Гемцитабин лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 200 мг №1

Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут. Перед каждым введением гемцитабина необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови. При признаках угнетения функции костного мозга, вызванного препаратом, необходимо приостановить лечение или скорректировать дозу. Немелкоклеточный рак легкого (местнораспространенный или метастатический) первая линия терапи. Монотерапия: Рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1,8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Комбинированная терапия с цисплатином: Рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1,8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла после инфузии гемцитабина на фоне гипергидратации. Комбинированная терапия с карбоплатином: Рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится из расчета auc (площадь под кривой"концентрация-время") 5,0 мг/мл/мин в 1 день цикла после инфузии гемцитабина. Рак молочной железы (нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический) Комбинированная терапия с паклитакселом: В качестве терапи первой лини при прогрессировани заболевания после неоадъювантной и/или адъювантной терапи, включающей антрациклины, при отсутстви противопоказаний к ним. Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 часов в 1 день 21-дневного цикла с последующим введением гемцитабина. Рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Перед началом комбинированной терапи (гемцитабин + паклитаксел) абсолютное число гранулоцитов в крови у пациентов должно быть не менее 1500/мкл. Уротелиальный рак (рак мочевого пузыря (местнораспространенный, метастатический и поверхностный), почечной лоханки, мочеточника, мочеиспускательного канала) Монотерапия: Рекомендованная доза препарата - 1250 мг/м2 в 1,8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Комбинированная терапия с цисплатином: Рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1,8 и 15 дни в сочетани с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1 или во 2 день каждого 28-дневного цикла. Клинические исследования показали, что при дозе цисплатина 100 мг/м2 наблюдается более выраженная миелосупрессия. Эпителиальный рак яичников (местнораспространенный или метастатический, резистентный к производным платины). Монотерапия: Рекомендованная доза препарата - 800-1250 мг/м2 в 1,8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Комбинированная терапия с карбоплатином: Рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 в 1 и 8 день в сочетани с карбоплатином из расчета auc 4,0 мг/мл/мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1 день каждого 21-дневного цикла. Рак поджелудочной железы (местнораспространенный или метастатический, в т. Ч. Резистентный к терапи фторурацилом) Монотерапия: Рекомендованная доза препарата - 1000 мг/м2 один раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1,8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический). Комбинированная терапия с цисплатином: При местнораспространенном раке при последовательной химиолучевой терапи (неоадъювантно) и при метастатическом раке цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. При местнораспространенном раке при одновременной химиолучевой терапи цисплатин вводится в дозе 40 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения цисплатина) введением гемцитабина. Гемцитабин вводится 1 раз в неделю за 1-2 часа до начала лучевой терапи в дозе 125 мг/м2. Рак желчевыводящих путей. Комбинированная терапия с цисплатином: Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1 день цикла на фоне гипергидратации с последующим введением гемцитабина. Гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Коррекция дозы В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина может быть уменьшена, либо его введение отложено в соответствии со следующими схемами: А. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при уротелиальном раке, немелкоклеточном раке легкого, раке поджелудочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при уротелиальном раке, немелкоклсточном раке легкого, раке поджелудочной железы в качестве монтерапи или в комбинации с цисплатином. Абсолютное количество гранулоцитов (х109/л) Количество тромбоцитов (х109/л)% от предыдущей дозы> 1 и> 1001000,5-1 или50-100 75< 0,5 или150. Отложить введение Б. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке молочной железы в комбинации с паклитакселом. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке молочной железы в комбинации с паклитакселом. Абсолютное количество гранулоцитов (х109/л) Количество тромбоцитов (х109/л)% от предыдущей дозы? 1,2 и> 751001 - < 1,2 или50-75750,7 - < 1 и? 5050< 0,7 или< 50. Отложить введение В. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке яичников в комбинации с карбоплатином. Коррекция дозы гемцитабина в рамках цикла при раке яичников в комбинации с карбоплатином. Абсолютное количество гранулоцитов (х109/л) Количество тромбоцитов (х109/л)% от предыдущей дозы> 1,5 и? 1001001-1,5 или75-10050< 1 или< 75. Отложить введение. Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование пациента и контролировать функцию печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Введение препарата должно быть отложено до тех пор, пока, по мнению врача, токсичность не разрешится. Особые группы пациентов Пожилые пациенты: Нет данных, позволяющих предположить, что у пожилых пациентов необходимо корректировать дозу. Пациенты с нарушением функции печени и почек: Применять гемцитабин у пациентов с печеночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина. Дети: Гемцитабин изучался в ограниченных исследованиях I и II фазы у детей с различными типами новообразований. Данных этих исследований недостаточно для доказательства эффективности и безопасности применения гемцитабина у детей. Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов. Для приготовления раствора содержимое флакона 200 мг растворяют не менее, чем 5 мл, и 1 г - в не менее, чем 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше, чем 40 мг/мл, могут сопровождаться неполным растворением. Приготовленный концентрат гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для 30-минутной внутривенной инфузии. Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменение цвета.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (? 10%); часто (? 1%, < 10%); нечасто (? 0,1%, < 1%); редко (? 0,01%, < 0,1%); очень редко (< 0,01%). Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, лейкопения и тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения; очень редко - тромбоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактическая реакция Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница, сонливость; нечасто - нарушение мозгового кровообращения; очень редко - синдром обратимой задней энцефалопати. Нарушения со стороны сердца: нечасто - сердечная недостаточность; аритмия, преимущественно суправентрикулярная; редко - инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов: очень часто - отеки, периферические отеки; редко - снижение артериального давления, васкулит периферических сосудов, гангрена; очень редко - синдром повышенной проницаемости капилляров. Нарушения со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка; часто - кашель, ринит; нечасто - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит; редко - отек легких, респираторный дистресс-синдром взрослых. Нарушения со стороны системы желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности"печеночных"ферментов аспартатаминотрансферазы (act), аланинаминотрансферазы (алт) и щелочной фосфатазы; часто - диарея, стоматит, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор, повышение концентрации билирубина; нечасто - гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом; редко - повышение концентрации гаммаглутамилтрансферазы (ггт); очень редко - ишемический колит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - аллергические кожные высыпания легкой степени, сопровождающиеся зудом; алопеция (обычно минимальная потеря волос); часто - зуд, потливость; редко - язвы, образование везикул, шелушение, кожные реакции тяжелой степени, включая десквамацию и буллезное поражение кожи; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - протеинурия легкой степени и гематурия; нечасто - почечная недостаточность; редко - повышение концентрации креатинина, мочевины и лактатдегидрогеназы (лдг) при гемолитикоуремическом синдроме. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия. Прочие: очень часто - гриппоподобный синдром. Также были зарегистрированы случаи недомогания, потливость; часто - повышение температуры тела, астения, озноб; редко - реакции в месте инъекции преимущественно легкой степени. Гиперчувствительность: анафилактоидные реакции регистрировались очень редко. Лучевая токсичность регистрировалась редко (см. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами). Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железных. Нежелательные явления iii степени тяжести. Гематологическая токсичность: анемия - 5,7%, тромбоцитопения - 5,3%, нейтропения - 31,3%. Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения - 4,6%, повышенная утомляемость - 5,7%, диарея - 3,1%, моторная нейропатия - 2,3%, сенсорная нейропатия - 5,3%. Нежелательные явления IV степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия - 1,1%, тромбоцитопения - 0,4%, нейтропения - 17,2% (нейтропения IV степени длительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6% пациентов). Негематологическая токсичность: фебрильная нейтропения - 0,4%, повышенная утомляемость - 0,8%, моторная нейропатия - 0,4%, сенсорная нейропатия - 0,4%. Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря. Нежелательные явления iii степени тяжести. Гематологическая токсичность: анемия - 24%, тромбоцитопения - 29%. Негематологическая токсичность: тошнота и рвота - 22%, диарея - 3%, инфекция - 2%, стоматит - 1%. Нежелательные явления IV степени тяжести. Гематологическая токсичность: анемия - 4%, тромбоцитопения - 29%. Негематологическая токсичность: инфекция - 1%. Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников. Нежелательные явления iii степени тяжести Гематологическая токсичность: анемия - 22,3%, нейтропения - 41,7%, тромбоцитопения - 30,3%, лейкопения - 48,0%. Негематологическая токсичность: кровотечение - 1,8%, фебрильная нейтропения - 1,1%. Нежелательные явления IV степени тяжести. Гематологическая токсичность: анемия - 5,1%, нейтропения - 28,6%, тромбоцитопения - 4,6%, лейкопения - 5,1%. Негематологическая токсичность: инфекция без нейтропени - 0,6%.

Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S (фаза репликации) и G1/S (промежуток между фазой начального роста и фазой репликации).Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и рибонуклеиновой кислоты (РНК). После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется еще один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя