Галвус Мет, таблетки покрыт. плен. об. 50 мг+850 мг, 30 шт.

Применяют внутрь. Режим дозирования препарата Галвус Мет® следует подбирать индивидуально в зависимости от эффективности и переносимости терапии. При применении препарата Галвус Мет® не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг).

Рекомендуемую начальную дозу препарата Галвус Мет® следует подбирать, учитывая длительность течения СД и показатели гликемии, состояние пациента и уже применявшиеся у пациента схемы лечения вилдаглиптином и/или метформином. Для уменьшения выраженности HP со стороны органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), характерных для метформина, препарат Галвус Мет® принимают во время еды.

В случае пропуска приема препарата следует принять пропущенную дозу как можно скорее. Не рекомендуется прием двойной дозы препарата в течение 1 суток.

Начальная доза препарата Галвус Мет® при неэффективности монотерапии вилдаглиптином

Терапию препаратом Галвус Мет® можно начинать с одной таблетки дозировкой 50 мг+500 мг 2 раза в сутки; после оценки терапевтического эффекта дозу можно постепенно увеличивать.

Начальная доза препарата Галвус Мет® при неэффективности монотерапии метформином

В зависимости от дозы уже принимаемого метформина, терапию препаратом Галвус Мет® можно начинать с одной таблетки дозировкой 50 мг+500 мг, 50 мг+850 мг или 50 мг+1000 мг 2 раза в сутки.

Начальная доза препарата Галвус Мет® у пациентов, ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток

В зависимости от доз уже принимаемых вилдаглиптина или метформина, терапию препаратом Галвус Мет® следует начинать с таблетки, максимально близкой по дозировке к существующему лечению, 50 мг+500 мг, 50 мг+850 мг или 50 мг+1000 мг и корректировать дозу в зависимости от эффективности.

Стартовая доза препарата Галвус Мет® в качестве начальной терапии у пациентов с СД 2 типа при недостаточной эффективности диетотерапии и физических упражнений

В качестве стартовой терапии препарат Галвус Мет® следует применять в начальной дозе 50 мг+500 мг однократно в сутки и после оценки терапевтического эффекта постепенно увеличивать дозу до 50 мг+1000 мг 2 раза в сутки.

Комбинированная терапия препаратом Галвус Мет® и производным сульфонилмочевины или инсулином

Доза препарата Галвус Мет® рассчитывается исходя из дозы вилдаглиптина 50 мг 2 раза в день (100 мг в день) и метформина в дозе, равной принимаемой ранее в виде монопрепарата.

Пациенты с нарушением функции почек

Перед началом терапии метформинсодержащими препаратами (такими как Галвус Мет®) следует определить СКФ, далее следует контролировать данный показатель не реже 1 раза в год. У пациентов с риском ухудшения уже существующего нарушения функции почек, а также у пожилых пациентов, функцию почек следует контролировать чаще, например, каждые 3-6 месяцев.

У пациентов с почечной недостаточностью, средней степени тяжести (с СКФ 30-44 мл/мин/1,73 м2) препарат следует принимать по 1 таблетке в дозе 50 мг+500 мг 1 раз в сутки; с СКФ 45-59 мл/мин/1,73 м2 начальная доза препарата Галвус Мет® - по 1 таблетке в дозе 50 мг+500 мг или 50 мг+850 мг, суточная доза препарата не должна превышать 50 мг+1000 мг - 1 раз в сутки.

У пациентов с СКФ

В зависимости от текущего состояния функции почек следует соблюдать следующие рекомендации по дозировке действующих веществ препарата:

Если необходимая доза для одного из 2-х действующих веществ не доступна при применении препарата Галвус Мет®, вместо комбинированного препарата следует использовать два отдельных монопрепарата вилдаглиптина и метформина.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение препарата Галвус Мет® не рекомендовано пациентам с клиническими или лабораторными признаками нарушения функции печени, включая пациентов с повышением АЛТ или ACT >3 х ВГН до начала лечения.

У пациентов в возрасте ≥65 лет

Метформин выводится почками. Поскольку у пациентов старше 65 лет часто отмечается нарушение функции почек, дозу препарата Галвус Мет® у данных пациентов следует корректировать, основываясь на показателях функции почек. При применении препарата у пациентов старше 65 лет необходимо регулярно контролировать функцию почек.

Фармакокинетика метформина у детей в возрасте не менее 10 лет не изучалась

Поскольку безопасность и эффективность препарата Галвус Мет® у детей и подростков младше 18 лет не изучена, применение препарата противопоказано у данной категории пациентов.

Вилдаглиптин+метформин

Представленные ниже данные относятся к применению вилдаглиптинаи метформина в монотерапии и в комбинации.

Отмечены редкие случаи развития ангионевротического отека нафоне терапии препаратом со сходной частотой в контрольной группе.Наиболее часто случаи ангионевротического отека отмечались приприменении препарата в комбинации с ингибиторамиангиотензинпревращающего фермента (и-АПФ). В большинстве случаевангионевротический отек был легкой степени и разрешалсясамостоятельно в ходе продолжения терапии вилдаглиптином.

На фоне терапии вилдаглиптином редко отмечались нарушенияфункции печени (включая гепатит) бессимптомного течения. Вбольшинстве случаев данные нарушения и отклонения показателейфункции печени от нормы разрешались самостоятельно без осложненийпосле прекращения терапии препаратом. При применении вилдаглиптинав дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота повышения активности"печеночных" ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ) илиаспартатаминотрансферазы (ACT) в 3 раза выше верхней границы нормы(ВГН)) составляла 0,2% или 0,3% соответственно (по сравнению с 0,2%в контрольной группе). Повышение активности "печеночных" ферментовв большинстве случаев было бессимптомным, не прогрессировало и несопровождалось холестазом или желтухой.

Вилдаглиптин не оказывал влияния на массу тела при добавлении кметформину.

HP со стороны ЖКТ при применении метформина регистрируются оченьчасто. Частота HP со стороны ЖКТ, на фоне комбинированной терапиивилдаглиптином и метформина гидрохлоридом составляла 13,2% (приприменении 50 мг один раз в день или два раза в день). Приприменении монотерапии метформина - 18,1%.

Ниже приведены HP, возможные как при применении комбинированнойтерапии вилдаглиптином и метформином, так и монопрепаратоввилдаглиптина и метформина. HP распределены по системно-органнымклассам в соответствии со словарем для регуляторной деятельностиMedDRA, с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациямВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

HP, возможные при применении комбинации вилдаглиптина иметформина

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто -гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - тремор, головнаяболь, головокружение; нечасто - повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто - тошнота.

Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2лет не выявили каких- либо изменений профиля безопасности илинепредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в комбинации сметформином.

Изучение применения комбинации вилдаглиптина и метформина вкачестве стартовой терапии при сахарном диабете 2 типа не выявилоотклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков.

В комбинации с инсулином

В контролируемых клинических исследованиях при применениивилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в день в комбинации с инсулином всочетании с метформином или без него, частота отмены терапии всвязи с развитием побочных реакций составила 0,3% в группевилдаглиптина, при этом в группе плацебо случаев отмены терапии небыло.

Частота гипогликемии была сопоставимой в обеих группах (14,0% вгруппе вилдаглиптина и 16,4% в группе плацебо). В группевилдаглиптина отмечены случаи гипогликемии тяжелой степени у двухпациентов, в группе плацебо - у 6 пациентов.

На момент завершения исследования вилдаглиптин не оказывалвлияния на среднюю массу тела (масса тела увеличена на +0,6 кг посравнению с исходной в группе вилдаглиптина, в группе плацебоизменений не отмечено).

HP у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза в день вкомбинации с инсулином (с метформином или без него), представленыниже.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Нарушения со стороны ЖКТ: часто - тошнота, гастроэзофагеальныйрефлюкс; нечасто - диарея, метеоризм.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - снижениеконцентрации глюкозы в крови.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто -озноб.

В комбинации с препаратами сульфонилмочевины

Случаев отмены препарата, связанных с развитием HP в группекомбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом,отмечено не было. В группе комбинированной терапии плацебо,метформином и глимепиридом частота HP составила 0,6%.

Гипогликемия отмечалась часто в обеих группах (5,1% в группекомбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридоми 1,9% в группе комбинированной терапии плацебо, метформином иглимепиридом). В группе вилдаглиптина отмечен один эпизодгипогликемии тяжелой степени.

На момент завершения исследования значимого влияния на массутела выявлено не было (+0,6 кг в группе вилдаглиптина и -0,1 кг вгруппе плацебо).

HP у пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 2 раза в день вкомбинации с метформином и препаратами сульфонилмочевины,представлены ниже.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение,тремор.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто -гипогликемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто -гипергидроз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто -астения.

Вилдаглиптин в монотерапии

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень редко - инфекцииверхних дыхательных путей, назофарингит.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто -гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение;нечасто - головная боль.

Нарушения со стороны ЖКТ: нечасто - запор.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:нечасто - артралгия.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - периферическиеотеки.

При применении комбинированной терапии вилдаглиптином иметформином не отмечалось клинически значимого повышения частотывышеуказанных HP, отмечавшихся при приеме вилдаглиптина.

На фоне монотерапии вилдаглиптином 50 мг 1 раз в день частотаотмены терапии по причине HP составила 0,2%, 50 мг 2 раза в день0,1%, а в группе плацебо - 0,6%, в группе препарата сравнения -0,5%.

В исследовании монотерапии вилдаглиптином частота развитиягипогликемии составляла 0,5% среди пациентов, получавшихвилдаглиптин 50 мг 1 раз в день и 0,3% - 50 мг 2 раза в день, посравнению с 0,2% в группах плацебо и препарата сравнения. Серьезныхи тяжелых HP не было выявлено.

Монотерапия вилдаглиптином не оказывала влияния на массутела.

Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2лет не выявили каких- либо дополнительных отклонений профилябезопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптинав монотерапии.

Пострегистрационные исследования

Нарушения со стороны ЖКТ: частота неизвестна - панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частотанеизвестна - гепатит (разрешившийся самостоятельно после отменылекарственного препарата), повышение активности "печеночных"ферментов (разрешившееся самостоятельно после отмены лекарственногопрепарата).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:частота неизвестна - миалгия, артралгия, в редких случаяхвыраженная.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна- крапивница, эксфолиативное и буллезное поражения кожи, включаябуллезный пемфигоид.

Метформин в монотерапии

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто -снижение аппетита; очень редко - лактоацидоз.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто - метеоризм, тошнота,рвота, диарея, боль в животе; часто - дисгевзия.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко- гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко -кожные реакции (в частности, эритема, зуд, крапивница).

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко - уменьшениевсасывания витамина В12, изменение показателей функции печени.

Уменьшение всасывания витамина В12 и снижение его концентрации всыворотке крови на фоне применения метформина отмечалось оченьредко у пациентов, получавших препарат в течение длительноговремени, и, как правило, не представляло клинического значения.Следует учитывать возможность уменьшения всасывания витамина В12 упациентов с мегалобластной анемией.

Отдельные случаи отклонения лабораторных показателей функциипечени от нормы или случаи гепатита, которые наблюдались на фонеприменения метформина, разрешались после его отмены.

Если отмечено ухудшение клинического течения любого из указанныхв инструкции побочных эффектов или Вы заметили любые другиепобочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этомврачу.

Вилдаглиптин

Всасывание. При приеме внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, T_max — 1,75 ч после приема. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции вилдаглиптина снижается незначительно: отмечается уменьшение С_max на 19% и увеличение T_max до 2,5 ч. Однако прием пищи не оказывает влияние на степень абсорбции и AUC.

Вилдаглиптин быстро всасывается, а его абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. C_max и AUC в терапевтическом диапазоне доз увеличиваются примерно пропорционально дозе.

Распределение. Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкая (9,3%). Препарат распределяется равномерно между плазмой и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскулярно, V_ss после в/в введения составляет 71 л.

Метаболизм. Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме человека подвергается превращению 69% дозы препарата. Основной метаболит — LAY151 (57% дозы) — фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза цианокомпонента. Около 4% дозы препарата подвергаются амидному гидролизу.

В экспериментальных исследованиях отмечается положительное влияние ДПП-4 на гидролиз препарата. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450. По данным исследований in vitro, вилдаглиптин не является субстратом изоферментов Р450, не ингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома P450.

Выведение. После приема внутрь препарата около 85% дозы выводится почками и 15% — через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. При в/в введении средний Т_1/2 достигает 2 ч, общий плазменный клиренс и почечный клиренс вилдаглиптина составляют 41 и 13 л/ч соответственно. Т_1/2 после приема внутрь составляет около 3 ч независимо от дозы.

Особые группы пациентов

Пол, индекс массы тела и этническая принадлежность не оказывают влияние на фармакокинетику вилдаглиптина.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (6–10 баллов по классификации Чайлд-Пью) после однократного применения препарата отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 8 и 20% соответственно. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (12 баллов по классификации Чайлд-Пью) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22%. Максимальное изменение биодоступности вилдаглиптина, увеличение или уменьшение в среднем до 30% не является клинически значимым. Корреляция между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не выявлена.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению с данным показателем у здоровых добровольцев в 1,4; 1,7 и 2 раза соответственно. AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1,6; 3,2 и 7,3 раза, а метаболита BQS867 — в 1,4; 2,7 и 7,3 раза у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) указывают на то, что показатели данной группы схожи с таковыми у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Концентрация метаболита LAY151 у пациентов с терминальной стадией ХБП увеличивалась в 2–3 раза по сравнению с концентрацией у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Выведение вилдаглиптина при гемодиализе ограничено (3% при проведении процедуры длительностью более чем 3–4 ч через 4 ч после однократного приема препарата).

Пациенты ≥65 лет. Максимальное увеличение биодоступности препарата на 32% (увеличение С_max на 18%) у пациентов старше 70 лет не является клинически значимым и не влияет на ингибирование ДПП-4.

Пациенты ≤18 лет. Фармакокинетические особенности вилдаглиптина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Метформин

Всасывание. Абсолютная биодоступность метформина при приеме внутрь в дозе 500 мг натощак составляла 50–60%. T_max в плазме — 1,81–2,69 ч после приема. При увеличении дозы препарата от 500 до 1500 мг либо в дозах от 850 до 2250 мг внутрь отмечалось более медленное увеличение фармакокинетических параметров (чем следовало бы ожидать для линейной зависимости). Этот эффект обусловлен не столько изменением выведения препарата, сколько замедлением его всасывания. На фоне приема пищи степень и скорость всасывания метформина также несколько снижались. Так, при однократном приеме препарата в дозе 850 мг вместе с пищей отмечалось снижение С_max и AUC примерно на 40 и 25% и увеличение Т_max на 35 мин. Клиническое значение данных фактов не установлено.

Распределение. При однократном приеме внутрь в дозе 850 мг кажущийся V_d метформина составляет (654±358) л. Препарат практически не связывается с белками плазмы, в то время как производные сульфонилмочевины связываются с ними более чем на 90%. Метформин проникает в эритроциты (вероятно усиление этого процесса со временем). При применении метформина по стандартной схеме (стандартные доза и частота приема) C_ss препарата в плазме крови достигается в течение 24–48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В ходе контролируемых клинических исследований С_max метформина в плазме крови не превышала 5 мкг/мл (даже при приеме в высоких дозах).

Метаболизм. При однократном в/в введении метформина здоровым добровольцам он выводится почками в неизмененном виде. При этом препарат не метаболизируется в печени (у человека не выявлено никаких метаболитов) и не выводится с желчью.

Выведение. Поскольку почечный клиренс метформина примерно в 3,5 раза превышает клиренс креатинина, основным путем элиминации препарата является канальцевая секреция. При приеме внутрь примерно 90% всосавшейся дозы выводится почками в течение первых 24 ч, при этом Т_1/2 из плазмы крови составляет около 6,2 ч. Т_1/2 метформина из цельной крови составляет около 17,6 ч, что указывает на накопление значительной части препарата в эритроцитах.

Особые группы пациентов

Пол. Не оказывает влияние на фармакокинетику метформина.

Нарушение функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью изучение фармакокинетических особенностей метформина не проводилось.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (оцениваемая по клиренсу креатинина) Т_1/2 метформина из плазмы и цельной крови увеличивается, а его почечный клиренс снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.

Пациенты ≥65 лет. По ограниченным данным фармакокинетических исследований, у здоровых людей ≥65 лет отмечалось снижение суммарного плазменного клиренса метформина и увеличение Т_1/2 и С_max по сравнению с данными показателями у молодых лиц. Эти особенности фармакокинетики метформина у лиц старше 65 лет, вероятно, прежде всего связаны с изменениями функции почек, в связи с чем у пациентов старше 80 лет назначение препарата Галвус Мет возможно только при нормальном клиренсе креатинина.

Пациенты ≤18 лет. Фармакокинетические особенности метформина у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Пациенты различной этнической принадлежности. Нет доказательств влияния этнической принадлежности пациентов на фармакокинетические особенности метформина. В контролируемых клинических исследованиях метформина у пациентов с сахарным диабетом типа 2 различной этнической принадлежности гипогликемическое действие препарата проявлялось в одинаковой степени.

Вилдаглиптин + Метформин

В исследованиях показана биоэквивалентность по показателям AUC и С_max препарата Галвус Мет в 3 разных дозировках (50 мг + 500 мг, 50 мг + 850 мг и 50 мг + 1000 мг) и вилдаглиптина, и метформина, принятых в соответствующих дозах в виде отдельных таблеток.

Прием пищи не влияет на степень и скорость всасывания вилдаглиптина в составе препарата Галвус Мет. Значения С_max и AUC метформина в составе препарата Галвус Мет при одновременном приеме с пищей снижались на 26 и 7% соответственно. Кроме того, на фоне приема пищи замедлялось всасывание метформина, что приводило к увеличению Т_max (от 2 до 4 ч). Подобное изменение С_max и AUC на фоне приема пищи отмечалось и в случае применения метформина в отдельности, однако в последнем случае изменения были менее значительными. Влияние пищи на фармакокинетику вилдаглиптина и метформина в составе препарата Галвус Мет не отличалось от такового при приеме обоих препаратов в отдельности.

В состав препарата Галвус Мет входят 2 гипогликемических средства с разными механизмами действия: вилдаглиптин, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформин (в форме гидрохлорида), представитель класса бигуанидов. Комбинация этих компонентов позволяет более эффективно контролировать концентрацию глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом типа 2 в течение 24 ч.

Вилдаглиптин, представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент ДПП-4, разрушающий глюкагоноподобный пептид 1-го типа (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП).

Метформин снижает продукцию глюкозы печенью, уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и снижает инсулинорезистентность за счет усиления захвата и утилизации глюкозы периферическими тканями.

Метформин индуцирует внутриклеточный синтез гликогена, действуя на гликогенсинтетазу, и усиливает транспорт глюкозы некоторыми мембранными белками-переносчиками глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).

Вилдаглиптин

Быстрое и полное ингибирование активности ДПП-4 после приема вилдаглиптина вызывает повышение как базальной, так и стимулированной приемом пищи секреции ГПП-1 и ГИП из кишечника в системный кровоток в течение всего дня.

Повышая концентрацию ГПП-1 и ГИП, вилдаглиптин вызывает увеличение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. Степень улучшения функции β-клеток зависит от степени их исходного повреждения, так у лиц без сахарного диабета (с нормальной концентрацией глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает концентрацию глюкозы.

Повышая концентрацию эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин увеличивает чувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной концентрации глюкагона после еды, в свою очередь, вызывает снижение инсулинорезистентности.

Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением концентрации ГПП-1 и ГИП, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как во время, так и после приема пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови.

Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечалось снижение концентрации липидов в плазме крови после приема пищи, однако этот эффект не связан с его действием на ГПП-1 или ГИП и улучшением функции островковых клеток поджелудочной железы.

Известно, что повышение концентрации ГПП-1 может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобный эффект не наблюдается.

При применении вилдаглиптина у 5759 пациентов с сахарным диабетом типа 2 в течение 52 нед в качестве монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, или инсулином отмечалось достоверное длительное снижение концентрации гликированного гемоглобина (НbА1с) и глюкозы крови натощак.

Метформин

Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом типа 2, снижая концентрацию глюкозы в плазме как до, так и после еды.

В отличие от производных сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемию ни у пациентов с сахарным диабетом типа 2, ни у здоровых лиц (за исключением особых случаев). Терапия препаратом не приводит к развитию гиперинсулинемии. При применении метформина секреция инсулина не меняется, в то время как концентрации инсулина в плазме крови натощак и в течение дня могут снижаться.

При применении метформина отмечается благоприятное влияние на метаболизм липопротеидов: снижение концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов, не связанное с влиянием препарата на концентрацию глюкозы в плазме крови.

Вилдаглиптин + Метформин

При применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином в суточных дозах 1500–3000 мг метформина и 50 мг вилдаглиптина 2 раза в сутки в течение 1 года наблюдалось статистически значимое стойкое снижение концентрации глюкозы крови (определяемое по уменьшению показателя НbА1с) и увеличение доли пациентов, у которых снижение концентрации НbА1с составило не менее 0,6–0,7% (по сравнению с группой пациентов, продолжавших получать только метформин).

У пациентов, получавших комбинацию вилдаглиптина и метформина, статистически значимое изменение массы тела по сравнению с исходным состоянием не отмечалось. Через 24 нед после начала лечения в группах пациентов, получавших вилдаглиптин в комбинации с метформином, отмечалось снижение сАД и дАД у пациентов с артериальной гипертензией.

При применении комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве начальной терапии пациентов с сахарным диабетом типа 2 в течение 24 нед отмечалось дозозависимое снижение показателей HbA1с в сравнении с монотерапией данными препаратами. Случаи развития гипогликемии были минимальны в обеих группах терапии.

При применении вилдаглиптина (50 мг 2 раза в сутки) совместно/без метформина в комбинации с инсулином (средняя доза — 41 ЕД) у пациентов в клиническом исследовании показатель HbA1с статистически значимо снижался — на 0,72 % (начальный показатель — в среднем 8,8%). Частота гипогликемии в группе, получавшей лечение, была сравнима с частотой гипогликемии в группе плацебо.

При применении вилдаглиптина (50 мг 2 раза в сутки) совместно с метформином (≥1500 мг) в комбинации с глимепиридом (≥4 мг/сут) у пациентов в клиническом исследовании показатель HbA1с статистически значимо снизился — на 0,76% (со среднего уровня — 8,8%).

У пациентов, получающих лечение инсулином, препарат Галвус Мет®не может заменить инсулинотерапию. Препарат Галвус Мет® не следуетприменять для лечения СД 1 типа или диабетического кетоацидоза.

Вилдаглиптин

Нарушение функции печени

Применение препарата комбинации вилдаглиптин+метформин нерекомендовано пациентам с клиническими или лабораторными признакаминарушения функции печени, включая пациентов с повышением АЛТ илиACT >3 х ВГН до начала лечения.

При применении вилдаглиптина зарегистрированы редкие случаинарушения функции печени (включая гепатит). Эти случаи, какправило, были бессимптомными, без клинических последствий, а послеотмены терапии показатели функции печени возвращались к норме.Следует провести обследование функции печени перед началом терапиипрепаратом комбинации вилдаглиптин+метформин, затем контролировать1 раз в 3 месяца в течение первого года применения препарата, адалее периодически. При выявлении повышения активностиаминотрансфераз следует провести повторное обследование с цельюподтверждения результата, а затем регулярно проводить определениебиохимических показателей функции печени до их нормализации. Еслипревышение активности ACT или АЛТ в 3 или более раз выше ВГНподтверждено при повторном обследовании, применение препаратадолжно быть прекращено. При развитии желтухи или других признаковнарушения функции печени на фоне применения препарата комбинациивилдаглиптин+метформин терапию следует немедленно прекратить. Посленормализации показателей функции печени лечение препаратомвозобновлять нельзя.

Метформин

Лактоацидоз

Лактоацидоз представляет собой очень редкое, но тяжелоеметаболическое осложнение, наиболее часто возникающее при резкомухудшении функции почек, а также при кардиореспираторных синдромах,сепсисе. При резком ухудшении функции почек происходит накоплениеметформина в организме, что способствует увеличению риска развитиялактоацидоза.

В случае дегидратации (например, связанной с тяжелой диареей илирвотой, лихорадкой или при уменьшении потребления жидкости)пациенту, принимающему метформинсодержащие препараты (например,Галвус Мет®), следует немедленно прекратить прием вышеуказанныхпрепаратов и обратиться за медицинской помощью.

У пациентов, принимающих препараты, содержащие метформин(например, Галвус Мет®), следует с осторожностью начинать терапиюпрепаратами, способными резко ухудшать функцию почек (например,гипотензивные препараты, диуретики, НПВП). К другим факторам рискаотносятся: злоупотребление алкоголем, нарушение функции печени,неадекватно контролируемый сахарный диабет, кетоацидоз,продолжительное голодание, состояния, ассоциированные с гипоксией,а также одновременное применение лекарственных средств, способныхвызывать лактоацидоз.

Диагностика лактоацидоза

Следует проинформировать пациента и/или лиц, осуществляющих уходза пациентом, о риске развития лактоацидоза. Лактоацидозхарактеризуется ацидозной одышкой, болью в животе, мышечнымиспазмами, астенией и гипотермией с последующей комой. При развитиисимптомов, позволяющих заподозрить развитие лактоацидоза, пациентуследует прекратить прием метформинсодержащих препаратов (например,препарат Галвус Мет®) и немедленно обратиться за медицинскойпомощью. Данные лабораторного и инструментального обследования:снижение pH крови (5 ммоль/л, а также увеличенный анионный интервали увеличение соотношения лактат/пируват. При подозрении налактоацидоз следует прекратить терапию метформинсодержащимилекарственными средствами, пациента немедленногоспитализировать.

Контроль функции почек

Перед началом терапии следует определить СКФ, а такжеконтролировать данный показатель периодически на фоне терапиипрепаратом. Применение метформинсодержащих препаратов (таких какпрепарат Галвус Мет®) противопоказано у пациентов с СКФ

Поскольку метформин в значительной степени выводится почками,риск его накопления и развития лактоацидоза возрастает сувеличением степени тяжести нарушения функции почек. Посколькупожилой возраст может сопровождаться ухудшением функции почек, упациентов данной категории следует тщательно корректировать дозуметформинсодержащих препаратов (таких как препарат Галвус Мет®) дляподбора минимальной дозы, обеспечивающей адекватный гликемическийэффект, с регулярным контролем функции почек.

Взаимодействия

Одновременное применение медикаментозных средств, влияющих нафункцию почек или распределение метформина

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении спрепаратами, способными влиять на функцию почек, обладающимизначительными гемодинамическими эффектами или влияющими нараспределение метформина в организме, такими как органическиекатионы, выводящиеся почками путем канальцевой секреции.

Применение йодсодержащих рентгенконтрастных средств длявнутрисосудистого введения

Внутривенное введение рентгенконтрастных йодсодержащих средствможет провоцировать развитие контраст-индуцированной нефропатии,приводя к аккумуляции метформина в организме и увеличению рискаразвития лактоацидоза. Прием метформинсодержащих препаратов (такихкак препарат Галвус Мет®) следует временно прекратить передпроцедурой или на время проведения процедуры; возобновлять приемследует не ранее 48 часов после проведения процедуры, послеполучения лабораторного подтверждения стабилизации функциипочек.

Употребление алкоголя

Установлено, что этанол усиливает влияние метформина наметаболизм лактата. Пациента следует предупредить о недопустимостизлоупотребления алкоголем на фоне применения метформинсодержащихпрепаратов (таких как препарат Галвус Мет®).

Алкогольная интоксикация ассоциирована с увеличением рискалактоацидоза, в особенности при длительном голодании, недостаточномпитании и нарушении функции печени.

Содержание витамина В12

Установлено, что метформин примерно в 7% случаев вызываетбессимптомное снижение концентрации витамина В12 в сыворотке крови.Подобное снижение в очень редких случаях приводит к развитиюанемии. После отмены метформина и/или заместительной терапиивитамином В12 сывороточная концентрация витамина В12 быстронормализуется. У пациентов, получающих метформинсодержащиепрепараты (такие как препарат Галвус Мет®), не реже 1 раза в годследует контролировать показатели общеклинического анализа крови.При выявлении отклонений гематологических показателей от нормыследует уточнить этиологию таких нарушений и провестисоответствующее лечение. У некоторых пациентов (например, пациентовс недостаточным потреблением или нарушениями всасывания витаминаВ12 или кальция) существует предрасположенность к снижениюконцентрации витамина В12 в сыворотке крови. У таких пациентовопределение концентрации витамина В12 в сыворотке крови не реже 1раза в 2-3 года может иметь диагностическую ценность.

Гипоксия

Сердечно-сосудистый коллапс (шок), острая сердечнаянедостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, длякоторых характерна гипоксемия, ассоциированы с лактоацидозом, атакже могут способствовать преренальной азотемии. При возникновениивышеуказанных состояний применение метформинсодержащих препаратов(таких как Галвус Мет®) следует немедленно прекратить.

Хирургические вмешательства

На время хирургических вмешательств с общей, спинальной илиэпидуральной анестезией (за исключением малых операций, несвязанных с ограничением потребления пищи и жидкости) применениеметформинсодержащих препаратов (таких как препарат Галвус Мет®)следует отменить.

Возобновление приема препарата возможно не ранее, чем через 48часов после вмешательства или после восстановления пероральногоприема пищи после получения лабораторного подтверждениястабилизации функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку у пациентов с нарушением функции печени в ряде случаевотмечался лактоацидоз, являющийся одной из HP при примененииметформина, препарат комбинации вилдаглиптин+метформин не следуетприменять у пациентов с заболеваниями печени или нарушениямибиохимических показателей функции печени.

Ухудшение состояния пациентов с СД 2 типа, ранее отвечавших натерапию

При выявлении отклонения лабораторных показателей от нормы илипри появлении клинических симптомов ухудшения общего состояния(особенно при нечетко выраженной и смазанной симптоматике) упациентов с предшествующим адекватным ответом на терапию следуетнезамедлительно провести лабораторную диагностику для выявлениякетоацидоза и/или лактоацидоза. При выявлении ацидоза следуетнемедленно прекратить применение препарата и провести необходимыемеры коррекции состояния пациента.

Гипогликемия

Как правило, гипогликемия не отмечается у пациентов, получающихтерапию только препаратом комбинации вилдаглиптин+метформин, однакоона может возникать на фоне низкокалорийной диеты (когдаинтенсивная физическая нагрузка не компенсируется калорийностьюпищи), либо на фоне употребления алкоголя. Развитие гипогликемиинаиболее вероятно у пожилых, ослабленных или истощенных пациентов,а также на фоне гипопитуитаризма, надпочечниковой недостаточностиили алкогольной интоксикации. У пожилых пациентов и у лиц,получающих бета-адреноблокаторы, диагностика гипогликемии можетбыть затруднена.

Снижение эффективности гипогликемических средств

При стрессе (лихорадке, травме, инфекции, хирургическомвмешательстве и т.д.), развивающемся у пациентов, получающихгипогликемические средства по стандартной схеме, возможно резкоеснижение эффективности последних на некоторое время. В данномслучае может возникнуть необходимость временного прекращениятерапии комбинацией вилдаглиптин+метформин и перевода наинсулинотерапию. Возобновление лечения препаратом Галвус Мет®возможно после окончания острого периода.

Фертильность

Исследований влияния препарата комбинации вилдаглиптин+метформинна фертильность у человека не проводилось. В исследованиях уживотных применение вилдаглиптина в дозах, в 200 раз превышающихрекомендуемые, не вызывало нарушений фертильности.

Не было отмечено отрицательного влияния на фертильность у самцови самок при применении метформина в дозах 600 мг/кг в сутки, чтоприблизительно в 3 раза превышает рекомендованную дозу для человека(при пересчете на площадь поверхности тела).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Влияние препарата Галвус Мет® на способность управлятьтранспортными средствами и механизмами не изучалось. При развитииголовокружения на фоне применения препарата следует воздерживатьсяот управления транспортными средствами и механизмами.

Гипогликемическое средство для перорального применениякомбинированное (дипептидилпептидазы-4-ингибитор+бигуанид).

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя