Гепарин дж раствор для внутривенного и подкожного введения 5 тыс. Ме/ мл 5 мл №5

Гепарин назначают в виде непрерывной в/в инфузии или в виде подкожных или в/в инъекций. Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, составляет 5000 ME и вводится в/в, после чего лечение продолжается, используя подкожные инъекции или внутривенные инфузии. Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения: при непрерывной в/в инфузии вводить в дозе 1000-2000 мЕ/ч (24000-48000 мЕ/сут), разводя гепарин в 0, 9 % растворе натрия хлорида; при регулярных в/в инъекциях назначают по 5000-10000 ME гепарина каждые 4-6 ч; при п/к введении вводят каждые 12 ч по 15000-20000 ME или каждые 8 ч по 8000-10000 mE. Для внутривенной инфузии гепарин натрия может быть разведен в следующих растворах для инфузий: -раствор натрия хлорида 0, 9%; -раствор глюкозы 5%, 10%; -раствор натрия хлорида 0, 45% и глюкозы 2, 5%; -раствор рингера. Лабораторный мониторинг эффективности и безопасности терапии гепарином натрия. Дозу гепарина натрия необходимо корректировать на основании лабораторных показателей свертываемости крови. При применении гепарина натрия необходимо контролировать активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или время свертывания крови (ВСК). Вводимая доза гепарина натрия считается адекватной, если АЧТВ в 1, 5-2, 0 раза превышает нормальные значения или если ВСК пациента в 2, 5-3, 0 раза выше контрольных значений. При непрерывной в/в инфузии рекомендуется определить исходное аЧТВ, затем определять АЧТВ каждые 4 ч с последующим увеличением или снижением скорости инфузии до достижения целевого уровня АЧТВ (в 1, 5-2 раза выше нормы), в дальнейшем определять АЧТВ каждые 6 ч. При болюсном в/в введении рекомендуется определить исходное аЧТВ, затем определять АЧТВ перед каждым болюсным введением с последующим повышением или снижением вводимой дозы. При подкожном введении рекомендован контроль АЧТВ через 4-6 ч после инъекции с последующим повышением или снижением вводимой дозы гепарина натрия. При применении в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно. Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина натрия, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, т. К. Обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения. Применение гепарина натрия в особых клинических ситуациях: первичная чрескожная коронарная ангиопластика при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента sT: гепарин натрия вводится в/в болюсно в дозе 70-100 мЕ/кг (если не планируется применение ингибиторов гликопротеиновых iIb/IIIa рецепторов). Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента sT: гепарин натрия вводится в/в болюсно в дозе 60 мЕ/кг (максимальная доза 4000 mE), с последующей в/в инфузией в дозе 12 мЕ/кг (не более 1000 мЕ/ч) в течение 24-48 ч. Целевой уровень АЧТВ 50-70 сек или в 1, 5-2, 0 раза выше нормы; контроль АЧТВ через 3, 6, 12 и 24 ч после начала терапии. Профилактика тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств с использованием низких доз гепарина натрия: п/к, глубоко в складку кожи живота. Начальная доза - 5000 ME за 2 ч до начала операции. В послеоперационном периоде - по 5000 ME каждые 8-12 ч в течение 7 дней или до полного восстановления подвижности пациента (в зависимости от того, что наступит раньше). При применении гепарина натрия в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно. При профилактике тромбообразования в послеоперационном периоде первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 ч до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости - более длительное время. Применение в сердечно-сосудистой хирургии при операциях с использованием системы экстракорпорального кровообращения: начальная доза - не менее 150 мЕ/кг. Далее гепарин натрия вводится путем непрерывной в/в инфузии со скоростью 15-25 капель/мин по 30000 ME на 1 л инфузионного раствора. Общая доза обычно составляет 300 мЕ/кг (если предполагаемая продолжительность операции менее 60 мин) или 400 мЕ/кг (если предполагаемая продолжительность операции 60 и более мин). Применение при гемодиализе: начальная доза - 25-30 мЕ/кг (или 10000 mE) в/в болюсно, затем непрерывная инфузия гепарина натрия 20000 мЕ/100 мг раствора натрия хлорида со скоростью 1500-2000 мЕ/ч (если иное не указано в руководстве по применению систем для гемодиализа). Дозу гепарина следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60-85 сек). Применение в педиатрии: адекватные контролируемые исследования применения гепарина натрия у детей не проводились. Представленные рекомендации основаны на клиническом опыте. Начальная доза: 75-100 мЕ/кг в/в болюсно в течение 10 мин. Поддерживающая доза: дети в возрасте 1-3 мес - 25-30 мЕ/кг/ч (800 мЕ/кг/сутки), дети в возрасте 4-12 мес - 25-30 мЕ/кг/ч (700 мЕ/кг/сутки), дети старше 1 года - 18-20 мЕ/кг/ч (500 мЕ/кг/сутки) в/в капельно. Дозу гепарина натрия следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60-85 сек).

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок. Другие потенциальные побочные эффекты включают головокружение, головную боль, тошноту, снижение аппетита, рвоту, диарею, боль в суставах, повышение артериального давления и эозинофилию. В начале лечения гепарином иногда может отмечаться преходящая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в диапазоне от 80 х 109/л до 150 х 109/л. Обычно данная ситуация не приводит к развитию осложнений и лечение гепарином может быть продолжено. В редких случаях может отмечаться тяжелая тромбоцитопения (синдром образования белого тромба), иногда с летальным исходом. Данное осложнение следует предполагать в случае снижения количества тромбоцитов ниже 80 х 109/л или более чем на 50 % от исходного уровня, введение гепарина в таких случаях срочно прекращают. У пациентов с тяжелой тромбоцитопенией может развиться коагулопатия потребления (истощение запасов фибриногена). На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении: некроз кожи, артериальный тромбоз, сопровождающийся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта. При длительном применении: остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм, преходящая алопеция, приапизм. На фоне терапии гепарином могут наблюдаться изменения биохимических параметров крови (увеличение активности "печеночных" трансаминаз, свободных жирных кислот и тироксина в плазме крови; гиперкалиемия; возвратная гиперлипидемия на фоне отмены гепарина натрия; ложное повышение концентрации глюкозы крови и ошибка в результатах бромсульфалеинового теста). Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения, кровотечение. Кровотечения: типичные - из ЖКТ и мочевых путей, в месте введения препарата, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран; кровоизлияния в различных органах (в т. Ч. Надпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство).

Гепарин натрия представляет собой неоднородную смесь полисахаридов с молекулярной массой от 2000 до 30000 Да (преимущественно 15000 - 18000 Да), характеризующихся гетерогенностью химической структуры (вариабельность по линейным размерам, разная степень сульфатирования, разное расположение фармакологически активных фрагментов в полисахаридной цепи).ФармакодинамикаФармакологическое действие - антикоагулянтное. Механизм действия гепарина основан прежде всего на его связывании с антитромбином III, который является естественным ингибитором активированных факторов свертывания крови: IIа (тромбина), IXa, Ха, ХIа и XIIa. Гепарин связывается антитромбином III и вызывает конформационные изменения в его молекуле. В результате ускоряется связывание антитромбина III с факторами свертывания крови IIа (тромбином), IXa, Ха, ХIа и ХIIа и блокируется их ферментативная активность. Связывание гепарина с антитромбином III имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины и состава молекулы (для связывания гепарина с антитромбином III необходима пентасахаридная последовательность, содержащая 3-O- сульфатированный глюкозамин).Наибольшее значение имеет способность гепарина в комплексе с антитромбином III ингибировать факторы свертывания IIа (тромбин) и Ха. Отношение активности гепарина натрия в отношении фактора Ха к его активности в отношении фактора IIа составляет 0,9 - 1,1.Гепарин снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует таким образом развитию стаза. Гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов. Гепарин замедляет гиперплазию мышц, активирует липопротеидлипазу и, таким образом, оказывает гиполипидемическое действие и препятствуют развитию атеросклероза.Гепарин связывает некоторые компоненты системы комплемента, понижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин (т.е. обладает антиаллергическим эффектом). Гепарин увеличивает почечный кровоток, повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами гепарин может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Клиническое значение этих эффектов гепарина натрия остается неопределенным и недостаточно изученным.При остром коронарном синдроме без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST) гепарин натрия в комбинации с ацетилсалициловой кислотой уменьшает риск развития инфаркта миокарда и снижает смертность.При инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ гепарин натрия эффективен при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации в сочетании с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов и при тромболической терапии стрептокиназой (увеличение частоты реваскуляризации).В высоких дозах гепарин натрия эффективен при тромбоэмболии легочной артерии и венозном тромбозе.В малых дозах гепарин натрия эффективен для профилактики венозных тромбоэмолий, в т.ч. после хирургических операций.При внутривенном введении свертывание крови замедляется почти сразу. При подкожном введении действие гепарина наступает через 40-60 мин. Продолжительность антикоагулянтного эффекта гепарина натрия после внутривенного и подкожного введения составляет соответственно 4-5 часов и 8 часов.Дефицит антитромбина III в плазме крови или в месте тромбоза может уменьшить антитромботический эффект гепарина натрия.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя