Левофлоксацин таб п/об пленочной 500мг 10 шт рафарма

Способприменения

Таблетки 250 или500 мг принимают внутрь 1 или 2 раза в сутки.

Таблетки следуетпроглатывать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5до 1 стакана). При необходимости таблетки можно разламывать по разделительнойбороздке.

Препарат можнопринимать перед едой или в любое время между приемами пищи, так как прием пищине влияет на абсорбцию препарата (см. раздел «Фармакокинетика»), Препаратследует принимать не менее чем через 2 ч до или через 2 ч послеприема препаратов, содержащих магний и/или алюминий, железо, цинк, илисукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Учитывая то, чтобиодоступность левофлоксацина при приеме препарата в таблетках равна 99-100%, вслучае перевода пациента с внутривенного введения левофлоксацина на приемтаблеток следует продолжать лечение в той же дозе, которая применялась привнутривенной инфузии (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пропуск приемаодной или нескольких доз препарата

Если случайнопропущен прием препарата, то надо, как можно скорее, принять очередную дозу идалее продолжать принимать левофлоксацин согласно рекомендованному режиму егодозирования.

Дозы ипродолжительность лечения

Режимдозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а такжечувствительностью предполагаемого возбудителя. Продолжительность леченияварьирует в зависимости от течения заболевания.

Рекомендуемыережим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной функциейпочек (КК >50 мл/мин)

Осложненныеинфекции мочевыводящих путей: по 2 таблетки 250 мг 1 раз в суткиили по 1 таблетке 500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мглевофлоксацина) — 7–14 дней.

Пиелонефрит: по 2 таблетки250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в сутки(соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 7–10 дней.

Хроническийбактериальный простатит: по 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 28дней.

Комплексноелечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза: по 1 таблетке500 мг 1–2 раза в сутки (соответственно по 500–1000 мглевофлоксацина) — до 3‑х месяцев.

Профилактика илечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения: по 2 таблетки250 мг или по 1 таблетке 500 мг (соответственно по 500 мглевофлоксацина) 1 раз в сутки в течение до 8 недель.

Внебольничнаяпневмония:по 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке 500 мг 1–2 раза в сутки(соответственно по 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней.

Осложненныеинфекции кожных покровов и мягких тканей: по 2 таблетки 250 мг или по

1 таблетке500 мг 1–2 раза в сутки (соответственно по 500–1000 мглевофлоксацина) — 7–14 дней.

Острыйбактериальный синусит: по 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) —10–14 дней.

Обострениехронического бронхита: по 2 таблетки 250 мг или по 1 таблетке500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) — 7–10дней.

Неосложненныйцистит:по 1 таблетке 250 мг 1 раз в сутки (соответственно по 250 мглевофлоксацина) — 3 дня.

Режимдозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК ≤50 мл/мин)Левофлоксацин выводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентовс нарушенной функцией почек требуется снижение дозы препарата (см. таблицуниже).

¹ — послегемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) нетребуется введения дополнительных доз.

Режимдозирования у пациентов с нарушениями функции печени

При нарушениифункции печени не требуется коррекции режима дозирования, посколькулевофлоксацин лишь незначительно метаболизируется в печени.

Режимдозирования у пациентов пожилого возраста

Для пациентовпожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключениемслучаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

-       повышеннаячувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому извспомогательных веществ препарата;

-       эпилепсия;

-       псевдопаралитическаямиастения (myasthenia gravis) (см. разделы «Побочное действие», «Особыеуказания»);

-       поражениясухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе;

-       детскийи подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, таккак нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста);

-       беременность(нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода);

-       периодгрудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зонроста костей у ребенка);

-       дефицитлактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

-       упациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующимипоражениями центральной нервной системы (ЦНС); у пациентов, одновременнопринимающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга,такие как фенбуфен, теофиллин) (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»);

-       упациентов с латентным или манифестированным дефицитомглюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск развития гемолитических реакцийпри лечении хинолонами);

-       упациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функциипочек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения идозы»);

-       упациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентовпожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов снескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией,гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; сзаболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способныхудлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III, трициклическиеантидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы «Передозировка»,«Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»);

-       упациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемическиепрепараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает рискразвития гипогликемии);

-       упациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такимикак тяжелые неврологические реакции (повышенный риск развития аналогичныхнежелательных реакций при применении левофлоксацина);

-       упациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания(см. раздел «Особые указания»);

-       упациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также присопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развитиятендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»),

-       упациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов сдиагностированной аневризмой аорты и/или с расслоением аорты или при наличиидругих факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмыаорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлосасосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета,артериальная гипертензия, атеросклероз) (см. раздел «Особые указания»).

Взаимодействия,требующие соблюдения осторожности

С препаратами,содержащими магний, алюминий, железо и цинк, диданозином

Препараты,содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка илижелеза (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/илиалюминий-содержащие препараты (такие как антациды), диданозин (тольколекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний),рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приемалевофлоксацина.

Соли кальцияоказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.

С сукральфатом

Действиелевофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата(средства для защиты слизистой оболочки желудка).

Пациентам,получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через2 ч после приемалевофлоксацина.

С теофиллином,фенбуфеном или другими лекарственными средствами из группы нестероидныхпротивовоспалительных препаратов, снижающими порог судорожной готовностиголовного мозга

Фармакокинетическоговзаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако приодновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидныхпротивовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порогсудорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порогасудорожной готовности головного мозга. Концентрация левофлоксацина приодновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.

С непрямымиантикоагулянтами (антагонисты витамина К)

У пациентов,получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами(например, варфарином), наблюдалось повышение протромбиновоговремени/международного нормализованного отношения и/или развитие кровотечения,в том числе, и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямыхантикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателейсвертывания крови.

С пробенецидом ициметидином

Приодновременном применении лекарственных препаратов, нарушающих почечнуюканальцевую секрецию, таких как пробенецид и циметидин, и левофлоксацина,следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечнойнедостаточностью. Выведение (почечный клиренс) левофлоксацина замедляется поддействием циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Маловероятно, что это можетиметь клиническое значение при нормальной функции почек.

С циклоспорином

Левофлоксацинувеличивал T_1/2 циклоспорина на33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозыциклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.

Сглюкокортикостероидами

Одновременныйприем глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

С лекарственнымипрепаратами, удлиняющими интервал QT

Левофлоксацин,как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов,получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмическиесредства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды,нейролептики).

Прочие

Проведенныеклинико-фармакологические исследования для изучения возможныхфармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом,ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина приодновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточнойстепени, чтобы это имело клиническое значение.

Частота побочныхэффектов классифицирована в соответствии со следующими градациями частоты ихвозникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); оченьредко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частотувстречаемости не представляется возможным).

Данные,полученные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применениилевофлоксацина

Инфекционные ипаразитарные заболевания

Нечасто: грибковые инфекции,развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Нарушения состороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения(уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия(увеличение количества эозинофилов в периферической крови).

Редко: нейтропения(уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения(уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови).

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): панцитопения (уменьшение количествавсех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие илирезкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови),гемолитическая анемия.

Нарушения состороны иммунной системы

Редко: ангионевротическийотек.

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): анафилактический шок, анафилактоидныйшок.

Анафилактическиеи анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первойдозы препарата.

Нарушения состороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия.

Редко: гипогликемия,особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии:«волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь).

Частотанеизвестна:гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы(особенно у пожилых пациентов и пациентов с сахарным диабетом, принимающихпероральные гипогликемические препараты или получающих лечение инсулином) (см.раздел «Особые указания»).

Нарушенияпсихики

Часто: бессонница.

Нечасто: чувство беспокойства,тревога, спутанность сознания.

Редко: психическиенарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация(возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары.

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): нарушения психики с нарушениямиповедения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальныепопытки, нервозность, нарушение памяти, делирий (включая нарушение внимания,дезориентацию).

Нарушения состороны нервной системы

Часто: головная боль,головокружение.

Нечасто: сонливость,тремор, дисгевзия (извращение вкуса).

Редко: парестезия,судороги (см. раздел «Особые указания»).

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): периферическая сенсорная нейропатия,периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»),дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений),паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха,объективно отсутствующего), включая потерю обоняния; обморок, повышениевнутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия,псевдоопухоль мозга).

Нарушения состороны органа зрения

Редко: нарушениязрения, такие как расплывчатость видимого изображения.

Частотанеизвестна:преходящая потеря зрения, увеит.

Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: вертиго(чувство отклонения или кружения или собственного тела или окружающихпредметов).

Редко: звон в ушах.

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): снижение слуха, потеря слуха.

Нарушения состороны сердца

Редко: синусоваятахикардия, ощущение сердцебиения.

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): удлинение интервала QT, желудочковыенарушения ритма, желудочковая тахикардия типа «пируэт», которые могут приводитьк остановке сердца (см. разделы «Передозировка», «Особые указания»).

Нарушения состороны сосудов

Редко: снижениеартериального давления.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, рвота,тошнота.

Нечасто: боли в животе,диспепсия, метеоризм, запор.

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): геморрагическая диарея, которая в оченьредких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозныйколит (см. раздел «Особые указания»), панкреатит.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышениеактивности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы(АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), повышение активности щелочной фосфатазы(ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).

Нечасто: повышениеконцентрации билирубина в крови.

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): тяжелая печеночная недостаточность,включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с фатальнымисходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, упациентов с сепсисом) (см. раздел «Особые указания»); гепатит, желтуха.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд,крапивница, гипергидроз.

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз,синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакциифотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному иультрафиолетовому излучению) (см. раздел «Особые указания»), фиксированнаялекарственная сыпь, лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Реакции состороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приемапервой дозы левофлоксацина.

Нарушения состороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: артралгия,миалгия.

Редко: поражениесухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость,которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитическоймиастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»).

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия(например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение48 ч после начала лечения и может носить двухсторонний характер (см. такжераздел «Особые указания»)), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: повышениеконцентрации креатинина в сыворотке крови.

Редко: острая почечнаянедостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: астения.

Редко: пирексия(повышение температуры тела).

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): боль (включая боль в спине, груди иконечностях).

Другие возможныенежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам.

Очень редко: приступыпорфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.

Симптомы

Исходя изданных, полученных в токсикологических исследованиях, проведенных у животных,важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки препарата Левофлоксацинявляются симптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания,включая спутанность сознания, головокружение и судороги).

Припострегистрационном применении левофлоксацина при передозировке наблюдалисьэффекты со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации итремор.

Возможноразвитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки желудочно-кишечноготракта.

Вклинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина,превышающими терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT.

Лечение

В случаепередозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включая мониторированиеэлектрокардиограммы. Лечение симптоматическое. В случае острой передозировкилевофлоксацином показано промывание желудка и введение антацидов для защитыслизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводится посредством диализа(гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторногоперитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

Дозировка250 мг

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглой формы, двояковыпуклые, сриской, на поперечном разрезе ядро от белого с желтоватым оттенком досветло-желтого цвета.

Дозировка500 мг

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой розового цвета, овальной формы, двояковыпуклые, сриской, на поперечном разрезе ядро от белого с желтоватым оттенком досветло-желтого цвета.

Абсорбция

Левофлоксацинбыстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи маловлияет на его абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет99–100%. После однократного приема препарата в дозе 500 мг максимальнаяконцентрация в плазме крови (C_max) достигается втечение 1–2 ч и составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл. Фармакокинетикалевофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме крови при приеме вдозе 500 мг 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.

На 10‑йдень приема внутрь левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки C_max левофлоксацинасоставляла 5,7 ± 1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина(концентрация перед приемом очередной дозы) (C_min) в плазме кровисоставляла 0,5 ± 0,2 мкг/мл.

На 10‑йдень приема внутрь левофлоксацина в дозе 500 мг 2 раза в сутки C_max составляла7,8 ± 1,1 кг/мл, a C_min — 3,0 ±0,9 мкг/мл.

Распределение

Связь с белкамисыворотки крови составляет 30–40%. После однократного и повторного приема500 мг левофлоксацина объем распределения составляет, в среднем,100 л, что указывает на хорошее проникновение (пенетрацию) левофлоксацинав органы и ткани организма человека.

Проникновение вслизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярныемакрофаги

Послеоднократного приема внутрь препарата в дозе 500 мг C_max левофлоксацинав слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались втечение 1 ч или 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл.

Коэффициентыпенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, посравнению с концентрацией в плазме крови, составляют 1,1–1,8 и 0,8–3,соответственно.

После 5 днейприема внутрь препарата в дозе 500 мг средние концентрации левофлоксациначерез 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальнойвыстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах —97,9 мкг/мл.

Проникновение влегочную ткань

C_max левофлоксацинав легочной ткани после приема внутрь препарата в дозе 500 мг достигаласьчерез 4–6 ч и составляла приблизительно 11,3 мкг/г с коэффициентамипенетрации 2,0–5,0, по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение вальвеолярную жидкость

После 3‑хдней приема препарата в дозе 500 мг 1 или 2 раза в сутки C_max левофлоксацинав альвеолярной жидкости достигалась через 2–4 ч после приема препарата исоставляла 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно, с коэффициентом пенетрации1,0, по сравнению с концентрациями в плазме крови.

Проникновение вкостную ткань

Левофлоксацинхорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных,так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костнаяткань/плазма крови) 0,1–3,0.

C_max левофлоксацинав губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приемапрепарата в дозе 500 мг составила приблизительно 15,1 мкг/г (через2 ч после приема препарата).

Проникновение вспинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохопроникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение вткань предстательной железы

После приемавнутрь препарата в дозе 500 мг 1 раз в сутки в течение 3‑х дней,средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла8,7 мкг/г, среднее соотношение концентрации предстательная железа/плазмакрови составляло 1,84.

Концентрации вмоче

Средниеконцентрации в моче через 8–12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и162 мкг/мл, соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацинметаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитамиявляются диметиллевофлоксацин и N‑оксид левофлоксацин, которые выводятсяпочками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергаетсяхиральным превращениям.

Выведение

После приемавнутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (периодполувыведения (T_1/2) — 6–8 ч), преимущественно,через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина послеоднократного приема 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Отсутствиесущественных различий в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенномвведении и приеме внутрь подтверждает тот факт, что прием внутрь и внутривенноевведение являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетикау отдельных групп пациентов

Фармакокинетикалевофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетикау пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, заисключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсекреатинина (КК).

При почечнойнедостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшенияфункции почек выведение через почки и почечный клиренс (CIR) уменьшаются, аT_1/2 увеличивается.

Фармакокинетикапри почечной недостаточности после однократного приема внутрь 500 мглевофлоксацина.

Синтетическийантибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов,содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин — левовращающий изомерофлоксацина.

Левофлоксацинблокирует ДНК‑гиразу (топоизомераза II) и топоизомеразу IV, нарушаетсуперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызываетглубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранахмикробных клеток.

Левофлоксацинактивен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях invitro, так и in vivo.

Чувствительныемикроорганизмы (МПК ≤2 мг/л; зона ингибирования ≥17 мм)

-       аэробныеграмположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacterium

diphtheriae,Corynebacterium jeikeium, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcusfaecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I)[коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/-умеренно            чувствительные], Staphylococcusaureus methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcusepidermidis methi-S (метициллин-чувствительные), Staphylococcusspp. CNS (коагулазонегативные), Streptococciгруппы С и G, Streptococcusagalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-умеренно-чувствительные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcuspyogenes, Viridans streptococci peni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные).

-       аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacterbaumannii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii,Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobactercloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi.Haemophilus influenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные), Haemophilusparainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiellapneumoniae, Klebsiella oxytoca), Moraxella catarrhalis β+/β- (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganellamorganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseriameningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurellamultocida, Pasteurella dagmatis, Pasteurella canis, Pasteurella canis), Proteusmirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providenciarettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonasaeruginosa [госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут потребовать комбинированного лечения]), Salmonellaspp., Serratia spp. (в т.ч. Serratiamarcescens).

-       анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesfragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp.,Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.;

-       другие микроорганизмы: Bartonellaspp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis.Legionella pneumophila. Legionella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacteriumleprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae,Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Умеренночувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования16–14 мм):

-       аэробныеграмположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum,Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidismethi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi‑R(метициллин-резистентные);

-       аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni, Campylobacter coli;

-       анаэробныемикроорганизмы: Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Резистентные клевофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования≤13 мм):

-       аэробныеграмположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi‑R(метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase-negative methi-R(коагулазо-негативные метициллин-резистентные), Corynebacterium jeikeium;

-       аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans;

-       анаэробныемикроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron;

-       другиемикроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность

Резистентность клевофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов,кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. Другиемеханизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьерымикробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) имеханизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробнойклетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов клевофлоксацину.

В связи сособенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдаетсяперекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробнымисредствами.

Клиническаяэффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций,вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)

-       аэробныеграмположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcusaureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

-       аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobactercloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganellamorganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

-       другие: Chlamydiapneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Лечениеинфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными клевофлоксацину микроорганизмами:

-       осложненныеинфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

-       хроническийбактериальный простатит;

-       длякомплексного лечения лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;

-       профилактикаи лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.

Для леченияследующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин можетприменяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

-       внебольничнаяпневмония;

-       осложненныеинфекции кожи и мягких тканей;

-       острыйбактериальный синусит;

-       обострениехронического бронхита;

-       неосложненныйцистит.

При применениилевофлоксацина следует учитывать официальные национальные рекомендации понадлежащему применению антибактериальных средств, а также чувствительностьпатогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. раздел «Особые указания»).

Левофлоксацинпротивопоказан для применения у беременных и кормящих грудью женщин.

Госпитальныеинфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могутпотребовать комбинированного лечения.

Риск развитиярезистентности

Распространенностьприобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов можетизменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. Всвязи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину вконкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечениядолжен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя иопределением его чувствительности к левофлоксацину.

Метициллин-резистентныйзолотистый стафилококк

Имеется высокаявероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будетрезистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин нерекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемыхметициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторныеанализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.Потеря трудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезныепобочные реакции, обусловленные приемом фторхинолонов

Применениефторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерейтрудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороныразличных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного итого же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включаюттендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, атакже побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога,депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакциимогут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после началатерапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентовлюбого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. Привозникновении первых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакцийследует немедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегатьприменения фторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которыхотмечались любые из этих серьезных побочных реакций.

Пациенты,предрасположенные к развитию судорог

Как и другиехинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентовс предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты спредшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт,тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты,снижающие порог судорожной активности головного мозга (например, теофиллин;фенбуфен и другие нестероидные противовоспалительные препараты (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При развитиисудорог лечение левофлоксацином следует прекратить. Псевдомембранозный колит

Развившаяся вовремя или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени,упорная и/или с кровью, может быть, симптомом псевдомембранозного колита,вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитиепсевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленнопрекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин,тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтикукишечника, противопоказаны.

Тендинит иразрыв сухожилий

Тендинит, редковозникающий на фоне применения хинолонов, может иногда приводить к разрывусухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может быть двусторонним. Этот побочныйэффект может развиться в течение 48 ч после начала лечения или черезнесколько месяцев после завершения терапии фторхинолонами.

Пациентыпожилого возраста более предрасположены к развитию тендинита; у пациентов,принимающих фторхинолоны, риск разрыва сухожилия может повышаться приодновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, у пациентов послетрансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтому рекомендуетсясоблюдать осторожность при назначении фторхинолонов данной категории пациентов.У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозу следует скорректироватьна основании клиренса креатинина.

Пациентамследует рекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаковтендинитов или разрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу. Приподозрении на развитие тендинита или разрыв сухожилия следует немедленнопрекратить лечение левофлоксацином и начать соответствующее лечение пораженногосухожилия, например, обеспечив ему достаточную иммобилизацию (см. разделы«Противопоказания» и «Побочное действие»).

Реакциигиперчувствительности

Левофлоксацинможет вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (ангионевротическийотек, анафилактический шок), даже при применении начальных доз (см. раздел«Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата иобратиться к врачу.

Тяжелыебуллезные реакции

При приемелевофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций,таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см.раздел «Побочное действие»), В случае развития каких-либо реакций со стороныкожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и непродолжать лечение до его консультации.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось ослучаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности слетальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентовс тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочноедействие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращениялечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомовпоражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд иболи в животе.

Пациенты снарушениями функции почек

Так каклевофлоксацин экскретируется, главным образом, через почки, у пациентов снарушениями функции почек требуется обязательный контроль функции почек, атакже коррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Прилечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этойгруппы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ примененияи дозы»). Предотвращение развития реакций фотосенсибилизации

Хотяфотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, дляпредотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и втечение 48 ч после окончания лечения левофлоксацином подвергаться безособой необходимости сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовомуоблучению (например, посещать солярий).

Суперинфекция

Как и приприменении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течениедлительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительныхк нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызывать изменениямикрофлоры, которая в норме присутствует у человека. В результате можетразвиться суперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторнуюоценку состояния пациента, и, в случае развития во время лечения суперинфекции,следует принимать соответствующие меры.

Удлинениеинтервала QT

Сообщалось обочень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающихфторхинолоны, включая левофлоксацин.

При применениифторхинолонов, включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность упациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов снескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией,гипомагниемией), с синдромом врожденного удлинения интервала QT, сзаболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,брадикардия), при одновременном применении лекарственных препаратов, способныхудлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III,трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.

Пациентыпожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительными кпрепаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому у них следует с осторожностьюприменять фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью»,«Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка» и«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты с дефицитомглюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов слатентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеетсяпредрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами,что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Дисгликемия(гипо- и гипергликемия)

Как и приприменении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаиразвития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксациномдисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарнымдиабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическимипрепаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. При применениилевофлоксацина у таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплотьдо гипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомахгипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головнаяболь, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожныхпокровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия,необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начатьсоответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другимантибиотиком, отличным от фторхинолонов, если это возможно. При проведениилечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарнымдиабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Периферическаянейропатия

У пациентов,принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развитиясенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало которой можетбыть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применениелевофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развитиянеобратимых изменений.

Пациенты должныбыть информированы о необходимости сообщать своему лечащему врачу о появлениилюбых симптомов нейропатии. Фторхинолоны не следует назначать пациентам,имеющим в анамнезе указания на периферическую нейропатию.

Обострениепсевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)

Фторхинолоны,включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведениеактивностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов спсевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдалисьнеблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшуюпроведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которыеассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитическоймиастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозомпсевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочноедействие»). Применение при воздушно-капельном пути заражения сибирской язвой

Применениелевофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных почувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях invitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а такжена ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачидолжны обращаться к национальным и/или международным документам, которыеотражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

Психотическиереакции

Психотическиереакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов,принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовойдозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервнойсистемы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленнопрекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуетсяперейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов, если этовозможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами илипациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Аневризма ирасслоение аорты

По даннымэпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развитияаневризмы аорты и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно упациентов пожилого возраста. В связи с этим, фторхинолоны следует применятьтолько после тщательной оценки соотношения польза-риск и рассмотрения другихвариантов терапии у пациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или упациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или приналичии других факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитиюаневризмы аорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдромЭлерса-Данлоса сосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит,болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз) (см. раздел «С осторожностью»)

В случаепоявления внезапной боли в животе, груди или спине, пациенту следует немедленнообратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Нарушения зрения

При развитиилюбых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см.раздел «Побочное действие»).

Влияние налабораторные тесты

У пациентов,принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить кложноположительным результатам, которые следует подтверждать болееспецифическими методами.

Левофлоксацинможет ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить вдальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза

туберкулеза.

Влияние наспособность управления транспортными средствами, механизмами

Такие побочныеэффекты левофлоксацина, как головокружение или вертиго, сонливость ирасстройства зрения (см. раздел «Побочное действие»), могут снижатьпсихомоторные реакции и способность к концентрации внимания. Это можетпредставлять собой определенный риск в ситуациях, когда эти способности имеютособое значение (например, при управлении автомобилем, при обслуживании машин имеханизмов, при выполнении работ в неустойчивом положении).