Гертикад лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 150 мг №1

Количество1

Форма выпускаконцентрат

Дозировка150 мг

Артикул: 508990
Дозировка: 150 мг
Отпускается: По рецепту
Количество: 1

Инструкция Аналоги 12

Товар закончился

Инструкция по применению Гертикад лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 150 мг №1

Способ применения

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения препаратом Гертикад® является обязательным. Лечение препаратом Гертикад® должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксической химиотерапи, а препарат должен вводиться медицинским персоналом. Гертикад® в лекарственной форме"лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий"вводят только внутривенно капельно! Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя! Внимание! Гертикад® несовместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка. Гертикад® нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами. Раствор Гертикада® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена. Приготовление раствора. Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Инструкция по приготовлению концентрата для приготовления раствора для инфузии. Содержимое флакона со 440 мг препарата Гертикад® растворяют в 20 мл поставляемой вместе с препаратом бактериостатической воде для инъекций, содержащей 1,1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий pH 6.0. Содержимое флакона со 150 мг препарата Гертикад® растворяют в 7,2 мл стерильной воды для инъекций. Во время растворения следует аккуратно обращаться с препаратом. При растворени следует избегать избыточного пенообразования, последнее может затруднить набор нужной дозы препарата из флакона. 1. Стерильным шприцем медленно ввести 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг препарата Гертикад® или 7,2 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 150 мг препарата Гертикад®, соответственно, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат. 2. Для растворения аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать! При растворени препарата нередко образуется небольшое количество пены. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет. Концентрат раствора препарата Гертикад®, приготовленный на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 дней при температуре 2-8°с. Приготовленный концентрат содержит консервант и поэтому может использоваться многократно. Через 28 дней неиспользованный остаток концентрата следует уничтожить. Не замораживать! В качестве растворителя препарата Гертикад® 440 мг допускается использование стерильной воды для инъекций (без консерванта). Применения других растворителей следует избегать. В случае использования в качестве растворителя стерильной воды для инъекций, концентрат физически и химически стабилен только в течение 24 часов при температуре 2-8 °С и должен быть уничтожен по истечени этого времени. Не замораживать! Инструкция по приготовлению раствора для инфузии Определить объем раствора: - необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 4 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 2 мг/кг, определяется по следующей формуле: Объем (мл) = масса тела (кг) х доза (4 мг/кг нагрузочная или 2 мг/кг поддерживающая)/ 21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора)- необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 8 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 6 мг/кг каждые 3 недели, определяется по следующей формуле: Объем (мл) = масса тела (кг) х доза (8 мг/кг нагрузочная или 6 мг/кг поддерживающая)/ 21 (мг/мл, концентрация приготовленного раствора) Из флакона с приготовленным концентратом следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением раствор следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий вводят тотчас после его приготовления. В исключительных случаях приготовленный раствор для инфузии может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°с, если растворение концентрата и приготовление раствора для инфузии происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор. Инструкции по утилизации неиспользованного препарата или с истекшим сроком годности. Попадание лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов. Стандартный режим дозирования Во время каждого введения препарата Гертикад® необходимо тщательно наблюдать за пациентом на предмет появления озноба, лихорадки и других инфузионных реакций (в течение 6 ч после начала первой инфузии и в течение 2 ч после начала последующих инфузий). Должен быть доступен набор для оказания экстренной помощи, а инфузию должен проводить медицинский специалист, опытный в лечени анафилакси. В случае появления инфузионных реакций инфузию прерывают. После исчезновения симптомов инфузионных реакций легкой и умеренной степени тяжести согласно NCI-ctc (общие критери токсичности Национального института рака в сша) возможно возобновление инфузии. В случае развития тяжелых жизнеугрожающих инфузионных реакций следует рассмотреть вопрос о прекращени дальнейшей терапи препаратом Гертикад®. Метастатический рак молочной железы. Еженедельное введение. Нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии. Поддерживающая доза: 2 мг/кг массы тела один раз в неделю. Поддерживающая доза вводится через 1 неделю после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Альтернативное введение - через 3 недели. Нагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии. Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Применение в комбинации с паклитакселом или доцетакселом. Паклитаксел или доцетаксел могут вводиться на следующий день после введения препарата Гертикад® (рекомендации по дозированию см. В соответствующих инструкциях по медицинскому применению) или сразу же после введения препарата Гертикад®, если при предшествовавшем введени препарат Гертикад® переносился хорошо. Применение в комбинации с ингибитором ароматазы. Гертикад® и анастрозол могут вводиться в день 1. Ограничений по времени введения трастузумаба и анастрозола не было (рекомендации по дозированию см. В инструкции по медицинскому применению анастрозола или других ингибиторов ароматазы). Ранние стади рака молочной железы Еженедельное введение. При еженедельном введени, Гертикад® вводится в нагрузочной дозе 4 мг/кг массы тела, далее в поддерживающей 2 мг/кг массы тела один раз в неделю. Поддерживающая доза вводится через 1 неделю после нагрузочной. Нагрузочная доза вводится в виде 90- минутной внутривенной капельной инфузии. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Введение через 3 недели. При введени через 3 недели нагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела (в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии). Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Применение трастузумаба при ранних стадиях рака молочной железы изучено в комбинации с химиотерапией согласно схемам, описанным ниже: Применение в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после химиотерапи доксорубицином и цитофосфамидом. Паклитаксел: 80 мг/м2 в виде длительной внутривенной инфузии, еженедельно, в течение 12 недель или 175 мг/м2 в виде длительной в/в инфузии, каждые 3 недели в течение 4 циклов (в день 1 каждого цикла); Доцетаксел: 100 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 1 ч, каждые 3 недели, в течение 4 циклов (начиная в день 2 в цикле 5, далее в день 1 в каждый последующий цикл); Гертикад®: начиная с первой дозы паклитаксела или доцетаксела, Гертикад® вводится согласно еженедельной схеме во время химиотерапи (нагрузочная доза 4 мг/кг, далее в поддерживающей дозе 2 мг/кг каждую неделю). В дальнейшем монотерапия трастузумабом может проводиться согласно еженедельной схеме или согласно введению через 3 недели. Общая продолжительность терапи препаратом Гертикад® от момента первого введения составляет 1 год, независимо от количества полученных или пропущенных доз. Если паклитаксел, доцетаксел и препарат Гертикад® должны вводиться в один день, то паклитаксел, доцетаксел, как правило, вводятся первыми. Применение в комбинации с доцетакселом и карбоплатином. Доцетаксел/Карбоплатин (каждые 3 недели в течение 6 циклов, начиная со дня 2 первого цикла, далее в день 1 в каждый последующий цикл): Доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 1 ч, за которым следовал карбоплатин в дозе для достижения целевой auc - 6 мг/мл/мин, в виде в/в инфузии, в течение 30-60 мин; Гертикад®: Гертикад® совместно с химиотерапией вводится согласно еженедельной схеме (нагрузочная доза 4 мг/кг, далее в поддерживающей дозе 2 мг/кг каждую неделю). После химиотерапи монотерапия препаратом Гертикад® продолжается согласно введению через 3 недели. Если доцетаксел, карбоплатин и препарат Гертикад® должны вводиться в один день, то первым вводится доцетаксел, за которым следует карбоплатин, далее Гертикад®. Способ применения и дозы химиопрепаратов см. В инструкциях по медицинскому применению соответствующих препаратов и практических рекомендациях по лечению рака молочной железы. Неоадъювантная - адъювантная терапия. Гертикад® вводился согласно режиму каждые 3 недели в комбинации с неоадъювантной химиотерапией (10 циклов): - доксорубицин 60 мг/м2 и паклитаксел 150 мг/м2, каждые 3 недели, в течение 3 циклов; - далее паклитаксел 175 мг/м2, каждые 3 недели, в течение 4 циклов; - далее циклофосфамид, метотрексат и фторурацил в день 1 и 8, каждые 4 недели, в течение 3 циклов. После проведения оперативного вмешательства адъювантная монотерапия препаратом Гертикад® продолжалась согласно режиму каждые 3 недели. Общая продолжительность терапи трастузумабом составила 1 год. Распространенный рак желудка Введение через 3 недели. Нагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии. Поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной. Если предшествующая нагрузочная доза переносилась хорошо, препарат можно вводить в виде 30-минутной капельной инфузии. Метастатический и ранние стади рмж и распространенный рак желудка Продолжительность терапи. Лечение препаратом Гертикад® у пациентов с метастатическим рмж или распространенным раком желудка проводится до прогрессирования заболевания. Пациенты с ранними стадиями рмж должны получать терапию трастузумабом в течение 1 года или до рецидива заболевания (в зависимости от того, что произойдет быстрее). Лечение препаратом Гертикад® пациентов с ранними стадиями рмж свыше одного года не рекомендуется. Пропуск в плановом введени. Если пропуск в плановом введени Гертикад® составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести препарат в обычной поддерживающей дозе (еженедельный режим: 2 мг/кг массы тела; режим каждые 3 недели: 6 мг/кг массы тела), не ожидая следующего планового введения. Далее вводить препарат в поддерживающей дозе (еженедельный режим: 2 мг/кг массы тела; режим каждые 3 недели: 6 мг/кг массы тела) в соответствии с ранее установленным графиком. Если перерыв во введени препарата составил более 7 дней, необходимо снова ввести нагрузочную дозу препарата Гертикад® (еженедельный режим: 4 мг/кг массы тела; режим каждые 3 недели: 8 мг/кг массы тела) в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в поддерживающей дозе (еженедельный режим: 2 мг/кг массы тела; режим каждые 3 недели: 6 мг/кг массы тела). Коррекция режима дозирования В период возникновения обратимой миелосупресси, вызванной химиотерапией, курс терапи препаратом Гертикад® может быть продолжен после снижения дозы химиотерапи или временной ее отмены (согласно соответствующим рекомендациям в инструкциях по применению паклитаксела и других таксанов или ингибиторов ароматазы), при услови тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией. При снижени фракции выброса левого желудочка (фвлж) на? 10 единиц от исходной и ниже значения 50% лечение должно быть приостановлено. Повторная оценка фвлж должна быть проведена приблизительно через 3 недели. При отсутстви улучшения показателя фвлж или его дальнейшем снижени, или при появлени симптомов хронической сердечной недостаточности (хсн) необходимо рассмотреть вопрос о прекращени лечения препаратом Гертикад®, если только польза для конкретного пациента не превосходит риски. Все эти пациенты должны быть направлены к кардиологу для проведения обследования и находиться под наблюдением. Применение у особых групп пациентов. Пациенты пожилого возраста. Снижение дозы препарата Гертикад® у больных пожилого возраста не требуется (см. Раздел"Фармакологические свойства", подраздел"Фармакокинетика у особых групп пациентов"). Пациенты с почечной недостаточностью. Изменение дозы препарата Гертикад® у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек не требуется. В связи с ограниченными данными дать рекомендации по дозированию препарата у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек не представляется возможным. Пациенты с печеночной недостаточностью В связи с отсутствием данных дать рекомендации по дозированию препарата у пациентов с нарушением функции печени не представляется возможным.

Побочные действия

В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании трастузумаба, являются: дисфункция сердца, инфузионные реакции, гематотоксичность (в частности нейтропения), инфекции и нарушения со стороны легких. Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (? 10%), часто (? 1% и < 10%), нечасто (? 0,1% и < 1%), редко (? 0,01% и < 0,1%), очень редко (< 0,01%), неизвестно (не может быть вычислена на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в соответствии со снижением серьезности. Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применени трастузумаба как в монотерапии, так и в комбинации с химиотерапией в базовых клинических исследованиях и при постмаркетинговом использовании. Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции, назофарингит; часто - фарингит, нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, грипп, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, флегмона; нечасто - сепсис. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно - прогрессирование злокачественного новообразования, прогрессирование новообразования; Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; неизвестно - гипопротромбинемия, иммунная тромбоцитопения. Нарушения со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности; неизвестно - анафилактические реакции†, анафилактический шок†. Нарушения со стороны обмена веществ: очень часто - снижение массы тела, анорексия; неизвестно - гиперкалиемия. Нарушения психики: очень часто - бессонница; часто - тревога, депрессия, нарушение мышления. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - парестези, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий); тремор1, головокружение, головные боли; часто - периферическая нейропатия, мышечный гипертонус, сонливость, атаксия; редко - парез; неизвестно - отек мозга. Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит, повышенное слезоотделение; часто - сухость глаз; неизвестно - отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - глухота. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - снижение и повышение артериального давления (АД) 1, нарушение сердечного ритма1, сердцебиение1, трепетание (предсердий или желудочков) 1, снижение фракции выброса левого желудочка*, "приливы"; часто - сердечная недостаточность (хроническая)†, суправентрикулярная тахиаритмия†1, кардиомиопатия, артериальная гипотензия†1, вазодилатация; нечасто - перикардиальный выпот; неизвестно - кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм"галопа". Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - хрипы†1, одышка1, кашель, носовое кровотечение, ринорея; часто - пневмония†, бронхиальная астма, нарушение функции легких, плевральный выпот†; редко - пневмонит; неизвестно - интерстициальная болезнь лёгких, легочный фиброз†, дыхательная недостаточность†, инфильтрация легких†, острый отек легких†, острый респираторный дистресс-синдром†, бронхоспазм†, гипоксия†, снижение насыщения гемоглобина кислородом†, отек гортани, ортопноэ, отек легкого. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - стоматит, диарея, рвота, тошнота, отек губ1, боли в животе, диспепсия, запор; часто - панкреатит, геморрой, сухость во рту. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение; редко - желтуха; неизвестно - печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - ладонно-подошвенный синдром, эритема, сыпь, отек лица1, алопеция, нарушение структуры ногтей; часто - акне, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, зуд, онихоклазия, дерматит, крапивница; неизвестно - ангионевротический отек. Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - артралгия, мышечная скованность1, миалгия; часто - артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи, боли в конечностях. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - заболевание почек; неизвестно - мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность. Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно - олигогидрамнион, фатальная гипоплазия легких и гипоплазия и/или нарушение функции почек у плода. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - воспаление молочной железы/мастит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - периферические отеки, астения, боли в груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, лихорадка, мукозит; часто - недомогание, отеки. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто - ушиб. † - нежелательные реакции, которые в сообщениях ассоцировались с летальным исходом. 1 - нежелательные реакции, которые в основном сообщались в ассоциации с инфузионными реакциями. Точное процентное количество не установлено. * - нежелательные реакции наблюдались при комбинированной терапи после антрациклинов и в комбинации с таксанами. Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям. Дисфункция сердца. Хроническая сердечная недостаточность ii-iv функционального класса по nyha (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов) является частой нежелательной реакцией при применени трастузумаба и ассоцировалась с фатальным исходом. У пациентов, получавших трастузумаб, наблюдались следующие признаки и симптомы нарушения функции сердца: одышка, ортопноэ, усиление кашля, отек легких, ритм"галопа"или снижение фракции выброса левого желудочка. В 3 базовых клинических исследованиях применения трастузумаба в комбинации с адъювантной химиотерапией частота сердечной дисфункции 3/4 степени (а именно, симптоматическая хроническая сердечная недостаточность) не отличалась от таковой у пациентов, получавших только химиотерапию (т. Е. Без трастузумаба), и у пациентов, получавших таксаны и трастузумаб последовательно (0,3-0,4%). Частота была наибольшей у пациентов, получавших трастузумаб совместно с таксанами (2,0%). Опыт использования трастузумаба в комбинации с низкодозовыми режимами антрациклинов в неоадъювантной терапи ограничен. При применени трастузумаба в течение одного года после завершения адъювантной химиотерапи, сердечная недостаточность iii-iv функционального класса по nyha наблюдалась у 0,6% пациентов при медиане наблюдения 12 месяцев и у 0,8% пациентов при медиане наблюдения 8 лет. Частота легкой симптоматической и бессимптомной дисфункции левого желудочка составила 4,6%. Тяжелая хсн была обратима в 71,4% случаев (обратимость определялась как минимум два последовательных повышения показателя фвлж? 50% после явления). Легкая симптоматическая и бессимптомная дисфункция левого желудочка была обратима в 79,5% случаев. Приблизительно 17% явлений, связанных с дисфункцией сердца, возникли после завершения терапи трастузумабом. В базовых клинических исследованиях при метастатическом рмж частота сердечной дисфункции при внутривенном введени трастузумаба в сочетани с паклитакселом варьировала от 9% до 12% по сравнению с 1%-4% для монотерапии паклитакселом. Для монотерапии трастузумаба частота составила 6%-9%. Наибольшая частота сердечной дисфункции наблюдалась у пациентов, получающих трастузумаб одновременно с антрациклинами/циклофосфамидом (27%), что значительно выше, чем для терапи антрациклинами/циклофосфамидом (7%-10%). В исследовани с проспективным мониторингом функции сердца частота симптоматической хсн составила 2,2% у пациентов, получавших трастузумаб и доцетаксел, по сравнению с 0% у пациентов, получавших монотерапию доцетакселом. У большинства пациентов (79%) с сердечной дисфункцией наблюдалось улучшение состояния после получения стандартной терапи хсн. Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности. Подсчитано, что около 40% пациентов, получающих трастузумаб, испытывают инфузионные реакции в той или иной форме. Однако большинство инфузионных реакций являются легкими и умеренными по степени тяжести (согласно NCI-ctc) и имеют тенденцию возникать в начале лечения, т. Е. Во время 1,2 и 3-ей инфузии, при последующих введениях возникают реже. Реакции включают в себя следующие симптомы: озноб, лихорадка, одышка, артериальная гипотензия, хрипы в легких, бронхоспазм, тахикардия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, респираторный дистресс-синдром, сыпь, тошнота, рвота и головная боль. Частота инфузионных реакций всех степеней тяжести варьирует и зависит от показания, методологи сбора информации, а также от того вводился ли трастузумаб совместно с химиотерапией или применялся в монотерапии. Тяжелые анафилактические реакции, требующие немедленных дополнительных медицинских вмешательств, чаще всего могут возникать во время первой или второй инфузии трастузумаба, такие реакции ассоцировались с летальным исходом. В отдельных случаях наблюдались анафилактоидные реакции. Гематологическая токсичность. Очень часто возникала фебрильная нейтропения. Нежелательные реакции, возникающие часто, включают в себя анемию, лейкопению, тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинеми неизвестна. Риск нейтропени может быть несколько выше при применени трастузумаба в комбинации с доцетакселом после терапи препаратами антрациклинового ряда. Нарушения со стороны легких С применением трастузумаба ассоцируются тяжелые нежелательные явления со стороны легких (в том числе с фатальным исходом). Данные реакции включают в себя (но не ограничиваются): инфильтраты в легких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отек легких и дыхательную недостаточность.

Фармакодинамика

Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG1, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела р185 HER2 к HER2.Прото-онкоген HER2 или с-еrВ2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального ростового фактора. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в ткани первичного рака молочной железы (РМЖ) у 15-20% больных.Общая частота выявления HER2-пoлoжитeльнoгo статуса в ткани распространенного рака желудка при скрининге пациентов составила 15% ИГХ (метод иммуногистохимической реакции) 3+ и ИГХ2+ / FISH+ (метод гибридизации in situ) или 22,1% при применении более широкого определения ИГХЗ+ или FISH+. Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, что в свою очередь вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Внеклеточный домен рецептора (ECD, р105) может попадать ("слущиваться") в кровоток и определяться в образцах сыворотки крови. Исследования показывают, что больные раком молочной железы, у которых отмечена амплификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли, обладают меньшей выживаемостью без признаков заболевания по сравнению с больными без амплификации или гиперэкспрессии HER2 в ткани опухоли.Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2 in vivo и in vitro. In vitro антитело-зависимая клеточная цитотоксичность трастузумаба преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.ИммуногенностьПри неоадъювантной-адъювантной терапии у 7,1% пациентов, получавших препарат внутривенно, появились антитела к трастузумабу (вне зависимости от наличия антител исходно).Клиническая значимость этих антител неизвестна. Однако эти антитела, по-видимому, не оказывают негативного воздействия на фармакокинетику, эффективность (определяемую по полному патологическому ответу) или безопасность трастузумаба при внутривенном введении.Данные по иммуногенности при применении препарата трастузумаб для лечения рака желудка отсутствуют.