Липертанс табл п/о плен 5 мг +10 мг +5 мг х30

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки утром перед приемом пищи.

Доза препарата Липертанс® подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата Липертанс®. Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента, развитием артериальной гипотензии или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. У пациентов, принимающих противовирусные препараты для лечения гепатита С гразопревир + элбасвир или летермовир для профилактики цитомегаловирусной инфекции совместно с лекарственным препаратом Липертанс®, доза аторвастатина в препарате Липертанс® не должна превышать 20 мг/сутки.

Не рекомендуется применение лекарственного препарата Липертанс® совместно с циклоспорином. При развитии симптомов гипотензии может потребоваться уменьшение дозы или отмена препарата Липертанс®.
Пациенты с нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»):
Препарат может быть назначен пациентам с КК ≥ 60 мл/мин и не подходит для применения у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (КК < 60 мл/мин). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особые указания» и «Фармакокинетические свойства») Лечение препаратом пациентов пожилого возраста проводится в соответствии с функцией почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Особые указания», «Фармакокинетические свойства» и «Противопоказания»):
Пациентам с печеночной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью.
Препарат противопоказан пациентам с заболеванием печени в активной фазе.
Препарат не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.
Применение в комбинации с другими лекарственными средствами:
При необходимости совместного применения с другими лекарственными средствами, такими как циклоспорин, телапревир или комбинацией типранавир/ритонавир, доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сутки.
Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. При необходимости совместного применения с боцепревиром доза аторвастатина не должна превышать 40 мг/сутки

Повышенная чувствительность к действующим веществам препарата (амлодипину, аторвастатину или периндоприлу) или к другим ингибиторам АПФ, или к другим производным дигидропиридина, или к другим стати-нам, или к любому вспомогательному компоненту препарата, заболевание печени в активной фазе или необъяснимое стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы, беременность и период грудного вскармливания, применение у женщин с детородным потенциалом, не пользующихся адекватными методами контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»), совместное применение с противовирусными препаратами для лечения гепатита С глекапревир+пибрентасвир, тяжелая артериальная гипотензия, шок (включая кардиогенный), обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и тяжёлый аортальный стеноз), гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, совместное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакологические свойства»), совместное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»), совместное применение с фузидовой кислотой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), совместное применение с комбинацией валсартан+сакубитрил (применение препарата Липертанс® возможно не ранее, чем через 36 часов после приёма последней дозы комбинации валсартан + сакубитрил (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), экстракорпоральные методы лечения с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. раздел «Особые указания»), детский возраст до 18 лет (данные по безопасности и эффективности отсутствуют), редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром, глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакодинамика»). Исследований взаимодействия препарата Липертанс® с другими лекарственными препаратами не проводилось. Имеются данные отдельных исследований лекарственных взаимодействий для амлодипина, аторвастатина и периндоприла. Результаты этих исследований представлены ниже. Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека.
Совместный прием ингибиторов АПФ с комбинацией валсартан+ сакубитрил противопоказан, так как это повышает риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»). Применение комбинации валсартан+ сакубитрил возможно не раньше, чем через 36 часов после приема последней дозы периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 часов после применения комбинации валсартан+ сакубитрил (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Совместное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, mTOR ингибиторами (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином) повышает риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).
Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию Несмотря на то, что уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих препарат Липертанс®, может возникнуть
гиперкалиемия. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызвать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), поскольку триметоприм, как известно, действует подобно калийсберегающему диуретику, как амилорид. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии. Поэтому применение препарата Липертанс® с вышеперечисленными лекарственными средствами не рекомендуется. При совместном назначении, следует применять с осторожностью, контролируя уровень калия в сыворотке крови.

Инфекционные и паразитарные заболевания
Амлодипин
Нечасто: ринит
Аторвастин
Часто: ринофарингит
Периндоприл
Очень редко: ринит

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Амлодипин
Очень редко: Тромбоцитопения, Лейкопения/ нейтропения
Аторвастин
Редко: Тромбоцитопения
Периндоприл
Нечасто: Эозинофилия
Очень редко: Тромбоцитопения, Лейкопения/ нейтропения, Агранулоцитоз или панцитопения, Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью глюкозо-6- фосфатдегидроген азы

Нарушения со стороны иммунной системы
Амлодипин
Очень редко: Гипергликемия
Аторвастин
Часто: Гипергликемия
Нечасто: Гипогликемия, Анорексия
Периндоприл
Нечасто: Гипогликемия, Гипонатриемия, Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»)

Нарушения психики
Амлодипин
Нечасто: Бессонница, Лабильность настроения (включая тревожность), Депрессия
Редко: Спутанность сознания
Аторвастин
Нечасто: Бессонница, Ночные кошмары
Периндоприл
Нечасто: Лабильность настроения (включая тревожность), Нарушение сна
Очень редко: Спутанность сознания
Нарушения со стороны нервной системы
Амлодипин
Часто: Сонливость, Головокружение, Головная боль
Нечасто: Тремор, Дисгевзия (нарушение вкуса), Обморочные состояния, Гипестезия, Парестезия
Очень редко: Гипертонус, Периферическая нейропатия
Частота неизвестна: Экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром)
Аторвастин
Часто: Головная боль
Нечасто: Головокружение, Дисгевзия (нарушение вкуса), Гипестезия, Парестезия, Амнезия
Редко: Периферическая нейропатия
Периндоприл
Часто: Головокружение, Головная боль, Дисгевзия (нарушение вкуса), Парестезия
Нечасто: Сонливость, Обморочные состояния
Очень редко: Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов высокого риска (см. раздел «Особые указания»)

Нарушения со стороны органа зрения
Амлодипин
Часто: Нарушение зрения, Диплопия
Аторвастин
Нечасто: Нечеткость зрения
Редко: Нарушение зрения
Периндоприл
Часто: Нарушение зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Амлодипин
Нечасто: шум в умах
Аторвастин
Нечасто: шум в умах
Очень редко: потеря слуха
Периндоприл
Часто: шум в ушах, вертиго

Нарушения со стороны сердца
Амлодипин
Очень редко: Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»)
Часто: Ощущение сердцебиения
Нечасто: Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)
Периндоприл
Очень редко: Инфаркт миокарда, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»), Стенокардия (см. раздел «Особые указания»), Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)
Нечасто: Тахикардия, Ощущение сердцебиения

Нарушения со стороны сосудов
Амлодипин
Часто: «Приливы» крови к коже лица
Нечасто: Гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией)
Очень редко: Васкулит
Периндоприл
Часто: Гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией)
Нечасто: Васкулит
Частота неизвестна: Синдром Рейно

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Амлодипин
Часто: Одышка
Нечасто: Кашель
Аторвастин
Часто: Глоточно-гортанная боль, Носовое кровотечение
Периндоприл
Часто: Кашель. Одышка
Нечасто: Бронхоспазм
Очень редко: Эозинофильная пневмония

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Амлодипин
Часто: Тошнота, Боль в верхней и нижней части живота, Диспепсия, Диарея, Запор, Изменение ритма дефекации
Нечасто: Рвота, Сухость во рту
Очень редко: Панкреатит, Гастрит, Гиперплазия десен
Аторвастин
Часто: Тошнота, Диспепсия, Запор, Диарея, Метеоризм
Нечасто: Рвота, Боль в верхней и нижней части живота, Панкреатит Отрыжка
Периндоприл
Часто: Тошнота, Рвота, Боль в верхней и нижней части живота, Диспепсия, Диарея, Запор
Нечасто: Сухость во рту
Очень редко: Панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Амлодипин
Очень редко: Цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»), Желтуха
Аторвастин
Нечасто: Цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»)
Редко: Холестаз
Очень редко: Печеночная недостаточность
Периндоприл
Очень редко: Цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Амлодипин
Нечасто: Кожная сыпь, Кожный зуд, Крапивница, Пурпура, Изменение цвета кожи, Повышенная потливость, Экзантема, Алопеция
Очень редко: Ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания»), Эксфолиативный дерматит, Синдром Стивенса-Джонсона, Реакции фоточувствительности, Многоформная эритема
Частота неизвестна: Токсический эпидермальный некролиз
Аторвастин
Нечасто: Кожная сыпь, Кожный зуд, Крапивница, Алопеция
Редко: Ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания»), Синдром Стивенса-Джонсона, Токсический эпидермальный некролиз, Многоформная эритема
Периндоприл
Часто: Кожная сыпь, Кожный зуд
Нечасто: Крапивница, Повышенная потливость, Ангионевротический отек (см. раздел «Особые указания»), Пузырчатка, Реакции фоточувствительности
Редко: Усугубление течения псориаза
Очень редко: Многоформная эритема

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Амлодипин
Часто: Припухлость в области лодыжек, Мышечные спазмы
Нечасто: Артралгия, Миалгия, Боль в спине
Аторвастин
Часто: Припухлость в области суставов, Боль в конечностях, Артралгия, Мышечные спазмы, Миалгия, Боль в спине
Нечасто: Боль в шее, мышечное утомление
Редко: Миопатия, Миозит, Рабдомиолиз, Разрыв мышцы, Тендинопатия (иногда сопровождающаяся разрывом сухожилия)
Очень редко: Волчаночноподобный синдром
Частота неизвестна: Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия (см. раздел «Особые указания»)
Периндоприл
Часто: мышечные спазмы
Нечасто: Артралгия, Миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Амлодипин
Нечасто: Нарушение мочеиспускания, Никтурия, Поллакиурия (учащенное мочеиспускание)
Периндоприл
Нечасто: Почечная недостаточность
Очень редко: Острая почечная недостаточность


Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Амлодипин
Нечасто: Эректильная дисфункция, Гинекомастия
Аторвастин
Очень редко: Гинекомастия
Периндоприл
Нечасто: Эректильная дисфункция

Общие расстройства
Амлодипин
Очень часто: Отеки
Часто: Астения, Утомляемость
Нечасто: Боль в груди, боль, недомогание
Аторвастин
Нечасто: Астения, Утомляемость, Боль в груди, Недомогание, Периферические отеки, Гипертермия
Периндоприл
Часто: Астения
Нечасто: Боль в груди, Недомогание, Периферические отеки, Гипертермия

Лабораторные показатели и результаты других обследований
Амлодипин
Нечасто: Увеличение массы тела, Снижение массы тела
Очень редко: Повышение активности «печеночных» ферментов
Аторвастин
Часто: Изменение функциональных «печеночных» проб, Повышение активности креатинфосфокин азы (КФК) в сыворотке крови
Нечасто: Повышение массы тела, Лейкоцитурия
Периндоприл
Нечасто: Повышение концентрации мочевины в крови, Повышение концентрации креатинина в крови
Редко: Повышение активности «печеночных» ферментов, Повышение концентрации билирубина в крови
Очень редко: Снижение гемоглобина и гематокрита

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций
Периндоприл
Нечасто: Падение

Информация о передозировке препарата Липертанс у людей отсутствует.
Амлодипин
У людей опыт преднамеренной передозировки ограничен.
Симптомы: Имеющиеся данные дают основание предполагать, что большая передозировка может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и, вероятно, длительной системной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.
Лечение: выраженное снижение АД, вызванное передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенное положение конечностей и контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его применению, для устранения последствий блокады кальциевых каналов – внутривенное введение кальция глюконата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. У здоровых добровольцев прием активированного угля в течение первых 2 часов после приема амлодипина в дозе 10 мг приводил к задержке всасывания препарата. Так как амлодипин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ неэффективен.
Аторвастатин
Симптомы и лечение: специфического лечения передозировки аторвастатина нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение по мере необходимости. Следует проводить оценку функции печени и определять уровень креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Поскольку аторвастатин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не способен существенно увеличить клиренс аторвастатина.

Периндоприл
Симптомы: при передозировке ингибиторов АПФ может отмечаться выраженное снижение АД, циркуляторный шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.
Лечение: внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. При значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При наличии возможности также может быть рассмотрено введение ангиотензина II в виде инфузии и/или внутривенное введение катехоламинов. С помощью диализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел «Особые указания»). При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови.

1 таб.

амлодипин 5 мг (в виде амлодипина безилата 6,935 мг),  аторвастатин 10 мг (в виде аторвастатина кальция тригидрата 10,82 мг), периндоприла аргинин 5 мг.

Вспомогательные вещевства: кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (авицел PH-101), карбоксиметилкрахмал натрия, гипролоза, мальтодекстрин, магния стеарат.

Оболочка: сепифилм 3915 желтый (глицерол, гипромеллоза, макрогол-6000, магния стеарат, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172)).

Желтые квадратные с закругленными углами таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировками «1» на одной стороне и логотипом на другой стороне.

При совместном приеме 40 мг аторвастатина, 10 мг амлодипина и 10 мг периндоприла площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) аторвастатина увеличивалась на 23%, что не является клинически значимым. При этом максимальная концентрация периндоприла в плазме крови увеличивалась на 19%, что не влияло на показатели фармакокинетики периндоприлата (активного метаболита периндоприла). Скорость и величина абсорбции амлодипина при одновременном приеме с аторвастатином и периндоприлом существенно не отличались от таковых при изолированном приеме амлодипина.

Амлодипин

После приема внутрь терапевтических доз амлодипин хорошо абсорбируется. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 6-12 часов после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амлодипина. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Конечный Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35 - 50 часов, что согласуется с его приемом 1 раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; при этом с мочой выводится 10 % принятой дозы амлодипина в неизмененном виде и 60% в виде метаболитов. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к удлинению Т1/2 и увеличению AUC приблизительно на 40-60 %. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т1/2. Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует  предполагаемой величине для данной возрастной группы.

Аторвастатин

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 1-2 часа. Степень всасывания аторвастатина повышается пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина составляет 95-99 % по сравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 12 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и/или метаболизмом при «первом прохождении» через печень. Средний объем распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98 %. Аторвастатин метаболизируется под действием изоферментов системы цитохрома Р450 3А4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Помимо других путей, эти продукты в дальнейшем метаболизируются путем глюкуронизации. In vitro ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ее ингибированию аторвастатином. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Аторвастатин выводится главным образом с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения (Т1/2) составляет около 14 часов, при этом Т1/2 ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы благодаря действию активных метаболитов составляет около 20-30 часов. Аторвастатин является субстратом транспортеров печени, органического анион транспортирующего полипептида 1B1 (OATP1B1) и 1B3 (OATP1B3). Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат белка множественной лекарственной устойчивости 1 (MDR1) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), что может ограничивать всасывание в кишечнике и билиарный клиренс аторвастатина. Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у здоровых добровольцев пожилого возраста выше, чем у здоровых добровольцев молодого возраста, хотя гиполипидемические эффекты сопоставимы с таковыми у молодых. Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (Сmax примерно на 20 % выше, а AUC на 10 % ниже), однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови и на их воздействие на показатели липидного обмена. Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови значительно повышается (Сmax примерно в 16 раз, а AUC примерно в 11 раз) у пациентов с хроническим алкогольным поражением печени (класс В по классификации Чайлд-Пью). Полиморфизм по гену SLCO1B1.  Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе аторвастатина, осуществляется с помощью белка транспортера OATP1B1. У пациентов с полиморфизмом по гену SLCO1B1 существует риск увеличения экспозиции аторвастатина, что может приводить к повышению риска развития рабдомиолиза (см. раздел «Особые указания»). Полиморфизм в гене, кодирующем OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), связан с увеличением AUC аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с лицами, не имеющими этого варианта генотипа (c.521TT). Также у этих пациентов возможно генетически обусловленное нарушение печеночного захвата аторвастатина. Возможные последствия для эффективности препарата неизвестны.

Периндоприл

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, Сmax в плазме крови достигается в течение 1 часа. Т1/2 из плазмы крови составляет 1 час. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать внутрь 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи. Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20 % и носит дозозависимый характер. Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 часов, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток. Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Необходима коррекция дозы в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности (клиренса креатинина). Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).После приема внутрь Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч. Биодоступность - примерно 20%.

Артериальная гипертензия у взрослых пациентов, страдающих такими нарушениями липидного обмена как: первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант), или комбинированная (смешанная) гиперхолестеринемия (соответственно тип IIa и тип IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточен; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия – в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Стабильная ишемическая болезнь сердца у взрослых пациентов, страдающих такими нарушениями липидного обмена как: первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант), или комбинированная (смешанная) гиперхолестеринемия (соответственно тип IIa и тип IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточен; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия – в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Противопоказан при беременности и грудном вскармливании. (см. Раздел ""Противопоказания"").

Женщины с детородным потенциалом во время применения лекарственного препарата Липретанс® должны пользоваться адекватными методами контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на печень. Периодически во время лечения препаратом Липертанс®, содержащим аторвастатин, необходимо контролировать показатели функции печени. Пациентам, имеющим симптомы или признаки, указывающие на нарушение функции печени, следует провести функциональные печеночные пробы. При повышении активности трансаминаз необходимо контролировать их уровень до возвращения к нормальным значениям. В случае повышения активности трансаминаз более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы (ВГН), рекомендуется снизить дозу аторвастатина или отмена препарата (см. раздел «Побочное действие»). Липертанс® следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительное количество алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевания печени. В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома не ясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема препарата следует прекратить прием препарата Липертанс®, пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением (см. раздел «Побочное действие»).У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Рекомендации по дозированию препарата не установлены. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо обеспечивать тщательный мониторинг клинического состояния.Принимая во внимание действие аторвастатина, амлодипина и периндоприла, Липертанс® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или необъяснимым стойким повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы. Пациентам с заболеванием печени в анамнезе и пациентам, употребляющим алкоголь в избыточном количестве, препарат следует назначать с осторожностью. При необходимости изменения дозы следует титровать дозу каждого компонента по отдельности .

Гипертонический криз. Препарат Липертанс® не следует применять для купирования гипертонического криза. Эффективность и безопасность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена. Влияние на скелетную мускулатуру. Применение аторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в редких случаях вызывает миалгию, миозиты и миопатию, которая может принять форму рабдомиолиза (потенциально жизнеугрожающего состояния, характеризующегося значительным превышением уровня КФК (более чем в 10 раз относительно верхней границы нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности).Измерение уровня КФК. Уровень КФК не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии другой вероятной причины повышения КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию результатов. Если исходно уровень КФК значительно превышает норму (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы), то анализ следует повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов.

До начала лечения: Аторвастатин должен назначаться с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Терапию не следует начинать, если исходно уровень КФК более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.

Во время лечения: Прием препарата Липертанс® должен быть немедленно прекращен в случае, если уровень КФК более чем в 10 раз превышает ВГН, либо диагностируется или подозревается рабдомиолиз. Совместное применение с другими лекарственными средствами. Риск развития рабдомиолиза повышается при совместном применении препарата Липертанс® с лекарственными препаратами, увеличивающими плазменные концентрации аторвастатина, такими как мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков (циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, летермовир и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, ритонавир+типранавир и т.д.). Риск развития миопатии также повышается при совместном применении с гемфиброзилом и другими производными фиброевой кислоты, противовирусных препаратов для лечения ВГС (боцепревир, телапревир, гразопревир+элбасвир), эритромицином, ниацином или эзетимибом. По возможности следует назначить альтернативную терапию, не включающую данные препараты. Сообщалось об очень редких случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии во время лечения или после прекращения приема некоторых статинов. Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия характеризуется клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения концентрации КФК в сыворотке крови, сохраняющейся несмотря на прекращение терапии статинами. В случае необходимости совместного использования данных препаратов и препарата Липертанс®, необходимо учитывать отношение ожидаемой пользы к возможному риску.
Пациентам, принимающим препараты, увеличивающие плазменные концентрации аторвастатина, необходимо назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина, поэтому следует рассмотреть вопрос о снижении дозы с применением отдельных компонентов. В случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 необходимо назначить более низкую начальную дозу аторвастатина и обеспечить мониторинг клинического состояния пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Из-за наличия в лекарственном препарате Липертанс® аторвастатина его нельзя назначать совместно с системными препаратами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, которым системное применение фузидовой кислоты необходимо, лечение статинами следует прекратить на протяжении всего периода лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о рабдомиолизе (включая некоторые летальные исходы) у пациентов, получавших фузидовую кислоту в сочетании со статинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Пациенту следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, при появлении симптомов мышечной слабости, боли или чувствительности. Терапию статинами можно возобновить через семь дней после приема последней дозы фузидовой кислоты. Интерстициальное заболевание легких. Терапия препаратом Липертанс® у пациента с подозрением на интерстициальную болезнь легких должна быть прекращена.

Сахарный диабет. При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии препаратами, содержащими ингибиторы АПФ, в том числе препаратом Липертанс®, необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Сердечная недостаточность. С осторожностью. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина. Симптоматическая артериальная гипотензия может наблюдаться у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, как с наличием, так и без почечной недостаточности. Пациенты с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема ЛП. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено. Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия Препарат Липертанс®, как и другие препараты, содержащие ингибиторы АПФ, включая периндоприл, должен с осторожностью назначаться пациентам с митральным стенозом или выраженным аортальным стенозом, не достигающим высокой степени. Липертанс® противопоказан пациентам с обструкцией выносящего тракта левого желудочка тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).

Трансплантация почки. Опыт применения периндоприла аргинина у пациентов после недавней трансплантации почки отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Прием диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении
концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.Нарушение функции почек Липертанс® разрешен к применению у пациентов с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/мин и не подходит пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин (от умеренного до тяжелого нарушения функции почек). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов. Регулярный контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови является частью обычной медицинской практики у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Побочное действие»). Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов. Амлодипин может применяться в обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью. Амлодипин не выводится при диализе. Следует назначать антигипертензивный препарат другого класса или использовать диализную мембрану другого типа. Прием ЛП должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Совместное применение периндоприла с комбинацией валсартан+сакубитрил противопоказано, так как это повышает риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации валсартан+сакубитрил возможно не раньше, чем через 36 часов после приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 часов после приема комбинации валсартан+сакубитрил. При совместном приёме ингибиторов АПФ с другими ингибиторами неприлизина (например, рацекадотрилом), с mTOR ингибиторами (например, сиролимусом, эверолимусом, тем-сиролимусом) и глиптинами (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вил-даглиптин) повышается риск развития ангионевротического отека (например, отек дыха-тельных путей или языка, сопровождающийся или не сопровождающийся нарушением функции дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Эти реакции удавалось предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждым сеансом афереза. Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих препараты, содержащие ингибиторы АПФ, такие как Липертанс® во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. Данной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации, но реакция могла возникнуть снова при случайном или неаккуратном возобновлении терапии.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия. С крайней осторожностью следует применять ЛП пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, или с комбинацией данных факторов риска, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови.

Этнические различия. У пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок по сравнению с другими расами. Липертанс®, содержащий ингибитор АПФ периндоприл, может быть менее эффективным в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.

Кашель. Может возникать сухой упорный кашель, который прекращается после отмены ЛП. Хирургическое вмешательство/общая анестезия. Прием ЛП необходимо прекратить за сутки до хирургического вмешательства.

Гиперкалиемия. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, ухудшение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других ЛП, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин, ко-тримоксазол, так же известный как комбинация триметоприм+сульфаметоксазол), и особенно антагонистов альдостерона или блокаторов рецепторов ангиотензина. Если необходимо сочетанное применение ЛП Липертанс® и указанных выше веществ, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови.

Препараты лития. Не рекомендуется.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Имеются данные об увеличении риска возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность). Совместное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов. Если двойная блокада абсолютно необходима, то это должно выполняться под строгим контролем специалиста при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в плазме крови и АД.

Первичный гиперальдостеронизм. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом главным образом не рекомендуется применение антигипертензивных препаратов, действие которых обусловлено ингибированием ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому прием препарата не рекомендован.

Вспомогательные вещества. Из-за наличия лактозы в составе препарата Липертанс® его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или полной лактазной недостаточностью.

Содержание натрия. Содержание натрия в лекарственном препарате Липертанс® незначительно, так как составляет менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку.

Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ).

Амлодипин – является ингибитором притока ионов кальция, производное дигидропиридина (блокатор медленных кальциевых каналов, или антагонист ионов кальция), который ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя