Липримар таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг, 100 шт.

Внутрь.Принимать в любое время суток независимо от приема пищи.

Перед началомлечения препаратом Липримар^® следует попытаться добиться контролягиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массытела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания.

При назначениипрепарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическуюдиету, которой он должен придерживаться в течение всего периода терапии.

Доза препаратаварьируется от 10 мг до 80 мг 1 раз в сутки и титруется с учетомконцентрации ХС‑ЛПНП, цели терапии и индивидуального ответа на проводимуютерапию.

Максимальнаясуточная доза препарата составляет 80 мг.

В начале леченияи/или во время повышения дозы препарата Липримар^® необходимо каждые2–4 недели контролировать концентрацию липидов плазмы крови и соответствующимобразом корректировать дозу препарата.

Первичнаягиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия

Для большинствапациентов рекомендуемая доза препарата Липримар^® составляет10 мг 1 раз в сутки; терапевтическое действие проявляется в течение2 недель и обычно достигает максимума через 4 недели. При длительномлечении эффект сохраняется.

Гомозиготнаясемейная гиперхолестеринемия

В большинствеслучаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки (снижение концентрации ХС‑ЛПНПна 18–45%).

Гетерозиготнаясемейная гиперхолестеринемия

Начальная дозасоставляет 10 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально и оцениватьактуальность дозы каждые 4 недели с возможным повышением до 40 мг всутки. Затем либо доза может быть увеличена до максимальной — 80 мг всутки, либо возможно сочетать секвестранты желчных кислот с приемоматорвастатина в дозе 40 мг в сутки.

Профилактикасердечно-сосудистых заболеваний

В исследованияхпервичной профилактики доза аторвастатина составляла 10 мг в сутки. Можетпонадобиться повышение дозы с целью достижения значений ХС‑ЛПНП,соответствующих современным рекомендациям.

Применение удетей с 10 до 18 лет при гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

Рекомендуемаяначальная доза — 10 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до80 мг в сутки в зависимости от клинического эффекта и переносимости.

Дозу препаратанеобходимо титровать в зависимости от цели гиполипидемической терапии.Коррекция дозы должна проводиться с интервалами 1 раз в 4 недели илибольше.

Недостаточностьфункции печени

Принедостаточности функции печени дозу препарата Липримар^® необходимоснижать, при регулярном контроле активности «печеночных» трансаминаз:аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Недостаточностьфункции почек

Нарушениефункции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови илистепень снижения концентрации ХС‑ЛПНП, поэтому коррекции дозы препаратане требуется.

Пожилые пациенты

Различий втерапевтической эффективности и безопасности препарата Липримар^® упожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, коррекции дозыне требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение вкомбинации с другими лекарственными средствами

Принеобходимости совместного применения с циклоспорином, телапревиром, комбинациейтипранавир/ритонавир или глекапревир/пибрентасвир доза препарата Липримар^®не должна превышать 10 мг/сут (см. раздел «Особые указания»).

Не рекомендуетсяприменять аторвастатин пациентам, получающим терапию летермовиром совместно сциклоспорином.

Следуетсоблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатинапри одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ, ингибиторами протеазыгепатита C (боцепревир, элбасвир/гразопревир, симепревир),кларитромицином, итраконазолом и летермовиром.

Повышеннаячувствительность к любому компоненту препарата.

Активноезаболевание печени или повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазмекрови неясного генеза более чем в 3 раза посравнению с верхней границей нормы.

Беременность.

Период грудноговскармливания.

Женщиныдетородного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции.

Возраст до18 лет (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасностипрепарата в данной возрастной группе), за исключением гетерозиготной семейнойгиперхолестеринемии (применение противопоказано у детей в возрасте до 10 лет).

Одновременноеприменение с фузидовой кислотой.

Врожденныйдефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

У пациентов,злоупотребляющих алкоголем; у пациентов, имеющих в анамнезе заболевания печени.

У пациентов сналичием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек,гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или всемейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы(статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезеи/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возрастстарше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрацииаторвастатина в плазме крови (например, взаимодействия с другими лекарственнымисредствами)).

Во время леченияингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина,фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут)или ингибиторов изофермента CYP3A4/транспортного белка (например, эритромицина,кларитромицина, противогрибковых средств — производных азола) повышается рискмиопатии (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторыизофермента CYP3A4

Посколькуаторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применениеаторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличениюконцентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффектапотенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Былоустановлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительномуповышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможностиизбегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4(например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол,кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ,включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, и др.). Еслиодновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможностьначала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижениямаксимальной дозы аторвастатина.

Умеренныеингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил ифлуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазмекрови. На фоне одновременного применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы(статинов) и эритромицина отмечали повышенный риск развития миопатии.Исследования взаимодействия амиодарона или верапамила и аторвастатина непроводились. Известно, что и амиодарон и верапамил ингибируют активностьизофермента CYP3A4 и одновременное применение этих препаратов с аторвастатиномможет привести к повышению экспозиции аторвастатина. В связи с этим,рекомендуется снизить максимальную дозу аторвастатина и проводитьсоответствующий мониторинг состояния пациента при одновременном применении сумеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Контроль следует осуществлять посленачала терапии и на фоне изменения дозы ингибитора.

Гемфиброзил / фибраты

На фонеприменения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции,в том числе, рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск такихреакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае,если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следуетприменять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводитьрегулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб

Применениеэзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза,со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается приодновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентоврекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин / кларитромицин

Приодновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг4 раза в сутки) или кларитромицина (но 500 мг 2 раза в сутки),ингибиторов изофермента CYP3A4, наблюдалось повышение концентрацииаторвастатина в плазме крови (см. разделы «Особые указания» и«Фармакокинетика»).

Ингибиторыпротеаз

Одновременноеприменение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторыизофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина вплазме крови.

Дилтиазем

Совместноеприменение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг,приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел«Фармакокинетика»).

Циметидин

Клиническизначимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено (см. раздел«Фармакокинетика»).

Итраконазол

Одновременноеприменение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола вдозе 200 мг проводило к увеличению значения AUC аторвастатина (см. раздел«Фармакокинетика»).

Грейпфрутовыйсок

Посколькугрейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируютизофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) можетвызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел«Фармакокинетика»).

Ингибиторытранспортного белка

Аторвастатинпредставляет собой субстрат транспортеров ферментов печени (см. раздел«Фармакокинетика»).

Совместноеприменение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе5,2 мг/кг/сут приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина(соотношение AUC: 8,7) (см. раздел «Фармакокинетика»). Циклоспоринявляется ингибитором транспортного полипептида органических анионов 1B1(OATP1B1), OATP1B3, протеина, ассоциированного с множественной лекарственнойустойчивостью 1 (МЛУ1) и белка резистентности рака молочной железы, атакже CYP3A4, следовательно, он повышает уровень воздействия аторвастатина.Суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. раздел«Способ применения и дозы»).

Глекапревир ипибрентасвир являются ингибиторами OATP1B1, OATP1B3, МЛУ1 и белкарезистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровеньвоздействия аторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать10 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Совместноеприменение аторвастатина в дозе 20 мг и летермовира в дозе 480 мгв сутки приводило к повышению уровня воздействия аторвастатина(соотношение AUC: 3,29) (см. раздел «Фармакокинетика»). Летермовирявляется ингибитором транспортеров P‑gp, BCRP, MRP2, OAT2 и печеночноготранспортера OATP1B1/1B3, таким образом, он усиливает уровень воздействияаторвастатина. Суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг (см. раздел«Способ применения и дозы»).

Величинаопосредованных лекарственных взаимодействий CYP3A и OATP1B1/1B3на совместное применение препаратов может отличаться при одновременномназначении летермовира с циклоспорином. Не рекомендуется применять аторвастатинпациентам, получающим терапию летермовиром совместно с циклоспорином.

Элбасвир игразопревир являются ингибиторами OATP1B1, OATP1B3, МЛУ1 и белкарезистентности рака молочной железы, следовательно, они повышают уровеньвоздействия аторвастатина. Следует применять с осторожностью и в самой низкойнеобходимой дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Индукторыизофермента CYP3A4

Совместноеприменение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например,эфавирензом, рифампицином или препаратами Зверобоя продырявленного) можетприводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствиедвойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибиторомтранспортного белка гепатоцитов OATP1B1),рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, посколькуотсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенномуснижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел«Фармакокинетика»). Однако, влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина вгепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможноизбежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации вовремя терапии.

Антациды

Одновременныйприем внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид,снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови (изменение AUC: 0,66), однакостепень снижения концентрации ХС‑ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин невлияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другимипрепаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

Приодновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме кровиснижалась (изменение AUC: 0,74); однако гиполипидемический эффект комбинацииаторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата вотдельности.

