//media/products/3adb86a95522d1144421cd71de2ef624_460.jpg "Фото Укрепляющая зубная паста для чувствительных зубов INNOVA SENSITIVE Бережное осветление эмали 75 мл")
//media/products/94de4107001bb7486e7d0221676df52b_460.png "Фото Шампунь для ежедневного применения 250 мл Косфо Cosfo17-1")
//media/products/b6c790f7f7145d130bd74b947aacbf1b_460.png "Фото Октреотид-лонг лиофилизат для приг.сусп.для и/в/м пролонг. 20мг 1 шт в комплекте с раств.маннит амп.2мл+шприц+игла")
//media/products/4392d259aeac667dc2ad99cb8063702a_460.png "Фото Ванкомицин порошок 1г 1 фл для приготовления р-ра для инфузий и приема внутрь")
//media/products/568642db7fb04eb5d70bdc716edd3a81_460.jpg "Фото Зубная щетка средней жесткости Mixte Миксти")
//media/products/429ec64ef4dd49751ed291b872773bf6_460.jpg "Фото Салтиказон порошок для инг.дозир. 50 мкг+250 мкг/доза 60 шт в комплекте с устр-вом для ингаляции")
//media/products/d132892690f1d91735087c2746dc5031_460.jpg "Фото MARTIDERM Ориджиналс Ампулы Протеос Гидра Плюс SPF10 2 мл 10 шт")
//media/products/dc13597ded6b02723699077164da5eb2_460.jpg "Фото Депсориол Лосьон для детей 0+ и взрослых для ухода за утолщенной кожей с чешуйками и шелушением 30 мл")
//media/products/3552203ac35ef160cc0e5420bf2e10e8_460.jpg "Фото ID PROTECT Пеленки впитывающие одноразовые 60 х 90 см 10 шт")
//media/products/46a2786330469b6fad6f0d0cfdb68ddf_460.jpg "Фото RealCaps Витамин К2 натуральный 120 мкг капс 30 шт")
//media/products/2b4c05d04875b5495f5038abd215d5a2_460.jpg "Фото Хитозан Форте таб 30 шт")
//media/products/8826ab505c32235063fc48884b1d1efb_460.jpg "Фото Даграблок таб 80 мг 56 шт")
- Время работы:
- Круглосуточно
- Цена:
- 5 263 ₽
- Доставка:
- Сегодня
- Способы оплаты:
- НаличныеОплата картой
- Главная
- Здоровое и лечебное питание
- Другое
- Калетра таб. 100 мг + 25 мг 60 шт
//media/products/f39d532288d1d1fec56cf6a9b5862bf1_460.jpg "Фото")
//media/products/f39d532288d1d1fec56cf6a9b5862bf1_460.jpg "Фото")
Калетра таб. 100 мг + 25 мг 60 шт
Количество60
Форма выпускатаблетки
Дозировка100 мг + 25 мг
- Артикул
- 376008
- Дозировка
- 100 мг + 25 мг
- Страна
- Германия
- Отпускается
- Без рецепта
- Срок хранения
- 3 года
- Количество
- 60
- Код ATX
- C09BX02
от 4 899 ₽
Товар можно забрать
- Сегодня
Инструкция по применению Калетра таб. 100 мг + 25 мг 60 шт
Способ применения
Внутрь,независимо от приема пищи. Таблетки препарата Калетра® следуетпроглатывать целиком, не разжевывая, не разламывая или измельчая.
Взрослые
Рекомендуемаяпероральная доза препарата Калетра® составляет:
- Почетыре таблетки препарата Калетра® 100/25 мг (400/100 мг)два раза в день независимо от приема пищи.
- Повосемь таблеток препарата Калетра® 100/25 мг (800/200 мг)один раз в день независимо от приема пищи для пациентов, у которых выявленоменее 3-х мутаций, связанных с развитием резистентности к лопинавиру.Недостаточно данных для применения лопинавира/ритонавира один раз в день увзрослых пациентов с 3-мя и более мутациями, связанными с развитиемрезистентности к лопинавиру.
Сопутствующаятерапия
Применениетаблеток препарата Калетра® в сочетании с омепразолом и ранитидиномне требует коррекции дозы.
У пациентов сподозреваемой пониженной чувствительностью к лопинавиру (показанной клиническиили лабораторно), получавших ранее антиретровирусную терапию, в сочетании сэфавирензом, невирапином, ампренавиром или нелфинавиром необходимо увеличитьдозу таблеток препарата Калетра® до 500/125 мг (5 таблеток по 100/25мг) 2 раза в день. При одновременном применении с данными препаратами таблеткипрепарата Калетра® не следует назначать 1 раз в день.
Дети
Применениепрепарата Калетра® один раз в день пациентами детского возрастапротивопоказано.
Взрослая дозатаблеток препарата Калетра® (400/100 мг дважды в день) безодновременного применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавираможет применяться у детей с массой тела 35 кг и более или с площадьюповерхности тела (ППТ) 1,4 м2 и более. Для определения дозы длядетей с массой тела менее 35 кг или с ППТ от 0,6 до 1,4 м2рекомендуется использовать приведенные ниже таблицы.
Для детей с ППТменее 0,6 м2 или для детей младше 3-х лет существует растворпрепарата Калетра® для приема внутрь.
Таблицы 1 и 2содержат руководства по дозированию таблеток Калетра® препарата100/25 мг, основанныена ППТ.
Таблица № 1
| Принципы дозирования для детей, основанные на ППТ, без одновременного применения эфавиренза, невирапина, нелфинавира или ампренавира | |
| Площадь поверхности тела* (м2) | Рекомендуемое количество таблеток по 100/25 мг при приеме два раза в день |
| ≥0,6 до <0,9 | 2 таблетки (200/50 мг) |
| ≥0,9 до <1,4 | 3 таблетки (300/75 мг) |
| ≥1,4 | 4 таблетки (400/100 мг) |
* Площадьповерхности тела может быть рассчитана по следующей формуле:
Таблица № 2
| Принципы дозирования для детей, основанные на ППТ, при одновременном применении с препаратами эфавиренз, невирапин, нелфинавир или ампренавир | |
| Площадь поверхности тела (м2) | Рекомендуемое количество таблеток по 100/25 мг при приеме два раза в день |
| ≥0,6 до 0,8 | 2 таблетки (200/50 мг) |
| ≥0,8 до 1,2 | 3 таблетки (300/75 мг) |
| ≥1,2 до 1,7 | 4 таблетки (400/100 мг) |
| ≥1,7 | 5 таблеток (500/125 мг) |
Таблицы № 3 и 4содержат руководства по дозированию таблеток препарата Калетра®100/25 мг по массе тела.
Таблица № 3
| Принципы дозирования для детей по массе тела, без одновременного применения препаратов эфавиренз, невирапин, нелфинавир или ампренавир | |
| Масса тела (кг) | Количество таблеток 100/25 мг для приема два раза в день |
| От 7 до <15 кг | Прием таблеток не рекомендуется. Следует применять раствор для приема внутрь. |
| От 15 до 25 кг | 2 |
| >25 до 35 кг | 3 |
| >35 кг | 4# |
| # Альтернативно, пациентам, которые могут проглотить большую таблетку, можно применять две таблетки 200/50 мг. | |
Таблица № 4
| Принципы дозирования для детей по массе тела, при одновременном применении препаратов эфавиренз, невирапин, нелфинавир или ампренавир | |
| Масса тела (кг) | Количество таблеток 100/25 мг для приема два раза в день |
| От 7 до <15 кг | Прием таблеток не рекомендуется. Следует применять раствор для приема внутрь. |
| От 15 до 20 кг | 2 |
| >20 до 30 кг | 3 |
| >30 до 45 кг | 4# |
| >45 кг | 5 |
| # Альтернативно, пациентам, которые могут проглотить большую таблетку, можно применять две таблетки 200/50 мг. | |
Применение вовремя беременности и в послеродовом периоде
По данным рядаклинических исследований не требуется коррекции дозы препарата Калетра®во время беременности и в послеродовой период. Применение препарата один раз вдень противопоказано у беременных женщин в связи с недостаточностьюфармакокинетических и клинических данных.
Противопоказания
- Повышеннаячувствительность к лопинавиру, ритонавиру или к вспомогательным компонентампрепарата.
- Печеночнаянедостаточность тяжелой степени.
- Применениепрепарата Калетра® у детей до 3 лет (для детей от 14 дней до3 лет можно применять препарат Калетра® в лекарственной форме«раствор для приема внутрь»).
- Применениепрепарата Калетра® один раз в день у детей до 18 лет.
- Применениелопинавира/ритонавира один раз в день у беременных женщин.
- Периодгрудного вскармливания.
- ПрепаратКалетра® содержит в составе лопинавир и ритонавир, оба из которыхявляются ингибиторами изофермента CYP3A цитохрома Р450. ПрепаратКалетра® не должен применяться одновременно с препаратами, клиренскоторых в значительной мере зависит от изофермента CYP3A и повышениеконцентрации в плазме крови которых может привести к появлению серьезных и(или) опасных для жизни реакций. К таким лекарственным препаратам относятся:
| Класс лекарственного препарата | Название лекарственного препарата | Обоснование |
| Повышение концентрации одновременно принимаемого лекарственного препарата | ||
| Альфа1-адреноблокаторы | Алфузозин | Повышение концентрации алфузозина в плазме может привести к тяжелой гипотензии. Одновременный прием с алфузозином противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). |
| Антиангинальные препараты | Ранолазин | Повышение концентрации ранолазина в плазме может повысить риск возникновения серьезных и (или) угрожающих жизни реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). |
| Антиаритмические препараты | Амиодарон, дронедарон | Повышение концентрации амиодарона и дронедарона в плазме. Увеличивается риск возникновения аритмии или других серьезных нежелательных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). |
| Антибиотики | Фузидовая кислота | Повышение концентрации фузидовой кислоты в плазме. Одновременное применение с фузидовой кислотой противопоказано при инфекциях кожи и мягких тканей (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). |
| Противоопухолевые препараты | Венетоклакс | Повышение концентрации венетоклакса в плазме. Увеличение риска развития синдрома лизиса опухоли в начале лечения и на протяжении фазы увеличения дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). |
| Нератиниб | Повышение концентрации нератиниба в плазме. Увеличивается риск развития серьезных и/или опасных для жизни нежелательных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). | |
| Апалутамид | Апалутамид является умеренным/сильным индуктором изофермента CYP3A4, что может привести к снижению эффекта препарата Калетра® и потенциальной потере вирусологического ответа. Кроме того, повышение концентрации апалутамида в плазме крови может привести к серьезным нежелательным явлениям, в том числе судорогам (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). | |
| Препараты для лечения подагры | Колхицин | Повышение концентрации колхицина в плазме. Возможно развитие серьезных и (или) угрожающих жизни реакций у пациентов с нарушением функции почек и (или) печени (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). |
| Антигистаминные препараты | Астемизол, терфенадин | Повышение концентрации астемизола и терфенадина в плазме. При этом возрастает риск развития тяжелых аритмий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). |
| Антипсихотические препараты/ нейролептики | Луразидон | Повышение концентрации луразидона в плазме может повысить риск возникновения серьезных и (или) угрожающих жизни реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). |
| Пимозид | Повышение концентрации пимозида в плазме. Возрастает риск развития серьезных гематологических отклонений и других тяжелых побочных эффектов этого препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). | |
| Кветиапин | Повышение концентрации кветиапина в плазме может привести к коме. Одновременный прием препарата Калетра® с кветиапином противопоказан (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). | |
| Алкалоиды спорыньи | Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин | Повышение концентрации алкалоидов спорыньи в плазме ведет к острым токсическим эффектам, включая вазоспазм и ишемию (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). |
| Стимуляторы моторики ЖКТ | Цизаприд | Повышение концентрации цизаприда в плазме. При этом возрастает риск развития тяжелых аритмий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). |
| Противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусного гепатита С | Элбасвир/гразопревир | Увеличение риска повышения активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). |
| Омбитасвир/ паритапревир/ ритонавир в комбинации с дасабувиром или без дасабувира | Повышение концентрации паритапревира в плазме и, таким образом, увеличение риска повышения активности АЛТ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). | |
| Ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА | Ловастатин, симвастатин | Повышение концентрации ловастатина и симвастатина в плазме, а, следовательно, риск миопатии, в т.ч. рабдомиолиза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). |
| Ингибитор микросомального белка-переносчика триглицеридов | Ломитапид | Ломитапид является субстратом изофермента CYP3A4. Ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают концентрацию ломитапида в плазме, а мощные ингибиторы увеличивают концентрацию примерно в 27 раз. Одновременное применение ломитапида с умеренными или мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 противопоказано (см. инструкцию по применению ломитапида). |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ-5) | Аванафил | Повышение концентрации аванафила в плазме (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). |
| Силденафил | Противопоказан только при использовании для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). Повышение концентрации силденафила в плазме. Возрастает вероятность развития побочных эффектов силденафила, включая артериальную гипотензию и обмороки. Указания по одновременному применению с силденафилом у пациентов с эректильной дисфункцией см. в разделах «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». | |
| Варденафил | Повышение концентрации варденафила в плазме (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). | |
| Седативные/ снотворные лекарственные препараты | Мидазолам, триазолам для приема внутрь | Повышение концентрации мидазолама и триазолама для приема внутрь в плазме. Возрастает риск избыточной седации и угнетения дыхания. Указания по парентерально вводимому мидазоламу см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». |
| Препараты, снижающие концентрацию ритонавира/лопинавира в плазме | ||
| Растительные лекарственные препараты | Зверобой | Одновременное применение с растительными лекарственными препаратами, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), противопоказано в связи с риском снижения концентрации лопинавира и ритонавира в плазме и ослабления их клинических эффектов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). |
- Состорожностью
- Вирусныйгепатит В и С.
- Циррозпечени.
- Легкаяи средней степени тяжести печеночная недостаточность.
- Повышениеактивности «печеночных» ферментов.
- Панкреатит.
- ГемофилияА и В.
- Дислипидемия(гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия).
- Пожилойвозраст (старше 65 лет).
- Пациентыс органическими заболеваниями сердца, пациенты с расстройствами проводящейсистемы сердца в анамнезе или пациенты, принимающие препараты, удлиняющиеинтервал PR (такие как верапамил и атазанавир).
- Совместноеприменение не рекомендуется со следующими препаратами (см. разделы «Особыеуказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
· аторвастатин;
· тадалафил(для лечения легочной гипертензии);
· риоцигуат;
· ворапаксар;
· фузидоваякислота при костно-суставных инфекциях;
· салметерол;
· ривароксабан;
· рифампицин;
· флутиказонили другие глюкокортикоиды, которые метаболизируются CYP3A4 (такие какбудесонид и триамцинолон);
· фосампренавир,фосампренавир/ритонавир;
· типранавир/ритонавир;
· кетоконазол(высокие дозы >200 мг в день);
· итраконазол(высокие дозы >200 мг в день);
· боцепревир;
· симепревир;
· телапревир.
- Следуетизбегать совместного применения со следующими препаратами (см. разделы«Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
· бедаквилин;
· вориконазол;
· ибрутиниб.
- Следуетприменять с осторожностью со следующими препаратами (см. разделы «Особыеуказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
· дигоксин;
· бепридил;
· лидокаин;
· хинидин;
· кларитромицин;
· эритромицин;
· хлорфенирамин;
· афатиниб;
· церитиниб;
· фенитоин;
· карбамазепин;
· фенобарбитал;
· тразодон;
· мидазолам(для парентерального введения);
· силденафил,тадалафил (для лечения эректильной дисфункции);
· розувастатин;
· бозентан.
Взаимодействия
Препарат Калетра®содержит лопинавир и ритонавир, являющиеся ингибиторами изофермента CYP3Aцитохрома Р450 in vitro. Совместное применение препаратаКалетра® и других лекарственных средств, преимущественнометаболизируемых изоферментом CYP3A, может привести к повышению концентрации вплазме данных лекарственных средств, и, как следствие, к усилению или продлениюих терапевтического эффекта и нежелательных реакций. Препарат Калетра®не ингибирует изоферменты CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 или CYP1A2 вклинически значимых концентрациях (см. раздел «Противопоказания»).
Было показано,что препарат Калетра® индуцирует свой собственный метаболизм in vivoи увеличивает биотрансформацию некоторых препаратов, метаболизирующихсяферментами цитохрома Р450 (включая изоферменты CYP2C9 и CYP2C19) и путемглюкуронизации. Это может привести к снижению концентрации препарата в плазме ивероятному снижению эффективности назначаемых совместно лекарственных средств.
Лекарственныепрепараты, которые противопоказаны в связи с ожидаемым увеличениемвзаимодействия и потенциальным развитием серьезных побочных эффектов,перечислены в разделе «Противопоказания».
Все исследованиявзаимодействий, если не сказано иное, проводили с применением капсул препаратаКалетра®, прием которых приводил к системному воздействиюлопинавира, приблизительно на 20% более низкому, чем при применении таблеток вдозировке 200/50 мг.
Известные итеоретически возможные взаимодействия с выбранным антиретровирусным препаратоми неантиретровирусными лекарственными средствами перечислены в таблице ниже.
Данные олекарственных взаимодействиях
Взаимодействиямежду препаратом Калетра® и одновременно вводимыми лекарственнымисредствами представлены в таблице ниже, при этом увеличение обозначено как «↑»,снижение — «↓», без изменений — «↔».
Если не указаноиное, исследования, обозначенные ниже, проведены со стандартной рекомендуемойдозой лопинавира/ритонавира (т.е. 400/100 мг 2 раза в сутки).
| Фармакотерапевтическая группа одновременно принимаемого препарата | Влияние на концентрации препаратов Среднее геометрическое изменение (%) AUC, Сmax, Cmin Механизм взаимодействия | Клинические рекомендации, касающиеся совместного применения с препаратом Калетра® |
| Антиретровирусные препараты | ||
| Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) | ||
| Ставудин, ламивудин | Лопинавир: ↔ | Коррекция дозы не требуется. |
| Абакавир, зидовудин | Абакавир, зидовудин: концентрации могут снижаться ввиду увеличения глюкуронизации, вызванной лопинавиром/ ритонавиром. | Клиническая значимость снижения концентрации абакавира и зидовудина неизвестна. |
| Тенофовир, 300 мг 1 раз в сутки | Тенофовир: AUC: ↑ 32% Сmax: ↔ Cmin: ↑ 51% Лопинавир: ↔ | Коррекция дозы не требуется. Более высокие концентрации тенофовира могут способствовать возникновению нежелательных явлений, связанных с тенофовиром, включая нарушение функции почек. |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) | ||
| Эфавиренз, 600 мг 1 раз в сутки | Лопинавир: AUC: ↓ 20% Cmax: ↓ 13% Cmin: ↓ 42% | Дозу таблеток препарата Калетра® следует увеличить до 500/125 мг 2 раза в сутки при одновременном приеме с эфавирензом. Следует избегать совместного применения препарата Калетра® с эфавирензом один раз в день. |
| Эфавиренз, 600 мг 1 раз в сутки (Лопинавир/ритонавир 500/125 мг 2 раза в сутки) | Лопинавир: ↔ (Соответствует дозе 400/100 мг 2 раза в сутки, принимаемой отдельно) | |
| Невирапин, 200 мг 2 раза в сутки | Лопинавир: AUC: ↓ 27% Cmax: ↓ 19% Сmin: ↓ 51% | Дозу таблеток препарата Калетра® следует увеличить до 500/125 мг 2 раза в сутки при одновременном приеме с невирапином. Следует избегать совместного применения препарата Калетра® с невирапином один раз в день. |
| Этравирин (Лопинавир/ритонавир таблетки 400/100 мг 2 раза в сутки) | Этравирин: AUC: ↓ 35% Cmin: ↓ 45% Cmax: ↓ 30% Лопинавир: AUC: ↔ Cmin: ↓ 20% Сmax: ↔ | Коррекция дозы не требуется. |
| Рилпивирин (Лопинавир/ритонавир, капсулы 400/100 мг 2 раза в сутки) | Рилпивирин: AUC: ↑ 52% Cmin: ↑ 74% Сmax: ↑ 29% Лопинавир: AUC: ↔ Cmin: ↓ 11% Сmax: ↔ (ингибирование ферментов CYP3A) | Совместное применение препарата Калетра® с рилпивирином вызывает увеличение концентрации рилпивирина в плазме, но коррекция дозы не требуется. |
| Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 | ||
| Маравирок | Маравирок: AUC: ↑ 295% Сmax: ↑ 97% Ввиду ингибирования изофермента CYP3A лопинавиром/ ритонавиром. | Дозу маравирока следует снизить до 150 мг 2 раза в сутки во время одновременного приема с препаратом Калетра® в дозировке 400/100 мг 2 раза в сутки. |
| Ингибиторы интегразы | ||
| Ралтегравир | Ралтегравир: AUC: ↔ Сmax: ↔ С12: ↓ 30% Лопинавир: ↔ | Коррекция дозы не требуется. |
| Совместный применение с другими ингибиторами протеазы (ИП) ВИЧ В соответствии с утвержденными рекомендациями, совместная терапия с ингибиторами протеазы, как правило, не рекомендована. | ||
| Фосампренавир/ритонавир (700/100 мг 2 раза в сутки) (Лопинавир/ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки) Или Фосампренавир (1400 мг 2 раза в сутки) (Лопинавир/ритонавир 533/133 мг 2 раза в сутки) | Фосампренавир: концентрация ампренавира значительно снижается. | Совместное применение повышенных доз фосампренавира (1400 мг 2 р/сут) с лопинавиром/ритонавиром (533/133 мг 2 р/сут) у пациентов, ранее получавших лечение ингибиторами протеазы, приводило к повышению частоты нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта и повышению концентрации триглицеридов при использовании комбинированной схемы без увеличения вирусологической эффективности по сравнению с применением стандартных доз фосампренавира/ритонавира. Совместное применение этих двух медицинских препаратов не рекомендуется. Следует избегать одновременного применения препарата Калетра® для приема 1 раз в сутки и фосампренавира. |
| Индинавир, 600 мг 2 раза в сутки | Индинавир: AUC: ↔ Cmin: ↑ в 3,5 раза Сmax: ↓ (по отношению к индинавиру 800 мг 3 раза в сутки в виде монотерапии) Лопинавир: ↔ (по отношению к полученным ранее данным) | Для данной комбинации не установлены оптимальные с точки зрения эффективности и безопасности дозы. |
| Саквинавир 1000 мг 2 раза в сутки | Саквинавир: ↔ | Коррекция дозы не требуется. |
| Типранавир/ритонавир (500/100 мг 2 раза в сутки) | Лопинавир: AUC: ↓ 55% Cmin: ↓ 70% Сmax: ↓ 47% | Совместное применение этих двух медицинских препаратов не рекомендуется. |
| Препараты, снижающие кислотность | ||
| Омепразол (40 мг 1 раз в сутки) | Омепразол: ↔ Лопинавир: ↔ | Коррекция дозы не требуется. |
| Ранитидин (150 мг однократно) | Ранитидин: ↔ | Коррекция дозы не требуется. |
| Альфа1-адреноблокаторы | ||
| Алфузозин | Альфузозин: в связи со способностью лопинавира/ритонавира ингибировать изофермент CYP3A, ожидается повышение концентраций алфузозина. | Совместное применение препарата Калетра® и алфузозина противопоказано (см. раздел «Противопоказания») из‑за возможного усиления токсичности, связанной с применением алфузозина, в т.ч. артериальной гипотензии. |
| Анальгетики | ||
| Фентанил | Фентанил: увеличение риска развития побочных эффектов (угнетение дыхания, седация) ввиду более высоких концентраций в плазме в связи с ингибированием изофермента CYP3A лопинавиром/ритонавиром. | При совместном применении фентанила и препарата Калетра® рекомендован тщательный мониторинг побочных эффектов (особенно угнетения дыхания и седации). |
| Антиангинальные препараты | ||
| Ранолазин | По причине ингибирования изофермента CYP3A лопинавиром/ритонавиром ожидается увеличение концентрации ранолазина. | Совместное применение препарата Калетра® и ранолазина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Антиаритмические препараты | ||
| Амиодарон Дронедарон | Амиодарон, дронедарон: концентрации могут увеличиваться в связи с ингибированием изофермента CYP3A лопинавиром/ритонавиром. | Одновременное применение препарата Калетра® и амиодарона или дронедарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания») в связи с риском развития аритмии или других серьезных нежелательных явлений. |
| Дигоксин | Дигоксин: концентрация в плазме может увеличиваться в связи с ингибированием Р‑гликопротеина лопинавиром/ритонавиром. Увеличенный уровень дигоксина может снижаться со временем по мере развития индукции Р‑гликопротеина. | Следует с осторожностью назначать дигоксин совместно с препаратом Калетра®. Также, по возможности, рекомендуется проводить мониторинг концентраций дигоксина. Особое внимание следует уделять при применении препарата Калетра® пациентам, принимающим дигоксин, так как ожидается значительное повышение концентрации дигоксина в плазме в связи с выраженным ингибирующим действием ритонавира на Р‑гликопротеин. Начало терапии дигоксином у пациентов, принимающих препарат Калетра®, вероятно, приведет к меньшему увеличению концентрации дигоксина по сравнению с предполагаемым. |
| Бепридил, Лидокаин при системном применении, Хинидин | Бепридил, лидокаин при системном применении, хинидин: концентрации могут быть повышены при совместном применении с лопинавиром/ритонавиром. | Следует с осторожностью назначать данные препараты совместно с препаратом Калетра®. По возможности рекомендуется мониторинг концентрации препарата. |
| Антибиотики | ||
| Кларитромицин | Кларитромицин: ожидается умеренное увеличение AUC кларитромицина в связи с ингибированием изофермента CYP3A лопинавиром/ритонавиром. | Следует рассмотреть снижение дозы кларитромицина у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см. раздел «Особые указания»). Следует с осторожностью назначать кларитромицин совместно с препаратом Калетра® пациентам с нарушениями функции печени или почек. |
| Противоопухолевые препараты | ||
| Афатиниб (Ритонавир 200 мг 2 раза в сутки) | Афатиниб: AUC: ↑ Сmax: ↑ Степень увеличения зависит от времени введения ритонавира. В связи с выраженным ингибирующим действием лопинавира/ритонавира на Pgp и BCRP (белок резистентности рака молочной железы/ ABCG2). | Следует проявлять осторожность при применении афатиниба в сочетании с препаратом Калетра®. Рекомендации по коррекции дозы см. в инструкции для афатиниба. Следует осуществлять контроль за проявлением нежелательных реакций во время применения афатиниба. |
| Церитиниб | При применении одновременно с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия лопинавира/ритонавира на изофермент CYP3A и Р‑гликопротеин. | При применении церитиниба одновременно с препаратом Калетра® необходимо соблюдать особую осторожность. Рекомендации по коррекции дозы см. в инструкции по медицинскому применению для церитиниба. Следует осуществлять контроль за проявлением нежелательных реакций во время применения церитиниба. |
| Большинство ингибиторов тирозинкиназы, таких как дазатиниб и нилотиниб; винкристин и винбластин | Большинство ингибиторов тирозинкиназы, таких как дазатиниб и нилотиниб; винкристин и винбластин: риск увеличения частоты развития нежелательных явлений в связи с более высокими сывороточными концентрациями ввиду ингибирования изофермента CYP3A лопинавиром/ритонавиром. | Необходим тщательный мониторинг переносимости противоопухолевых препаратов. |
| Ибрутиниб | При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия лопинавира/ритонавира на изофермент CYP3A. | При применении ибрутиниба одновременно с препаратом Калетра® может возрастать концентрация ибрутиниба в сыворотке и, как следствие, повышается вероятность развития токсичности, включая риск развития синдрома лизиса опухоли. Следует избегать одновременного применения ибрутиниба и препарата Калетра® (см. раздел «С осторожностью»). Если польза для пациента превышает риск и требуется совместное применение с препаратом Калетра®, необходимо уменьшить дозу ибрутиниба до 140 мг и осуществлять контроль за проявлениями токсичности у пациентов. |
| Венетоклакс | Ввиду ингибирования изофермента CYP3A лопинавиром/ритонавиром. | Вследствие ингибирующего действия лопинавира/ритонавира на изофермент CYP3A может произойти повышение концентрации в сыворотке и, как следствие, увеличение риска развития синдрома лизиса опухоли в начале лечения и на протяжении фазы увеличения дозы (см. раздел «Противопоказания» и инструкцию для венетоклакса). У пациентов, завершивших фазу увеличения дозы и принимающих постоянную суточную дозу венетоклакса, дозу препарата следует снизить минимум на 75% при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (см. инструкцию для венетоклакса). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков токсичности венетоклакса. |
| Абемациклиб | В связи с ингибированием изофермента CYP3A лопинавиром/ритонавиром концентрация в сыворотке может возрастать. | Следует избегать одновременного применения абемациклиба и препарата Калетра®. В случае, если совместного применения данных препаратов избежать не удается, необходима коррекция дозы абемациклиба в соответствии с инструкцией по применению данного препарата. Необходим мониторинг нежелательных явлений, которые могут быть вызваны применением абемациклиба. |
| Нератиниб | В связи с ингибированием изофермента CYP3A лопинавиром/ритонавиром концентрация в сыворотке может возрастать. | Одновременное применение нератиниба и препарата Калетра® противопоказано по причине риска развития серьезных и/или угрожающих жизни нежелательных реакций, в том числе гепатотоксичности (см. раздел «Противопоказания»). |
| Энкорафениб, ивосидениб | В связи с ингибированием изофермента CYP3A лопинавиром/ритонавиром концентрации в сыворотке могут возрастать. | Одновременное применение энкорафениба или ивосидениба и препарата Калетра® может увеличить системное воздействие энкорафениба или ивосидениба, что может повысить риск серьезных нежелательных реакций, таких как удлинение интервала QT. |
| Апалутамид | Поскольку апалутамид является умеренным/сильным индуктором изофермента CYP3A4, это может привести к снижению системного воздействия лопинавира/ритонавира. Концентрации апалутамида в сыворотке могут возрастать в связи с ингибированием изофермента CYP3A лопинавиром/ритонавиром. | Снижение системного воздействия препарата Калетра® может привести к потере вирусологической реакции. Кроме того, одновременное применение апалутамида и препарата Калетра® может привести к серьезным нежелательным реакциям, включая судороги, из‑за более высокой концентрации апалутамида. Одновременное применение апалутамида и препарата Калетра® противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Антикоагулянты | ||
| Варфарин | Варфарин: Совместное введение с лопинавиром/ритонавиром может воздействовать на концентрацию в связи с индукцией изофермента CYP2C9. | Рекомендуется отслеживать МНО (международное нормализованное отношение). |
| Ривароксабан (Ритонавир 600 мг 2 раза в сутки) | Ривароксабан: AUC: ↑ 153% Сmax: ↓ 55% Ввиду ингибирования изофермента CYP3A и Pgp лопинавиром/ритонавиром. | Совместный прием ривароксабана и препарата Калетра® может увеличить системное воздействие ривароксабана, что может повысить риск кровотечения. Применение ривароксабана не рекомендовано пациентам, получающим сопутствующую терапию препаратом Калетра® (см. раздел «Особые указания»). |
| Ворапаксар | При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на изофермент CYP3A. | Одновременное применение ворапаксара и препарата Калетра® не рекомендуется (см. раздел «Особые указания» и инструкцию для ворапаксара). |
| Противосудорожные препараты | ||
| Фенитоин | Фенитоин: Равновесные концентрации умеренно снижались в результате индукции изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 при действии лопинавира/ритонавира. Лопинавир: Концентрации снижались по причине индукции изоферментов CYP3A фенитоином. | Следует проявлять осторожность при применении фенитоина в сочетании с препаратом Калетра®. Необходимо контролировать уровень фенитоина при совместном применении с препаратом Калетра®. При совместном применении с фенитоином может потребоваться увеличение дозы препарата Калетра®. Коррекция дозы не была изучена в клинической практике. |
| Карбамазепин и фенобарбитал | Карбамазепин: при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на изофермент CYP3A. Лопинавир: концентрации могут снижаться по причине индукции изофермента CYP3A карбамазепином и фенобарбиталом. | Следует проявлять осторожность при применении карбамазепина или фенобарбитала в сочетании с препаратом Калетра®. Следует контролировать уровень карбамазепина и фенобарбитала при совместном применении с препаратом Калетра®. При совместном применении с карбамазепином и фенобарбиталом может потребоваться увеличение дозы препарата Калетра®. Коррекция дозы не была изучена в клинической практике. |
| Ламотриджин и вальпроат | Ламотриджин: AUC: ↓ 50% Cmax: ↓ 46% Cmin: ↓ 56% ввиду индукции глюкуронидазы, метаболизирующей ламотриджин. Вальпроат: ↓ | Необходимо тщательно контролировать пациентов на предмет снижения действия вальпроевой кислоты при одновременном применении препарата Калетра® и вальпроевой кислоты или вальпроата. Пациентам, начавшим или прекратившим применение препарата Калетра® во время сопутствующего приема поддерживающих доз ламотриджина: доза ламотриджина может быть увеличена в случае дополнительного применения препарата Калетра® или уменьшена в случае прекращения приема препарата Калетра®; в связи с чем должен проводиться мониторинг концентрации ламотриджина в плазме, в частности, до и в течение 2 недель после начала или прекращения применения препарата Калетра®, с целью понимания необходимости коррекции дозы ламотриджина. Пациентам, принимающим препарат Калетра® и начавшим применение ламотриджина, не требуется коррекция рекомендуемого увеличения дозы ламотриджина. |
| Антидепрессанты и анксиолитики | ||
| Тразодон однократно (Ритонавир 200 мг 2 раза в сутки) | Тразодон: AUC: ↑ в 2,4 раза После совместного применения тразодона и ритонавира наблюдались нежелательные явления в виде тошноты, головокружения, артериальной гипотензии и обмороков. | Неизвестно, вызывает ли комбинация с препаратом Калетра® сходное увеличение концентрации тразодона. Комбинацию следует применять с осторожностью, также следует рассмотреть возможность применения более низких доз тразодона. |
| Противогрибковые препараты | ||
| Кетоконазол и итраконазол | Кетоконазол, итраконазол: при одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на изофермент CYP3A. | Не рекомендуется применять высокие дозы кетоконазола и итраконазола (>200 мг в день). |
| Вориконазол | Вориконазол: концентрации могут снижаться. | Следует избегать применения вориконазола одновременно с низкими дозами ритонавира (100 мг 2 р/сут), содержащегося в препарате Калетра®, за исключением случаев, когда предполагаемая польза такого лечения превышает потенциальный риск для пациента. |
| Противоподагрические препараты | ||
| Колхицин однократно (Ритонавир 200 мг 2 раза в сутки) | Колхицин: AUC: ↑ в 3 раза Cmax: ↑ в 1,8 раза Ввиду ингибирования Pgp и (или) изофермента CYP3A4 ритонавиром. | Противопоказано совместное применение препарата Калетра® и колхицина пациентам с нарушением функции почек и(или) печени ввиду потенциального увеличения частоты развития связанных с колхицином серьезных нежелательных реакций, таких как нейромышечная токсичность (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Пациентам с сохраненной функцией почек и печени следует снизить дозировку колхицина или отменить препарат, если требуется терапия препаратом Калетра®. |
| Антигистаминные препараты | ||
| Астемизол Терфенадин | При одновременном применении с лопинавиром/ ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A. | Одновременное применение препарата Калетра® с астемизолом и терфенадином противопоказано из-за возможного увеличения риска развития тяжелых аритмий в результате приема этих препаратов (см. раздел «Противопоказания»). |
| Антибактериальные препараты | ||
| Фузидовая кислота | Фузидовая кислота: концентрации могут увеличиваться в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ ритонавиром. | Совместное применение препарата Калетра® и фузидовой кислоты противопоказано при инфекциях кожи и мягких тканей ввиду увеличения риска возникновения нежелательных явлений, связанных с применением фузидовой кислотой, в частности рабдомиолиз (см. раздел «Противопоказания»). При применении в случае инфекционных заболеваний костей и суставов, где совместное применение препаратов является неизбежным, рекомендуется тщательное клиническое наблюдение на предмет развития нежелательных явлений со стороны мышечной системы (см. раздел «Особые указания»). |
| Антимикобактериальные препараты | ||
| Бедаквилин (однократно) (лопинавир/ ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки, многократно) | Бедаквилин: AUC: ↑ 22% Сmax: ↔ Более выраженное влияние на концентрацию бедаквилина в плазме может наблюдаться при длительном совместном применении с лопинавиром/ ритонавиром. Вероятно ингибирование CYP3A4 под воздействием лопинавира/ ритонавира. | В связи с риском развития нежелательных явлений, связанных с применением бедаквилина, комбинации бедаквилина и препарата Калетра® следует избегать. В случае если польза превосходит риск, совместное применение бедаквилина с препаратом Калетра® следует производить с осторожностью. Рекомендуется более частый электрокардиографический мониторинг и контроль за уровнем трансаминаз (см. раздел «Особые указания» и инструкцию для бедаквилина). |
| Деламанид (100 мг 2 раза в сутки) (Лопинавир/ ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки) | Деламанид: AUC: ↑ 22% DM‑6705 (активный метаболит деламанида): AUC: ↑ 30% Более выраженное влияние на концентрацию DM‑6705 возможно при длительном одновременном применении с лопинавиром/ ритонавиром. | В связи с тем, что под воздействием DM‑6705 повышается риск удлинения интервала QTc, при необходимости применения деламанида одновременно с препаратом Калетра® рекомендован очень частый ЭКГ‑мониторинг на протяжении всего периода лечения деламанидом (см. раздел «Особые указания» и инструкцию для деламанида). |
| Рифабутин, 150 мг 1 раз в сутки | Рифабутин (исходное лекарственное средство и его активный метаболит 25-О-дезацетил): AUC: ↑ в 5,7 раза Cmax: ↑ в 3,5 раза | При применении с препаратом Калетра® рекомендованная доза рифабутина составляет 150 мг 3 раза в неделю в установленные дни (например, понедельник-среда-пятница). Необходим тщательный контроль за обусловленными рифабутином нежелательными явлениями, включая нейтропению и увеит, которые можно ожидать при повышении системного воздействия рифабутина. Пациентам, которые плохо переносят дозу рифабутина 150 мг 3 раза в неделю, рекомендуется дальнейшее снижение дозы до 150 мг 2 раза в неделю (в установленные дни). Следует иметь в виду, что доза 2 раза в неделю по 150 мг может не обеспечить оптимальной AUC рифабутина, что может привести к риску развития устойчивости к рифабутину и неэффективности лечения. Для препарата Калетра® коррекция дозы не требуется. |
| Рифампицин | Лопинавир: значительное снижение концентрации лопинавира может наблюдаться в связи с индукцией CYP3A рифампицином. | Совместное применение препарата Калетра® с рифампицином не рекомендуется, поскольку снижение концентрации лопинавира может значительно снизить терапевтический эффект лопинавира. Коррекция дозы препарата Калетра® до 400/400 мг (т. е. Калетра® 400/100 мг + ритонавир 300 мг) 2 раза в сутки позволяла компенсировать индуцирующее действие рифампицина на CYP3A4. Однако такая коррекция дозы может сопровождаться повышением активности АЛТ/АСТ и нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта. В связи с чем, за исключением крайней необходимости, такие препараты не следует назначать одновременно. Если совместное применение неизбежно, то повышенная доза препарата Калетра® 400/400 мг 2 раза в сутки может быть применена с рифампицином при тщательном терапевтическом лекарственном мониторинге. Доза препарата Калетра® может быть повышена только после начала введения рифампицина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). |
| Антипсихотические препараты | ||
| Луразидон | Ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ ритонавиром, ожидается увеличение концентраций луразидона. | Совместное применение с луразидоном противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Пимозид | В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ ритонавиром ожидается увеличение концентраций пимозида. | Одновременное применение препарата Калетра® и пимозида противопоказано в связи с риском развития серьезных гематологических отклонений и других серьезных нежелательных явлений в результате приема этого препарата (см. раздел «Противопоказания») |
| Кветиапин | В связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ ритонавиром ожидается увеличение концентраций кветиапина. | Совместное применение препарата Калетра® и кветиапина противопоказано, так как оно может увеличить вероятность развития связанной с кветиапином токсичности. |
| Бензодиазепины | ||
| Мидазолам | Мидазолам для приема внутрь: AUC: ↑ в 13 раз Мидазолам, парентеральное применение: AUC: ↑ в 4 раза ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ ритонавиром | Препарат Калетра® противопоказано принимать одновременно с применением мидазолама внутрь (см. раздел «Противопоказания»), а при парентеральном применении мидазолама следует соблюдать особую осторожность. Прием препарата Калетра® одновременно с парентеральным применением мидазолама следует проводить в отделении интенсивной терапии или в аналогичных условиях с целью усиленного клинического мониторинга и надлежащего лечения в случае развития угнетения дыхания и (или) длительной седации. Может потребоваться коррекция дозы мидазолама, особенно при повторном введении данного препарата. |
| Агонисты бета2-адренорецепторов (длительного действия) | ||
| Салметерол | Салметерол: концентрации могут увеличиваться ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ ритонавиром. | Комбинированное применение может увеличить риск развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, связанных с применением салметерола, включая удлинение интервала QT, учащение сердцебиения и синусовую тахикардию. В связи с чем совместное применение препарата Калетра® и салметерола не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). |
| Блокаторы кальциевых каналов | ||
| Фелодипин, нифедипин и никардипин | Фелодипин, нифедипин и никардипин: концентрации могут увеличиваться в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ ритонавиром. | При применении этих лекарственных препаратов одновременно с препаратом Калетра® рекомендуется осуществлять клинический мониторинг терапевтического эффекта и нежелательных явлений. |
| Глюкокортикостероиды | ||
| Дексаметазон | Лопинавир: концентрации могут снижаться ввиду индукции CYP3A дексаметазоном. | При применении этих лекарственных препаратов одновременно с препаратом Калетра® рекомендуется осуществлять клинический мониторинг противовирусной эффективности. |
| Флутиказона пропионат, будесонид, триамцинолон при ингаляционном, инъекционном или интраназальном применении | Флутиказона пропионат, 50 мкг интраназально 4 раза в сутки: концентрация в плазме ↑ уровень кортизола ↓ 86% | Более выраженное действие можно ожидать при ингаляционном применении флутиказона пропионата. Сообщалось о развитии системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Иценко-Кушинга и подавление функции надпочечников, у пациентов, получавших лопинавир/ ритонавир совместно с флутиказона пропионатом в виде ингаляций или интраназально; такие явления могут наблюдаться и при использовании других глюкокортикостероидов, метаболизм которых осуществляется по пути Р450 3А, например, будесонида и триамцинолона. Следовательно, совместное применение препарата Калетра® и этих глюкокортикостероидов не рекомендуется, кроме случаев, когда потенциальная польза лечения превышает риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов (см. раздел «Особые указания»). Следует рассматривать снижение дозы глюкокортикостероида с тщательным контролем местных и системных эффектов, или переключение на глюкокортикостероиды, которые не являются субстратом CYP3A4 (например, беклометазон). Более того, в случае отмены глюкокортикостероидных препаратов может потребоваться постепенное снижение дозы на протяжении длительного времени. |
| Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) | ||
| Аванафил (ритонавир 600 мг 2 раза в сутки) | Аванафил: AUC: ↑ в 13 раз ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ ритонавиром. | Совместное применение аванафила и препарата Калетра® противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Тадалафил | Тадалафил: AUC: ↑ в 2 раза ввиду ингибирования CYP3A4 лопинавиром/ ритонавиром. | Для лечения легочной гипертензии: Совместное применение препарата Калетра® и силденафила противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Совместное применение препарата Калетра® и тадалафила не рекомендуется. Для лечения эректильной дисфункции: Следует применять с осторожностью и осуществлять тщательный мониторинг нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, нарушение зрения и длительная эрекция, при применении силденафила или тадалафила пациентам, получающим лечение препаратом Калетра®. При совместном применении с препаратом Калетра® дозы силденафила не должны превышать 25 мг в течение 48 часов, а дозы тадалафила не должны превышать 10 мг каждые 72 часа. |
| Силденафил | Силденафил: AUC: ↑ в 11 раз ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ ритонавиром. | |
| Варденафил | Варденафил: AUC: ↑ в 49 раз ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ ритонавиром. | Совместное применение варденафила и препарата Калетра® противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Алкалоиды спорыньи | ||
| Дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин | При одновременном применении с лопинавиром/ ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A. | Одновременное применение препарата Калетра® и алкалоидов спорыньи противопоказано, так как оно может привести к острой токсичности спорыньи, включая вазоспазм и ишемию (см. раздел «Противопоказания»). |
| Стимуляторы моторики ЖКТ | ||
| Цизаприд | При одновременном применении с лопинавиром/ ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия на CYP3A. | Одновременное применение препарата Калетра® с цизапридом противопоказано из-за возможного увеличения риска развития тяжелых аритмий в результате приема этого препарата (см. раздел «Противопоказания»). |
| Противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусного гепатита С | ||
| Элбасвир/ гразопревир (50/200 мг 1 раз в сутки) | Элбасвир: AUC: ↑ в 2,71 раза Сmax: ↑ в 1,87 раза С24: ↑ в 3,58 раза Гразопревир: AUC: ↑ в 11,86 раза Сmax: ↑ в 6,31 раза С24: ↑ в 20,70 раза (комбинации механизмов, включая ингибирование CYP3A) Лопинавир: ↔ | Одновременное применение элбасвира/ гразопревира с препаратом Калетра® противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). |
| Омбитасвир/ паритапревир/ ритонавир + дасабувир (25/150/100 мг 1 раз в сутки + 400 мг 2 раза в сутки) Лопинавир/ ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки | Омбитасвир: ↔ Паритапревир: AUC: ↑ в 2,17 раза Сmax: ↑ в 2,04 раза Сtrough: ↑ в 2,36 раза (ингибирование CYP3A/ эффлюксных переносчиков) Дасабувир: ↔ Лопинавир: ↔ | Совместное применение противопоказано. Лопинавир/ ритонавир 800/200 мг 1 раз в сутки применялись с омбитасвиром/ паритапревиром/ ритонавиром в комбинации с дасабувиром или без него. Эффект от ПППД и лопинавира был идентичным наблюдаемому при применении лопинавира/ ритонавира 400/100 мг дважды в сутки (см. раздел «Противопоказания»). |
| Омбитасвир/ паритапревир/ ритонавир (25/150/100 мг 1 раз в сутки) Лопинавир/ ритонавир 400/100 мг 2 раза в сутки | Омбитасвир: ↔ Паритапревир: AUC: ↑ в 6,10 раза Сmax: ↑ в 4,76 раза Сtrough: ↑ в 12,33 раза (ингибирование CYP3A/ эффлюксных переносчиков) Лопинавир: ↔ | |
| Ингибиторы протеазы ВГС | ||
| Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки | Боцепревир: AUC: ↓ 45% Сmax: ↓ 50% Cmin: ↓ 57% Лопинавир: AUC: ↓ 34% Сmax: ↓ 30% Cmin: ↓ 43% | Совместное применение препарата Калетра® и боцепревира не рекомендуется. |
| Симепревир 200 мг ежедневно (ритонавир 100 мг 2 раза в сутки) | Симепревир: AUC: ↑ в 7,2 раза Сmax: ↑ в 4,7 раза Cmin: ↑ в 14,4 раза | Совместное применение препарата Калетра® и симепревира не рекомендуется. |
| Телапревир 750 мг 3 раза в сутки | Телапревир: AUC: ↓ 54% Сmax: ↓ 53% Cmin: ↓ 52% Лопинавир: ↔ | Совместное применение препарата Калетра® и телапревира не рекомендуется. |
| Растительные лекарственные препараты | ||
| Препараты зверобоя (Hypericum perforatum) | Лопинавир: концентрации в плазме могут снижаться ввиду индукции CYP3A препаратами, содержащими зверобой. | Препараты, содержащие в составе зверобой (Hypericum perforatum), не следует принимать в комбинации с лопинавиром и ритонавиром. Если пациент уже принимает препараты зверобоя, следует немедленно прекратить прием таких препаратов и по возможности проверить вирусную нагрузку. Уровни лопинавира и ритонавира в плазме могут увеличиться после прекращения приема зверобоя. Может потребоваться коррекция дозы препарата Калетра®. Индуцированный эффект может сохраняться в течение 2 недель после прекращения лечения препаратами зверобоя (см. раздел «Противопоказания»). Таким образом, прием препарата Калетра® может быть начат через 2 недели после прекращения приема зверобоя. |
| Иммунодепрессанты | ||
| Циклоспорин, сиролимус (рапамицин), такролимус | Циклоспорин, сиролимус (рапамицин), такролимус: концентрации могут увеличиваться в связи с ингибированием CYP3A лопинавиром/ ритонавиром | Рекомендуется более частый контроль терапевтической концентрации до тех пор, пока уровень этих препаратов в плазме не стабилизируется. |
| Препараты, снижающие уровень липидов | ||
| Ловастатин, симвастатин | Ловастатин, симвастатин: выраженное повышение концентрации в плазме в следствие ингибирования CYP3A лопинавиром/ ритонавиром. | Поскольку повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы может вызвать миопатию, включая рабдомиолиз, противопоказано назначать препарат Калетра® в комбинации с этими препаратами (см. раздел «Противопоказания»). |
| Аторвастатин | Аторвастатин: AUC: ↑ в 5,9 раза Cmax: ↑ в 4,7 раза Ввиду ингибирования CYP3A лопинавиром/ ритонавиром. | Одновременное применение препарата Калетра® с аторвастатином не рекомендуется. Если прием аторвастатина признается необходимым, должны использоваться наименьшие эффективные дозы аторвастатина при тщательном контроле безопасности (см. раздел «Особые указания»). |
| Розувастатин 20 мг 1 раз в сутки | Розувастатин: AUC: ↑ в 2 раза Сmax: ↑ в 5 раз Хотя розувастатин в наименьшей степени метаболизируется CYP3A4, наблюдалось увеличение его концентраций в плазме. Механизм взаимодействия может объясняться ингибированием транспорта белков. | Следует проявлять осторожность и снижать дозу розувастатина при одновременном применении с препаратом Калетра® (см. раздел «Особые указания»). |
| Флувастатин или правастатин | Флувастатин, правастатин: клинически значимого взаимодействия не ожидается. Правастатин не метаболизируется CYP450. Флувастатин частично метаболизируется CYP2C9. | Если показано лечение ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, рекомендуется применять правастатин или флувастатин. |
| Опиоиды | ||
| Бупренорфин 16 мг 1 раз в сутки | Бупренорфин: ↔ | Коррекция дозы не требуется. |
| Метадон | Метадон: ↓ | Рекомендуется контроль уровней метадона в плазме. |
| Пероральные контрацептивы | ||
| Этинилэстрадиол | Этинилэстрадиол: ↓ | В случае совместного применения препарата Калетра® с контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (независимо от формы контрацепции, например, препарат для приема внутрь или пластырь), необходимо использовать дополнительные методы контрацепции. |
| Препараты для лечения никотиновой зависимости | ||
| Бупропион | Бупропион и его активный метаболит — гидроксибупропион: AUC и Сmax: ↓ ~50% Такой эффект вызван усилением метаболизма бупропиона. | Если применение бупропиона одновременно с препаратом Калетра® признается необходимым, следует осуществлять тщательный контроль терапевтического действия и не превышать рекомендуемую дозу несмотря на наблюдаемую индукцию. |
| Заместительная терапия препаратами тиреоидных гормонов | ||
| Левотироксин | В пострегистрационный период были получены сообщения о случаях потенциального взаимодействия ритонавир-содержащих препаратов и левотироксина. | Следует контролировать уровень тиреотропного гормона у пациентов, получавших лечение левотироксином, как минимум, в течение первого месяца после начала и/или окончания терапии препаратом Калетра®. |
| Сосудорасширяющие препараты | ||
| Бозентан | Лопинавир/ ритонавир: снижение концентраций лопинавира/ ритонавира ввиду индукции CYP3A4 бозентаном. Бозентан: AUC: ↑ в 5 раз Cmax: ↑ в 6 раз Вначале терапии Cmin бозентана: ↑ приблизительно в 48 раз. Ввиду ингибирования CYP3A4 лопинавиром/ ритонавиром. | Следует проявлять осторожность при применении препарата Калетра® с бозентаном. Когда препарат Калетра® назначается параллельно с бозентаном, следует контролировать эффективность терапии ВИЧ и осуществлять контроль за пациентами на предмет развития токсических явлений, связанных с бозентаном, особенно во время первой недели совместного применения препаратов. |
| Риоцигуат | При применении одновременно с лопинавиром/ ритонавиром может возрастать концентрация в сыворотке вследствие ингибирующего действия лопинавира/ ритонавира на CYP3A и Р‑гликопротеин. | Одновременный прием риоцигуата с препаратом Калетра® не рекомендуется (см. раздел «Особые указания» и инструкцию по применению для риоцигуата). |
| Другие лекарственные препараты | ||
| На основе известных метаболических профилей не ожидается клинически значимых взаимодействий между препаратом Калетра® и дапсоном, триметопримом, сульфаметоксазолом, азитромицином или флуконазолом. | ||
Побочные действия
Краткийобзор профиля безопасности
Безопасностьпрепарата Калетра® была изучена у более чем 2600 пациентов вклинических исследованиях II–IV фазы, из которых более 700 пациентов получалидозу 800/200 мг (6 капсул или 4 таблетки) 1 раз в сутки. Нарядус нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), в некоторыхисследованиях препарат Калетра® назначался в сочетании с эфавирензомили невирапином.
Наиболее частыминежелательными реакциями, связанными с лечением препаратом Калетра®во время клинических испытаний, были диарея, тошнота, рвота,гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия. При приеме препарата Калетра®1 раз в сутки может быть повышен риск диареи. Диарея, тошнота и рвота могутвозникать в начале лечения, в то время как гипертриглицеридемия игиперхолестеринемия могут развиться позднее. Проявление нежелательных явленийпривело к преждевременному прекращению лечения у 7% пациентов в исследованияхII–IV фазы.
Важно отметить,что случаи панкреатита были зарегистрированы у пациентов, получающих препаратКалетра®, включая пациентов, у которых развиласьгипертриглицеридемия. Кроме того, были зарегистрированы редкие случаиувеличения интервала PR в ходе лечения препаратом Калетра® (см.раздел «Особые указания»).
Переченьнежелательных реакций
Нежелательныереакции, обнаруженные в ходе клинических исследований и периодапострегистрационного наблюдения у взрослых пациентов и детей:
Следующиенежелательные явления были определены в качестве побочных действий. Вкатегории, выделенные по частоте проявления, включены все сообщаемыенежелательные реакции от умеренных до тяжелых, независимо от индивидуальнойоценки причинно-следственной связи. Побочные действия приводятся с разбиениемпо классам систем органов. По частоте проявления побочные действия представленыв порядке убывания серьезности: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100): неизвестно (оценка не можетбыть проведена по имеющимся данным).
Побочныедействия, частота проявления которых неизвестна, были выявлены с помощьюпострегистрационного наблюдения.
Таблица 1
| Побочные действия, выявленные поданным клинических исследований и в период пострегистрационного наблюдения у взрослых пациентов | ||
| Класс систем органов | Частота | Нежелательные реакции |
| Инфекции и инвазии | Очень часто | Инфекции верхних дыхательных путей |
| Часто | Инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи, включая флегмону, фолликулит и фурункулы | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Часто | Анемия, лейкопения, нейтропения, увеличение лимфатических узлов |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Часто | Повышенная чувствительность, в том числе крапивница и ангионевротический отек |
| Нечасто | Воспалительный синдром восстановления иммунитета | |
| Нарушения со стороны эндокринной системы | Нечасто | Гипогонадизм |
| Нарушения метаболизма и питания | Часто | Изменение концентрации глюкозы в плазме крови, включая сахарный диабет, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, снижение аппетита. |
| Нечасто | Увеличение массы тела, повышение аппетита | |
| Психические расстройства | Часто | Тревожность |
| Нечасто | Нарушения сна, снижение либидо | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Часто | Головная боль (в том числе мигрень), нейропатия (в том числе периферическая нейропатия), головокружение, бессонница. |
| Нечасто | Цереброваскулярные нарушения, судороги, дисгевзия, агевзия, тремор | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Нечасто | Нарушение зрения |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Нечасто | Шум в ушах, вертиго |
| Нарушения со стороны сердца | Нечасто | Атеросклероз, в т. ч. осложняемый инфарктом миокарда, атриовентрикулярной блокадой, недостаточностью трехстворчатого клапана |
| Нарушения со стороны сосудов | Часто | Артериальная гипертензия |
| Нечасто | Тромбоз глубоких вен | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Очень часто | Тошнота, диарея, |
| Часто | Панкреатит1, рвота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастроэнтерит и колит, боль в животе (в верхней и нижней частях), вздутие живота, диспепсия, геморрой, метеоризм | |
| Нечасто | Желудочно-кишечные кровотечения, включая язву желудочно-кишечного тракта, дуоденит, гастрит и ректальные кровотечения, стоматит и язвы в полости рта, недержание кала, запоры, сухость во рту | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Часто | Гепатит (включая увеличение активности ACT (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза), ГГТ (гамма-глутамилтранспептидаза). |
| Нечасто | Стеатоз печени, гепатомегалия, холангит, гипербилирубинемия. | |
| Неизвестно | Желтуха. | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Часто | Сыпь, включая макулопапулезную сыпь, дерматит, включая экземы и себорейный дерматит, обильное потоотделение по ночам, зуд. |
| Нечасто | Алопеция, капиллярит, васкулит. | |
| Неизвестно | Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема. | |
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | Часто | Миалгия, боли в мышцах и костях, включая артралгию и боль в спине, мышечные судороги, мышечную слабость. |
| Нечасто | Рабдомиолиз, остеонекроз. | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нечасто | Снижение клиренса креатинина, нефрит, гематурия. |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Часто | Эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла — аменорея, меноррагия. |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Часто | Утомляемость, включая общую слабость. |
1 См. раздел«Особые указания»: панкреатит и липиды.
Описаниеотдельных нежелательных реакции
Сообщалось оразвитии синдрома Иценко-Кушинга у пациентов, получавших ритонавир совместно сфлутиказона пропионатом в виде ингаляций или интраназально; такие явления могутнаблюдаться и при использовании других глюкокортикостероидов, метаболизмкоторых осуществляется по пути Р450 3А, например,будесонида (см. раздел «Особые указания» и «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»).
Повышение уровнякреатинфосфокиназы (КФК), миалгия, миозит и редко рабдомиолиз былизарегистрированы с ингибиторами протеазы, особенно в сочетании с ингибитораминуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
Показателиобмена веществ
Во времяантиретровирусной терапии может возрастать масса тела и концентрация липидов иглюкозы крови (см. раздел «Особые указания»).
У ВИЧ-инфицированныхпациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированнойантиретровирусной терапии (КАРТ) может развиваться воспалительная реакция набессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщается обаутоиммунных нарушениях (например, болезни Грейвса). Однако время донаступления таких нарушений варьирует, и они могут развиться много месяцевспустя после начала лечения (см. раздел «Особые указания»).
Поступалисообщения о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнаннымифакторами риска, ВИЧ-инфекцией поздней стадии и продолжительной комбинированнойантиретровирусной терапией (КАРТ). Частота развития остеонекроза не установлена(см. раздел «Особые указания»).
Применение удетей
У детей ввозрасте 3 лет и старше профиль безопасности аналогичен профилю, наблюдаемому увзрослых (см. таблицу 1 выше).
Передозировки
В настоящеевремя клинический опыт острой передозировки лопинавиром/ритонавиром у людейограничен. Специального антидота не существует. Лечение должно включать общуюподдерживающую терапию, включая контроль основных показателей жизнедеятельностии наблюдение за клиническим статусом пациента. При необходимости удаляютнеабсорбированный лекарственный препарат с помощью промывания желудка иназначают активированный уголь. Так как лопинавир/ритонавир в высокой степенисвязывается с белками плазмы крови, то применение диализа нецелесообразно.
Описание лекарственной формы
Овальныетаблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета. На одной сторонетаблетки выдавлены символы «
» и «АС».
Фармакокинетика
Фармакокинетикулопинавира в комбинации с ритонавиром изучали у здоровых добровольцев и ВИЧ‑инфицированныхпациентов; существенных различий между двумя группами не выявили. Лопинавирпрактически полностью метаболизируется под действием изофермента CYP3A.Ритонавир ингибирует метаболизм лопинавира и вызывает увеличение егоконцентраций в плазме. При применении лопинавира/ритонавира в дозе 400/100 мгдва раза в день средние равновесные концентрации лопинавира в плазме у ВИЧ‑инфицированныхпациентов в 15–20 раз превышали таковые ритонавира, а концентрацияритонавира в плазме составляла менее 7% от концентрации при приеме ритонавира вдозе 600 мг два раза в день. ЕС50 лопинавира in vitro примерно в10 раз ниже таковой ритонавира. Таким образом, противовирусная активностькомбинации лопинавира и ритонавира определяется лопинавиром.
Всасывание
В фармакокинетическомисследовании с участием ВИЧ-положительных пациентов при приеме 400/100 мглопинавира/ритонавира два раза в день совместно с пищей в течение 2 недельопределено среднее значение максимальной концентрации лопинавира в плазме (Сmax)12,3 ± 5,4 мкг/мл,отмечающейся спустя приблизительно четыре часа после приема препарата. Средняяравновесная концентрация перед утренней дозой составляла 8,1 ± 5,7 мкг/мл.Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лопинавира в течение 12 часовпосле приема препарата составляла в среднем 113,2 ± 60,5 мкг ×ч/мл. Абсолютная биодоступность лопинавира в комбинации с ритонавиром ворганизме человека установлена не была.
Влияние пищи навсасывание при приеме внутрь
Приемоднократной дозы 400/100 мг препарата Калетра® в лекарственной форметаблетки после приема пищи (высокой жирности, 872 ккал, из них 56% поступили сжиром) не приводил к существенным изменениям Сmax и AUCinf по сравнению сприемом натощак. Поэтому препарат Калетра® в лекарственной форметаблетки можно принимать как с пищей, так и без нее.
Распределение
В равновесномсостоянии приблизительно 98–99% лопинавира находятся в связи с белками плазмы.Лопинавир связывается с альфа1-кислым гликопротеином (АКГ) и альбумином, однако,у лопинавира более высокое сродство к АКГ. В равновесном состоянии связываниелопинавира с белками плазмы остается постоянным в диапазоне зарегистрированныхконцентраций, создающихся после приема 400/100 мг лопинавира/ритонавира двараза в день, и является сопоставимым у здоровых добровольцев иВИЧ-положительных пациентов.
Метаболизм
В исследованиях invitro показано, что лопинавир преимущественно подвергается окислительномуметаболизму с участием системы цитохрома Р450 гепатоцитов, восновном под воздействием изофермента CYP3A. Ритонавир — мощный ингибиторизофермента CYP3A, который ингибирует метаболизм лопинавира, что обеспечиваетувеличение концентраций лопинавира в плазме крови. После однократного приема400/100 мг лопинавира/ритонавира (с меченым 14С‑лопинавиром),89% радиоактивности обеспечено исходным лекарственным препаратом. В организмечеловека было выявлено, по крайней мере, 13 окислительных метаболитовлопинавира. Ритонавир способен индуцировать изоферменты цитохрома Р450,что приводит к индукции его собственного метаболизма. В ходе длительногоприменения концентрации лопинавира перед приемом следующей дозы снижались современем, стабилизируясь приблизительно через 10–14 дней.
Выведение
После приема400/100 мг 14С-лопинавира/ритонавира через восемь днейприблизительно 10,4 ± 2,3% и 82,6 ± 2,5% от принятой дозы 14С-лопинавираобнаруживаются в моче и кале соответственно. При этом 2,2% и 19,8% от принятойдозы неизмененного лопинавира обнаруживается в моче и кале соответственно.После длительного применения менее 3% дозы лопинавира экскретируется внеизмененном виде через почки. Эффективный период полувыведения составляет всреднем 5–6 часов. Клиренс (CL/F) лопинавира при приеме внутрь составляет от 6до 7 л/ч.
Прием один раз вдень
Фармакокинетикалопинавира/ритонавира с кратностью приема один раз в день была оценена у ВИЧ‑инфицированныхпациентов, не получавших ранее антиретровирусную терапию. Лопинавир/ритонавир800/200 мг применялся в комбинации с эмтрицитабином 200 мг и тенофовиром 300 мгодин раз в день ежедневно. При длительном приеме 800/200 мглопинавира/ритонавира один раз в день в течение 2 недель во время приема пищисредняя максимальная концентрация лопинавира в плазме (Сmax)составила 14,8 ± 3,5 мкг/мл и достигалась приблизительно через 6часов после приема. Средняя равновесная концентрация лопинавира перед приемомутренней дозы составляла 5,5 ± 5,4 мкг/мл. AUC лопинавира при 24часовом интервале приема составляла в среднем206,5 ± 89,7 мкг × ч/мл. При применении 1 раз всутки происходит снижение Сmin/Ctrough на 50% посравнению с режимом дозирования 2 раза в сутки.
Особые группыпациентов
Дети
Данные офармакокинетике у детей в возрасте до 2 лет ограничены.
Была изученафармакокинетика при приеме таблеток лопинавира/ритонавира 100/25 мг дваждыв день, с режимом дозирования на основании массы тела без невирапина у53 детей. Среднее значение лопинавира в равновесном состоянии AUC, Сmaxи С12 составило112,5 ± 37,1 мкг × ч/мл,12,4 ± 3,5 мкг/мл и 5,71 ± 2,99 мкг/мл, соответственно.
Прием два раза вдень с дозированием на основании массы тела без невирапина обеспечиваетконцентрацию лопинавира в плазме равную полученным данным у взрослых пациентов,принимавших 400/100 мг два раза в день без невирапина.
Пол, раса ивозраст
Фармакокинетикалопинавира не была изучена у пожилых пациентов. Никаких зависящих от полафармакокинетических различий у взрослых пациентов не наблюдалось. Никакихклинически значимых фармакокинетических различий, зависящих от расы, неустановлено.
Беременность ипослеродовой период
В открытомфармакокинетическом исследовании 12 ВИЧ‑инфицированных беременных женщин,с менее 20 неделями беременности принимавших комбинированную антиретровируснуютерапию первоначально получали лопинавир/ритонавир 400 мг/100 мг (дветаблетки 200/50 мг) два раза в день до гестационного возраста 30 недель. В30 недель гестации доза была увеличена до 500/125 мг (две таблетки по200/50 мг плюс одна таблетка по 100/25 мг) два раза в день, до того моментапока, не наступил период 2 недели до родов. Концентрации лопинавира в плазмекрови измеряли в течение четырех 12‑часовых периодов во втором триместре(20–24 недели беременности), третьем триместре до увеличения дозы (30 недельбеременности), третьем триместре после увеличения дозы (32 неделибеременности) и через 8 недель после родов. Увеличение дозы не привело кзначительному увеличению концентрации лопинавира в плазме.
В другомоткрытом фармакокинетическом исследовании 19 ВИЧ‑инфицированныхбеременных женщин получали лопинавир/ритонавир по 400/100 мг дважды в день врамках комбинированной антиретровирусной терапии во время беременности и дозачатия. Для фармакокинетического анализа общего и несвязанного уровнейконцентрации лопинавира в плазме крови была собрана серия проб крови: в течение12 часов в триместре 2 и триместре 3, при рождении и 4–6 недель после родов (уженщин, продолжавших лечение после родов). Фармакокинетические данные,полученные у ВИЧ‑1‑инфицированных беременных женщин, получающихтаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400/100 мг лопинавир/ритонавир два разав день, представлены в таблице ниже:
| Средние (вариационный коэффициент, %) фармакокинетические параметры лопинавира в равновесном состоянии у ВИЧ‑1‑инфицированных беременных женщин | |||
| Фармакокинетический параметр | 2-ой триместр n=171 | 3-ий триместр n=23 | Послеродовой период n=172 |
| AUC0–12 (мкг × ч/мл) | 68,7 (20,6) | 61,3 (22,7) | 94,3 (30,3) |
| Сmax | 7,9 (21,1) | 7,5(18,7) | 9,8 (24,3) |
| Сpredose (мкг/мл) | 4,7 (25,2) | 4,3 (39,0) | 6,5 (40,4) |
| Сpredose — концентрация препарата в крови до приема очередной дозы. 1 — n=18 для Сmax. 2 — n=16 для Cpredose. | |||
Почечнаянедостаточность
Фармакокинетикалопинавира не была изучена у пациентов с почечной недостаточностью; однако, таккак почечный клиренс лопинавира незначителен, снижения общего клиренса упациентов с почечной недостаточностью не ожидается.
Печеночнаянедостаточность
В ходесравнительного исследования фармакокинетические показатели лопинавира у ВИЧ‑инфицированныхпациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности сравнивали стаковыми у ВИЧ-инфицированных пациентов с нормальной функцией печени примногократном применении лопинавира/ритонавира 400/100 мг дважды в сутки.Наблюдалось ограниченное увеличение общей концентрации лопинавираприблизительно на 30%, что, предположительно, не имеет клинического значения.
Фармакодинамика
Препарат Калетра®— это комбинированный препарат, который содержит в своем составе лопинавир иритонавир.
Лопинавирявляется ингибитором протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита человека(ВИЧ) и обеспечивает противовирусную активность препарата. Препарат Калетра®,таблетки, покрытые пленочной оболочкой, производится по технологии MELTREX®с использованием вспомогательного вещества коповидон К 28 (от 65 до 75 вес %).Ингибирование ВИЧ протеаз препятствует синтезу белков вируса и предотвращаетрасщепление полипептида gag-pol, что приводит к образованию незрелого инеспособного к инфицированию вируса.
Влияние напоказатели электрокардиограммы
Врандомизированном перекрестном исследовании с контролем по плацебо и активномупрепарату (моксифлоксацин 400 мг 1 раз в сутки) у 39 здоровых взрослыхдобровольцев проводилась оценка влияния препарата на интервал QTcF, включавшая10 измерений в течение 12 ч на 3‑й день исследования. Максимальнаясредняя величина различия в интервале QTcF (верхняя граница 95% доверительногоинтервала) по сравнению с группой плацебо, составила 3,6 (6,3) и 13,1 (15,8)для групп, получающих дозу 400/100 мг 2 раза в сутки и дозу, превышающуютерапевтическую (800/200 мг 2 раза в сутки) лопинавира/ритонавира соответственно.Удлинение интервала QRS на 6–9,5 мс при приеме высоких дозлопинавира/ритонавира (800/200 мг 2 раза в сутки) способствуетудлинению интервала QT. На 3 день приема препаратов этот показатель былпримерно в 1,5 раза и 3 раза выше, чем при рекомендованном приеме LPV/r 1или 2 раза в сутки в равновесном состоянии. Ни у одного из пациентов ненаблюдалось увеличения интервала QTcF более чем на 60 мс от исходного значенияили интервала QTcF, превышающего потенциально клинически значимый порог 500 мс.
На 3 день тогоже исследования у испытуемых, получавших лопинавир/ритонавир, также былоотмечено умеренное удлинение интервала PR. Среднее изменение интервала PRотносительно исходного составляло 11,6–24,4 мс в течение 12-часового интервалапосле приема дозы. Максимальный интервал PR составил 286 мс, а блокады сердцавторой или третьей степени не наблюдалось (см. раздел Особые указания).
Противовируснаяактивность in vitro
Противовируснаяактивность лопинавира in vitro против лабораторных штаммов ВИЧ и клиническихизолятов ВИЧ была изучена на остро инфицированных лимфобластных клеточныхлиниях и лимфоцитах периферической крови соответственно. В отсутствие сывороткикрови человека среднее значение IC50 лопинавира в отношении 5различных лабораторных штаммов ВИЧ-1 составило 19 нМ. В отсутствие и вприсутствии 50% сыворотки крови человека среднее значение IC50лопинавира в отношении ВИЧ-1IIIB в МТ4-клетках составило 17 нМ и102 нМ соответственно. В отсутствие сыворотки крови человека среднее значениеIC50 лопинавира в отношении нескольких клинических изолятов ВИЧ-1составило 6,5 нМ.
Резистентность
Выделениерезистентных штаммов in vitro
ВИЧ-1 изоляты сосниженной чувствительностью к лопинавиру были выделены in vitro. ВИЧ‑1был пассирован in vitro отдельно с лопинавиром или комбинацией лопинавира сритонавиром в концентрациях, эквивалентных концентрациям в плазме, наблюдаемымпри лечении препаратом Калетра®. Генотипический и фенотипическийанализ выделенных в этих пассажах вирусов, показывает, что присутствиеритонавира при таком соотношении концентрации не оказывает значительноговлияния на выделение резистентных к лопинавиру вирусов.
В целом,изучение in vitro характеристик фенотипичной перекрестной резистентности междулопинавиром и другими ингибиторами протеазы дает основания полагать, чтоснижение чувствительности к лопинавиру тесно связано со снижениемчувствительности к ритонавиру и индинавиру, но не сопряжено со снижениемчувствительности к ампренавиру, саквинавиру и нелфинавиру.
Анализрезистентности у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию
В клиническихисследованиях с ограниченным числом проанализированных штаммов не было отмеченоселективной резистентности к лопинавиру у пациентов, ранее не получавшихантиретровирусную терапию без выраженной резистентности к ингибиторам протеазыв начале исследования.
Анализрезистентности у пациентов, получавших лечение ингибиторами протеазы (ИП)
Возникновениерезистентности к лопинавиру у пациентов, прошедших безуспешно лечениеингибиторами протеазы, изучалось на основе изолятов, выделенных в ходепроспективного наблюдения у 19 пациентов, получавших ингибиторы протеазы, вдвух исследованиях II фазы и одном исследовании III фазы. У пациентов наблюдаласьнеполная супрессия вируса или феномен вирусной отдачи, возобновление симптомов,являющийся результатом первоначального ответа на препарат Калетра® ипоказавший нарастающую резистентность in vitro между исходным уровнем и отдачей(определяется как возникновение новых мутаций или двукратное изменениефенотипической чувствительности к лопинавиру). Нарастающая резистентность быласвойственна пациентам, характеризовавшимся наличием исходных штаммов,претерпевших несколько мутаций при лечении ингибиторами протеазы, при не болеечем в 40 раз сниженной изначальной чувствительностью к лопинавиру. Наиболеечасто проявляются мутации V82A, I54V и M46I. Также наблюдались мутации L33F,I50V и V32I в сочетании с I47V/A. У 19 штаммов отмечено 4,3‑кратноеувеличение IC50 по сравнению с исходными штаммами (6,2–43‑кратноеизменение по сравнению с вирусом дикого типа).
Существуетгенотипическая корреляция снижения фенотипической чувствительности к лопинавируу вирусов, выделенных после лечения другими ингибиторами протеазы. Былапроведена оценка противовирусной активности лопинавира in vitro в отношении 112 клиническихизолятов, выделенных у пациентов, безуспешно прошедших лечение одним илинесколькими ингибиторами протеазы. В пределах данной группы следующие мутации впротеазе ВИЧ были связаны со снижением in vitro чувствительности к лопинавиру:L10F/I/R/V, K20M/R, L24I, M46I/L, F53L, I54L/T/V, L63P, А711 L/T/V, V82A/F/T,184V и L90M. Медиана ЕС50 лопинавира в отношении изолятов смутациями 0–3, 4–5, 6–7 и 8–10 в вышеуказанных аминокислотных позициях была в0,8, 2,7, 13,5 и 44,0 раза выше, чем ЕС50 в отношении дикого типавируса ВИЧ соответственно. Все 16 типов вируса, у которых отмечено повышениечувствительности более чем в 20 раз, имели мутации в позициях 10, 54, 63 и 82 и(или) 84. Кроме того, медиана числа мутаций в аминокислотных позициях 20,24, 46, 53, 71 и 90 составила 3. Дополнительно к вышеуказанным мутациям,мутации V32I и I47A были отмечены у характеризующихся рецидивами штаммовсо сниженной чувствительностью к лопинавиру у пациентов, прошедших лечениеингибиторами протеазы и получающих лечение препаратом Калетра®. Упациентов, принимавших препарат Калетра®, были выявлены мутации I47Aи L76V у рецидивирующих штаммов со сниженной чувствительностью к лопинавиру.
Оценка важностиотдельных мутаций или наборов мутаций может меняться с получениемдополнительных данных. Рекомендуется всегда консультироваться по поводу текущейсистемы оценки результатов исследований резистентности.
Противовируснаяактивность препарата Калетра® у пациентов, безуспешно прошедшихлечение ингибиторами протеазы
Клиническаязначимость снижения чувствительности к лопинавиру in vitro исследоваласьметодом оценки вирусологического ответа на лечение препаратом Калетра®с учетом исходного вирусного генотипа и фенотипа у 56 пациентов, не получившихположительного эффекта от лечения различными ингибиторами протеазы. ЕС50лопинавира в отношении 56 исходных вирусных изолятов превысило ЕС50в отношении дикого типа ВИЧ в 0,6–96 раз. После 48 недель лечения препаратомКалетра®, эфавирензом и нуклеозидными ингибиторамиобратной транскриптазы уровень в плазме РНК ВИЧ составил ≤400 копий/мл у93% (25/27), 73% (11/15), и 25% (2/8) пациентов с менее чем 10‑кратным,10–40-кратным и более чем 40-кратным снижением чувствительности к лопинавирусоответственно по сравнению с исходным уровнем.
Кроме того,вирусологический ответ наблюдался у 91% (21/23), 71% (15/21) и 33% (2/6)пациентов с 0–5, 6–7 и 8–10 мутациями из вышеуказанного списка мутаций впротеазе ВИЧ, связанными со снижением чувствительности к лопинавиру in vitro.Поскольку эти пациенты ранее не получали лечение лопинавиром/ритонавиром илиэфавирензом, частично эффект может быть приписан антивирусной активностиэфавиренза, особенно для пациентов с высокорезистентным типом вируса.Исследование не включало контрольную группу пациентов, не получающих лечениепрепаратом Калетра®.
Перекрестнаярезистентность
Эффективностьдругих ингибиторов протеазы против штаммов, выработавших нарастающуюрезистентность к лопинавиру после лечения препаратом Калетра® упринимавших ингибиторы протеазы пациентов. Наличие перекрестной резистентностик другим ингибиторам протеазы была проанализирована у 18 рецидивирующихштаммов, продемонстрировавших повышение резистентности к лопинавиру в течениетрех исследований II фазы и одного исследования III фазы по изучениюприменения препарата Калетра® у пациентов, ранее получавшихингибиторы протеазы. Медиана IC50 лопинавира для этих 18 изолятов висходном состоянии и при феномене вирусологической отдачи оказалась выше вдиапазоне от 6,9 до 63 раз соответственно по сравнению с дикими типами вируса.Как правило, штаммы с вирусологической отдачей либо сохраняют (при исходнойперекрестной резистентности), либо развивают существенную перекрестнуюрезистентность к индинавиру, саквинавиру, атазанавиру. Умеренное снижениеактивности ампренавира было замечено при медиане кратности повышения IC50от 3,7 до 8 для исходных и рецидивирующих штаммов соответственно. Штаммысохранили чувствительность к типранавиру с медианой повышения IC50на исходном уровне и при феномене вирусологической отдачи с кратностью 1,9 и1,8 соответственно по сравнению с дикими типами вируса. Для получениядополнительной информации по типранавиру, включая генотипические показателиответа при лечении резистентной к лопинавиру ВИЧ‑1 инфекции следуетобратиться к инструкции по применению для типранавира.
Показания
ЛечениеВИЧ-инфекции у взрослых и детей от 3-х лет в составе комбинированной терапии.
При беременности
Беременность
Как правило, припринятии решения использовать антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ‑инфекцииу беременных женщин и, следовательно, для снижения риска вертикальной передачиВИЧ новорожденному, необходимо учитывать данные исследований на животных, атакже клинический опыт применения у беременных женщин для оценки безопасности ирисков для плода.
Лопинавир/ритонавирбыл изучен с участием 3000 беременных женщин, в том числе с участием более 1000в течение первого триместра.
Впострегистрационном наблюдении при анализе Регистра по применениюантиретровирусных препаратов во время беременности, утвержденном с января 1989года, повышенный риск развития врожденных дефектов на фоне приема препаратаКалетра® не был зарегистрирован среди более 1000 женщин, получавшихпрепарат в течение первого триместра. Распространенность врожденных дефектовпосле применения лопинавира в течение любого триместра сравнима сраспространенностью, наблюдаемой среди населения в целом. Не наблюдалось ниодной закономерности, указывающей на общую этиологию врожденных дефектов. Входе исследований токсичности на животных было установлено токсическоевоздействие на репродуктивную функцию. Основываясь на данных, указанных выше,такой риск маловероятен у людей. Применение лопинавира при беременности возможнотолько в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходитпотенциальный риск для плода.
Период грудноговскармливания
В исследованияхна крысах показано, что лопинавир проникает в грудное молоко. Данные овыведении данного лекарственного препарата с женским молоком отсутствуют. ВИЧ‑инфицированнымженщинам не следует кормить грудью детей, чтобы избежать передачи ВИЧ‑инфекции.
Фертильность
Исследования наживотных не показали влияния препарата на фертильность. Данных касательновлияния лопинавира/ритонавира на фертильность у человека нет.
Специальные инструкции
Пациенты ссопутствующими заболеваниями
Нарушениефункции печени
Безопасность иэффективность препарата Калетра® не была установлена у пациентов созначимыми нарушениями функции печени. Препарат Калетра® противопоказанпациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел«Противопоказания»).
Пациенты схроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровируснуютерапию, имеют повышенный риск развития тяжелых и потенциально опасных для жизнинежелательных реакций со стороны печени. При проведении сопутствующейпротивовирусной терапии гепатитов В и С необходимо следовать указаниямсоответствующих инструкций по применению.
У пациентов суже существующим нарушением функции печени, включая пациентов с хроническимактивным гепатитом, чаще развиваются нарушения функции печени на фонекомбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациенты должны наблюдаться всоответствии со стандартной клинической практикой. В случае ухудшения илиобострения заболевания печени у таких пациентов следует рассмотретьнеобходимость прерывания или прекращения лечения.
Сообщалось оповышении уровня трансаминаз с повышением или без повышения концентрациибилирубина у ВИЧ-1 моноинфицированных пациентов и у лиц, получавшихпрофилактическое лечение после интенсивного курса лечения через 7 дней посленачала терапии лопинавиром/ритонавиром в сочетании с другими антиретровируснымипрепаратами. В некоторых случаях нарушения функции печени носили тяжелыйхарактер.
До начала лечениялопинавиром/ритонавиром должны быть проведены соответствующие лабораторныеисследования. За такими пациентами следует установить тщательный контроль вовремя лечения.
Нарушениефункции почек
Посколькупочечный клиренс лопинавира и ритонавира незначителен, не ожидается повышениеконцентрации в плазме крови у пациентов с нарушением функции почек. Посколькулопинавир и ритонавир прочно связываются с белками плазмы крови, маловероятно,что они будут значимо удалены с помощью гемодиализа или перитонеальногодиализа.
Гемофилия
Сообщалось обусилении кровотечений, включая спонтанные кожные гематомы и гемартроз упациентов с гемофилией типа А и В, получавших лечение ингибиторами протеазы.Некоторым пациенты дополнительно применяли фактор VIII. Более чем в половинезарегистрированных случаев лечение ингибиторами протеазы было продолжено иливозобновлено после приостановки лечения. Была установлена причинно-следственнаясвязь, хотя ее механизм остается невыясненным. Пациентов с гемофилиейнеобходимо предупредить о вероятности усиления кровотечений.
Панкреатит
Сообщалось ослучаях панкреатита у пациентов, получавших препарат Калетра®,включая пациентов, у которых развилась гипертриглицеридемия. В большинствеслучаев у пациентов в анамнезе присутствовал панкреатит и (или) сопутствующеелечение другими лекарственными средствами, связанными с развитием панкреатита.
Выраженноеповышение концентрации триглицеридов является фактором риска развитияпанкреатита. Пациенты с ВИЧ-инфекцией поздней стадии могут иметь более высокийриск повышения концентрации триглицеридов и развития панкреатита.
Возможностьразвития панкреатита необходимо иметь в виду при появлении клиническихсимптомов (тошнота, рвота, боль в животе) или отклонений лабораторныхпоказателей от нормы (повышение концентрации липазы или амилазы в сыворотке).Пациенты с перечисленными признаками или симптомами должны пройтидополнительное обследование, а в случае подтверждения диагноза панкреатиталечение препаратом Калетра® следует приостановить (см. раздел«Побочное действие»).
Синдромвосстановления иммунитета
УВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент началакомбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может развиться воспалительнаяреакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции, что ведетк серьезным клинически значимым состояниям или усугублению симптомов. Такиереакции обычно наблюдаются в первые несколько недель или месяцев после началаКАРТ. В качестве примера можно привести цитомегаловирусный ретинит, диссеминированныеи (или) локализованные микобактериальные инфекции и пневмонию, вызваннуюPneumocystis jiroveci. Следует дополнительно оценить любые воспалительныесимптомы и при необходимости назначить лечение.
Также на фонесиндрома восстановления иммунитета сообщалось о развитии аутоиммунныхзаболеваний (таких как болезнь Грейвса). Однако время до наступления такихнарушений варьирует, и они могут развиться много месяцев спустя после началалечения.
Остеонекроз
Хотя этиологиясчитается многофакторной (включая применение глюкокортикостероидов,употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела),случаи остеонекроза были зарегистрированы у пациентов с ВИЧ-инфекцией позднейстадии и (или) получающих в течение длительного времени комбинированнуюантиретровирусную терапию (КАРТ). Пациентам следует обратиться к врачу в случаепоявления ломоты, боли или скованности в суставах и при затруднении движения.
Удлинениеинтервала PR
Ритонавир/лопинавирможет вызывать умеренное бессимптомное удлинение интервала PR у некоторыхздоровых взрослых добровольцев. Сообщалось о редких случаях атриовентрикулярнойблокады 2-й м и 3-й степени у пациентов, получающихритонавир/лопинавир, с сопутствующими органическими заболеваниями сердца исуществующими ранее отклонениями со стороны проводящей системы сердца, или упациентов, принимающих лекарственные препараты, которые удлиняют интервал PR(например, верапамил и атазанавир). Таким пациентам препарат Калетра®следует назначать с осторожностью.
Масса тела ипоказатели обмена веществ
На фонеантиретровирусной терапии может увеличиваться масса тела, концентрация липидови глюкозы в плазме крови. Такие изменения частично могут быть связаны сконтролем заболевания и образом жизни. Существуют значимые свидетельствавлияния лечения на увеличение концентрации липидов. Однако убедительных данныхо связи увеличения массы тела с каким-либо конкретным лечением нет. Мониторингконцентрации липидов и глюкозы в плазме крови необходимо проводить всоответствии с разработанными руководствами по лечению ВИЧ-инфекции. Нарушениялипидного обмена необходимо корректировать в соответствии с клиническойнеобходимостью.
Взаимодействие сдругими лекарственными препаратами
Препарат Калетра®содержит в составе лопинавир и ритонавир, оба из которых являются ингибиторамиизофермента CYP3A цитохрома Р450. Вероятнее всего, препарат Калетра®повышает концентрации в плазме препаратов, метаболизируемых преимущественноCYP3A. Повышение концентрации одновременно назначаемых препаратов в плазмеможет привести к усилению или продлению их терапевтического действия и развитиюнежелательных явлений (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами»).
Мощныеингибиторы CYP3A4, такие как ингибиторы протеазы, могут усиливать действиебедаквилина, что потенциально может увеличить риск развития побочных реакций,связанных с бедаквилином. Таким образом, применения бедаквилина одновременно слопинавиром/ритонавиром следует избегать. Тем не менее, если ожидаемая пользатакого лечения превышает потенциальный риск, следует проявлять осторожность приодновременном применении бедаквилина с лопинавиром/ритонавиром. Рекомендуетсяболее частый электрокардиографический мониторинг и контроль за уровнемтрансаминаз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» иинструкцию по применению для бедаквилина).
Совместноеприменение деламанида с мощными ингибиторами CYP3A (такими каклопинавир/ритонавир) может усиливать действие метаболита деламанида, который,как известно, может удлинять интервал QTc. В связи с этим при одновременномприменении деламанида и лопинавира/ритонавира требуется очень частый мониторингЭКГ на протяжении всего периода лечения деламанидом (см. раздел «Взаимодействиес другими лекарственными средствами» и инструкцию по применению дляделаманида).
Сообщалось обугрожающих жизни реакциях и смертельных исходах по причине лекарственныхвзаимодействий у пациентов, получавших одновременно колхицин и мощныеингибиторы CYP3A, такие как ритонавир. Применение препарата Калетра®одновременно с колхицином, пациентам с нарушением функции почек или печени,противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»).
Прием препаратаКалетра® в сочетании со следующими лекарственными препаратами:
- Тадалафил:не рекомендуется назначать для лечения легочной артериальной гипертензии (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Риоцигуат:не рекомендуется назначать вместе с препаратом Калетра® (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Ворапаксар:не рекомендуется назначать вместе с препаратом Калетра® (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Фузидоваякислота: не рекомендуется назначать при инфекционных заболеваниях костей исуставов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Салметерол:не рекомендуется назначать вместе с препаратом Калетра® (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
- Ривароксабан:не рекомендуется назначать вместе с препаратом Калетра® (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременноеприменение препарата Калетра® с аторвастатином не рекомендуется. Принеобходимости одновременного применения препарата Калетра® саторвастатином должны применяться наименьшие эффективные дозы аторвастатина.Следует проявлять осторожность и назначать более низкие дозы при одновременномприменении препарата Калетра® и розувастатина. При необходимостипроведения лечения ингибитором редуктазы ГМГ‑КоА рекомендуется назначатьправастатин или флувастатин (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»).
Ингибиторыфосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5)
Следует состорожностью применять силденафил или тадалафил для лечения эректильнойдисфункции у пациентов, принимающих препарат Калетра®. Одновременноеприменение этих лекарственных средств с препаратом Калетра® можетсопровождаться существенным повышением их концентрации и появлениемнежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, обморок, нарушениезрения и длительная эрекция (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»). Одновременное применение аванафила или варденафилас лопинавиром/ритонавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).Одновременное применение силденафила с препаратом Калетра®противопоказано пациентам с легочной артериальной гипертензией (см. раздел«Противопоказания»).
Особуюосторожность следует проявлять при применении препарата Калетра® илекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT, таких какхлорфенирамин, хинидин, эритромицин и кларитромицин. В действительности, приемпрепарата Калетра® может привести к увеличению концентрацииодновременно принимаемых препаратов и увеличению частоты развития нежелательныхреакций со стороны сердца, вызванных применением этих препаратов. Вдоклинических исследованиях препарата Калетра® сообщалось онежелательных реакциях со стороны сердца, поэтому потенциальное воздействие насердце препарата Калетра® не может быть полностью исключено (см.раздел «Побочное действие»).
Совместноеприменение препарата Калетра® с рифампицином не рекомендуется.Рифампицин в сочетании с препаратом Калетра® приводит к выраженномуснижению концентрации лопинавира, что может значительно уменьшитьтерапевтический эффект лопинавира. Достаточное действие лопинавира/ритонавираможет быть достигнуто с увеличением дозы препарата Калетра®, но этотакже связано с повышенным риском токсического поражения печени ижелудочно-кишечного тракта. За исключением крайней необходимости, такиепрепараты не следует назначать одновременно (см. раздел «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами»).
Не рекомендуетсяодновременное применение препарата Калетра® с флутиказоном илидругими глюкокортикостероидами, которые метаболизируются CYP3A4, такими какбудесонид, триамцинолон кроме случаев, когда потенциальная польза леченияпревышает риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов, включаясиндром Иценко-Кушинга и подавление функции надпочечников (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Другое
Препарат Калетра®не излечивает ВИЧ-инфекцию или СПИД. Несмотря на установленное существенноеснижение риска передачи инфекции половым путем на фоне эффективной вируснойсупрессии во время антиретровирусной терапии, остаточный риск не может бытьисключен. С целью предотвращения передачи инфекции необходимо соблюдать мерыпредосторожности в соответствии с национальными руководствами. У пациентов,принимающих препарат Калетра®, по-прежнему, могут развиться инфекцииили другие заболевания, связанные с заболеванием ВИЧ и СПИД.
Влияние наспособность к вождению автотранспорта, управлению механизмами
Исследованиявлияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами непроводились. Пациентов следует предупредить, что при лечении препаратом Калетра®отмечены случаи возникновения тошноты (см. раздел «Побочное действие»).
Условия хранения
t от 15 до 30 °C
Источники
1. Государственный реестр лекарственных средств;
2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;
4. Официальная инструкция производителя
Характеристики
- Торговое название
- Калетра®
- Действующее вещество (МНН)
- лопинавир+ритонавир
- Дозировка
- 100 мг + 25 мг
- Форма выпуска
- таблетки
- Первичная упаковка
- флакон (флакончик) полиэтиленовый
- Количество в упаковке
- 60
- Производитель
- ЭББВИ
- Страна
- Германия
- Срок годности
- 3 года
- ФТГ
- Средства для лечения ВИЧ-инфекции в комбинациях
- Код АТХ
- C09BX02
- GTIN (штрих-код)
- 4606556002862
Проверено специалистом
Вязьминов Степан ВладимировичПровизор (стаж 10 лет)
Отзывов пока нет
Будет здорово, если вы напишете свои впечатления о товаре. Это поможет другим покупателям
Аптеки в Москве
- Время работы:
- Пн-Вс: 09:00-21:00
- Цена:
- 4 899 ₽
- Доставка:
- Сегодня
- Способы оплаты:
- НаличныеОплата картой
