Кандитрал капс 100 мг х14

Итраконазол преимущественнометаболизируется изоферментам CYP3A4. Другие лекарственные препараты, которые такжеметаболизируется с участием данного изофермента или изменяют его активность,могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Сходным образом итраконазол можетвлиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые также метаболизируютсяпри участии данного изофермента. Итраконазол относится к сильным ингибиторамизофермента CYP3A4 и Р‑гликопротеина. При использованииитраконазола совместно с другими лекарственными средствами рекомендуетсяознакомиться с инструкцией по применению для выяснения способа метаболизмапрепарата и решения вопроса о необходимости изменения его дозы.

Лекарственные препараты, которые могут снижатьконцентрацию итраконазола в плазме крови

Лекарственные препараты,снижающие кислотность желудочного сока (например, антацидные средства, такиекак гидроксид алюминия, или средства, подавляющие секрецию соляной кислоты,такие как антагонисты Н₂-гистаминовых рецепторов и ингибиторыпротонной помпы), нарушают всасывание препарата Кандитрал^®, капсулы.Данные лекарственные препараты рекомендуется применять с осторожностью всочетании с препаратом Кандитрал^®, капсулы:

Ø  Итраконазол рекомендуетсяпринимать совместно с кислыми напитками (такими как недиетическая кола) присовместном использовании лекарственных средств, снижающих кислотностьжелудочного сока.

Ø  Рекомендуется приниматьлекарственные препараты, нейтрализующие соляную кислоту (например, гидроксидалюминия), минимум за 1 час до или через 2 часа после приема препаратаКандитрал^®, капсулы.

Ø  При совместном приемелекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активностьитраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Совместное применениеитраконазола с сильными индукторами изофермента CYP3A4 может способствовать снижениюбиодоступности итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что будетснижаться эффективность лекарственного средства. Примеры включают следующиепрепараты:

-       Антибактериальныесредства: изониазид, рифабутин, рифампицин.

-       Противосудорожныепрепараты: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин.

-       Противовирусныепрепараты: эфавиренз, невирапин.

Таким образом, использованиесильных индукторов изофермента CYP3A4 совместно с итраконазолом не рекомендуется.Рекомендуется избегать назначения данных лекарственных средств в течение двухнедель до начала приема итраконазола и во время лечения препаратом, заисключением случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск,связанный со снижением эффективности итраконазола. При совместном приемелекарственных средств рекомендуется контролировать противогрибковую активностьитраконазола и увеличивать дозу препарата при возникновении необходимости.

Лекарственные препараты, которые могут вызывать увеличениеконцентрации итраконазола в плазме крови

Одновременный прием итраконазолаи сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к увеличениюбиодоступности итраконазола. Примеры сильных ингибиторов изофермента CYP3A4:

-       Антибактериальныепрепараты: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.

-       Противовирусныесредства: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленныйритонавиром, индинавир, ритонавир и телапревир.

Данные лекарственные препаратырекомендуется использовать с осторожностью совместно с итраконазолом.Рекомендуется тщательно контролировать состояние пациентов, принимающихитраконазол совместно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, для своевременного выявления симптомов ипризнаков усиления или пролонгации фармакологических эффектов итраконазола, принеобходимости возможно снижение дозы итраконазола. По возможности рекомендуетсяконтролировать концентрацию итраконазола в плазме крови.

Лекарственные средства, концентрация которых в плазмекрови может увеличиваться при совместном использовании с итраконазолом

Итраконазол и его основнойметаболит гидроксиитраконазол могут нарушать метаболизм лекарственныхпрепаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4 и препятствоватьтранспортировке препаратов под действием Р-гликопротеина. Это может привести кувеличению плазменной концентрации данных лекарственных препаратов и/или ихактивных метаболитов при совместном приеме с итраконазолом. Повышениеплазменной концентрации, в свою очередь, может вызвать усиление или пролонгациюкак терапевтических, так и нежелательных эффектов данных лекарственных средств,в результате чего могут возникнуть потенциально угрожающие жизни состояния.Так, увеличение концентрации некоторых препаратов (терфенадин, астемизол,бепридил, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, сертиндол, левометадон)может привести к увеличению интервала QTи желудочковой тахиаритмии, включая случаи желудочковой тахикардии типа«пируэт», которая относится к потенциально опасным для жизни состояниям. Послепрекращения лечения плазменная концентрация итраконазола снижается допрактически неопределимой в течение от 7 до 14 дней, в зависимости от дозыпрепарата и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или тех,кто одновременно принимает ингибиторы фермента CYP3A4, снижение концентрациипрепарата может быть даже более медленным. Это особенно важно во время началапроведения терапии с использованием лекарственных препаратов, на метаболизмкоторых влияет итраконазол.

Взаимодействующие лекарственныесредства подразделяются на следующие категории:

-       «Противопоказаны»:ни при каких обстоятельствах нельзя применять данный лекарственный препарат вкомбинации с итраконазолом и в течение двух недель после прекращения приемаитраконазола.

-       «Нерекомендуется»: рекомендуется избегать применения данного лекарственногосредства во время лечения и в течение двух недель после прекращения приемаитраконазола, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышаетпотенциальный риск, связанный с проводимой терапией. Если нельзя избежатьиспользования данной комбинации лекарственных средств, рекомендуется наблюдатьза состоянием пациента для своевременного выявления симптомов и признаковусиления или пролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, вслучае необходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственныхсредств. При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменнуюконцентрацию препаратов.

-       «Использоватьс осторожностью»: следует проводить тщательный мониторинг при совместномиспользовании лекарственного препарата с итраконазолом. При совместномиспользовании лекарственных средств рекомендуется наблюдать за состояниемпациента для своевременного выявления симптомов и признаков усиления илипролонгации эффектов препаратов или развития побочных эффектов, в случаенеобходимости лечение можно прервать или уменьшить дозу лекарственных средств.При наличии возможности рекомендуется контролировать плазменную концентрациюпрепаратов.

Ниже представлены примерылекарственных средств, плазменная концентрация которых может увеличиваться под действиемитраконазола. Препараты разделены по классам, также даются рекомендации посовместному применению с итраконазолом:

^a См. также раздел «Лекарственныепрепараты, которые могут способствовать снижению плазменной концентрацииитраконазола».

^b См. также раздел «Лекарственныепрепараты, которые могут способствовать увеличению плазменной концентрацииитраконазола».

Препараты, плазменнаяконцентрация которых может снижаться под действием итраконазола

Одновременное применениеитраконазола с нестероидным противовоспалительным препаратом мелоксикамом можетснизить концентрацию мелоксикама в плазме. Рекомендуется с осторожностью назначатьмелоксикам одновременно с итраконазолом, а также тщательно контролироватьклиническое состояние пациента и возникновение побочных эффектов. В случаенеобходимости следует корректировать дозу мелоксикама.

Дети

Лекарственные взаимодействияизучены только у взрослых людей.

Симптомы, наблюдаемые при передозировкепрепаратом Кандитрал^®, капсулы, были сопоставимы с дозозависимымипобочными реакциями, наблюдаемыми при применении обычных доз препарата.

Лечение:

Специфического антидота не существует.В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию, сделатьпромывание желудка раствором натрия бикарбоната, дать активированный уголь.Итраконазол не удаляется из организма при гемодиализе.

Беременность

Итраконазол не должен применятьсяпри беременности, за исключением случаев, угрожающих жизни, и, если ожидаемыйположительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.

В доклинических исследованияхбыло показано, что итраконазол проникает через плаценту у крыс.

Данных об использовании капсулитраконазола в период беременности недостаточно. В ходе клинического примененияпрепарата после регистрации были отмечены случаи врожденных аномалий. Такиеслучаи включали нарушения развития зрения, скелета, мочеполовой и сердечно‑сосудистойсистем, а также хромосомные нарушения и множественные пороки развития. Однако,является ли применение капсул итраконазола причиной возникновения данныхнарушений, достоверно не установлено. Эпидемиологические данные в отношениивоздействия капсул итраконазола в первый триместр беременности, в основном упациенток, получавших краткосрочную терапию по поводу вульвовагинальныхкандидозов, не выявили повышенного риска развития врожденных аномалий посравнению с контрольной группой, не подвергавшейся воздействию ни одного изизвестных тератогенных факторов.

Женщинам детородного возраста,принимающим капсулы итраконазола, необходимо использовать адекватные методыконтрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первойменструации после его завершения.

Грудное вскармливание

Поскольку итраконазол можетпроникать в грудное молоко, при необходимости применения в период грудноговскармливания, женщинам, применяющим капсулы итраконазола, следует прекратитьгрудное вскармливание.

Итраконазол обладаетотрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях хронической сердечнойнедостаточности, связанных с приемом препарата Кандитрал^®. Присуточной дозе 400 мг итраконазола наблюдалось более частое возникновениесердечной недостаточности; при меньших суточных дозах такой закономерностивыявлено не было.

Риск возникновения застойнойсердечной недостаточности предположительно пропорционален суточной дозе.Препарат Кандитрал^® не следует принимать пациентам с хроническойсердечной недостаточностью или с наличием этого симптомокомплекса в анамнезе,за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходитпотенциальный риск. При индивидуальной оценке соотношения пользы и рискаследует принимать во внимание такие факторы, как серьезность показаний, режимдозирования и индивидуальные факторы риска возникновения сердечнойнедостаточности (ишемическая болезнь сердца, поражения клапанов, обструктивныеболезни легких, почечная недостаточность и другие заболевания, сопровождающиесяотеками). Таких пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомаххронической сердечной недостаточности и следить за их появлением во время курсалечения. При появлении подобных признаков прием препарата Кандитрал^®необходимо прекратить.

Угрожающие жизни аритмии сердцаи/или внезапная смерть отмечались у пациентов при одновременном примененииметадона.

-       Лекарственные взаимодействия: одновременныйприем некоторых лекарственных препаратов с итраконазолом может привести кизменению в эффективности итраконазола и/или одновременно применяемыхлекарственных препаратов, возникновению опасных для жизни побочных реакцийи/или внезапной смерти. Препараты, которые нельзя принимать одновременно ситраконазолом, не рекомендованные для одновременного применения и/илирекомендованные для одновременного применения с итраконазолом с осторожностью,перечислены в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

-       Перекрестная гиперчувствительность: данные вотношении наличия перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом идругими противогрибковыми средствами с азольной структурой (из группы азолов),ограничены. При наличии гиперчувствительности к другим азолам следует состорожностью назначать итраконазол.

-       Сниженнаякислотность желудочного сока: при сниженной кислотности желудочногосока абсорбция итраконазола из капсул нарушается. Пациентам со сниженнойкислотностью желудочного сока вследствие заболевания (например, у пациентов сахлоргидрией) или вследствие приема лекарственных препаратов (например,лекарственные средства, подавляющие желудочную секрецию), рекомендуетсяпринимать Кандитрал^® в капсулах одновременно с кислыми напитками(такими как недиетическая кола). Следует контролировать противогрибковуюактивность препарата и увеличивать дозу итраконазола при необходимости.

-       Влияние на функцию печени: в очень редких случаях приприменении препарата Кандитрал^® развивалось тяжелое токсическоепоражение печени, включая несколько случаев острой печеночной недостаточности слетальным исходом. В большинстве случаев это происходило с пациентами, укоторых уже имелись заболевания печени, у больных с другими тяжелымизаболевания, которым препарат был назначен для лечения системных заболеваний, атакже у пациентов, получавших другие лекарственные средства, обладающиегепатотоксичекским действием. Однако у некоторых пациентов не былосопутствующих заболеваний или очевидных факторов риска в отношении пораженияпечени. Несколько таких случаев возникли в первый месяц терапии, а некоторые —в первую неделю лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролироватьфункцию печени у пациентов, получающих терапию итраконазолом. В случаевозникновения симптомов, предполагающих возникновение гепатита, а именно:анорексии, тошноты, рвоты, слабости, боли в животе и потемнения мочи,необходимо немедленно прекратить лечение и провести исследование функциипечени. Пациентам с повышением активности «печеночных» ферментов илизаболеванием печени в активной фазе, или при перенесенном токсическом поражениипечени вследствие приема других препаратов не следует назначать лечениепрепаратом Кандитрал^® за исключением тех случаев, когда ожидаемаяпольза оправдывает риск поражения печени. В таких случаях необходимо во времялечения контролировать активность «печеночных» ферментов. Итраконазолпреимущественно метаболизируется в печени. Поскольку у пациентов с нарушениямифункции печени полный период полувыведения итраконазола несколько увеличен,рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и принеобходимости корректировать дозу препарата.

-       Нарушения функции почек: данные по применению препарата упациентов с нарушениями функции почек ограничены, у некоторых пациентов снедостаточностью функции почек экспозиция итраконазола может быть понижена.Поэтому таким пациентам следует назначать препарат с осторожностью.Рекомендуется осуществлять контроль концентраций итраконазола в плазме и принеобходимости корректировать дозу препарата.

-       Пациенты с иммунодефицитом: биодоступность итраконазола припероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушеннымиммунитетом, например, у больных с нейтропенией, больных СПИДом или перенесшихоперацию по трансплантации органов.

-       Пациенты с системными грибковыми инфекциями,представляющими угрозу жизни: вследствиефармакокинетических характеристик препарата Кандитрал^® в видекапсул, его применение не рекомендуется для начала лечения системных микозов,представляющих угрозу для жизни пациентов.

-       Больные СПИДом: лечащий врач должен оценитьнеобходимость назначения поддерживающей терапии больным СПИДом, ранееполучавшим лечение по поводу системных грибковых инфекций, например,споротрихоза, бластомикоза, гистоплазмоза или криптококкоза (какменингеального, так и неменингеального), у которых существует риск рецидива.

-       Применениев педиатрической практике: поскольку клиническихданных об использованиипрепарата Кандитрал^® у детей недостаточно, рекомендуется назначатьпрепарат детям только в случае, если возможная польза от лечения превосходитпотенциальный риск.

-       Женщинамдетородного возраста, принимающим препарат Кандитрал^®, необходимоиспользовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечениявплоть до наступления первой менструации после его завершения.

-       Лечениеследует прекратить при возникновении периферической нейропатии, которая можетбыть связана с приемом капсул препарата Кандитрал^®.

-       При системныхкандидозах, предположительно вызванных флуконазол- резистентными штаммами Candida, нельзяпредположить чувствительность к итраконазолу, следовательно, рекомендуетсяпроверить чувствительность перед началом терапии итраконазолом.

-       Потеря слуха: Сообщалось о временной илистойкой потере слуха у пациентов, принимающих итраконазол. В некоторых случаяхпотеря слуха происходила на фоне одновременного приема с хинидином (см. разделы«Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Слух обычно восстанавливается после окончания терапии препаратом Кандитрал*,однако у некоторых пациентов потеря слуха необратима.

-       Способность к зачатию: исследования на животных непоказали наличия репродуктивной токсичности у итраконазола.

Влияние на способность управлятьтранспортными средствами, механизмами

Исследования по изучению влияниялекарственного средства Кандитрал® на способность управлять транспортнымисредствами и работать с техникой не проводилось. Необходимо принимать вовнимание возможность возникновения побочных реакций, таких как головокружение,нарушение зрения и потеря слуха (см. «Побочное действие»). При появленииописанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанныхвидов деятельности.