Дигоксин

При повторномприеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрациидигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина вкомбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксинаувеличивалась (изменение AUC: 1,15). Пациенты, получающие дигоксин всочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

Приодновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки иазитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина вплазме крови не изменялась.

Пероральныеконтрацептивы

Приодновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащихнорэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось повышение концентрациинорэтистерона (изменение AUC 1,28) и этинилэстрадиола (изменение AUC 1,19).Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива дляженщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин

Приодновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимыхизменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

В клиническомисследовании у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином приодновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки, приводило кнебольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 с втечение первых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на то, что только в редкихслучаях отмечали значительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтнуюфункцию, следует определить протромбиновое время до начала терапииаторвастатином у пациентов, получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, идостаточно часто в период терапии, чтобы предотвратить значительное изменениепротромбинового времени. Как только отмечаются стабильные цифры протромбиновоговремени, его контроль можно проводить также, как рекомендуют для пациентов,получающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина илипрекращении терапии контроль протромбинового времени следует провести по тем жепринципам, что были описаны выше. Терапия аторвастатином не была связана сразвитием кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов,которые не получали лечение антикоагулянтами.

Колхицин

Несмотря на то,что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина не проводились,имеются сообщения о развитии миопатии при применении данной комбинации.При одновременном применении аторвастатина и колхицина следует соблюдатьосторожность.

Амлодипин

В исследованиилекарственного взаимодействия у здоровых испытуемых, совместное применениеаторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина 10 мг привело к клиническинезначимому увеличению концентрации аторвастатина (изменение AUC: 1,18)

Фузидоваякислота

Во времяпостмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов,принимающих одновременно статины, включая аторвастатин и фузидовую кислоту.Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которыхиспользование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должнобыть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапиястатинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приемафузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходимапродолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например для лечениятяжелых инфекций, необходимость совместного применения аторвастатина ифузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и подстрогим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинскойпомощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Другаясопутствующая терапия

В клиническихисследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными средствами иэстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клиническизначимого нежелательного взаимодействия не отмечено; исследованиявзаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того,отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении сингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира иритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир, фосампренавир с ритонавироми нелфинавир), ингибиторами протеазы гепатита C (боцепревир,элбасвир/гразопревир, симепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следуетсоблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а такжеприменять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Липримар^®обычно хорошо переносится; побочные реакции, как правило, легкие и преходящие.

Побочные реакциираспределены по частоте в соответствии со следующей классификацией:часто — ≥1/100 до <1/10, нечасто — ≥1/1000 до<1/100, редко — ≥1/10000 до <1/1000, очень редко — <1/10000,неизвестно — невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Нарушенияпсихики:

Нечасто — «кошмарные»сновидения, бессонница.

Неизвестно — депрессия.

Нарушения состороны нервной системы:

Часто — головнаяболь.

Нечасто —головокружение, парестезия, гипестезия, нарушение вкусового восприятия,амнезия.

Редко — периферическаянейропатия.

Неизвестно — потеря илиснижение памяти.

Нарушения состороны органа зрения:

Нечасто — возникновение«пелены» перед глазами.

Редко — нарушениязрения.

Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто — шум в ушах.

Очень редко — потеря слуха.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто — боль в горле,носовое кровотечение.

Неизвестно — единичныеслучаи интерстициального заболевания легких (обычно при длительном применении).

Нарушения состороны пищеварительного тракта:

Часто — запор,метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея.

Нечасто — рвота, боль вживоте, отрыжка, панкреатит, дискомфорт в животе.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто — гепатит.

Редко — холестаз.

Очень редко — вторичнаяпочечная недостаточность.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто — крапивница,кожный зуд, сыпь, алопеция.

Редко —ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (втом числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла).

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто — миалгия,артралгии, боль в конечностях, судороги мышц, припухлость суставов, боль вспине, мышечно-скелетные боли.

Нечасто — боль в шее,мышечная слабость.

Редко — миопатия,миозит, рабдомиолиз, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилия).

Неизвестно —иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения состороны половых органов и молочной железы:

Нечасто — импотенция.

Очень редко — гинекомастия.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто — недомогание,астенический синдром, боль в груди, периферические отеки, повышеннаяутомляемость, лихорадка.

Лабораторные иинструментальные данные:

Часто — отклонение отнормы результатов «печеночных» тестов (ACT и АЛТ), повышение активностисывороточной креатинфосфокиназы (КФК).

Нечасто — лейкоцитурия.

Неизвестно — повышениеконцентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1).

Нарушения состороны иммунной системы:

Часто — аллергическиереакции.

Очень редко — анафилаксия.

Нарушения состороны обмена веществ и питания:

Часто —гипергликемия.

Нечасто — гипогликемия,увеличение массы тела, анорексия.

Неизвестно — сахарныйдиабет: частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска(концентрация глюкозы крови натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела(ИМТ) >30 кг/м²,повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Нарушения состороны органов кроветворения:

Редко —тромбоцитопения.

Инфекции иинвазии:

Часто — назофарингит.

Дети

Побочныереакции, связанные с приемом препарата Липримар^® по количествуне отличались от реакций на фоне приема плацебо. Наиболее частымиреакциями, вне зависимости от частоты контроля, являлись инфекции.

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится:

Действующее вещество: аторвастатин кальция (эквивалентно 10 мг, 20 мг, 40 мг или 80 мг аторвастатина)

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая (РН-101), лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, полисорбат-80, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), магния стеарат;

пленочная оболочка: опадрай белый YS-1-7040 (содержит гипромеллозу (гидроксипропилметилцеллюлозу), макрогол (полиэтиленгликоль 8000), титана диоксид, тальк), эмульсия симетикона (содержит симетикон, полисорбат 65, метилцеллюлозу, ПЭГ-8 стеарат, глицерина стеарат, ксантановую камедь, сорбиновую кислоту, бензойную кислоту, серную кислоту, воду), воск травяной (только для таблеток дозировками 10 мг, 20 мг и 40 мг)

Таблеткидозировкой 10 мг: белые эллиптические таблетки, покрытые оболочкой,с гравировкой «10» на одной стороне и «PD 155» на другой стороне.

Таблеткидозировкой 20 мг: белые эллиптические таблетки, покрытые оболочкой,с гравировкой «20» на одной стороне и «PD 156» на другойстороне.

Таблеткидозировкой 40 мг: белые эллиптические таблетки, покрытые оболочкой,с гравировкой «40» на одной стороне и «PD 157» на другойстороне.

Таблеткидозировкой 80 мг: белые эллиптические таблетки, покрытые оболочкой,с гравировкой «80» на одной стороне и «PD 158» на другойстороне.

Ядро таблетоквсех дозировок на изломе имеет белый цвет.

Всасывание

Аторвастатинбыстро всасывается после приема внутрь: время достижения его максимальнойконцентрации (TC_max) в плазме крови составляет 1–2 часа. У женщинмаксимальная концентрация аторвастатина (C_max) на 20% выше, аплощадь под кривой «концентрация-время» (AUC) — на 10% ниже, чем у мужчин.Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорциональнодозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95–99% посравнению с аторвастатином в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношенииГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловленапресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/илипри «первичном прохождении» через печень. Прием пищи несколько снижает скоростьи степень абсорбции препарата (на 25% и 9%, соответственно, о чемсвидетельствуют результаты определения C_max и AUC), однако снижениеХС‑ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря нато, что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазмекрови ниже (C_max и AUC, примерно, на 30%), чем после приема вутреннее время, снижение концентрации ХС‑ЛПНП не зависит от временисуток, в которое принимают препарат.

Распределение

Средний объемраспределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмыкрови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляетоколо 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Аторвастатин взначительной степени метаболизируется с образованием орто- ипара-гидроксилированных производных и различных продуктов β‑окисления.In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказываютингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковыматорвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит засчет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitroдают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль вметаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышениеконцентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приемеэритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitroтакже показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изоферментаCYP3A4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрациюв плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом,изоферментом CYP3A4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику другихсубстратов изофермента CYP3A4 маловероятно (см. раздел «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами»).

Выведение

Аторвастатин иего метаболиты выводятся, главным образом, с желчью после печеночного и/иливнепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженнойкишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (T_1/2)составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношенииГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующихметаболитов и сохраняется около 20–30 часов благодаря их наличию. После приемавнутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.

Аторвастатинявляется субстратом для транспортеров ферментов печени, транспортером OATP1B1 иOATP1B3. Метаболитами аторвастатина являются субстраты OATP1B1. Аторвастатинтакже идентифицируется как субстрат транспортеров оттока МЛУ1 и белкарезистентности рака молочной железы, которые могут ограничивать кишечнуюабсорбцию и билиарный клиренс аторвастатина.

Особые группыпациентов

Пожилые пациенты

Концентрацииаторвастатина в плазме крови у пациентов старше 65 лет выше (C_max примернона 40%, AUC примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста.Различий в эффективности и безопасности препарата, или достижении целейгиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяциейне выявлено.

Дети

В 8-недельномоткрытом исследовании дети (в возрасте 6–17 лет) с гетерозиготной семейнойгиперхолестеринемией и исходной концентрацией холестерина‑ЛПНП≥4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательныхтаблеток 5 мг или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой в дозе10 мг или 20 мг один раз в сутки, соответственно. Единственнойзначительной ковариатой в фармакокинетической модели популяции, получающейаторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличалсяот такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. Вдиапазоне действия аторвастатина и о‑гидроксиаторвастатина отмечалось последовательноеснижение ХС‑ЛПНП и ХС.

Недостаточностьфункции почек

Нарушениефункции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или еговлияние на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы упациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способприменения и дозы»).

Исследованийприменения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечнойнедостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализавследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Недостаточностьфункции печени

Концентрацияпрепарата значительно повышается (C_max примерно в 16 раз, AUCпримерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс Впо шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).

Печеночныйзахват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит сучастием транспортера OATP1B1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышениюриска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего OATP1B1 (SLCO1B1c.521CC) связан с повышением экспозиции (AUC) аторвастатина в 2,4 раза посравнению с пациентами без такого генотипического изменения (c.521TT).Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями,также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношенииэффективности неизвестны.

Взаимодействие сдругими лекарственными средствами

Влияние другихпрепаратов на фармакокинетику аторвастатина

Препарат, дозировка	Аторвастатин
	Доза (мг)	Изменение AUC&	Изменение Cmax&
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза	10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней	↑ в 8,7 раза	↑ в 10,7 раза
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней	10 мг, однократно	↑ в 9,4 раза	↑ в 8,6 раза
Глекапревир 400 мг 1 раз в сутки/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, в течении 7 дней	10 мг один раз в сутки, в течение 7 дней	↑ в 8,3 раза	↑ в 22,00 раза
Телапревир 750 мг каждые 8 ч. в течение 10 дней	20 мг, однократно	↑ в 7,9 раза	↑ в 10,6 раза
Элбасвир в дозе 50 мг 1 раз в сутки/гразопревир 200 мг 1 раз в сутки, в течение 13 дней	10 мг, однократно	↑ в 1,95 раза	↑ в 4,3 раза
Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней	40 мг, однократно	↑ в 2,3 раза	↑ в 2,7 раза
Симепревир в дозе 150 мг 1 раз в сутки, в течение 10 дней	40 мг, однократно	↑ в 2,12 раза	↑ в 1,7 раза
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней	20 мг один раз в сутки, в течение 4 дней	↑ в 5,9 раза	↑ в 4,7 раза
‡Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней	40 мг один раз в сутки, в течение 4 дней	↑ в 3,9 раза	↑ в 4,3 раза
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней	80 мг один раз в сутки, в течение 8 дней	↑ в 4,5 раза	↑ в 5,4 раза
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней	10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней	↑ в 3,4 раза	↑ в 2,2 раза
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, в течение 4 дней	40 мг, однократно	↑ в 3,3 раза	↑ в 1,20 раза
Летермовир 480 мг один раз в сутки, в течение 10 дней	20 мг, однократно	↑ в 3,29 раза	↑ в 2,17 раза
Фосампренавир 700 мг два раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней	10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней	↑ в 2,5 раза	↑ в 2,8 раза
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней	10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней	↑ в 2,3 раза	↑ в 4,0 раза
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней	10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней	↑ в 1,74 раза	↑ в 2,2 раза
Грейпфрутовый сок 240 мл один раз в сутки*	40 мг, однократно	↑ в 1,37 раза	↑ в 1,16 раза
Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, в течение 28 дней	40 мг, однократно	↑ в 1,51 раза	↑ в 1,00 раза
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней	10 мг, однократно	↑ в 1,33 раза	↑ в 1,38 раза
Амлодипин 10 мг, однократно	80 мг, однократно	↑ в 1,18 раза	↑ в 0,91 раза
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 недель	10 мг один раз в сутки, в течение 2 недель	↓ в 1,00 раза	↓ в 0,89 раза
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 24 недель	40 мг один раз в сутки, в течение 8 недель	Не установлено	↓ в 0,74** раза
Маалокс ТС® 30 мл один раз в сутки, в течение 17 дней	10 мг один раз в сутки, в течение 15 дней	↓ в 0,66 раза	↓ в 0,67 раза
Эфавиренз 600 мг один раз в сутки, в течение 14 дней	10 мг, в течение 3 дней	↓ в 0,59 раза	↓ в 1,01 раза
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение)†	40 мг, однократно	↑ в 1,12 раза	↑ в 2,9 раза
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 5 дней (раздельный прием)†	40 мг, однократно	↓ в 0,20 раза

Аторвастатин —селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента,превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат — предшественникстероидов, включая холестерин. Синтетическое гиполипидемическое средство.

У пациентов сгомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейнымиформами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижаетконцентрацию в плазме крови общего холестерина (ХС), холестерина липопротеиновнизкой плотности (ХС‑ЛПНП) и аполипопротеина В (апо‑В), атакже холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС‑ЛПОНП) итриглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеиноввысокой плотности (ХС‑ЛПВП).

Аторвастатинснижает концентрацию ХС и ХС‑ЛПНП в плазме крови, ингибируяГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число «печеночных»рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата икатаболизма ХС‑ЛПНП.

Аторвастатинуменьшает образование ХС‑ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызывает выраженное истойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов в сочетании с благоприятнымикачественными изменениями ЛПНП‑частиц, а также снижает концентрацию ХС‑ЛПНПу пациентов с гомозиготной наследственной семейной гиперхолестеринемией,устойчивой к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Аторвастатин вдозах от 10 мг до 80 мг снижает концентрацию ХС на 30–46%, ХС‑ЛПНП— на 41–61%, апо‑В — на 34–50% и ТГ — на 14–33%. Результаты терапиисходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейнымиформами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе, упациентов с сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов сизолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общегохолестерина, ХС‑ЛПНП, ХС‑ЛПОНП, апо‑В и ТГ и повышаетконцентрацию ХС‑ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией аторвастатинснижает концентрацию холестерина липопротеинов промежуточной плотности (ХС‑ЛППП).

У пациентов сгиперлипопротеинемией типа IIa и IIb по классификации Фредриксона среднеезначение повышения концентрации ХС‑ЛПВП при лечении аторвастатином(10–80 мг) по сравнению с исходным показателем составляет 5,1–8,7% и независит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величинысоотношений: общий холестерин/ХС‑ЛПВП и ХС‑ЛПНП/ХС‑ЛПВП на29–44% и 37–55%, соответственно.

Аторвастатин вдозе 80 мг достоверно снижает риск развития ишемических осложнений исмертность на 16% после 16‑недельного курса, а риск повторнойгоспитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемиимиокарда, на 26% (исследование уменьшения выраженности ишемии миокарда на фонеинтенсивной гиполипидемической терапии (MIRACL)). У пациентов с различнымиисходными концентрациями ХС‑ЛПНП аторвастатин вызывает снижение рискаишемических осложнений и смертность (у пациентов с инфарктом миокарда беззубца Q и нестабильной стенокардией у мужчин, женщин и у пациентов ввозрасте моложе и старше 65 лет).

Снижениеконцентрации в плазме крови ХС-ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина,чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетомтерапевтического эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Терапевтическийэффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимумачерез 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Профилактикасердечно-сосудистых осложнений

Аторвастатин вдозе 10 мг снижает относительный риск развития коронарных осложнений(ишемической болезни сердца (ИБС) с летальным исходом и нефатальный инфарктмиокарда (ИМ) на 36%, общие сердечно-сосудистые осложнения на 29%, фатальный инефатальный инсульт на 26% (исследование аторвастатина у пациентов с АГ ифакторами риска (ASCOT LLA)).

Сахарный диабет

У пациентов ссахарным диабетом терапия аторвастатином снижает относительный риск развитияосновных сердечно-сосудистых осложнений (фатальный и нефатальный ИМ, безболеваяишемия миокарда, летальный исход в результате обострения ИБС, нестабильнаястенокардия, шунтирование коронарной артерии, чрескожная транслюминальнаякоронарная ангиопластика, процедуры реваскуляризации, инсульт) на 37%, ИМ(фатальный и нефатальный) на 42%, инсульт (фатальный и нефатальный) на 48% внезависимости от пола, возраста пациента или исходной концентрации ХС‑ЛПНП(исследование аторвастатина при сахарном диабете 2 типа (CARDS)).

Атеросклероз

У пациентов сИБС аторвастатин в дозе 80 мг/сут приводит к уменьшению общего объемаатеромы на 0,4% за 1,8 месяца терапии (исследование обратного развитиякоронарного атеросклероза на фоне интенсивной гиполипидемической терапии(REVERSAL)).

Повторныйинсульт

Аторвастатин вдозе 80 мг в сутки уменьшает риск повторного фатального или нефатальногоинсульта у пациентов, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку(ТИА) без ИБС в анамнезе (исследование по профилактике инсульта при интенсивномснижении концентрации холестерина (SPARCL)), на 16% по сравнению с плацебо. Приэтом значительно снижается риск основных сердечно-сосудистых осложнений ипроцедур реваскуляризации. Сокращение риска сердечно-сосудистых нарушений притерапии аторвастатином отмечается у всех групп пациентов, кроме той, куда вошлипациенты с первичным или повторным геморрагическим инсультом.

Вторичнаяпрофилактика сердечно-сосудистых осложнений

У пациентов сИБС аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с 10 мг, достоверноснижает относительный риск развития больших сердечно-сосудистых событий на 22%,нефатального ИМ (не связанного с процедурами реваскуляризации) на 22%,фатального и нефатального инсульта на 25% (сравнение высокоинтенсивной терапииаторвастатином и терапии умеренной интенсивности у пациентов с ИБС (по даннымисследования TNT)).

Гиперхолестеринемия:

• в качестве дополнения к диете для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП, апо-B и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет или старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанный) гиперлипидемию (соответственно тип IIa и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточный;
• для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний:

• профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов, имеющих высокий риск развития первичных сердечно-сосудистых событий, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска;
• вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфарктов миокарда, инсультов, повторных госпитализаций по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Липримар^®противопоказан при беременности.

Женщинырепродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватнымиметодами контрацепции. Применение препарата Липримар^®противопоказано у женщин детородного возраста, не использующих адекватныеметоды контрацепции.

Отмечалисьредкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы (статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животныхбыло показано токсическое влияние на репродуктивную функцию. Липримар^®противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатинс грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период лактации,грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательныхявлений у грудных детей.

Влияние напечень

Как и приприменении других гиполипидемических средств этого класса, при применениипрепарата Липримар^® отмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза посравнению с верхней границей нормы) активности «печеночных» трансаминаз ACT иАЛТ. Стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (болеечем в 3 раза посравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7% пациентов, получавшихпрепарат Липримар^®. Частота подобных изменений при применении препаратав дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мг составляла 0,2%, 0,2%,0,6% и 2,3%, соответственно. Повышение активности «печеночных» трансаминазобычно не сопровождалось желтухой или другими клиническими проявлениями. Приснижении дозы препарата Липримар^®, временной или полной отменепрепарата активность «печеночных» трансаминаз возвращалась к исходному уровню.Большинство пациентов продолжали прием препарата Липримар^® всниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

До началатерапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препарата Липримар^®или после увеличения его дозы необходимо контролировать показатели функциипечени. Функцию печени следует контролировать также при появлении клиническихпризнаков поражения печени. В случае повышения активности «печеночных»трансаминаз, АЛТ и ACT следует контролировать до тех пор, пока она ненормализуется. Если повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза посравнению с верхней границей нормы сохраняется, рекомендуется снижение дозы илиотмена препарата Липримар^® (см. раздел «Побочное действие»).

Липримар^®следует применять с осторожностью у пациентов, которые потребляют значительныеколичества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевание печени. Активноезаболевание печени или постоянно повышенная активность «печеночных» трансаминазплазмы крови неясного генеза являются противопоказанием к применению препаратаЛипримар^® (см. раздел «Противопоказания»).

Действие наскелетные мышцы

У пациентов,получавших Липримар^®, отмечалась миалгия (см. раздел «Побочноедействие»). Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов с диффузноймиалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышениемактивности КФК (более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы).Терапию препаратом Липримар^® следует прекратить в случае выраженногоповышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрении наее развитие. Риск миопатии повышался при одновременном применении лекарственныхсредств, повышающих системную концентрацию аторвастатина (см. разделы«Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакокинетика»).Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментомCYP3A4, и/или транспорт лекарственных веществ. Известно, что изофермент CYP3A4— основной изофермент печени, участвующий в биотрансформации аторвастатина.Применяя Липримар^® в сочетании с фибратами, эритромицином,иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторамипротеазы ВИЧ/ВГС или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах(более 1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользулечения и возможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с цельювыявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцевтерапии и в период увеличения дозы любого из указанных средств. В случаенеобходимости комбинированной терапии следует рассматривать возможностьприменения более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленныхсредств (см. раздел «Способ применения и дозы»). Не рекомендуется одновременноеиспользование аторвастатина и фузидовой кислоты, поэтому во время леченияфузидовой кислотой рекомендована временная отмена аторвастатина. В подобныхситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК, хотя такоемониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

До началалечения

Аторвастатинследует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими кразвитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующихслучаях до начала терапии аторвастатином:

-    Нарушениефункции почек,

-    Гипотиреоз,

-    Наследственныемышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе,

-    Ужеперенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) илифибратов на мышечную ткань,

-    Заболеванияпечени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительныхколичествах,

-    Упациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК,учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы предрасполагающие кразвитию рабдомиолиза,

-    Ситуации,в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такиекак взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

В такихситуациях следует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинскоенаблюдение за состоянием пациента.

В случаезначительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше верхнейграницы нормы), не следует начинать терапию аторвастатином.

При применениипрепарата Липримар^® как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазыописаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью,обусловленной миоглобинурией. Фактором риска развития рабдомиолиза может бытьпредшествующее нарушение функции почек. Таким пациентам следует обеспечитьболее тщательный контроль за состоянием скелетно-мышечной системы. Припоявлении симптомов возможной миопатии или наличии факторов риска развитияпочечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая остраяинфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство,травмы, метаболические, эндокринные и водно-электролитные нарушения,неконтролируемые судороги) терапию препаратом Липримар^® следуетвременно прекратить или полностью отменить.

Внимание! Пациентовнеобходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу припоявлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если онисопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Профилактикаинсульта посредством активного снижения концентрации холестерина (SPARCL)

Вретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезнисердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, наначальном этапе, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена болеевысокая частота случаев развития геморрагического инсульта, по сравнению спациентами, получающими плацебо. Повышенный риск особенно был заметен упациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе вначале исследования. У данной группы пациентов соотношение польза/риск приприеме аторвастатина в дозе 80 мг достаточно не определено, в связи с этимперед началом терапии следует тщательно оценить возможный риск развития геморрагическогоинсульта у таких пациентов.

Послеспециального анализа клинического исследования с участием 4731 пациентов безИБС, перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течениепредыдущих 6 месяцев, которым был назначен аторвастатин 80 мг/сут,выявили более высокую частоту геморрагических инсультов в группе аторвастатина80 мг по сравнению с группой плацебо (55 в группе аторвастатина против 33в группе плацебо). Пациенты с геморрагическим инсультом на момент включения висследование имели более высокий риск для повторного геморрагического инсульта(7 в группе аторвастатина против 2‑х в группе плацебо). Однако, упациентов, получавших аторвастатин 80 мг/сут было меньше инсультов любоготипа (265 против 311) и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против204).

Сахарный диабет

Некоторые данныеподтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могутприводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельныхпациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояниегипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее, этотриск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами)с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной дляотмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы вкрови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м²,повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальнаягипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контрольбиохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.

Интерстициальноезаболевание легких

На фоне терапиинекоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фонедлительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболеваниялегких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общегосостояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае,если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следуетотменить терапию аторвастатином.

Эндокриннаяфункция

При примененииингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина,отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (HbA1) иконцентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемииниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приемаингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Данных о влияниипрепарата Липримар^® на способность управлять транспортнымисредствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет. Однако,учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожностьпри выполнении перечисленных видов деятельности.

t не выше 25 °C

ООО "Пфайзер" переименовано в ООО "Виатрис".В инструкциях по применению препаратов контактная информация находится в процессе изменения.
ООО "Виатрис"
125315 Москва, Ленинградский пр-т, д. 72, к. 4
Тел.: +7 (495) 135-05-50
Факс: +7 (495) 135-05-51
E-mail: ru.info@viatris.com

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя