Фрагмин раствор для инъекций 7500ме 0.3мл шприц 10 шт

Далтепариннатрия представляет собой низкомолекулярный гепарин, выделенный в процессеконтролируемой деполимеризации (с азотистой кислотой) гепарина натрия изслизистой оболочки тонкой кишки свиньи и подвергнутый дополнительной очисткепри помощи ионообменной хроматографии. Препарат состоит из сульфатированныхполисахаридных цепочек, имеющих среднюю молекулярную массу 6000 дальтон; приэтом 90% имеют молекулярную массу от 2000 до 9000 дальтон; степеньсульфатирования — от 2 до 2,5 на дисахарид.

Приодновременном применении с препаратами, влияющими на гемостаз, такими кактромболитические средства (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), непрямыеантикоагулянты, антагонисты витамина К, нестероидные противовоспалительныепрепараты (НПВП) (ацетилсалициловая кислота, индометацин и др.),ингибиторы функции тромбоцитов или декстран, антикоагулянтное действие Фрагмина^®может усиливаться (повышается риск кровотечения) (см. раздел «Способприменения и дозы»).

Поскольку НПВП втерапевтических дозах снижают продукцию вазодилатирующих простагландинов и,таким образом, снижают почечный кровоток и почечную экскрецию, применятьФрагмин^® одновременно с данной группой препаратов необходимо сособой осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.

Совместимость срастворами для в/в введения.

Фрагмин^®совместим с 0,9% раствором натрия хлорида (9 мг/мл) и раствором декстрозы(50 мг/мл).

Чрезмерная дозаФрагмина^® может приводить к геморрагическим осложнениям. Следуетучитывать, что снижение артериального давления и снижение гематокрита могутсвидетельствовать о скрытом кровотечении. В случае возникновения кровотеченияприменение далтепарина натрия следует приостановить для оценки тяжестикровотечения и риска развития тромбов.

Антикоагулянтныйэффект Фрагмина^® можно устранить введением протамина сульфата.Однако протамин обладает ингибирующим действием на первичный гемостаз, в связис этим его можно применять только в экстренных случаях. 1 мг протаминасульфата частично нейтрализует действие 100 МЕ (анти‑Xa) далтепаринанатрия (несмотря на то, что отмечается полная нейтрализация индуцированногоувеличения времени свертывания крови, от 25 до 50% анти-Xa-активностидалтепарина натрия все же сохраняется).

Прозрачный,бесцветный или с желтоватым оттенком раствор.

Периодполувыведения после внутривенного (в/в) введения препарата — 2 часа, послеподкожного (п/к) введения — 3–5 часов. Биодоступность после п/к введениясоставляет примерно 90%; фармакокинетические параметры не зависят от дозы.

У пациентов суремией период полувыведения препарата увеличивается. Далтепарин натриявыводится главным образом через почки, однако биологическая активностьфрагментов, выводящихся почками, недостаточно изучена. В моче определяетсяменее 5% анти‑Xa активности. Клиренс анти‑Xa активности далтепаринаиз плазмы после однократного в/в введения препарата в виде болюса в дозе 30 и120 МЕ (анти‑Xa)/кг составил в среднем 24,6 ± 5,4 и15,6 ± 2,4 мл/ч/кг соответственно, а период полувыведения —1,47 ± 0,3 и 2,5 ± 0,3 ч.

Особые группы

У больных схронической почечной недостаточностью, нуждающихся в гемодиализе, периодполувыведения анти‑Xa активности после однократного в/в введениядалтепарина в дозе 5000 МЕ составил 5,7 ± 2,0 ч и былзначительно выше, чем у здоровых добровольцев. Соответственно, у таких больныхможно ожидать более выраженной кумуляции препарата.

Применение удетей

Грудные дети ввозрасте до 2–3 месяцев или с массой тела ниже 5 кг нуждаются в большихдозах низкомолекулярного гепарина на килограмм массы тела, вероятно вследствиебольшего объема распределения у них. Другими объяснениями необходимостиприменения более высоких доз низкомолекулярного гепарина на килограмм массытела у маленьких детей могут быть отличающаяся фармакокинетика гепарина и/илиболее низкое проявление антикоагулянтного действия гепарина у детей из-засниженной концентрации антитромбина в плазме крови.

·     Лечениеострого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии;

·     Профилактикасвертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во времягемодиализа или гемофильтрации у пациентов с острой или хронической почечнойнедостаточностью;

·     Профилактикатромбообразования при хирургических вмешательствах;

·     Профилактикатромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в остройфазе и ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях, требующихпостельного режима);

·     Нестабильнаястенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ;

·     Длительноелечение (до 6 месяцев) с целью предотвращения рецидива венозныхтромбоэмболических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями.

Результатыисследований показали удовлетворительный уровень безопасности применениядалтепарина натрия у беременных (низкая частота клинически значимыхкровотечений, большая часть которых наблюдалась в послеродовом периоде; невыявлено случаев гепарин-индуцированной тромбоцитопении; диагностирован толькоодин случай остеопороза; уровень самопроизвольных абортов и преждевременныхродов соответствовал общепопуляционному; уровень врожденных аномалий непревышал среднее значение в общей популяции).

В экспериментеФрагмин^® не оказывает тератогенного или фетотоксического действия.При применении у беременных женщин не было выявлено неблагоприятного влияния натечение беременности, а также на здоровье плода и новорожденного. Приприменении Фрагмина^® во время беременности риск неблагоприятноговлияния на плод оценивается как низкий.

Однако,поскольку возможность неблагоприятного влияния все же нельзя полностьюисключить, Фрагмин^® при беременности можно применять только приналичии четких показаний, когда ожидаемая польза для матери превышает возможныйриск для плода.

Рекомендуется состорожностью применять препарат для лечения пациентов с повышенным риском возникновениякровотечения, например, женщин в послеродовом периоде (см. раздел «Особыеуказания»).

Сообщалось онеэффективности терапии у беременных женщин с искусственными клапанами сердца,получающих в качестве антикоагулянтной терапии низкомолекулярный гепарин вполной дозе. Достаточно полных исследований применения далтепарина у беременныхженщин с искусственными клапанами сердца не проводилось.

Былоустановлено, что после приема профилактических доз далтепарина в грудном молокеопределялась небольшая активность анти‑Xa, эквивалентная соотношениюмолоко/плазма <0,025–0,224. Так как вероятность абсорбции низкомолекулярногогепарина при приеме внутрь с молоком матери очень мала, клиническое влияниенебольшой антикоагулянтной активности на новорожденного неизвестно. Следуетсоблюдать осторожность при применении далтепарина натрия у кормящих матерей.

Влияние нарепродуктивную функцию

Имеющиеся внастоящий момент клинические данные не указывают на отрицательные эффектыдалтепарина натрия на репродуктивную функцию. В исследованиях на животных неотмечено отрицательного влияния далтепарина натрия на фертильность, способностьк копуляции и пери- и постнатальное развитие.

Фрагмин^®нельзя вводить внутримышечно!

При проведениинейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или привыполнении спинномозговой пункции у пациентов, которые получают терапиюантикоагулянтами, или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапиюс применением низкомолекулярных гепаринов или гепариноидов для профилактикитромбоэмболических осложнений, существует повышенный риск развития эпидуральнойили спинальной гематомы, что в свою очередь может привести к длительному илипостоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использованиипостоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или приодновременном применении лекарственных средств, воздействующих на гемостаз,таких как НПВП, ингибиторы функций тромбоцитов и другие антикоагулянты. Рисктакже возрастает при травмах и при повторных эпидуральных или люмбальныхпункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдениемдля своевременного выявления патологических неврологических симптомов. Привыявлении неврологической патологии показано неотложное вмешательство(декомпрессия спинного мозга).

Установку илиизвлечение эпидурального или спинального катетера следует проводить через 10–12часов после последнего приема далтепарина натрия при профилактике венозныхтромбоэмболических осложнений; у лиц, получающих более высокие терапевтическиедозы далтепарина натрия (100–120 МЕ/кг через каждые 12 часов или200 МЕ/кг один раз в сутки), этот интервал должен составлять как минимум24 часа. Необходимо обеспечивать исключительно тщательное периодическоенаблюдение за состоянием пациента с целью выявления каких-либо симптомов ипризнаков неврологических нарушений (например, онемения или слабости в ногах,дисфункции кишечника или мочевого пузыря).

Отсутствуют клиническиеданные о применении Фрагмина^® у пациентов с тромбоэмболией легочнойартерии, у которых также отмечались нарушения кровообращения, артериальнаягипотензия или шок.

Рекомендуетсяпроводить контроль числа тромбоцитов у пациентов до начала терапии Фрагмином^®,а затем регулярно в течение всего периода лечения. Особого внимания требуютпациенты, у которых при лечении Фрагмином^® отмечается быстроеразвитие тромбоцитопении, или же тромбоцитопения с числом тромбоцитов менее100000/мкл. В таких случаях рекомендуется провести тест in vitroна антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярныхгепаринов. Если результат этого теста in vitro оказываетсяположительным или сомнительным, или тестирование вообще не было произведено, толечение Фрагмином^® следует прекратить (см. раздел«Противопоказания»).

Фрагмин^®вызывает лишь временное удлинение активированного частичного тромбопластиновоговремени (АЧТВ) и тромбинового времени. Соответственно увеличение дозы препаратас целью удлинения АЧТВ может привести к передозировке и развитию кровотечения.Удлинение АЧТВ следует рассматривать только как признак передозировки препаратаФрагмин^®.

Для оценкипротивосвертывающей активности препарата Фрагмин^® методом выбораявляется определение анти-Xa‑активности хромогенным методом. В данномслучае не следует использовать тесты для определения АЧТВ и тромбиновоговремени, поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активностидалтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина^® с целью увеличения АЧТВможет привести к возникновению кровотечения (см. раздел «Передозировка»).

В проведениимониторинга противосвертывающей активности Фрагмина^® обычно нетнеобходимости, однако он может понадобиться при лечении особых групп пациентов:детей, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с низкой массой телаили с ожирением, беременных женщин, а также пациентов с повышенным рискомразвития кровотечения или рецидива тромбоэмболии.

Как и в случаесо всеми антикоагулянтами, при приеме далтепарина натрия существует рисксистемного кровотечения. Следует проявлять осторожность при лечении высокимидозами далтепарина натрия пациентов после хирургических вмешательств. Посленачала лечения необходимо постоянно отслеживать возможное развитие кровотеченияу пациента путем регулярного физикального обследования пациента, тщательногоисследования раневого отделяемого и периодического определения уровнейгемоглобина и анти‑Xa активности.

Забор образцовкрови для анализа активности Фрагмина^® следует производить в период,когда достигается максимальная концентрация препарата в плазме крови (через 3–4часа после п/к инъекции).

Фрагмин^®,как и другие низкомолекулярные гепарины, может подавлять надпочечниковуюсекрецию альдостерона, приводя к гиперкалиемии, в особенности у пациентов с сахарнымдиабетом II типа, хронической почечной недостаточностью, метаболическимацидозом, повышенной концентрацией калия в крови или применяющихкалийсберегающие препараты. Необходим контроль калия в крови у пациентов,относящихся к группам риска.

Единицы действияФрагмина^®, нефракционированного гепарина, других низкомолекулярныхгепаринов и синтетических полисахаридов не являются равноценными, поэтому принеобходимости замены одного препарата другим требуется производитькорректировку дозы.

Известно, что длительнаятерапия гепарином связана с риском развития остеопороза. Хотя подобный эффектне наблюдался при применении Фрагмина^®, риск развития остеопорозаисключать нельзя.

У пациентов стяжелой острой или хронической почечной недостаточностью (клиренс креатининаменее 30 мл/мин) введение далтепарина натрия в профилактической дозе5000 МЕ один раз в сутки не приводит к избыточной антикоагуляцииввиду отсутствия биоаккумуляции и, следовательно, не повышает рисккровотечений.

Оценитьэффективность и безопасность применения препарата Фрагмин^® дляпрофилактики тромбоза искусственных клапанов сердца невозможно, поэтомуприменять Фрагмин^® с такой целью не рекомендуется.

У пациентов стяжелым нарушением функции печени необходимо снижение дозы препарата Фрагмин^®,а также регулярное мониторирование анти-Xa-активности.

У пациентов,находящихся на гемодиализе, обычно требуется незначительная корректировка дозыпрепарата Фрагмин^®, а также мониторирование анти-Xa-активности.

Нетнеобходимости отменять Фрагмин^® у пациентов с инфарктом миокарда сподъемом сегмента ST и при наличии показаний к тромболитической терапии.

У пожилыхпациентов (особенно у пациентов старше 80 лет) отмечается повышенный рисккровотечений при применении препарата Фрагмин^® в терапевтических дозах.В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг.

Влияние наспособность управлять автомобилем или сложными механизмами

Влияниепрепарата Фрагмин^® на способность управлять автомобилем или сложнымимеханизмами систематически не оценивалось.