельных случаях могут использоваться высокие дозы препарата Эпирубицин-ронц®: Рак легкого: - мелкоклеточный рак легкого (ранее нелеченный): 120 мг/м2 в первый день цикла, каждые 3 недели; - немелкоклеточный рак легкого (ранее нелеченный плоскоклеточный, крупноклеточный рак, аденокарцинома): 135 мг/м в первый день цикла или 45 мг/м в дни 1,2 и 3, каждые3 недели. Рак молочной железы (рмж) При проведени адъювантной терапи рмж с поражением лимфатических узлов (n+) рекомендуемая доза эпирубицина в составе комбинированной терапи составляет от 100мг/м (в первый день цикла) до 120 мг/м (разделенная на две дозы, вводимые в первый и 8 дни цикла). Для получения более подробной информации о комбинированной терапи рмж смотри соответствующие схемы. Особые категории пациентов Нарушение функции почек У пациентов с выраженным нарушением функции почек (концентрация креатинина в плазме крови > 5 мг/дл) следует применять более низкие дозы Эпирубицин-ронц®5. Нарушение функции печени. Так как выведение эпирубицина из организма в основном осуществляется через гепатобилиарную систему, во избежание повышения риска и выраженности токсических явлений, у пациентов с печеночной недостаточностью следует использовать сниженные дозы препарата: - при концентрации общего билирубина в плазме крови в пределах 1,4-3 мг/дл или концентрации аспартатаминотрансферазы (act), в 2-4 раза превышающей верхнюю границу нормы (вгн), вводимая доза препарата должна быть снижена на 50% от рекомендованной; - при тяжелой печеночной недостаточности (концентрация общего билирубина в плазме крови > 3 мг/дл или концентрация act более 4 вгн), доза препарата должна быть снижена на 75% от рекомендованной. Коррекция дозы на фоне токсичности препарата. При развити на фоне терапи препаратом явлений гематологической и негематологической токсичности, а именно: при снижени числа тромбоцитов< 50000/мм3, абсолютного числа нейтрофилов (ачн) < 250/мм3, появлени нейтропенической лихорадки или развити явлений негематологической токсичности 3 или 4 степени тяжести, в первый день следующего цикла цитотоксической терапи дозу эпирубицина следует уменьшить до 75%. Последующий курс химиотерапи следует отложить до восстановления числа тромбоцитов? 100000/мм3, ачн? 1500 мм/м и уменьшения проявлений негематологической токсичности до? 1 степени. Нарушение функции костного мозга. Рекомендуется назначение более низких доз препарата (75-90 мг/м2) или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга. У пациентов, получающих эпирубицин в два приема (в первый и на 8 день терапи), в случае снижения числа тромбоцитов после первого введения до 75000-100000/мм3 и/ или ачн 1000-1499/мм3, дозу препарата на 8 день следует уменьшить до 75%. Если число тромбоцитов к 8 дню цикла составляет < 75000/мм3 и/или ачн < 1000/мм3, или отмечены явления негематологической токсичности 3 или 4 степени введение дозы на 8 день терапи следует пропустить. У пациентов пожилого возраста при проведени начальной терапи коррекции дозы и режима дозирования не требуется. Внутриартериальное введение. Пациентам с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного воздействия на опухоль при одновременном уменьшени общего токсического действия препарат Эпирубицин-ронц® может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 60-90 мг/м с интервалом от 3 недель до 3 месяцев или в дозе 40-60 мг/м с интервалом в 4 недели. Введение в мочевой пузырь. Внутрипузырное введение эпирубицина противопоказано при опухолях, прорастающих в стенку мочевого пузыря (мышечный слой). В этих случаях предпочтение следует отдать хирургическому и системным методам лечения. Препарат Эпирубицин-ронц® вводится в мочевой пузырь с помощью катетера, при этом препарат должен оставаться внутри мочевого пузыря в течение 1 часа. Пациент должен быть предупрежден о том, что ему следует воздержаться от приема жидкости в течение 12 часов до инстилляци. Для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую оболочку мочевого пузыря пациенту (после инстилляци) следует поворачиваться с боку на бок. В конце инстилляци пациент должен опорожнить мочевой пузырь. При появлени симптомов местного токсического действия (химический цистит) дозу эпирубицина следует снизить до 30 мг. Поверхностные опухоли мочевого пузыря. Для терапи поверхностных опухолей мочевого пузыря рекомендуется проведение однократной инстиляци 80-100 мг сразу после трансуретральной резекции (тур) или восьми еженедельных инстилляций по 50 мг эпирубицина (в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида), начиная с 2-7 дня после тур. При лечени рака мочевого пузыря insitu, в зависимости от индивидуальной переносимости, доза препарата может быть увеличена до 80 мг. Для профилактики рецидива после трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуется выполнение 4 еженедельных инстилляций по 50 мг с последующим выполнением 11 ежемесячных инстилляций в той же дозе.

По данным Всемирной организации здравоохранения (воз) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (от? 1/100 до < 1/10), нечасто (от? 1/1000 до < 1/100), редко (от? 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Инфекционные и паразитарные заболевания часто: инфекции; частота неизвестна: септический шок, сепсис, пневмония. Со стороны органов кроветворенияочень часто: угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, нейтропения и гранулоцитопения, анемия, фебрильная нейтропения). Цитопения обычно достигает наиболее низкого значения через 10-14 дней после введения препарата, восстановление картины крови обычно наблюдается на 21 день; нечасто: тромбоцитопения; частота неизвестна: кровотечения, тканевая гипоксия как результат миелосупресси. Со стороны центральной и периферической нервной системы редко: головокружение. Со стороны органов чувствчастота неизвестна: конъюнктивит, кератит. Со стороны сердечно-сосудистой системы часто: "приливы"крови к лицу; нечасто: флебит, тромбофлебит; редко: ранняя (острая) кардиотоксичность эпирубицина проявляется в основном синусовой тахикардией и/или аномалиями на экг (неспецифические изменения волн st-t). Также могут отмечаться тахиаритми, включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию, а также брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором последующего развития отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапи эпирубицином. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность развивается обычно на позднем этапе курса терапи эпирубицином или в течение 2-3 месяцев после ее окончания, также были отмечены и более поздние проявления (спустя несколько месяцев или лет после окончания терапи). Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (фвлж) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (зсн), такими как одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот, ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит/миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопати является опасная для жизни зсн, которая представляет собой токсичность, ограничивающую суммарную (кумулятивную) дозу препарата. Частота неизвестна: шок, тромбоэмболия, включая эмболию легочной артери (в ряде случаев с летальным исходом). Со стороны пищеварительной системычасто: анорексия, тошнота, рвота, стоматит, мукозит, эзофагит, диарея; редко: повышение концентрации общего билирубина и активности"печеночных"трансаминаз в плазме крови; частота неизвестна: гиперпигментация, эрози или изъязвления слизистой оболочки полости рта, боль и кровотечения из полости рта, ротовые кровотечения, боль или ощущение жжения в области живота, эрози слизистой оболочки желудка, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, колит. Со стороны мочеполовой системыочень часто: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1-2 дней после введения эпирубицина; редко: аменорея (после окончания терапи, как правило, происходит восстановление овуляции, однако может наступить преждевременная менопауза), азооспермия (в ряде случаев количество сперматозоидов восстанавливается до нормального уровня; это может произойти через несколько лет после окончания терапи). Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки очень часто: алопеция; редко: крапивница; частота неизвестна: сыпь, зуд, покраснение кожных покровов, эритема, гиперпигментация кожи и ногтей, фоточувствительность и гиперчувствительность облученных участков кожи (анамнестическая реакция на облучение), прочие изменения кожных покровов. Местные реакции. При внутривенном введеничасто: эритематозная исчерченность по ходу вены, в которую производилась инфузия, местный флебит или тромбофлебит, флебосклероз (чаще при повторных введениях в вены небольшого диаметра). При попадани препарата в окружающие ткани - болезненность, выраженный целлюлит и некроз окружающих тканей. При внутриартериальном введеничасто: в дополнение к системной токсичности могут наблюдаться язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию); сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита, а также распространенный некроз перфузируемой ткани. При введени в мочевой пузырьчасто: развитие химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря), некроз стенок и констрикция мочевого пузыря, геморрагический цистит. Прочиечасто: присоединение вторичных инфекций; редко: гиперурикемия (вследствие массивного лизиса опухолевых клеток), общее недомогание, астения, лихорадка, озноб, анафилаксия, дегидратация, развитие вторичного острого лимфолейкоза или миелолейкоза.

Эпирубицин представляет собой противоопухолевое средство из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков. Антрациклины нарушают различные биохимические процессы и биологические функции в клетках эукариотов, в том числе, предполагается ведущая роль следующих механизмов:- На молекулярном уровне эпирубицин способен образовывать комплекс с ДНК посредством встройки (иитеркаляции) между парами нуклеотидных оснований, что приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот (ДНК, РНК) и белков;- Интеркаляция в ДНК инициирует расщепление ДНК под действием топоизомеразы II, что приводит к серьезным нарушениям в третичной структуре ДНК;- Эпирубицин ингибирует активность ДНК-хеликазы, что предупреждает ферментативное разделение двуспиральной ДНК и нарушает репликацию и транскрипцию;- Эпирубицин принимает участие в реакциях окисления/восстановления с образованием высокоактивных цитотоксических свободных радикалов.Однако у эпирубицина в меньшей степени, чем у доксорубицина, выражена системная (общая) и кардиотоксичность.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя