Интерферон бета-1b раствор для подкожного введения 8 млн. Ме/ мл 0, 5 мл №5

Лечение препаратом интерферона бета-lb следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Взрослые: рекомендуемую дозу интерферона бета-lb 8 млн ME вводят подкожно через день. Дети: не проводилось формальных клинических и фармакокинетических исследований в детской и подростковой популяции. Ограниченные опубликованные данные свидетельствует о сопоставимом профиле безопасности препарата интерферона бета-lb в дозе 8 млн ME подкожно через день в группе пациентов от 12 до 16 лет, в сравнении с взрослой популяцией. Отсутствует информация о применении препарата интерферона бета-lb у лиц младше 12 лет, препарат не может применяться в указанной группе пациентов. В начале лечения обычно рекомендуется провести титрование дозы. Лечение следует начинать с введения 2 млн ME подкожно через день, постепенно увеличивая дозу до 8 млн mE, вводимую также через день. Период титрования дозы может варьировать в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Таблица 2. Схема титрования дозы*Объем препарата, мл в зависимости от день лечения доза, млн mEприменяемой формы выпуска8 млн мЕ/0, 5 мл8 млн мЕ/1 мл1, 3, 520, 1250, 257, 9, 1140, 250, 513, 15, 1760, 3750, 75> 1980, 51, 0* период титрования может быть увеличен при развитии нежелательных реакций. Длительность лечения в настоящее время не установлена. Имеются результаты клинических исследований, в которых длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. В группе пациентов с рецидивирующим течением рассеянного склероза высокая эффективность показана в течение первых двух лет. Дальнейшее трехлетнее наблюдение показало сохранение показателей эффективности в течение всего периода лечения. У пациентов с клинически изолированным синдромом наблюдалась значительная задержка трансформации в достоверный рассеянный склероз на протяжении более чем пяти лет. Терапия интерфероном бета-lb не показана пациентам с рецидивирующе-ремиттирующей формой рассеянного склероза, у которых за прошедшие 2 года произошло менее двух обострений, или пациентам с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом, у которых в течение прошедших двух лет не выявлено прогрессии. Пациентам, у которых не наблюдается стабилизации течения заболевания (например, стойкое прогрессирование заболевания по шкале EDSS в течение 6 месяцев или необходимость проведения трех и более курсов терапии кортикотропином или глюкокортикостероидами) в течение 1 года, лечение препаратом интерферона бета-lb рекомендуется прекратить. Рекомендации по применению для пациентов: 1) выберите удобное для вас время проведения инъекции. Инъекции желательно делать вечером перед сном. 2) перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом. 3) возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем/ флаконом из картонной пачки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение нескольких минут для того, чтобы температура препарата сравнялась с температурой окружающего воздуха. В случае появления конденсата на поверхности шприца/флакона подождите еще несколько минут до тех пор, пока конденсат не испарится. 4) перед использованием следует осмотреть раствор в шприце/флаконе. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора или повреждении шприца/флакона препарат не следует применять. Если появилась пена, что бывает, когда шприц/флакон встряхивают или сильно покачивают, подождите, пока осядет пена. 5) выберите область тела для инъекции. Интерферон бета-lb вводится в подкожную жировую клетчатку (жировой слой между кожей и мышечной тканью), поэтому используйте места с рыхлой клетчаткой вдали от мест растяжения кожи, нервов, суставов и сосудов (на рис. 1 и 2. Указаны рекомендованные области для инъекций): - бедра (передняя поверхность бедер кроме паха и колена); - живот (кроме срединной линии и околопупочной области); - наружная поверхность плеч; - ягодицы (верхний наружный квадрант). Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками. Каждый раз выбирайте новое место для укола, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области. 6) подготовка к инъекции. Если пациент применяет препарат интерферона бета-lb в шприцах возьмите подготовленный шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы. Если пациент применяет препарат интерферона бета-lbво флаконах возьмите флакон с препаратом интерферона бета-lb и осторожно поставьте флакон на ровную поверхность (стол). Пинцетом (или другим удобным приспособлением) снимите крышку флакона. Продезинфицируйте верхнюю часть флакона. Возьмите стерильный шприц в руку, которой вы пишете, снимите защитный колпачок с иглы и, не нарушая стерильность, осторожно введите иглу через резиновый колпачок флакона так, чтобы конец иглы (3-4 мм) был виден через стекло флакона. Переверните флакон, чтобы его горлышко было направлено вниз. 7) количество раствора препарата интерферон бета-lb, которое нужно ввести при проведенииинъекции, зависит от рекомендованной вашим врачом дозы. Не храните остатки препарата, оставшиеся в шприце/флаконе, для повторного использования. Если пациент применяет препарат интерферон бета-lbв шприцах В зависимости от дозы, которую вам прописал врач, вам может потребоваться удалить лишнийобъем раствора препарата из шприца. В случае такой необходимости медленно и аккуратнонажимайте на поршень шприца для удаления лишнего количества раствора. Давите на поршень дотех пор, пока поршень не дойдет до необходимой метки на этикетке шприца. Если пациент применяет препарат интерферон бета-lbво флаконах медленно оттяните поршень назад и наберите в шприц из флакона необходимый объем раствора, соответствующий дозе препарата интерферон бета-lb, которую вам прописал врач. Затем, не нарушаястерильность, удалите флакон с иглы, придерживая иглу у основания (следите, чтобы игла несоскочила со шприца). Перевернув шприц вверх иглой, и, двигая поршень, удалите пузырьки воздухаосторожным постукиванием по шприцу и надавливанием на поршень. Замените иглу на шприце иснимите с нее колпачок. 8) предварительно продезинфицируйте участок кожи, куда будет введен препарат интерферон бетаlb. Когда кожа обсохнет, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами (рис. 3). 9) располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90° (рис. 4). Рекомендуемая глубина введения иглы составляет 6 мм от поверхности кожи. Глубина подбирается взависимости от типа телосложения и толщины подкожной жировой клетчатки. Вводите препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опустошения). 10) удалите шприц с иглой движением вертикально вверх. 11) использованные шприцы/флаконы выбрасывайте только в специально отведенное место, недоступное для детей. 12) если вы забыли ввести препарат интерферон бета-lb, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Следующую инъекцию производят через 48 ч. Не допускается вводить двойную дозу препарата. Не прекращайте применение препарата интерферон бета-lb без консультации с врачом.

Нежелательные реакции часто возникают на начальных этапах лечения, однако, в ходе последующего лечения их частота и интенсивность уменьшаются. Наиболее частыми реакциями являются гриппоподобный симптомокомплекс (лихорадка, озноб, боль в суставах, недомогание, потливость, головная боль или боль в мышцах) и реакции в месте введения, которые во многом обусловлены фармакологическими свойствами интерферона бета-lb. Реакции в месте введения часто встречаются после применения интерферона бета-lb: покраснение, отек, деколорация, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз, неспецифические реакции. Для улучшения переносимости рекомендуется начинать терапию интерфероном бета-lb с титрования (см. Схему титрования дозы в разделе "Способ применения и дозы"), гриппоподобный синдром так же может быть скорректирован назначением нестероидных противовоспалительных препаратов. Распространённость реакций в месте введения может быть снижена при применении автоинжектора. Ниже представлены перечни нежелательных явлений, выявленных в рамках клинических исследований (Таблица 3. Нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей), и по данным пострегистрационного применения интерферона бета-lb (табл. 4, частоты рассчитаны исходя из объединенных данных клинических исследований (очень часто (> 10 %), часто (< 10 % - > 1 %), нечасто (< 1% - > 0, 1 %), редко (< 0, 1 % - > 0, 01 %) и очень редко (< 0, 01 %)). Опыт применения интерферона бета-lb у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены. Таблица 3. Нежелательные явления и отклонения лабораторных показателей с частотой возникновения > 10% в сравнении частотой соответствующего явления на плацебо; значимые побочные эффекты, связанные с препаратом < 10%. Система органов нежелательные явления иотклонениялабораторныхпоказателей клиническиизолированныйсиндром(BENEFIT)Вторично прогрессирующий рассеянныйсклероз (Европейское исследование)Вторично прогрессирующий рассеянный склероз (Североамериканское исследование)Рецидивирующи й рассеянный склероз интерферон бета-lb250 мкг(плацебо) n=292(n=176)Интерферон бета- lb250 мкг (плацебо) n=360(n=358)Интерферон бета- 1Ь250 мкг (плацебо) n=317 (n=308)Интерферон бета-lb250 мкг (плацебо) n=124(n=123)Инфекции инфекции 6% (3%) 13% (11%)11% (10%)14% (13%) абсцесс 0%(1%)4% (2%)4% (5%)1 % (6 %)Кровь и лимфатическая система лимфопения (< 1500/мм3)*^о79% (45%)53% (28%)88% (68%)82% (67%)Нейтропения (< 1500/мм3)Х^ * о11% (2%)18% (5%)4% (10%)18 % (5 %)Лейкопения (< -3000 мм3) х^* о11% (2%)13% (4%)13% (4%)16% (4)%Лимфаденопатия1%(1%)3%(1 %)11% (5%)14 % (11 %)Метаболические нарушения гипогликемия (< 55 мг/дл)Х3% (5%)27% (27%)5% (3%)15 %(13 %)Психические нарушения депрессия10% (11%)24% (31%)44% (41%)25% (24%)Тревога3% (5%) 6% (5 %)10% (11%)15 % (13 %)Нервная система головная боль ^ 27% (17%)47% (41%) 55% (46%)84 % (77 %)Головокружение 3% (4%)14% (14%) 28% (26%)35 % (28 %)Бессонница 8% (4%)12% (8%) 26% (25%)31 % (33 %)Мигрень2% (2%)4% (3 %) 5% (4%)12% (7%)Парестезии16% (17%)35% (39%) 40% (43%)19% (21%)Органы зрения конъюнктивит1%(1%) 2% (3 %)6% (6%)12% (10%)Нарушение зрения ^ 3%(1%)11% (15%)11% (11%) 7% (4%)Органы слуха боль в ушах 0% (1 %)< 1 % (1 %)6% (8%)16% (15%)Заболевания со стороны сердца ощущение сердцебиения* 1% (1%)2% (3 %)5% (2%)8 % (2 %)Сосудистая система вазодилатация0% (0%)6% (4%)13% (8%)18% (17%)Артериальная гипертензияо2% (0%)4% (2 %)9% (8%)7 % (2 %)Органы дыхания инфекции верхних дыхательных путей18% (19%)3% (2%)Синусит4% (6%)6 % (6%)16% (18%)36 % (26 %)Кашель2% (2%)5% (10%)11% (15%)31% (23%)Одышка *0% (0%)3% (2 %)8% (6%)8 % (2 %)Желудочно-кишечный тракт диарея4% (2%)7% (10%)21% (19%)35 % (29 %)Запор1%(1%)12% (12 %)22% (24%)24% (18%)Тошнота3% (4%)13% (13%)32% (30%)48% (49%)Рвота ^5%(1%)4% (6 %)10% (12%)21 % (19 %)Боли в животе о5% (3%)11% (6%)18% (16%)32 % (24 %)Печень и желчевыводящие пути повышение AЛT (> 5 раз в сравнении с исходным)х д* о18% (5%)14% (5%)4% (2%)19% (6%)Повышение ACT (> 5 раз в сравнении с исходным)х^* о6%(1%)4% (1 %)2% (1 %)4 % (0 %)Кожа и подкожно-жировая клетчатка кожные реакции1%(0%)4% (4%)19% (17%)6% (8%)Сыпь ^о11% (3%)20% (12%)26% (20%)27% (32 %)Нарушения со стороны опорно-двигательной системы гипертонусо2% (1%)41% (31 %)57% (57%)26 % (24 %)Миалгия * о8% (8%)23% (9 %)19% (29%)44% (28 %)Миастения2% (2%)39% (40 %)57% (60%)13% (10 %)Боль в спине10% (7%)26% (24%)31% (32%)36% (37%)Боль в конечностях6% (3%)14% (12%)0 % (0 %)Мочевыделительная система задержка мочи1%(1%)4% (6%)15% (13%)Протеинурия (> 1+)х25% (26%)14% (11%)5% (5%)5 % (3 %)Учащенное мочеиспускание1%(1%)6% (5%)12% (11%)3% (5%)Недержание мочи1%(1%)8% (15%)20% (19%)2% (1%)Императивные позывы1%(1%)8% (7%)21% (17%)4% (2 %)Репродуктивная система дисменорея2% (0%)< 1% (< 1%)6% (5%)18% (11 %)Нарушениеменструального цикла *1%(2%)9% (13%)10% (8%)17% (8 %)Метрорагия2% (0%)12% (6%)10% (10%)15% (8 %)Импотенция1%(0%)7% (4%)10% (11%)2%(1%)Общие реакции и реакции в месте введения реакции в месте введения (различных типов) ^* о§52% (11%)78% (20 %)89% (37%)85% (37 %)Некроз в месте введения *о1%(0%)5% (0 %)6% (0%)5% (0 %)Гриппоподобный синдром& ^* о44% (18%)61% (40%)43% (33%)52 % (48 %)Лихорадка ^* о13% (5%)40% (13 %)29% (24%)59 % (41 %)Боль4% (4%)31% (25%)59% (59%)52 % (48 %)Боль в груди о1%(0%)5% (4%)15% (8%)15% (15%)Периферический отек0% (0%)7% (7%)21% (18%)7% (8%)Астения *22% (17%)63% (58 %)64% (58%)49 % (35 %)Озноб ^* о5%(1%)23% (7 %)22% (12%)46 % (19 %)Потливость *2% (1 %)6% (6%)10% (10%)23% (11 %)Недомогание *0%(1%)8% (5 %)6% (2%)15 %(3 %)отклонение лабораторного показателя^ достоверно связан с терапией интерфероном бета-lb у пациентов с кИС, р < 0. 05* достоверно связан с терапией интерфероном бета-lb у пациентов с рРС, р < 0. 050 достоверно связан с терапией интерфероном бета-lb у пациентов с вПРС, р < 0. 05§ реакции в месте введения могут включать в себя любые неблагоприятные проявления, возникающие в месте инъекции, например: кровотечение в месте инъекции, гиперчувствительность, воспаление в месте инъекции, припухлость в месте введения, некроз в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекции, и атрофия в месте инъекции; "Гриппоподобный синдром" обозначает комбинацию по крайней мере, двух из приведенных ниже симптомов: лихорадка, озноб, миалгии, недомогание, потливость. Таблица 4. (частота указана в соответствии с приведенной классификацией: очень часто (> 10 %), часто (< 10 % - > 1 %), нечасто (< 1% - > 0, 1 %), редко (< 0, 1 % - > 0, 01 %) и очень редко (< 0, 01 %)). Опыт применения интерферонов бета-lb у пациентов с рассеянным склерозом ограничен, нежелательные реакции, возникающие очень редко, могут быть еще не выявлены (данные основаны на зарегистрированных спонтанных сообщениях). Класс системы органов очень часто > 1/10Часто > 1/100 до < 1/10Не часто > 1/1, 000 до < 1/100Редко> 1/10, 000 до< 1/1, 000Очень редко < 0, 01 %Кровь илимфатическаясистема анемия тромбоцитопения кровоточивость* *Нарушения со стороны иммунной системы анафилактические эеакции синдром повышенной проницаемости капилляров при наличиимоноклональной гаммапатии эндокринные нарушения гипотиреоз гипертиреоз патологиящитовиднойжелезы метаболические нарушения увеличение веса снижение веса повышение уровнятриглицеридов крови анорексия психические нарушения спутанное сознание эмоциональная лабильность суицидальные попытки нарушения со стороны нервной системы судороги нарушения со стороны сердца тахикардия кардиомиопатия, сосудистые нарушения гипертензия снижениеартериальногодавления**Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения бронхоспазм нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта панкреатит нарушения со стороныгепатобилиарного тракта повышение уровня билирубина крови повышение уровня гамма-глутаминтранспепт идазыгепатит нарушения печени, включая гепатит печеночная недостаточность кожа и подкожно-жироваяклетчатка крапивница зуд алопеция изменение цвета кожи нарушения со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани артралгия нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез меноррагия* частота установлена в клинических исследованиях ** данные ЗАО "БИОКАД"Внутри каждой группы, сформированной по частоте встречаемости, симптомы представлены в порядке уменьшения серьезности.

Рекомбинантный интерферон бета-lb выделяют из клеток Escherichia coli, в геном которых внедрен ген человеческого интерферона бета, кодирующий аминокислоту серии в 17-й позиции. Интерферон бета-lb представляет собой негликозилированный белок молекулярной массы 18500 дальтон, состоящий из 165 аминокислот. ФармакодинамикаИнтерфероны по своей структуре являются белками и принадлежат к семейству цитокинов. Молекулярная масса интерферонов находится в диапазоне от 15000 до 21000 Дальтон. Выделяют три основных класса интерферонов: альфа, бета и гамма. Интерфероны альфа, бета и гамма имеют схожий механизм действия, однако различные биологические эффекты. Активность интерферонов видоспецифична, и, следовательно, изучить их эффекты возможно только на культурах клеток человека или in vivo на человеке.Интерферон бета-lb обладает противовирусной и иммуномодулирующей активностями. Механизм действия интерферона бета-lb при рассеянном склерозе до конца не установлен. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-lb опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-lb с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-lb. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-lb. Интерферон бета-lb снижает связывающую способность рецептора интерферона гамма и повышает его интернализацию и деградацию. Кроме того, интерферон бета-lb повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.Не проводилось целенаправленных исследований с целью определения воздействияинтерферона бета-lb на функцию сердечно-сосудистой системы, дыхательной иэндокринной систем.Результаты клинических исследованийРемиттирующий рассеянный склероз:В рамках контролируемого клинического исследования пациентов с ремиттирующей формой рассеянного склероза, способных к самостоятельной ходьбе (EDSS от 0 до 5,5), получавших препарат интерферона бета-lb, получены данные, о том, что препарат снижает частоту обострений на 30%, уменьшает тяжесть обострений и число госпитализаций по причине основного заболевания. В дальнейшем были показаны увеличение интервала между обострениями и тенденция к замедлению прогрессирования ремиттирующего рассеянного склероза.Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз:Было проведено два контролируемых клинических исследования, включивших 1657 пациентов с вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза. В исследованиях приняли участие пациенты с исходным значением EDSS от 3 до 6,5 баллов, т.е. пациенты были способны самостоятельно ходить. При оценке главной конечной точки исследования "время до подтвержденной прогрессии", т.е. способности замедлять прогрессирование заболевания в исследованиях, были получены противоречивые данные. Одно из двух исследований показало статистически значимое замедление скорости прогрессирования инвалидизации (отношение рисков = 0.69 при 95% доверительном интервале (0.55, 0.86), р=0.0010, снижение рисков составило 31% в группе терапии интерфероном бета-lb) и увеличение времени до момента утраты возможности передвигаться самостоятельно, т.е. использования инвалидного кресла или EDSS 7,0 (отношение рисков = 0.61 при 95% доверительном интервале (0.44, 0.85), р=0.0036, снижение рисков составило 39% в группе терапии интерфероном бета-lb) среди пациентов, принимавших интерферон бета-lb. Терапевтический эффект препарата сохранялся и в последующем периоде наблюдения вне зависимости от частоты обострений.Во втором исследовании препарата интерферона бета-lb у пациентов с вторично прогрессирующей формой рассеянного склероза не показано замедления скорости прогрессирования. Однако, пациенты, включенные в это исследование, имели меньшую активность заболевания, нежели пациенты в других исследованиях при вторично- прогрессирующем течении рассеянного склероза. При проведении ретроспективного мета-анализа данных обоих исследований показан статистически значимый эффект (р=0,0076, при сравнении групп пациентов, получавших интерферон бета-lb 8 млн ME, и группы плацебо).Ретроспективный анализ по субгруппам показал, что влияние на скорость прогрессирования более выражено в группе пациентов с высокой активностью заболевания до начала терапии (отношение рисков = 0.72 при 95% доверительном интервале (0.59, 0.88), р=0.0011, снижение рисков составило 28% в группе пациентов с обострениями или быстрой прогрессией EDSS, получавших интерферон бета-lb, в сравнении с группой плацебо). По результатам проведенного анализа можно заключить, что анализ частоты рецидивов и быстрой прогрессии EDSS (EDSS> 1 балла или > 0,5 при базовой EDSS>6 баллов за предшествующие терапии два года) может способствовать выявлению пациентов с активным течением заболевания. В данных исследованиях было также показано снижение частоты обострений (30%). Не было показано, что интерферон бета-lb оказывает влияние на продолжительность обострений.Клинически-изолированный синдром:Одно контролируемое клиническое исследование интерферона бета-lb провели у пациентов с клинически изолированным синдромом (КИС). КИС предполагает наличие единственного клинического эпизода демиелинизации и/или, по крайней мере, двух клинически не проявляющих себя очагов на Т2-взвешенных изображениях МРТ, которых недостаточно для постановки диагноза клинически достоверного PC. Установлено, что КИС с большой вероятностью в дальнейшем приводит к развитию рассеянного склероза. В исследование включались пациенты с одним клиническим очагом или двумя и более очагами на МРТ, при условии, что все альтернативные заболевания, которые могли бы служить наиболее вероятной причиной имеющихся симптомов, кроме рассеянного склероза, были исключены.Это исследование состояло из двух фаз, плацебо-контролируемой фазы и фазы последующего наблюдения. Плацебо-контролируемая фаза имела продолжительность 2 года или до момента перехода пациента в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС). После завершения плацебо-контролируемой фазы пациент переводился в фазу последующего наблюдения на фоне терапии интерфероном бета-lb. С целью оценки раннего и отсроченного эффекта назначения интерферона бета-lb сравнивались группы пациентов, первоначально рандомизированных на интерферон бета-lb (группа немедленного лечения) и плацебо (группа отсроченного лечения). В ходе исследования пациенты и исследователи оставались заслеплены относительно распределения пациентов в группы терапии.Таблица 1. Эффективность интерферона бета-lb в рамках клинических исследований BENEFIT и продленного наблюдения пациентов исследования BENEFIT.Результаты 2 летнейРезультаты 3-го годаРезультаты по итогам 5-терапиитерапииго года наблюденияПлацебо-Последующая фазаПоследующая фазаконтролируемая фазаоткрытой терапииоткрытой терапииИнтерферон бета-lb 8 млн MEПлацебоГруппанемедленноголечения интерферо ном бета- lb8 млн ME n=292Группа отсроченного лечения интерфероном бета-lb 8 млн MEГруппа немедленного лечения интерфероном бета-lb 8 млн MEГруппа отсроченного лечения интерфероном бета-1 b 8 млн МЕn=292n=176n=176n=292n=176Число271 (93%)166249143 (81%)235 (80%)123 (70%)пациентов(94%)(85%)завершившихданную фазуОсновные показатели эффективностиВремя до развития клинически достоверного рассеянного склероза (КДРС)По Каплан- Майеру28%45%37%51%46%57%Уменьшение риска47% в сравнении с плацебо41% в сравнении с группой отсроченного лечения интерфероном бета-1b37% в сравнении с группой отсроченного лечения интерфероном бета-1bотношение рисков при 95% ДИHR=0.53[0.39,0.73]HR=0.59[0.42,0.83]HR=0.63[0.48,0.83]Лог-ранговый тестpO.OOOlинтерферон бета-lb продлил время до наступления КДРС на 363 дня, от 255 дней в группе плацебо (до 618 дней в группе интерферона бета-lb)Р=0.0011Р=0.0027Время до трансформации в PC по критериям Мак-ДональдаПо Каплан- Майеру69%85%Не являлся главной конечной точкойНе являлся главной конечной точкойУменьшение риска43% в сравнении с группой плацебоотношение рисков при 95% ДИHR=0.57[0.46,0.71]Лог-ранговый тестp<0.000lВремя до прогрессии EDSSПо Каплан-Не являлся главной16%24%25%29%Майеруконечной точкойУменьшение40% в сравнении с24% в сравнении срискагруппой отсроченного лечения интерфероном бета-1 bгруппой отсроченного лечения интерфероном бета-1 bотношениеHR=0.60[039,0.92]HR=0.76[0.52,1.11]рисков при 95% ДИЛог-Р=0.022Р=0.177ранговыйтестВ плацебо-контролируемой фазе исследования интерферон бета-lb статистически достоверно предотвращал переход КИС в КДРС. В группе пациентов, получавших интерферон бета-lb, показана задержка трансформации в достоверный рассеянный склероз по критериям Мак-Дональда (см. таблицу 1).Анализ подгрупп в зависимости от исходных факторов продемонстрировал эффективность интерферона бета-lb в отношении предотвращения трансформации в КДРС во всех подгруппах. Риск трансформации в КДРС в течение 2 лет был выше в группе пациентов с монофокальным КИС с 9 и более очагами на Т2-взвешенных изображениях или с наличием очагов, накапливающих контраст, по данным МРТ в начале исследования. Эффективность интерферона бета-lb в группе пациентов с мультифокальными клиническими проявлениями не зависела от исходных показателей МРТ, что свидетельствует о высоком риске трансформации КИС в КДРС у пациентов данной группы.В настоящее время нет общепринятого определения высокого риска, однако к группе высокого риска развития КДРС можно отнести пациентов с моноочаговым КИС (клиническим проявлением 1 очага в ЦНС) и по крайней мере 9 очагами на МРТ в Т2- режиме и/или накапливающим контрастное вещество. Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ. В любом случае, решение о назначении интерферона бета-lb должно быть принято, исходя из заключения о высоком риске развития КДРС у пациента.Терапия с интерфероном бета-lb хорошо переносилась пациентами, на что указывает низкий процент выбывших пациентов (93% завершили исследование).Для улучшения переносимости проводилось титрование дозы интерферона бета-lb, применялись нестероидные противовоспалительные препараты в начале терапии. Кроме того, применялся автоинжектор у большинства пациентов на протяжении всего исследования.В дальнейшем интерферон бета-lb сохранял высокую эффективность по способности предотвращать развитие КДРС после 3 и 5 лет наблюдения (табл. 1), несмотря на то, что большинство пациентов, получавших плацебо, начали терапию интерфероном бета-lb через два года после начала исследования. Подтвержденная прогрессия EDSS (увеличение EDSS, по крайней мере, на одном визите в сравнении с исходным значением) была ниже в группе немедленного лечения (табл. 1, значительный эффект выявлен на 3-м году терапии, но на 5-м эффект отсутствует). У большинства пациентов в обеих группах не было прогрессирования инвалидности за 5-летний период. Не получено убедительных доказательств в пользу влияния на данный исход немедленного назначения интерферона бета-lb. Не показано влияния немедленного лечения интерфероном бета-lb на качество жизни пациентов.Ремиттирующий, вторично-прогрессирующий рассеянный склероз и клинически- изолированный синдром:Эффективность интерферона бета-lb показана во всех клинических исследованиях по способности уменьшать активность заболевания (острое воспаление в ЦНС и стойкое повреждение ткани), оцененную по показателям магнитно-резонансной томографии (МРТ). Соотношение клинической активности рассеянного склероза и активности заболевания по МРТ - показателям в настоящее время до конца не установлено.

BIOCAD
198515, Санкт-Петербург, п. Стрельна, ул. Связи, 34-А
8-812-380-49-33 (доб. 8639)
+7 (812) 380-49-33
safety@biocad.ru

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя