Гемцитабин лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 1000 мг №1

Гемцитабин вводится внутривенно капельно в течение 30 минут. Немелкоклеточный рак легкого. Монотерапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 в 1,8 и 15 дни каждого 28- дневного цикла. Комбинированная терапия с писплатином: рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла или 1000 мг/м2 в 1,8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводится в дозе 70 мг/м2 в 1-й день цикла на фоне водной нагрузки после инфузии гемцитабина. Комбинированная терапия с карбоплатином: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 или 1200 мг/м2 в 1 и 8 день каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин вводится в дозе auc (площадь под кривой “концентрация-время”) 5,0 мг/мл*мин в 1 - й день цикла после инфузии гемцитабина. Рак молочной железы. Комбинированная терапия: в качестве терапи 1 - й лини при прогрессировани заболевания после неоадъювантной терапи, включающей антрациклины, рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в сочетани с паклитакселом, который вводится после введения гемцитабина в дозе 175 мг/м2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла внутривенно капельно примерно в течение 3 ч. Уротелиальный рак. Монотерапия: рекомендуемая доза препарата - 1250 мг/м2 в 1,8 и 15 дни каждого 28- дневного цикла. Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни в сочетани с цисплатином, который вводится в дозе 70 мг/м2 сразу после инфузии гемцитабина в 1-й или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Эпителиалъный рак яичников. Монотерапия: рекомендуемая доза препарата - 800-1250 мг/м2 в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Комбинированная терапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в сочетани с карбоплатином в дозе auc 4,0 мг/мл*мин, который вводится сразу после инфузии гемцитабина в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Рак поджелудочной железы. Монотерапия: рекомендуемая доза препарата - 1000 мг/м2 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводится в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла. Рак шейки матки (местнораспространенный или метастатический). Комбинированная терапия. При местнораспространённом раке (неоадъювантно) и при метастатическом раке гемцитабин вводится в дозе 1250 мг/м2 в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводится после введения гемцитабина в дозе 70 мг/м2 в 1-й день цикла на фоне гипергидратации. При местнораспространённом раке при одновременной лучевой терапи гемцитабин вводится 1 раз в неделю в течение 6 недель в дозе 125 мг/м2 с последующим (непосредственно после введения гемцитабина) введением цисплатина в дозе 40 мг/м2 за 1-2 ч до начала лучевой терапи. Лучевую терапию проводят за 28 фракций, в разовой очаговой дозе 1.8 Гр, 5 дней в неделю до суммарной очаговой дозы 50.4 Гр. Изменение дозы препарата в связи с явлениями гематологической токсичности Начало цикла лечения. Независимо от показаний, перед каждым введением препарата необходимо оценивать число тромбоцитов и гранулоцитов. Условием начала лечения является абсолютное количество нейтрофилов не менее 1500/мкл и количество тромбоцитов не менее 100000/мкл. В случае развития гематологической токсичности во время проведения цикла терапи доза гемцитабина может быть уменьшена, либо её введение отложено в соответствии со следующими рекомендациями: Модификация дозы гемцитабина, применяемого в монотерапии или в комбинации с цисплатином при лечени рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легкого и рака поджелудочной железы. Абсолютное количество нейтрофилов (в 1 мкл) Количество тромбоцитов (в 1 мкл)% от стандартной дозы> 1000и> 100000100500-1000или50000-10000075< 500или< 50000. Отложить введение* **При увеличени количества нейтрофилов до 500/мкл и тромбоцитов до 50000/мкл введение гемцитабина может быть продолжено в рамках цикла. Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с паклитакселом при лечени рака молочной железы. Абсолютное количество нейтрофилов (в 1 мкл) Количество тромбоцитов (в 1 мкл)% от стандартной дозы? 1200и> 750001001000-< 1200или50000-7500075700-< 1000и? 5000050< 700или< 50000. Отложить введение**Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1-й день очередного цикла при достижени количества нейтрофилов как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл Модификация дозы гемцитабина, применяемого в комбинации с карбоплатином при лечени рака яичников. Абсолютное количество нейтрофилов (в 1 мкл) Количество тромбоцитов (в 1 мкл)% от стандартной дозы> 1500и? 1000001001000-< 1500. Или75000-10000050< 1000или< 75000. Отложить введение**Лечение в рамках цикла не возобновляется. Очередное введение гемцитабина проводится в 1 день очередного цикла при достижени количества нейтрофилов как минимум до 1500/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл Доза гемцитабина на очередном цикле должна быть уменьшена на 25% при всех показаниях в случаях, если при предыдущем цикле наблюдалось: - снижение абсолютного числа нейтрофилов < 500/мкл, продолжающееся более 5 дней-снижение абсолютного числа нейтрофилов < 100/мкл, продолжающееся более 3 дней-фебрильная нейтропения-снижение числа тромбоцитов < 25000/мкл-цикл был отложен более чем на 1 неделю из-за гематологической токсичности. Способ введения. Инфузионное введение гемцитабина обычно хорошо переносится пациентами и может проводиться в амбулаторных условиях. В случае экстравазации инфузию прекращают и возобновляют введение препарата в другую вену. После введения гемцитабина пациент должен наблюдаться в течение некоторого времени. Особые группы пациентов. Патенты с нарушением функции печени и почек: применять гемцитабин у больных с печёночной недостаточностью или с нарушенной функцией почек следует с осторожностью, так как достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет. Почечная недостаточность умеренной или средней тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина. Пожилые пациенты (> 65 пет): гемцитабин хорошо переносится пациентами старше 65 лет. Специфические рекомендации по изменению дозы препарата для данной популяции отсутствуют. Дети (< 18 лет): гемцитабин не рекомендуется назначать детям в возрасте до 18 лет в связи с недостаточной информацией по безопасности и эффективности препарата в данной популяции. Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий В качестве растворителя используется только 0,9% раствор натрия хлорида без консервантов. Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона 200 мг растворяют не менее чем в 5 мл, и 1 г - не менее чем в 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. Растворы, приготовленные с концентрацией выше, чем 40 мг/мл, могут сопровождаться неполным растворением. Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий нужную дозу препарата, перед введением разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций в количестве, достаточном для 30-минутной внутривенной инфузии. Перед парентеральным введением необходимо визуально контролировать приготовленный раствор на наличие механических примесей и изменение цвета.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией; очень часто (> 10%); часто (> 1% до < 10%); нечасто (> 0,1% до < 1%); редко (> 0,01% до < 0,1%); очень редко (< 0,01%). Со стороны органов кроветворения: часто - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия; часто-фебрильная нейтропения; очень редко - тромбоцитоз. Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности “печеночных” трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы), щелочной фосфатазы; часто - анорексия, диарея, запор, стоматит, повышение концентрации билирубина; редко - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы. Со стороны мочеполовой системы: очень часто - гематурия и протеинурия легкой степени; редко - почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие с гемолитико-уремическим синдромом (снижение гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение уровней билирубина, креатинина, мочевины и/или лактатдегидрогеназы в сыворотке крови). Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, алопеция; часто - кожный зуд, повышенная потливость; редко изъязвления, образование пузырей; очень редко - выраженные кожные реакции, включая десквамацию и буллезные высыпания. Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка; часто - кашель, ринит; нечасто бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого; редко - острый респираторный дистресс-синдром. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение артериального давления, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, повышенная сонливость, бессонница. Прочие: очень часто - гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто - повышение температуры тела, озноб, астения, боли в спине, миалгия; иногда - отечность лица; очень редко - анафилактические реакции.

Противоопухолевое средство, антиметаболит группы аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S. Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы (единственного фермента, катализирующего образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК). Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепочку ДНК (в меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптоз).Гемцитабин является также сильным радносенсибилизируюшим средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя