Эпокрин раствор для и/в/в/п/к 2000ме 1мл амп 10 шт

Данных овзаимодействии эпоэтина альфа с другими лекарственными средствами нет.Препараты, снижающие эритропоэз, могут ослаблять действие эпоэтина альфа.

Возможно влияниеэпоэтина альфа на концентрацию циклоспорина при одновременном применении,вследствие этого требуется дополнительный контроль уровня циклоспорина всыворотке крови с последующей коррекцией.

Нельзя вводитьпрепарат Эпокрин^® в смеси с другими лекарственными средствами.

У пациентов сметастазирующим раком груди, которым назначен одновременный прием эпоэтинаальфа подкожно в дозировке 40000 МЕ и трастузумаба в дозировке6 мг/кг, введение эпоэтина альфа не влияет на фармакокинетикутрастузумаба.

Нет признаков,указывающих на лекарственные взаимодействия между эпоэтином альфа и препаратамигранулоцитарного колониестимулирующего фактора с точки зрения гематологическойдифференциации или пролиферации опухолевых клеток, изученных в образцах биопсииin vitro.

Стимулирующеедействие эпоэтина альфа на эритропоэз может быть усилено при одновременномприеме препаратов железа в случае дефицита железа.

При совместномприменении с гипотензивными препаратами возможно ослабление их действия.Имеются данные о влиянии ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) надействие препаратов эпоэтина альфа при совместном применении.

Приодновременном проведении противосудорожной терапии может повыситься склонностьк судорогам.

Препарат Эпокрин^®,как и другие препараты эпоэтина альфа, обладает широким терапевтическиминтервалом. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающиекрайнюю степень выраженности его фармакологического действия. При очень высокомсодержании гемоглобина возможно применение кровопусканий. При необходимостипроводят поддерживающую терапию.

Беременность.

Данные оприменении эритропоэтина альфа у беременных женщин отсутствуют.

Исследования наживотных показали наличие у эритропоэтина альфа репродуктивной токсичности. Применениепрепарата при беременности не рекомендовано.

Период грудноговскармливания.

Неизвестно,проникает ли эритропоэтин альфа в грудное молоко. Применение препарата в периодгрудного вскармливания не рекомендовано.

Артериальнаягипертензия

До и посленачала терапии препаратом Эпокрин^® необходимо адекватноконтролировать артериальное давление. Препарат Эпокрин^® следуетприменять с осторожностью при наличии нелеченой или плохо контролируемойгипертензии. Во время терапии препаратом Эпокрин^® может понадобитьсяназначение гипотензивной терапии. При невозможности снизить давлениегипотензивными средствами терапию препаратом Эпокрин^® необходимопрекратить.

Гипертоническийкриз, сопровождаемый энцефалопатией и судорогами, требующий немедленногомедицинского вмешательства, также может произойти во время терапии препаратомЭпокрин^® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженноеартериальное давление. Особое внимание должно быть уделено внезапно возникшейстреляющей мигренеподобной головной боли как возможному сигналу наступлениякриза (см. Побочноедействие).

Истиннаяэритроцитарная аплазия

У пациентов,получавших лечение эпоэтином, отмечалась антитело-опосредованная истиннаяэритроцитарная аплазия (ИЭА).

Изредкаотмечались также случаи этого заболевания у пациентов с гепатитом C, получавшихлечение интерфероном и рибавирином, когда одновременно проводилось лечениеэритропоэтин-стимулирующими препаратами, поэтому они не одобрены для леченияанемии, связанной с гепатитом C.

У пациентов схронической почечной недостаточностью, у которых возникает внезапное снижениеэффективности, определяемое по снижению гемоглобина (10–20 г/л в месяц) с повышениемпотребности в трансфузиях, необходимо провести подсчет количества ретикулоцитови обследование на наличие типичных причин отсутствия ответа (например, дефицитжелеза, фолиевой кислоты или витамина B₁₂, интоксикацияалюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костногомозга любого генеза). Если количество ретикулоцитов, скорректированное с учетоманемии (т.е. ретикулоцитарный «индекс») низкое (<20000/мм³ или<20000/мкл или <0,5%), а количество тромбоцитов и лейкоцитов нормально, иесли не выявлены другие причины снижения эффекта, следует провести определениеконцентрации антител к эритропоэтину, а также рассмотреть возможность исследованиякостного мозга с целью диагностики ИЭА.

Если возникаетподозрение на ИЭА, опосредованную антиэритропоэтиновыми антителами, терапиюэпоэтином альфа следует немедленно прекратить. Не следует начинать лечениекакими-либо иными эритропоэтин-стимулирующими препаратами, поскольку существуетриск перекрестной реакции. При наличии показаний пациентам может быть проведенасоответствующая терапия, такая как переливание крови.

Другиерекомендации

Эпоэтин альфанеобходимо применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, эпилептическимиприпадками в анамнезе и заболеваниями, ассоциирующимися с эпилептическимиприпадками (например, инфекциями ЦНС и метастазами в головном мозге).

Эпоэтин альфатакже следует с осторожностью применять у пациентов с хронической печеночнойнедостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функциипечени не установлена. Вследствие сниженного метаболизма у пациентов снарушением функции печени при применении эпоэтина альфа может происходитьусиление эритропоэза.

У пациентов,получавших эритропоэтин-стимулирующие препараты, наблюдалось повышение частотытромботических сосудистых осложнений, например, венозные и артериальныетромбозы и эмболии (включая несколько случаев со смертельным исходом), такиекак тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, тромбоз сетчатки и инфарктмиокарда. Кроме того, отмечались нарушения мозгового кровообращения (включаяинфаркт головного мозга, внутримозговое кровоизлияние и транзиторныеишемические атаки). Следует тщательно сопоставлять отмеченный рисктромботических сосудистых осложнений и пользу от лечения эпоэтином альфа, вособенности у пациентов с наличием факторов риска.

У всех пациентовследует проводить тщательный мониторинг уровня гемоглобина из-за потенциальноповышенного риска тромбоэмболических явлений и смертельных исходов,наблюдаемого у пациентов, с повышенным уровнем гемоглобина в случае терапиипрепаратом Эпокрин^®.

Безопасность иэффективность терапии эпоэтином альфа у пациентов с фоновыми гематологическимизаболеваниями, например, такими как, гемолитическая анемия, серповидноклеточнаяанемия, талассемия изучена не была.

При лечениипрепаратом Эпокрин^® требуется регулярный контроль уровнятромбоцитов, особенно в течение первых 8 недель, так каквозможно развитие дозозависимого относительного повышения количестватромбоцитов, которое нормализуется в дальнейшем без отмены терапии; в редкихслучаях отмечается абсолютное повышение числа тромбоцитов.

Перед началомтерапии эпоэтином альфа, а также при принятии решения о повышении его дозыследует провести оценку и лечение других причин анемии (дефицит железа,фолиевой кислоты или витамина B₁₂, интоксикацияалюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костногомозга любого генеза). В большинстве случаев значения концентрации ферритина всыворотке крови снижаются одновременно с увеличением гематокрита. Длядостижения оптимального ответа на эпоэтин альфа следует обеспечить адекватныезапасы железа с введением, при необходимости, дополнительного приема препаратовжелеза:

·     Взрослымпациентам с анемией, связанной с хронической почечной недостаточностью,находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также взрослымпациентам с почечной недостаточностью и тяжелой анемией почечногопроисхождения, сопровождающейся клиническими симптомами, еще не проходящимдиализ, а также детям с анемией, связанной с хронической почечнойнедостаточностью, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализерекомендуется дополнительный прием препаратов железа (элементарного железа200–300 мг/сутки перорально у взрослых и 100–200 мг/сутки пероральноу детей) в случае концентрации ферритина сыворотки ниже 100 нг/мл;

·     Взрослымонкологическим пациентам с анемией при солидных (немиелоидных) опухолях,злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающим химиотерапию (длялечения анемии и снижения потребности в трансфузиях) рекомендуетсядополнительный прием препаратов железа (элементарного железа200–300 мг/сутки перорально) в случае насыщения трансферрина менее 20%;

·     Взрослымпациентам в рамках предепозитной программы перед обширным хирургическимвмешательством с гематокритом, равным 33–39%, для облегчения сбора аутологичнойкрови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенныхгемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышаетколичество, которое можно получить методом аутологичного сбора без примененияэпоэтина альфа рекомендуется дополнительный прием препаратов железа(элементарного железа 200 мг/сутки перорально) в течение нескольких недельперед началом сбора аутологичной крови с целью достижения больших запасовжелеза перед началом терапии эпоэтином альфа, а также в течение всего курсатерапии эпоэтином альфа;

·     Взрослымпациентам перед проведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей900–1800 мл (2–4 единицы), не имеющим анемии или с легкой и среднейстепенью анемии (гемоглобин 100–130 г/л), для уменьшения потребности в аллогенныхгемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза рекомендуетсядополнительный прием препаратов железа (элементарного железа 200 мг/суткиперорально) в течение всего курса терапии эпоэтином альфа. По возможностиприменение препаратов, содержащих железо, следует начать до старта терапииэпоэтином альфа, чтобы создать достаточные запасы железа.

Очень редко упациентов, получавших лечение эпоэтином альфа, в начале лечения наблюдалисьобострения порфирии. У пациентов с порфирией эпоэтин альфа следует использоватьс осторожностью.

Случаивозникновения тяжелых жизнеугрожающих осложнений со стороны кожи, включаямногоформную эритему и синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальныйнекролиз, отмечались у незначительного числа пациентов, получавших терапиюэпоэтином альфа. В случае возникновения подозрений на тяжелые нежелательныеявления со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальныйнекролиз) необходимо немедленно прекратить терапию препаратом Эпокрин^®.

Средства, стимулирующиеэритропоэз, не обязательно эквивалентны. Поэтому необходимо уточнить, чтопациентов следует переводить с одного препарата, стимулирующего эритропоэз(такого, как Эпокрин^®), на другой только с одобрения лечащего врача.

Эпоэтин альфаобладает минимальной способностью индуцировать образование антител.Исследований канцерогенности не проводилось.

Эпоэтин альфа невызывает мутаций бактериальных генов (тест Эймса), хромосомных аберраций вклетках млекопитающих, а также мутаций генов локуса HGPRT. В ходе одногоисследования было выявлено отсутствие различий в частоте возникновения фиброзакостного мозга у пациентов, находившихся на диализе и получавших эпоэтин альфав течение 3 лет, и у аналогичных пациентов, не получавших эпоэтин альфа.Тератогенность препарата у человека не изучена, у крыс и кроликов тератогенноедействие эпоэтина альфа не обнаружено.

Эпоэтин альфа,будучи ростовым фактором, может оказывать стимулирующее действие на некоторыетипы опухолей, особенно на злокачественные новообразования костного мозга.

Анемия,связанная с хронической почечной недостаточностью у взрослых пациентов,находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, а также тяжелая анемияпочечного происхождения, сопровождающаяся клиническими симптомами у взрослыхпациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ

Анемия,связанная с хронической почечной недостаточностью у детей, находящихся нагемодиализе или перитонеальном диализе

Пациентам схронической почечной недостаточностью на фоне лечения препаратом Эпокрин^®,необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина до тех пор, пока он не достигнетстабильных значений, с периодическим контролем в дальнейшем.

Для уменьшенияриска возникновения артериальной гипертензии скорость повышения уровнягемоглобина должна составлять приблизительно 10 г/л (максимально 20 г/л)в месяц. Доза должна быть уменьшена в случае, если уровень гемоглобинадостигнет 120 г/л.

У пациентов схронической почечной недостаточностью поддерживаемый уровень гемоглобина недолжен превышать верхней границы. Уровень гемоглобина 130 г/л и выше можетпривести к повышенному риску сердечно-сосудистых осложнений, включая смерть.

Пациенты схронической почечной недостаточностью и недостаточным ответом гемоглобина натерапию эритропоэтин-стимулирующими препаратами могут подвергаться даже ещебольшему риску сердечно-сосудистых осложнений и смертности, чем другиепациенты.

Исходя издоступной на данный момент информации, применение эпоэтина альфа у пациентов доначала применения диализа (терминальная стадия почечной недостаточности) неповышает скорость прогрессирования почечной недостаточности.

У пациентов нагемодиализе возникали тромбозы шунтов, в особенности, у пациентов с тенденциейк гипотензии или с осложнениями со стороны артериовенозных фистул (например,стенозы, аневризмы и т.д.). У данных пациентов рекомендуются ранняя проверкашунта и профилактика тромбоза путем введения, например, ацетилсалициловойкислоты.

В отдельныхслучаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя ее причинно-следственная связь сприменением препарата не установлена. У пациентов с хронической почечнойнедостаточностью следует проводить мониторинг электролитов сыворотки. Еслиуровень калия в сыворотке повышен или нарастает, тогда, в дополнение кнадлежащему лечению гиперкалиемии, следует рассмотреть возможность прекращениявведения эпоэтина альфа вплоть до корректировки уровня содержания калия всыворотке.

Вследствиеповышения гематокрита на фоне терапии препаратом Эпокрин^® пациентамна гемодиализе может потребоваться увеличение дозы гепарина, в противном случаевозможна окклюзия диализной системы.

У некоторыхпациенток с хронической почечной недостаточностью на фоне лечения препаратомЭпокрин^® отмечалось возобновление менструаций. Возможностьнаступления беременности и необходимость контрацептивных мер должны бытьобсуждены с пациенткой до начала терапии.

Анемия увзрослых онкологических пациентов при солидных (немиелоидных) опухолях,злокачественной лимфоме или множественной миеломе, получающих химиотерапию (длялечения анемии и снижения потребности в трансфузиях)

Средства,стимулирующие эритропоэз, являются факторами роста, которые стимулируют, впервую очередь, образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могутэкспрессироваться на поверхности многих опухолевых клеток. Как и в случае другихфакторов роста, существуют сомнения в отношении того, что средства,стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост опухолей. Таким образом,решение о введении препарата рекомбинантного эритропоэтина должно приниматьсяна основании оценки отношения риска и пользы с участием конкретного пациента идолжно учитывать конкретную клиническую ситуацию. Факторы, которые следуетрассматривать при такой оценке, включают: тип и стадию опухоли; степень тяжестианемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых пациент получаетлечение; предпочтения пациента.

В клиническихисследованиях при применении препаратов рекомбинантного эритропоэтина вкомбинации с другими средствами, стимулирующими эритропоэз, было отмечено:

-    Ухудшениелокорегионарного контроля у пациентов с распространенными злокачественныминовообразованиями головы и шеи, получающих лучевую терапию, в случаеприменения данных препаратов для достижения концентрации гемоглобина более140 г/л;

-    Снижениеобщей выживаемости и увеличение смертности, связанной с прогрессированиемзаболевания, через 4 месяца приема пациентами с метастатическим ракоммолочной железы, получающих химиотерапию, в случае применения данных препаратовдля достижения концентрации гемоглобина от 120 до 140 г/л;

-    Увеличениесмертности при приеме других средств, стимулирующих эритропоэз (дарбэпоэтинальфа), для достижения концентрации гемоглобина 120 г/л у пациентов сактивными злокачественными новообразованиями, не получающими ни химиотерапию,ни лучевую терапию. Средства, стимулирующие эритропоэз, не показаны кприменению у данной группы пациентов.

У пациентов сонкологическим заболеванием, получающих химиотерапию, при оценке пригодноститерапии эпоэтином альфа (в особенности у пациентов, подверженных рискутрансфузии) следует учитывать задержку в 2–3 недели между введением средств,стимулирующих эритропоэз и появлением стимулированных эритропоэтиномэритроцитов.

Анемия увзрослых ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих терапию зидовудином, приконцентрации эндогенного эритропоэтина менее 500 МЕ/мл

ЕслиВИЧ-инфицированный пациент не отвечает или ответ на терапию эпоэтином альфанедостаточный, следует рассмотреть другие возможные причины анемии, включаядефицит железа.

В рамкахпредепозитной программы перед обширным хирургическим вмешательством у взрослыхпациентов с гематокритом, равным 33–39%, для облегчения сбора аутологичнойкрови и уменьшения риска, связанного с использованием аллогенныхгемотрансфузий, если ожидаемая потребность в переливаемой крови превышаетколичество, которое можно получить методом аутологичного сбора без примененияэпоэтина альфа

У пациентов,связанных с программой сбора аутологичной крови и получающих дополнительноелечение эпоэтином альфа, следует учитывать все особые предупреждения и особыемеры предосторожности, в особенности — обязательное восполнение объема.

Передпроведением обширной операции с ожидаемой кровопотерей 900–1800 мл (2–4единицы) взрослым пациентам, не имеющим анемии или с легкой и средней степеньюанемии (гемоглобин 100–130 г/л), для уменьшения потребности в аллогенныхгемотрансфузиях и облегчения восстановления эритропоэза

В до- ипослеоперационном периоде всегда следует соблюдать надлежащие стандартыконтроля показателей крови.

Пациентам,которым назначена большая плановая ортопедическая операция, следует проводитьантитромботическую профилактику, поскольку у хирургических пациентов могутвозникать тромботические и сосудистые осложнения, в особенности у пациентов сфоновым сердечно-сосудистым заболеванием. Кроме того, следует соблюдать особыемеры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к развитиютромботических осложнений. Более того, у пациентов с исходным уровнемгемоглобина >130 г/л нельзя исключить возможности того, что лечениеэпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском послеоперационныхтромботических сосудистых осложнений. Следовательно, у пациентов с исходнымуровнем гемоглобина >130 г/л применение эпоэтина альфа нерекомендуется.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Влияние наспособность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами неизучено. Однако в период лечения до установления оптимальной поддерживающейдозы пациентам с уремией следует избегать занятий потенциально опасными видамидеятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций из-за увеличения риска повышения артериального давления вначале терапии.