Эплеренон, таблетки 25 мг, 30 шт.

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача.

При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Препарат Эплеренон Вам могут назначить вместе с другими лекарствами для лечения сердечной недостаточности.

Как правило начальная доза препарата составляет - 1 таблетка по 25 мг один раз в день. Повышение дозы происходит через 4 недели до 50 мг (либо в виде 1 таблетки по 50 мг, либо 2 таблеток по 25 мг) один раз в день.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 50 мг один раз в сутки.

Максимальная доза составляет 50 мг в сутки.

Вам будет назначено сдавать анализы крови для определения в ней концентрации калия - перед началом приема препаратаЭплеренон, в течение первой недели и через месяц после начала лечения или после изменения дозы. Доза может быть скорректирована лечащим врачом в зависимости от уровня калия в Вашей крови.

Пациенты с нарушением функции почек

Если у Вас отмечается легкое нарушение функции почек, Вам скорее всего не потребуется коррекция дозы. При умеренном нарушении функции почек (когда клиренс креатинина в анализе крови 30-60 мл/мин) врач порекомендует Вам начинать лечение с 1 таблетки препарата по 25 мг через день. Эти дозы могут быть скорректированы по рекомендации лечащего врача и в соответствии с концентрацией калия в Вашей крови. Пациентам с тяжелой недостаточностью функции почек (когда клиренс креатинина в анализе крови менее 30 мл/мин) применение препарата противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с заболеваниями печени легкой и средней степени тяжести коррекция начальной дозы не требуется. Если у Вас проблемы с печенью или почками, Вам может потребоваться более частое определение концентрации калия в крови. Применение препарата Эплеренон у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

У пожилых людей коррекции начальной дозы не требуется, но врач будет наблюдать за концентрацией калия в Вашей крови более тщательно.

Сопутствующая терапия

При одновременном применении таких препаратов как эритромицин, саквинавир, амиодарон, дилтиазем, верапамил и флуконазол, лечение эплереноном Ваш врач будет проводить в дозе 25 мг 1 раз в сутки.

Путь и/или способ введения

Внутрь.

Препарат можно принимать как вместе с пищей, так и натощак.

Если Вы приняли препарата Эплеренон больше, чем следовало

Наиболее вероятными симптомами передозировки являются снижение артериального давления (может проявляться, например, головокружением, затуманенностью зрения, общей слабостью, потерей сознания) или повышение концентрации калия в крови - гиперкалиемия (может проявляться, например, замедлением сердцебиения, мышечными спазмами, поносом (диареей), тошнотой, головокружением или головной болью).

Вы можете принять активированный уголь, это поможет вывести препарат из организма.

Если Вы приняли дозу, превышающую предписанную, незамедлительно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью.

Если Вы забыли принять препарат Эплеренон

Вы должны использовать лекарственный препарат с частотой, назначенной Вам лечащим врачом, так как регулярность приема делает лечение более эффективным. Если Вы забыли принять препарат, примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Если Вы прекратите прием препарата Эплеренон

Важно продолжать принимать препарат до тех пор, пока Ваш лечащий врач не отменит прием. Не прекращайте прием препаратаЭплеренон даже, если Вы почувствовали, что Вам стало легче.

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

Не принимайте препарат Эплеренон:

• если у Вас аллергия на эплеренон или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• если у Вас определяется высокая концентрация калия в крови (клинически значимая гиперкалиемия);
• если на начало Вашего лечения препаратом в сыворотке Вашей крови концентрация калия превышает 5 ммоль/л;
• если у Вас есть проблемы с почками (тяжелая почечная недостаточность, когда скорость клубочковой фильтрации меньше 30 мл/мин/1,73 м2);
• если у Вас проблемы с печенью (тяжелая печеночная недостаточность класса С по классификации Чайлд-Пью);
• если Вы принимаете какие-либо из следующих препаратов: другие калийсберегающие диуретики (мочегонные препараты), итраконазол или кетоконазол, (препараты, применяемые для лечения грибковых инфекций), ритонавир или нелфинавир (препараты, применяемые для лечения ВИЧ и СПИДа), кларитромицин или телитромицин (препараты, применяемые для лечения бактериальных инфекций), нефазодон (препарат, применяемый для лечения депрессии);
• если Вы одновременно принимаете препараты для лечения некоторых заболеваний сердца или высокого артериального давления (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты рецепторов ангиотензина II).
• если Ваш возраст менее 18 лет.

Фармакодинамические взаимодействия

Калийсберегающие диуретики и препараты калия

Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия (см. раздел 4.3). Калийсберегающие диуретики могут усилить эффекты гипотензивных средств и других диуретиков.

Препараты, содержащие литий

Взаимодействие эплеренона с препаратами лития не изучалось. Однако, у пациентов, получавших препараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АПФ, описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Если подобная комбинация необходима, целесообразно контролировать концентрации лития в плазме крови (см. раздел 4.4).

Циклоспорин, такролимус

Циклоспорин и такролимус могут вызвать нарушение функции почек и повысить риск развития гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноном потребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности за счет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно у пациентов группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты с дегидратацией). При совместном применении этих средств до начала и во время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим и контролировать функцию почек.

Триметоприм

Одновременное применение триметоприма с эплереноном повышает риск развития гиперкалиемии. Рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II

Риск развития гиперкалиемии может повышаться при применении эплеренона в комбинации с ингибиторами АПФ и/или АРА II. Рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с риском нарушения функции почек, например, у пожилых людей. Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и АРА II с эплереноном.

Альфа 1-адреноблокаторы (празозин, альфузозин)

При одновременном применении альфа 1-адреноблокаторов с эплереноном может усилиться антигипертензивное действие и/или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии, в связи с чем, рекомендуется контроль артериального давления (АД), особенно при изменении положения тела.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амифостин, баклофен

При одновременном применении этих средств с эплереноном может усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться риск развития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикоиды, тетракозактид

Одновременное применение этих средств с эплереноном может привести к задержке натрия и жидкости.

Фармакокинетические взаимодействия

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1А2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором гликопротеина Р.

Дигоксин

Площадь под кривой фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) дигоксина при одновременном применении с эплереноном увеличивается на 16 % (90 % доверительный интервал (ДИ): 4-30 %). Необходимо соблюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Варфарин

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность, если варфарин применяется в дозах, близких к максимальным терапевтическим.

Субстраты изофермента CYP3A4

В специальных исследованиях признаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона с субстратами изофермента CYP3A4, например, мидазоламом и цизапридом, выявлено не было.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4

При применении эплеренона со средствами, ингибирующими изофермент CYP3A4, возможно значимое фармакокинетическое взаимодействие. Мощный ингибитор изофермента CYP3A4 (кетоконазол 200 мг два раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441 %. Одновременное применение эплеренона с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, противопоказано (см. раздел 4.3).

Слабые и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимым фармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения AUC варьировала от 98 % до 187 %). При одновременном применении этих средств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг в сутки (см. раздел 4.2).

Индукторы изофермента CYP3A4

Одновременный прием препаратов, содержащих Зверобой продырявленный (St John's Wort, мощный индуктор изофермента CYP3A4) с эплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30 %. При применении более мощных индукторов изофермента CYP3A4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая возможное снижение эффективности эплеренона, одновременное применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, препаратов, содержащих Зверобой продырявленный) не рекомендуется (см. раздел 4.4).

Антациды

На основании фармакокинетического клинического исследования значительного взаимодействия антацидов с эплереноном при их одновременном применении не предполагается.

Подобно всем лекарственным препаратам, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Прекратите прием препарата Эплеренон и немедленно обратитесь за медицинской помощью, в случае возникновения серьезной нежелательной реакции

Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• нарушение ритма сердцебиения (фибрилляция предсердий);
• нарушение поступления крови к сердцу из-за полной или частичной блокировки артерии, питающей сердце (инфаркт миокарда).

Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

• отек лица, губ, языка или горла; затрудненное дыхание или глотание; зуд кожи, появление сыпи или волдырей (ангионевротический отек).

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Эплеренон

Часто - могут возникать не более чем у 1 человека из 10:

• повышение концентрации калия в крови (гиперкалиемия);
• повышение концентрации холестерина в крови (гиперхолестеринемия);
• бессонница;
• обморок, головокружение, головная боль;
• нарушение работы сердца (левожелудочковая недостаточность);
• снижение артериального давления (гипотензия);
• кашель;
• понос (диарея), тошнота, запор, рвота;
• сыпь, зуд;
• мышечные спазмы, боль в спине;
• нарушение функции почек;
• повышенная усталость и непроходящая усталость (астения);
• изменения в анализе крови (повышение концентрации мочевины в крови, повышение концентрации креатинина в крови).

Нечасто - могут возникать не более чем у 1 человека из 100:

• воспаление почки (пиелонефрит), инфекция, воспаление глотки (фарингит);
• увеличение числа эозинофилов в крови (эозинофилия);
• недостаточная выработка гормонов щитовидной железы (гипотиреоз);
• понижение концентрации натрия в крови (гипонатриемия);
• обезвоживание организма (дегидратация);
• повышение концентрации жиров в крови (гипертриглицеридемия);
• снижение чувствительности или онемение (гипестезия);
• увеличение частоты сердцебиения (тахикардия);
• формирование сгустка крови (тромбоз) в артериях нижних конечностей;
• резкое снижение артериального давления при переходе из горизонтального положения в вертикальное (ортостатическая гипотензия);
• повышенное газообразование (метеоризм);
• воспаление желчного пузыря (холецистит);
• повышенное потоотделение;
• скелетно-мышечная боль;
• увеличение груди у мужчин (гинекомастия);
• недомогание;
• изменение в анализах крови (повышение концентрации остаточного азота мочевины, креатинина, снижение экспрессии рецептора эпидермального фактора роста, повышение концентрации глюкозы в крови).

Случаев передозировки эплеренона у человека не описано.

Симптомы

Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть выраженное снижение АД и гиперкалиемия.

Лечение

При развитии выраженного снижения АД необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показана стандартная терапия.

Эплеренон не удаляется при гемодиализе. Установлено, что эплеренон активно связывается с активированным углем.

Препарат Эплеренон содержит

Действующим веществом является эплеренон.

Эплеренон, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 25 мг эплеренона.

Вспомогательными веществами являются: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол-4000.

Эплеренон, 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг эплеренона. 

Вспомогательными веществами являются: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки: гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол-4000.

Препарат Эплеренон содержит лактозу.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

По 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 4, 5 или 6 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по медицинскому применению (листок-вкладыш) помещают в картонную упаковку (пачку).

Абсорбция

Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69 % после приема 100 мг эплеренона внутрь в виде таблеток. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 1,5-2 часа. Сmax и AUC линейно зависят от дозы в диапазоне от 10 до 100 мг и нелинейно - в дозе более 100 мг. Равновесное состояние достигается в течение 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.

Распределение

Эплеренон примерно на 50 % связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альфа1-кислотной группой гликопротеинов. Расчетный объем распределения в равновесном состоянии составляет 42-90 л. Эплеренон преимущественно не связывается с эритроцитами.

Биотрансформация

Метаболизм эплеренона осуществляется, в основном, под действием изофермента CYP3А4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы.

Элиминация

В неизмененном виде через почки и кишечник выводится менее 5 % дозы эплеренона. После однократного приема внутрь меченного эплеренона, около 32 % дозы выводилось через кишечник и около 67 % - через почки. Период полувыведения эплеренона составляет около 3-6 часов, клиренс из плазмы крови - примерно 10 л/ч.

Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость

Возраст, пол и раса

Фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мг один раз в сутки изучалась у пожилых пациентов (≥ 65 лет), мужчин и женщин, а также у представителей негроидной расы. Фармакокинетика эплеренона существенно не отличалась у мужчин и женщин. В равновесном состоянии у пожилых пациентов отмечалось повышение Cmax (22 %) и AUC (45 %), по сравнению с пациентами молодого возраста (18-45 лет). У представителей негроидной расы значение Cmax в равновесном состоянии было на 19 % ниже, a AUC - на 26 % ниже (см. раздел 4.2).

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Фармакокинетику эплеренона изучали у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести и у пациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с пациентами контрольной группы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью выявили увеличение равновесных AUC и Cmaxна 38 % и 24 %, соответственно, а у пациентов, находящихся на гемодиализе - их снижение на 26 % и 3 %, соответственно. Корреляции между клиренсом эплеренона из плазмы крови и КК не обнаружено. Эплеренон не удаляется при гемодиализе (см. раздел 4.4).

Печеночная недостаточность

Фармакокинетику эплеренона в дозе 400 мг сравнивали у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев. Равновесные Cmaxи AUC эплеренона были увеличены на 3,6 % и 42 %, соответственно (см. раздел 4.2). У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон не изучался, поэтому его применение в этой группе пациентов не показано (см. раздел 4.3).

Сердечная недостаточность

Фармакокинетику эплеренона в дозе 50 мг изучали у пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV функционального класса по NYHA). Равновесные AUC иCmax у пациентов с сердечной недостаточностью были соответственно на 38 % и 30 % выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту, массе тела и полу. В соответствии с этими результатами популяционный фармакокинетический анализ эплеренона, основанный на подгруппе пациентов из исследования EPHESUS, указывает на то, что клиренс эплеренона у пациентов с сердечной недостаточностью сходен с таковым у здоровых пожилых людей.

Дети

Популяционная фармакокинетическая модель на основе значений концентрации эплеренона из двух исследований с участием 51 пациента детского возраста с артериальной гипертензией в возрасте от 4 до 16 лет показала, что масса тела пациента оказывает статистически значимое влияние на объем распределения эплеренона, но не на его клиренс. Предполагается, что объем распределения эплеренона и максимальное воздействие у пациента детского возраста с большей массой тела будут аналогичны таковым у взрослого с такой же массой тела; у пациента с массой тела менее 45 кг объем распределения будет примерно на 40 % ниже, а максимальное воздействие выше, чем у взрослого с типичной массой тела. Лечение эплереноном начинали в дозе 25 мг один раз в сутки у пациентов детского возраста, повышая дозу препарата до 25 мг два раза в сутки через 2 недели и в конечном итоге до 50 мг два раза в сутки при наличии клинических показаний. При приеме препарата в этих дозах самые высокие наблюдаемые значения концентрации эплеренона у пациентов детского возраста не были значительно выше, чем у взрослых, начавших получать эплеренон в дозе 50 мг один раз в сутки.

Механизм действия

Эплеренон обладает высокой селективностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека в отличие от глюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов и препятствует связыванию минералокортикоидных с альдостероном - ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который участвует в регуляции АД и патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

Фармакодинамические эффекты

Эплеренон вызывает стойкое увеличение активности ренина в плазме крови и альдостерона в сыворотке крови. Впоследствии, секреция ренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. При этом повышение активности ренина или концентрации циркулирующего альдостерона не влияет на эффекты эплеренона.

Клиническая эффективность и безопасность

В исследованиях хронической сердечной недостаточности (ХСН) II–IV ФК по классификации NYHA с варьированием доз, добавление эплеренона к стандартной терапии приводило к ожидаемому дозозависимому повышению уровня альдостерона. Аналогичным образом, в кардиоренальном промежуточном этапе исследования EPHESUS терапия эплереноном приводила к значительному повышению уровня альдостерона. Полученные результаты подтверждают блокаду минералокортикоидных рецепторов у данной популяции пациентов.

Эффективность эплеренона изучали в двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании EPHESUS у 6632 пациентов с острым инфарктом миокарда, дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ < 40 %) и с клиническими признаками сердечной недостаточности, продолжительность исследования составила 3 года. В течение 3-14 дней (в среднем 7 дней) после острого ИМ пациентам назначали эплеренон или плацебо в дополнение к стандартной терапии. Лечение начинали с дозы 25 мг один раз в сутки и к концу 4 недели увеличивали до 50 мг один раз в сутки, если содержание калия в сыворотке крови оставалось менее 5,0 ммоль/л. Во время исследования пациенты получали стандартную терапию с применением ацетилсалициловой кислоты (92 %), ингибиторов АПФ (90 %), бета-адреноблокаторов (83 %), нитратов (72 %), «петлевых» диуретиков
(66 %) или ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А редуктазы (ГМГ КоА-редуктазы) (60 %).

Первичной конечной точкой в исследовании EPHESUS была общая смертность, а комбинированной конечной точкой - смертность или госпитализации по поводу (ССЗ); 14,4 % пациентов, получавших эплеренон, и 16,7 % пациентов, получавших плацебо, умерли (умершие от всех причин), в то время как 26,7 % пациентов, получавших эплеренон,и 30,0 % пациентов, получавших плацебо, были госпитализированы или погибли в связи с ССЗ, что являлось комбинированной конечной точкой исследования. В результате терапии эплереноном риск общей смертности был снижен на 15 % (относительный риск [ОР] 0,85; 95 % ДИ: 0,75–0,96; р=0,008) по сравнению с плацебо, главным образом за счет снижения смертности в результате ССЗ. Риск летального исхода или госпитализации по поводу ССЗ при применении эплеренона был снижен на 13% (ОР 0,87; 95 % ДИ, 0,79–0,95; р=0,002). Снижение абсолютного риска для двух конечных точек – общей смертности и смертности/госпитализации по поводу ССЗ – составило 2,3 и 3,3 %, соответственно. Клиническая эффективность была в первую очередь продемонстрирована при лечении эплереноном пациентов в возрасте < 75 лет. Преимущества терапии пациентов старше 75 лет не известны. ФК по классификации NYHA улучшился или оставался стабильным у статистически значимо большей доли пациентов, получавших эплеренон, по сравнению с плацебо. Частота развития гиперкалиемии составила 3,4 % в группе эплеренона против 2,0 % в группе плацебо (р <0, 001). Частота развития гипокалиемии составила 0,5 % в группе эплеренона против 1,5 % в группе плацебо (р <0, 001).

В исследованиях по изучению динамики электрокардиограммы у 147 здоровых добровольцев с электрокардиографическими изменениями, выявленными в ходе фармакокинетических исследований, эплеренон не оказывал существенного влияния на частоту сердечных сокращений, длительность интервалов QRS, PR или QT. В клиническом исследовании EMPHASIS-HF оценивалось влияние эплеренона на клинические исходы у пациентов с систолической СН и легкими симптомами (ФК II по классификации NYHA) при добавлении к стандартной терапии.

Пациенты включались в исследование при соблюдении следующих критериев включения: возраст не менее 55 лет; ФВЛЖ £ 30% или ФВЛЖ ≤ 35% и продолжительность комплекса QRS > 130 мс; госпитализация по поводу ССЗ за 6 месяцев до включения в исследование, концентрация натрийуретического пептида B-типа (BNP) в плазме не менее 250 пг/мл или уровень N-концевого pro-BNP в плазме не менее 500 пг/мл у мужчин (750 пг/мл у женщин). Прием эплеренона начинали с дозы 25 мг один раз в сутки и увеличивали через 4 недели до 50 мг один раз в сутки, если уровень калия в сыворотке крови составлял < 5,0 ммоль/л. В качестве альтернативы, если СКФ составляла 30–49 мл/мин/1,73 м2, эплеренон начинали принимать с дозы 25 мг через день и увеличивали до 25 мг один раз в сутки.

В общей сложности 2737 пациентов были рандомизированы (двойным слепым методом) для лечения эплереноном или плацебо, включая базовую терапию диуретиками (85%), ингибиторами АПФ (78%), АРА II (19%), бета-адреноблокаторами (87%), антитромботическими препаратами (88%), гиполипидемическими средствами (63%) и гликозидами наперстянки (27%). Средняя ФВЛЖ составила ~26%, а средняя продолжительность комплекса QRS – ~122 мс. Большинство испытуемых (83,4%) ранее были госпитализированы в связи с ССЗ в течение 6 месяцев после рандомизации, причем около 50% из них были госпитализированы по причине СН. Примерно 20% испытуемых был установлен имплантируемый дефибриллятор или проведена ресинхронизирующая сердечная терапия. В группе эплеренона 249 пациентов (18,3%) достигли первичной конечной точки, которая включала в себя оценку частоты госпитализации по поводу СН или смерти от ССЗ, по сравнению с группой плацебо – 356 (25,9%) [ОР 0,63, 95% ДИ 0,54–0,74; р<0,001]. Влияние эплеренона на первичные конечные точки было сопоставимым во всех заранее определенных подгруппах.

Вторичная конечная точка (смертность от всех причин) была достигнута у 171 (12,5%) пациента в группе эплеренона и у 213 (15,5%) пациентов в группе плацебо (ОР 0,76; 95% ДИ 0,62–0,93; р = 0,008). Смерть в результате ССЗ была зарегистрирована у 147 (10,8%) пациентов в группе эплеренона и у 185 (13,5%) пациентов в группе плацебо (ОР 0,76; 95% ДИ 0,61–0,94; р = 0,01). В ходе исследования гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л) была зарегистрирована у 158 (11,8%) пациентов в группе эплеренона и у 96 (7,2%) пациентов в группе плацебо (р <0,001). Гипокалиемия, определяемая как уровень калия в сыворотке крови < 4,0 ммоль/л, была статистически ниже при применении эплеренона по сравнению с плацебо (38,9% для эплеренона по сравнению с 48,4% для плацебо, р <0,0001).

Дети

Эплеренон не изучался у детей с СН.

Согласно данным 10-недельного исследования эплеренона у детей с артериальной гипертензией (АГ) [возрастной диапазон от 4 до 16 лет, n=304], эплеренон в дозах (от 25 мг до 100 мг в сутки), оказывающих воздействие, аналогичное таковому у взрослых, эффективно не снижал АД. В вышеприведенном исследовании и в 1-летнем исследовании безопасности у детей с участием 149 испытуемых (возрастной диапазон от 5 до 17 лет), профиль безопасности препарата был сопоставим с таковым у взрослых пациентов. Эплеренон не изучался у пациентов с АГ в возрасте до 4 лет, поскольку исследование у детей старшего возраста показало недостаточную эффективность препарата (см. раздел 4.2).

Какое-либо (долгосрочное) влияние на гормональный статус у детей не изучалось.

Препарат Эплеренон показан к применению у взрослых в возрасте от 18 лет:

• в дополнение к стандартному лечению, включая лечение бета-адреноблокаторами, с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с нарушенной работой левого желудочка сердца (фракция выброса ≤ 40 %) и клиническими признаками сердечной недостаточности после недавно перенесенного сердечного приступа (инфаркта миокарда);
• в дополнение к стандартному лечению (оптимальной терапии) с целью снижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью (хронической сердечной недостаточностью II функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)) и нарушенной работой левого желудочка сердца (систолической дисфункцией левого желудочка, когда фракция выброса ≤ 30 %).

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Если Вы беременны, то принимайте препарат Эплеренон только, если Вам назначил его врач, зная о том, что Вы беременны.

Если Вы кормите ребенка грудью поговорите с лечащим врачом насчет дальнейшего лечения, поскольку в этом случае необходимо либо поменять Ваше лечение, либо отменить кормление грудью, чтобы препарат не навредил Вашему ребенку.

Перед приемом препарата Эплеренон проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Перед тем как начать принимать препарат Эплеренон сообщите своему лечащему врачу, если что-либо из перечисленного ниже относится к Вам:

• если у Вас сахарный диабет 2 типа и присутствует белок в моче (микроальбуминурия);
• если Вам больше 65 лет;
• если у Вас нарушена работа почек (когда клиренс креатинина в анализе крови менее
  50 мл/мин);
• если у Вас нарушена работа печени (легкая или умеренная печеночная недостаточность класса А или В по классификации Чайлд-Пью);
• если Вы принимаете препараты, содержащие литий (применяются для лечения некоторых психических расстройств), циклоспорин или такролимус (препараты, применяемые после пересадки органов для предупреждения их отторжения), препараты, способные оказать воздействие на ферменты печени (их также называют мощными индукторами изофермента CYP3A4), дигоксин (препарат, применяемый для лечения сердечной недостаточности), варфарин (препарат, применяемый для предупреждения образования тромбов в сосудах);
• если у Вас наблюдалось раньше или есть сейчас повышение концентрации калия в крови, поскольку прием препарата Эплеренон может еще больше усугубить это состояние. Периодически врач может назначать Вам анализ крови на содержание калия. Это необходимо для начала и продолжения корректного лечения препаратом Эплеренон.

Дети и подростки

Не давайте препарат детям в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку эффективность и безопасность не установлены. Данные отсутствуют.

Другие препараты и препарат Эплеренон

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.

Обязательно сообщите врачу перед тем как начать принимать препарат Эплеренон, если Вы принимали, принимаете или собираетесь принимать какие-либо препараты из перечисленных ниже:

• мочегонные препараты (так называемые калийсберегающие диуретики);
• препараты, содержащие калий;
• препараты, содержащие литий;
• циклоспорин, такролимус (препараты, применяемые после пересадки органов для предупреждения их отторжения);
• препараты, применяемые для лечения боли и воспаления (нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП));
• триметоприм (препарат, применяемый для лечения бактериальных инфекций);
• препараты, применяемые для снижения артериального давления (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (например, эналаприл, рамиприл, лизиноприл) или антагонисты рецепторов ангиотензина II) (например, валсартан, лозартан, кандесартан);
• празозин, альфузозин (препараты, применяемые для лечения увеличения предстательной железы);
• препараты, применяемые для лечения психических заболеваний (трициклические антидепрессанты, нейролептики);
• амифостин (препарат, применяемый во время химиотерапии для снижения полученного от нее вреда);
• баклофен (препарат, применяемый для лечения мышечных спазмов);
• гормональные препараты (глюкокортикостероиды, тетракозактид);
• дигоксин (препарат, применяемый для лечения сердечной недостаточности);
• варфарин (препарат, применяемый для предупреждения образования тромбов в сосудах);
• итраконазол, кетоконазол, флуконазол (препараты, применяемые для лечения грибковых инфекций);
• ритонавир, нелфинавир, саквинавир (препараты, применяемые для лечения ВИЧ и СПИДа);
• кларитромицин, телитромицин, эритромицин, рифампицин (препараты, применяемые для лечения бактериальных инфекций);
• нефазодон (препарат, применяемый для лечения депрессии);
• амиодарон, дилтиазем, верапамил (препараты, применяемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний);
• карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал (препараты, применяемые для лечения эпилепсии);
• препараты и растительные биологические добавки, содержащие в своем составе Зверобой продырявленный (препараты, применяемые для лечения депрессии).

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

При приеме препарата Эплеренон может отмечаться головокружение или обморочные состояния. Если это произошло, не садитесь за руль и не работайте с механизмами. Проявляйте осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами во время приема препарата Эплеренон.  

Препарат Эплеренон содержит лактозу

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя