Келикс концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 2 мг/мл 10 мл №1

Внутривенно капельно. Препарат нельзя вводить струйно или в неразведенном виде. Лечение продолжают до появления признаков прогрессирования или развития неприемлемой токсичности. Препарат Келикс® обладает уникальными фармакокинетическими свойствами и не должен заменяться другими формами доксорубицина гидрохлорида. Лечение препаратом Келикс® должно проводиться только под наблюдением квалифицированного врача-онколога, имеющего опыт проведения цитостатической терапии. Рак молочной железы или рак яичников. При раке молочной железы и раке яичников препарат вводится внутривенно в дозе 50 мг/м2 1 раз в 4 недели, до прогрессии болезни и пока сохраняется допустимая переносимость. При расчетной дозе менее 90 мг концентрат разводят в 250 мл раствора 5% декстрозы для инфузий; при дозе 90 мг и более - в 500 мл раствора 5% декстрозы для инфузий. Для снижения риска развития инфузионных реакций первое введение осуществляют со скоростью не более 1 мг/мин. При отсутствии реакций последующие инфузии можно проводить в течение 60 минут. Повторное введение препарата пациентам, у которых отмечались инфузионные реакции на предыдущее введение, следует проводить следующим образом: 5% расчетной дозы вводят медленно в течение 15 минут. При отсутствии реакций введение продолжают с удвоенной скоростью в течение еще 15 минут. При хорошей переносимости инфузию продолжают в течение последующего часа (общее время введения - 90 минут). Последующие инфузии препарата Келикс® могут быть проведены в течение 60 минут. Множественная миелома. При лечении множественной миеломы препарат вводят в дозе 30 мг/м2 на 4-й день трехнедельного цикла в сочетании с бортезомибом (1,3 мг/м2 в 1, 4, 8 и 11 дни). Препарат вводится сразу после бортезомиба в течение 1 часа. Проведение терапии показано до тех пор, пока наблюдается эффект от проводимого лечения при его допустимой переносимости.

Данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований. Ниже перечислены нежелательные явления, отмеченные в ходе клинических исследований и систематизированные относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации: Очень часто (> 1/10) Часто (> 1/100, < 1/10) Нечасто (> 1/1000, < 1/100) Редко (> 1/10000, < 1/1000) Очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи. Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения больных раком молочной железы: Инфекции и инвазии: Часто: фарингит, фолликулит, грибковые инфекции, лихорадочные высыпания на коже (не герпетические), инфекции верхних дыхательных путей Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Часто: лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия Нарушения со стороны нервной системы: Часто: парестезия, периферическая нейропатия, приливы. Нечасто: сонливость. Нарушения со стороны органа зрения: Часто: слезотечение, затуманенное зрение Нарушения со стороны сердца: Часто: желудочковая аритмия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Часто: одышка, носовое кровотечение Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Очень часто: анорексия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: тошнота, рвота, стоматит. Часто: изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, боль в ротовой полости. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто: алопеция, ладонно-подошвенный синдром, сыпь. Часто: эритема, сухость кожи, нарушение пигментации, зуд, изменение окраски кожи, буллезная сыпь, дерматит, эритематозная сыпь, поражения ногтей, чешуйчатая кожа. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: Часто: судороги ног, боль в костях, мышечная боль. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: Часто: боль в молочной железе. Общие расстройства и реакции в месте введения: Очень часто: утомляемость, астения, воспаление слизистых оболочек Часто: слабость, лихорадка, боль, снижение массы тела, отек, отек в области ног Клинически значимые отклонения лабораторных показателей (степени iii и iv) в данной группе больных раком молочной железы включали повышения концентрации общего билирубина (2,4%) и активности аспартатаминотрансферазы (1,6%). Повышение активности аланинаминотрансферазы отмечалось реже (< 1%). Не отмечалось клинически значимого повышения уровня сывороточного креатинина. Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс - для лечения больных раком яичников: Инфекции и инвазии: Часто: инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта, опоясывающий лишай, инфекции мочевыводящих путей, другие инфекции (в т. Ч. Грибковые инфекции, инфекции нижних дыхательных путей) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень часто: лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения. Часто: гипохромная анемия. Нарушения со стороны нервной системы: Часто: парестезия, сонливость, головная боль, головокружение, нейропатия, повышение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Часто: фарингит, одышка, усиление кашля Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: стоматит, запор, диарея, тошнота, рвота. Часто: боль в животе, диспепсия, изъязвление полости рта, эзофагит, гастрит, дисфагия, сухость во рту, метеоризм, гингивит, извращение вкуса. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто: ладонно-подошвенный синдром, алопеция, сыпь. Часто: сухость кожи, изменение окраски кожи, везикулобуллезная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, кожные нарушения, макулопапулярная сыпь, потливость, угри, кожные язвы. Нарушения со стороны иммунной системы: Часто: аллергические реакции. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Очень часто: анорексия Часто: дегидратация, кахексия Нарушения психики: Часто: тревога, депрессия, бессонница Нарушения со стороны органа зрения: Часто: конъюнктивит Нарушения со стороны сердца: Часто: сердечно-сосудистые расстройства Нарушения со стороны сосудов: Часто: вазодилатация. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Часто: боль в спине, миалгия Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Часто: дизурия. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: Часто: вагинит. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Очень часто: астения, нарушение со стороны слизистых оболочек. Часто: лихорадка, боль, озноб, боль в грудной клетке, недомогание, периферические отеки. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: Часто: снижение массы тела. Клинически значимые отклонения лабораторных показателей, отмечавшиеся у больных раком яичников в ходе клинических исследований препарата Келикс®, включали повышение общего билирубина (обычно у больных с метастазами в печени) (5%) и уровней креатинина сыворотки (5%). Повышения act отмечались менее часто (< 1%). Сепсис при лейкопени отмечался нечасто (< 1%). Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения пациентов с множественной миеломой Инфекции и инвазии: Часто: простой герпес, опоясывающий лишай, назофарингит, кандидоз полости рта, пневмония, инфекция верхних дыхательных путей Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень часто: анемия, нейтропения, тромбоцитопения Часто: фебрильная нейтропения, лейкопения, лимфопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Очень часто: анорексия. Часто: снижение аппетита, обезвоживание, гиперкалиемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия. Нарушения психики: Часто: тревога, бессонница Нарушения со стороны нервной системы: Очень часто: головная боль, невралгия, периферическая сенсорная нейропатия Часто: головокружение, дизестезия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, нейропатия, парестезия, периферическая нейропатия, полинейропатия, обмороки. Нарушения со стороны органа зрения: Часто: конъюнктивит Нарушения со стороны сосудов: Часто: приливы, понижение артериального давления, повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, флебит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Часто: кашель, одышка, носовое кровотечение, одышка при физической нагрузке Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: тошнота, рвота, диарея, стоматит, запор. Часто: боль в животе, диспепсия, боль в верхней части живота, изъязвление полости рта, сухость во рту, дисфагия, афтозный стоматит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень часто: ладонно-подошвенный синдром, сыпь. Часто: сухость кожи, зуд, папулезная сыпь, аллергический дерматит, эритема, гиперпигментация кожи, петехи, алопеция, медикаментозная сыпь Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Часто: артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, мышечно-скелетная боль в области грудной клетки, мышечно-скелетная боль, миалгия, боль в конечностях. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: Часто: эритема мошонки. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Очень часто: астения, утомляемость, пирексия. Часто: озноб, гипертермия, гриппоподобное заболевание, недомогание, периферические отеки. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: Часто: повышение активности аланинаминотрансферазы в крови, повышение активности аспартатаминотрансферазы в крови, повышение концентрации креатинина в крови, снижение фракции выброса, снижение массы тела. Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований применения препарата Келикс® для лечения пациентов со спид-ассоцированной саркомой Капоши: Инфекции и инвазии: Часто: кандидоз полости рта. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Очень часто: нейтропения, анемия, лейкопения. Часто: тромбоцитопения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Часто: анорексия Нарушения психики: Часто: спутанность сознания Нарушения со стороны нервной системы: Часто: головокружение Нечасто: парестезия. Нарушения со стороны органа зрения: Часто: ретинит. Нарушения со стороны сосудов: Часто: вазодилатация. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Часто: одышка. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: тошнота. Часто: диарея, стоматит, рвота, изъязвление слизистой оболочки полости рта, боль в области живота, глоссит, запор, тошнота и рвота Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто: алопеция, сыпь. Нечасто: ладонно-подошвенный синдром. Общие расстройства и нарушения в месте введения: Часто: астения, лихорадка, острые реакции на инфузию. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: Часто: потеря массы тела. Гематологические токсические явления могут потребовать снижения дозы или приостановки терапи. Следует временно приостановить терапию препаратом Келикс® у пациентов при абсолютном количестве нейтрофилов < 1000 /мм3 и/или количестве тромбоцитов < 50000 /мм3. Г-ксф (или гм-ксф) могут применяться для сопутствующей терапи для поддержания количества форменных элементов при абсолютном количестве нейтрофилов < 1000/мм3 в последующих циклах. Респираторные побочные эффекты часто (> 5%) отмечались в клинических исследованиях препарата Келикс® и могут быть связаны с оппортунистическими инфекциями в популяции пациентов со спид. Оппортунистические инфекции (ои) отмечались у пациентов со спид-ассоцированной саркомой Капоши после применения препарата Келикс®, и часто отмечаются у пациентов с обусловленным вич иммунодефицитом. Наиболее часто отмечавшимися ои в клинических исследованиях были кандидоз, цитомегаловирусная инфекция, простой герпес, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii и комплекс mycobacterium avium. Клинически значимые лабораторные нарушения часто (> 5%) отмечались в клинических исследованиях препарата Келикс®. Они включали повышение активности щелочной фосфатазы и повышение активности act и концентрации билирубина, которые считались связанными с основным заболеванием, а не с приемом препарата. Келикс®. Снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов отмечались редко (< 5%). Сепсис, связанный с лейкопенией, отмечался редко (< 1%). Некоторые из описанных отклонений могли быть связаны с наличием вич-инфекции, а не приемом препарата Келикс®. Данные пострегистрационного наблюдения. Нежелательные реакции, отмечавшиеся в ходе постмаркетингового применения препарата Келикс® и систематизированные относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации приведены ниже: Очень часто (> 1/10) Часто (> 1/100, < 1/10) Нечасто (> 1/1000, < 1/100) Редко (> 1/10000, < 1/1000) Очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи. Нарушения со стороны сосудов: У пациентов со злокачественными опухолями отмечается повышение риска развития тромбоэмболи. У пациентов, принимающих препарат Келикс®, нечасто отмечаются случаи тромбофлебита и тромбоза вен, а также эмболи легких. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Серьезные кожные нарушения, включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, отмечались очень редко. Вторичные новообразования полости рта: У пациентов при длительном (более одного года) применени препарата Келикс® или у пациентов, получивших суммарную дозу препарата Келикс® более 720 мг/м2 очень редко отмечались случаи вторичного рака полости рта.

Доксорубицин - цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделяемый из Streptomyces peucetius var. caesius. Точный механизм противоопухолевого действия доксорубицина не известен. Полагают, что цитотоксический эффект обусловлен его способностью ингибировать синтез ДНК, РНК и белков путем внедрения доксорубицина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует разворачиванию спирали для последующей репликации. Препарат представляет собой пегилированную липосомальную форму доксорубицина, длительно циркулирующую в крови и обеспечивающую более высокую концентрацию доксорубицина в опухолевой ткани, чем в нормальных тканях. Липосомы содержат поверхностносвязанные гидрофильные полимеры метоксиполиэтиленгликоля (МПЭГ). Эти линейные группы МПЭГ создают выступающую над поверхностью липосом защитную оболочку, уменьшающую возможность взаимодействия между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы, что защищает липосомы от распознавания фагоцитарной системой и позволяет удлинить время циркуляции доксорубицина в кровотоке. Пегилированные липосомы имеют также липидную матрицу с низкой проницаемостью и внутреннюю водную буферную систему, что в комбинации позволяет удерживать доксорубицин внутри липосомы во время циркуляции ее в кровотоке. Достаточно малый размер пегилированных липосом (средний диаметр приблизительно 100 нм) позволяет им проникать через дефекты кровеносных сосудов опухоли. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о проникновении пегилированных липосом из кровеносных сосудов и их кумуляции в опухоли.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя