Каберголин таб 0.5мг 2 шт

Внутрь,во время еды.

Предотвращение лактации:1 мг однократно (2 таблетки по 0,5 мг), в первый день после родов(предпочтительно с первым приемом пищи после родов).

Подавление установившейся лактации: по0,25 мг (1/2 таблетки) 2 раза в сутки через каждые 12 часов в течение двухдней (общая доза — 1 мг). С целью снижения риска ортостатическойартериальной гипотензии у женщин, однократная доза каберголина не должнапревышать 0,25 мг.

Лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией:рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг в неделю в один прием (1таблетка по 0,5 мг) или в два приема (по 1/2 таблетки по 0,5 мг,например, в понедельник и четверг). Повышение недельной дозы должно проводитьсяпостепенно — на 0,5 мг с месячным интервалом до достижения оптимальноготерапевтического эффекта. Терапевтическая доза обычно составляет 1 мг внеделю, но может колебаться от 0,25 до 2 мг в неделю. Максимальная дозадля пациенток с гиперпролактинемией не должна превышать 4,5 мг в неделю.

Взависимости от переносимости, недельную дозу можно принимать однократно илиразделить на два и более приемов в неделю. Разделение недельной дозы нанесколько приемов рекомендуется при назначении препарата в дозе более 1 мгв неделю.

Упациентов с повышенной чувствительностью к дофаминергическим препаратамвероятность развития нежелательных реакций можно уменьшить, начав терапиюкаберголином в более низкой дозе (например, по 0,25 мг один раз в неделю),с последующим постепенным ее увеличением до достижения терапевтической дозы.Для улучшения переносимости препарата при возникновении выраженныхнежелательных реакций возможно временное снижение дозы с последующим болеепостепенным ее увеличением (например, увеличение на 0,25 мг в неделю иликаждые две недели).

Приувеличении дозы пациенты должны проходить регулярное обследование дляустановления наименьшей эффективной дозы каберголина. Рекомендуется, какминимум один раз в месяц, определение концентрации пролактина в плазме крови,так как нормализация его концентрации обычно наступает в течение 2–4 недельпосле подбора эффективной дозы каберголина.

Послеотмены каберголина обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако унекоторых пациенток наблюдается стойкое снижение концентрации пролактина вплазме крови в течение нескольких месяцев. У большинства женщин овуляторныециклы сохраняются в течение, по меньшей мере, 6 месяцев после прекращениятерапии.

Применениепрепарата в особых клинических группах пациентов

У детей и подростков

Эффективностьи безопасность применения каберголина у детей и подростков в возрасте 16 лет неустановлены.

У пожилых пациентов

Всвязи с показаниями к применению каберголина, опыт его применения у пациентовпожилого возраста крайне ограничен. Имеющиеся данные не указывают на наличие особогориска.

У пациентов с нарушением функции печени

Упациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени следует применять болеенизкие дозы каберголина (см. раздел «особые указания»).

-       Гиперчувствительностьк каберголину и/или любому вспомогательному веществу в составе препарата, атакже любым алкалоидам спорыньи.

-       Фиброзныеизменения в легких, перикарде или забрюшинном пространстве в анамнезе.

-       При длительнойтерапии: анатомические признаки патологии клапанного аппарата сердца (такиекак, утолщение створки клапана, сужение просвета клапана, смешанная патологиясужение и стеноз клапана), подтвержденные эхокардиографическим исследованием(ЭхоКГ), проведенным в начале терапии.

-       Применение удетей и подростков до 16 лет (безопасность и эффективность препарата неустановлены).

-       Непереносимостьлактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

-       Беременность ипериод грудного вскармливания (в связи с отсутствием клинических данных поэффективности и безопасности применения каберголина).

С осторожностью

Каки другие производные спорыньи, каберголин следует назначать с осторожностью приследующих состояниях и/или заболеваниях:

-       артериальнаягипертензия, развившаяся на фоне беременности, например, преэклампсия илипослеродовая артериальная гипертензия (каберголин назначается только в техслучаях, когда потенциальная польза от применения препарата значительно превышаетвозможный риск);

-       тяжелыесердечно-сосудистые заболевания, синдром Рейно;

-       пептическаяязва, желудочно-кишечные кровотечения;

-       печеночнаянедостаточность тяжелой степени (рекомендуется применение более низких доз);

-       тяжелыепсихотические или когнитивные нарушения (в т.ч. в анамнезе);

-       одновременноеприменение с препаратами, оказывающими гипотензивное действие (из-за рискаразвития ортостатической артериальной гипотензии).

Информацияо взаимодействии каберголина и других алкалоидов спорыньи отсутствует, поэтомуодновременное применение этих лекарственных средств во время длительной терапиикаберголином не рекомендуется.

Посколькукаберголин оказывает терапевтическое действие путем прямой стимуляциидофаминовых рецепторов, его нельзя назначать одновременно с препаратами,действующими как антагонисты дофамина (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены,метоклопрамид, домперидон, ализаприд и др.), т.к. они могут ослабить действиекаберголина, направленное на снижение концентрации пролактина.

Каки другие производные спорыньи, каберголин нельзя применять одновременно сантибиотиками класса макролидов (например, эритромицином, джозамицином,тролеандомицином), т.к. это может привести к увеличению системнойбиодоступности каберголина.

Входе клинических исследований с применением каберголина для предотвращенияфизиологической лактации (1 мг однократно) и для подавления лактации (по0,25 мг каждые 12 часов в течение 2 дней) нежелательные реакции отмечалисьприблизительно у 14% женщин. При применении каберголина в течение 6 месяцев вдозе 1–2 мг в неделю, разделенной на 2 приема, для лечения нарушений,связанных с гиперпролактинемией, частота нежелательных реакций составляла 68%.Нежелательные реакции возникали, в основном, в течение первых 2 недель терапиии в большинстве случаев исчезали по мере продолжения терапии или черезнесколько дней после отмены каберголина. Нежелательные реакции обычно былипреходящими, по степени тяжести — слабо или умеренно выражены и носилидозозависимый характер. По крайней мере, однократно в ходе терапии тяжелыенежелательные реакции отмечались у 14% пациентов; из-за нежелательных реакцийлечение было прекращено примерно у 3% пациентов.

Возможныенежелательные реакции при применении каберголина распределены посистемно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласнорекомендациям ВОЗ (очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10);нечасто (≥1/1,000 до <1/100); редко (≥1/10,000 до <1/1,000);очень редко (<1/10,000), неизвестно (невозможно определить на основеимеющихся данных):

Расстройстваимпульсного контроля: патологическое пристрастие к азартным играм, повышенноелибидо, гиперсексуальность, склонность к неадекватным тратам или компульсивнымпокупкам, булимическое переедание и булимия могут возникать у пациентов,получающих терапию агонистами дофаминергических рецепторов, включая каберголин.

Симптомы передозировки (вероятнее, симптомы гиперстимуляциидофаминовых рецепторов): тошнота, рвота,диспептические расстройства, ортостатическая артериальная гипотензия,спутанность сознания, психоз, галлюцинации.

Припередозировке следует провести вспомогательные мероприятия, направленные навыведение невсосавшегося препарата (промывание желудка) и, при необходимости,поддержание артериального давления. Возможно назначение антагонистов дофамина.

Продолговатыеплоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской с двухсторон и риской с одной стороны.

Всасывание

Каберголинбыстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация вплазме крови после однократного перорального приема в дозе от 0,5 мг до1,5 мг составляет 30–70 пг/мл и достигается через 2–3 часа. Абсолютнаябиодоступность каберголина неизвестна. Прием пищи не влияет на всасывание ираспределение каберголина.

Распределение

Связьс белками плазмы крови составляет 41–42%.

Метаболизм

Основнымидентифицированным в моче метаболитом каберголина является6-аллил-8β-карбокси-эрголин в концентрации до 4–6% от принятой дозы,концентрация 3 дополнительных метаболитов — менее 3% от дозы. Метаболитыобладают значительно меньшим эффектом в отношении подавления секрециипролактина в сравнении с каберголином.

Выведение

Периодполувыведения каберголина, оцениваемый по скорости выведения почками,составляет 63–68 часов у здоровых добровольцев и 79–115 часов у пациентов сгиперпролактинемией. Вследствие длительного периода полувыведения состояниеравновесной концентрации достигается через 4 недели. Через 10 дней после приемакаберголина в моче и кале обнаруживаются соответственно около 18% и 72% отпринятой дозы, причем доля неизмененного каберголина в моче составляет 2–3%.

Каберголинявляется дофаминергическим производным эрголина и характеризуется выраженным идлительным пролактинснижающим действием, обусловленным прямой стимуляцией D₂-дофаминовыхрецепторов лактотропных клеток гипофиза. Кроме того, при приеме более высокихдоз по сравнению с дозами для снижения концентрации пролактина в плазме крови,каберголин обладает центральным дофаминергическим эффектом вследствиестимуляции D₂-рецепторов.

Снижениеконцентрации пролактина в плазме крови отмечается в течение 3-х ч после приемапрепарата и сохраняется в течение 7–28 дней у здоровых добровольцев и пациентокс гиперпролактинемией и до 14–21 дня — у женщин в послеродовом периоде.Каберголин обладает строго избирательным действием, не оказывает влияния набазальную секрецию других гормонов гипофиза и кортизола. Пролактинснижающеедействие препарата является дозозависимым, как в отношении выраженности, так идлительности действия.

Кфармакодинамическим воздействиям каберголина, не связанным с терапевтическимэффектом, относится только снижение артериального давления (АД). Приоднократном приеме препарата максимальный гипотензивный эффект отмечается втечение первых 6 часов и является дозозависимым.

-       предотвращениефизиологической лактации после родов;

-       подавление уже установившейсяпослеродовой лактации;

-       лечениенарушений, связанных с гиперпролактинемией, включая аменорею, олигоменорею,ановуляцию, галакторею;

-       пролактинсекретирующиеаденомы гипофиза (микро - и макропролактиномы); идиопатическаягиперпролактинемия; синдром «пустого» турецкого седла в сочетании сгиперпролактинемией.

Беременность

Адекватныхконтролируемых клинических исследований по применению каберголина у беременныхне проводилось. Исследования на животных не продемонстрировали тератогенногодействия каберголина, но были выявлены снижение фертильности иэмбриотоксичность. Результаты 12-летнего обсервационного исследования влияниякаберголина на исходы беременности показали, что в 6,6% (17 беременностей из256) привели к серьезным врожденным порокам развития или преждевременномупрерыванию беременности (наиболее частыми были пороки развития костно-мышечнойсистемы, сердца и легких). Информации в отношении перинатальных расстройств илидолгосрочных наблюдений развития новорожденных, матери которых принималикаберголин во время беременности, нет. В связи с чем, терапия каберголином впериод беременности возможна только в случае крайней необходимости, с учетомтщательной оценки соотношения «пользы-риска» для женщины и плода. Учитываядлительный период полувыведения каберголина и ограниченные данные о действиикаберголина на плод, пациентки, планирующие беременность, должны прекратить егоприем за месяц до планируемой даты беременности. В случае наступлениябеременности на фоне терапии каберголином, прием препарата следует прекратитьпосле подтверждения беременности.

Период грудного вскармливания

Каберголинпроникает в молоко лактирующих крыс, сведений о проникновении каберголина вгрудное молоко человека нет. Тем не менее, при отсутствии достаточного эффектаприменения каберголина для предотвращения или подавления лактации от грудноговскармливания следует отказаться.

Таккак каберголин предотвращает лактацию, прием препарата пациентам сгиперпролактинемией, планирующим грудное вскармливание, противопоказан.

Передначалом терапии каберголином с целью лечения нарушений, связанных сгиперпролактинемией, необходимо провести полное обследование гипофиза.

Передначалом длительной терапии каберголином все пациенты должны пройти обследованиесердечно-сосудистой системы, включая эхокардиограмму (с целью исключениябессимптомно протекающих пороков сердца). Кроме того, целесообразно определениеСРВ или других маркеров воспаления, рентгенография грудной клетки, исследованиефункции легких и функции почек.

Каки при применении других производных спорыньи, после длительного приемакаберголина у пациентов наблюдались плевральный выпот/плевральный фиброз ивальвулопатия. В некоторых случаях пациенты получали предшествующую терапиюэрготониновыми агонистами дофамина. Поэтому каберголин не следует применять у пациентовс имеющимися признаками и/или клиническими симптомами нарушения функции сердцаили дыхания, связанными с фиброзными изменениями или с такими состояниями ванамнезе. Следует отменить прием препарата в случае обнаружения признаковпоявления или ухудшения регургитации крови, сужения просвета клапанов илиутолщения створок клапанов (см. раздел «Противопоказания»).

Былоустановлено, что скорость оседания эритроцитов возрастает при развитииплеврального выпота или фиброза. В случае обнаружения необъяснимого увеличенияскорости оседания эритроцитов, рекомендуется выполнить рентгенографическоеисследование грудной клетки. В постановке диагноза может помочь исследованиеконцентрации креатинина в плазме крови и оценка функции почек. Послепрекращения приема каберголина у пациентов с наличием плевральноговыпота/плеврального фиброза или вальвулопатии отмечалось улучшение симптомов.

Неизвестноможет ли каберголин ухудшать состояние пациентов с признаками регургитациикрови. Каберголин не следует применять при выявлении фиброзных пораженийклапанного аппарата сердца (см. раздел «Противопоказания»).

Фибротическиенарушения могут развиваться бессимптомно. В связи с этим следует регулярноконтролировать состояние пациентов, получающих длительную терапию каберголиноми обращать особое внимание, на следующие симптомы:

-       плевро-легочныенарушения: такие, как одышка, затруднение дыхания, непроходящий кашель или больв грудной клетке;

-       почечнаянедостаточность или обструкция сосудов мочеточников или органов брюшнойполости, которые могут сопровождаться болью в боку или в области поясницы иотеками нижних конечностей, любые припухлости или болезненность придотрагивании в области живота, что может свидетельствовать о развитииретроперитонеального фиброза;

-       перикардиальныйфиброз и фиброз створок клапанов сердца часто манифестируют сердечнойнедостаточностью. В связи с этим необходимо исключить фиброз створок клапановсердца (и констриктивный перикардит) при появлении симптомов сердечнойнедостаточности.

Следуетрегулярно проводить мониторинг состояния пациента на предмет развитияфибротических нарушений. Первый раз ЭхоКГ должна быть проведена через 3-6месяцев после начала терапии. Затем данное исследование необходимо проводить взависимости от клинической оценки состояния пациента, уделяя особое вниманиесимптомам, описанным выше, как минимум каждые 6–12 месяцев терапии.

Необходимостьдругих методов мониторинга (например, физикальное обследование, включаяаускультацию сердца, рентгенографию, компьютерную томографию) оценивается индивидуальнодля каждого пациента.

Каберголинвосстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическимгипогонадизмом. До начала применения каберголина следует исключитьбеременность. Поскольку беременность может наступить до восстановленияменструации, рекомендуется проводить тесты на беременность не реже одного разав 4 недели в течение периода аменореи, а после восстановления менструации —каждый раз, когда отмечается задержка менструации более чем на 3 дня. Женщинам,желающим избежать беременности, следует использовать барьерные методыконтрацепции во время лечения каберголином, а также после отмены препарата доповторения ановуляции. Женщины, у которых наступила беременность, должнынаходиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомовувеличения гипофиза, поскольку во время беременности возможно увеличениеразмеров уже существовавших опухолей гипофиза.

Упациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени для длительной терапииследует применять низкие дозы каберголина. У пациентов с печеночнойнедостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) послеоднократного приема каберголина в дозе 1 мг значение AUC было выше, чем уздоровых добровольцев или пациентов с меньшей выраженностью печеночной недостаточности.

Применениекаберголина вызывает сонливость. У пациентов с болезнью Паркинсона применениеагонистов дофаминовых рецепторов может вызвать внезапное засыпание. В подобныхслучаях рекомендуется снизить дозу каберголина или прекратить терапию.

Нерекомендуется применение каберголина у пациентов с нарушением функции почек, всвязи с отсутствием клинических данных по эффективности и безопасностикаберголина в данной популяции пациентов.

Сцелью выявления признаков расстройств импульсного контроля при длительнойтерапии каберголином пациенты должны находиться под регулярным наблюдением,пациенты и/или осуществляющие за ними уход люди должны быть проинформированы овозможных расстройствах поведения на фоне терапии. Расстройства импульсногоконтроля, такие как патологическое пристрастие к азартным играм, повышенноелибидо и гиперсексуальность были зарегистрированы у пациентов, получающихтерапию агонистами дофаминергических рецепторов, включая каберголин. Этиявления были обычно обратимы после уменьшения дозы или отмены препарата.

Влияние на способность к управлениютранспортными средствами и механизмами

Пациенты,принимающие препарат Каберголин, должны воздержаться от управлениятранспортными средствами и механизмами и другой потенциально опасной деятельности,требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.