Листата, таблетки в пленочной оболочке 120 мг, 40 шт.

Внутрь, запиваяводой.

Лечениепациентов с ожирением при ИМТ не менее 30 кг/м² или пациентов сизбыточной массой тела при ИМТ не менее 28 кг/м², в том числеимеющих ассоциированные с ожирением факторы риска, в сочетании с умереннонизкокалорийной диетой

Взрослые и детистарше 12 лет

Рекомендованнаядоза препарата Листата — 1 таблетка (120 мг) с каждым основным приемомпищи (во время еды или не позднее чем через 1 час после еды).

В комбинации сгипогликемическими препаратами (метформин, производные сульфонилмочевины и/илиинсулин) и/или умеренно гипокалорийной диетой у пациентов с сахарным диабетом 2типа с избыточной массой тела или ожирением

Взрослые

Рекомендуемаядоза препарата Листата 1 таблетка (120 мг) с каждым основным приемом пищи(во время еды или не позднее чем через 1 час после еды).

Если прием пищипропускают или если пища не содержит жира, то прием препарата Листата такжеможно пропустить.

Препарат Листатаследует принимать в сочетании со сбалансированной, умеренно гипокалорийнойдиетой, содержащей не более 30% калоража в виде жиров. Суточное потреблениежиров, углеводов и белков необходимо распределять между 3 основными приемамипищи.

Увеличение дозыпрепарата Листата свыше рекомендованной (120 мг 3 раза в день) не приводитк усилению его терапевтического эффекта.

Эффективность ибезопасность препарата Листата у пациентов с нарушением функции печени и/илипочек, а также у пациентов пожилого возраста и детей до 12 лет неисследовались.

Повышеннаячувствительность к орлистату или любым другим компонентам препарата; синдромхронической мальабсорбции; холестаз; беременность, период грудноговскармливания; детский возраст до 12 лет.

Не выявленовзаимодействия орлистата с амитриптилином, аторвастатином, бигуанидами,дигоксином, фибратами, флуоксетином, лозартаном, фенитоином, пероральнымиконтрацептивами, фентермином, правастатином, варфарином, нифедипином ГИТС(гастро‑интестинальная терапевтическая система) и нифедипином с медленнымвысвобождением, сибутрамином или этанолом (на основании исследованийвзаимодействий между лекарственными средствами). Однако необходимо следить запоказателями МНО при одновременной терапии варфарином или другимиантикоагулянтами непрямого действия.

Приодновременном приеме с орлистатом отмечалось уменьшение всасывания витаминов D, E и бета‑каротина.Если рекомендованы поливитамины, их следует принимать не менее чем через 2 ч после приемаорлистата или перед сном.

Приодновременном приеме орлистата и циклоспорина отмечалось снижение концентрациициклоспорина в плазме крови, поэтому рекомендуется более частое определениеконцентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном приеме циклоспоринаи орлистата.

При приемевнутрь амиодарона во время терапии орлистатом отмечалось снижение системнойэкспозиции амиодарона и дезэтиламиодарона (на 25–30%), однако в связи сосложной фармакокинетикой амиодарона, клиническая значимость этого явления неясна. Добавление орлистата к длительной терапии амиодароном возможно приведет кснижению терапевтического эффекта амиодарона (исследований не проводилось).

Следует избегатьодновременного приема орлистата и акарбозы, из-за отсутствия данныхфармакокинетических исследований.

Приодновременном приеме орлистата и противоэпилептических препаратов наблюдалисьслучаи развития судорог. Причинно-следственная связь между развитием судорог итерапией орлистатом не установлена. Тем не менее, следует мониторироватьсостояние пациентов на предмет возможных изменений частоты и/или тяжестисудорожного синдрома.

Данныеклинических исследований

Побочныедействия препарата систематизированы относительно каждой из систем органов взависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, менее 1/10); нечасто (более1/1000, менее 1/100); редко (более 1/10000, менее 1/1000); очень редко, включаяединичные сообщения (менее 1/10000).

Побочные реакциипри применении орлистата возникали, главным образом, со стороны желудочно‑кишечноготракта (ЖКТ) и были обусловлены фармакологическим действием орлистата,препятствующего всасыванию жиров пищи. Очень часто отмечались такие явления,как маслянистые выделения из прямой кишки, выделение газов с некоторымколичеством отделяемого, императивные позывы на дефекацию, стеаторея, учащениедефекации, жидкий стул, метеоризм, боль или дискомфорт в животе. Их частотаувеличивается при повышении содержания жира в пище. Пациентов следуетинформировать о возможности возникновения побочных реакций со стороны ЖКТ и обучить,как устранять их соблюдением диеты, особенно в отношении количествасодержащегося в ней жира. Применение диеты с низким содержанием жира уменьшаетвероятность побочных действий со стороны ЖКТ и тем самым помогает пациентамконтролировать и регулировать потребление жиров.

Как правило,указанные побочные реакции являются слабо выраженными и транзиторными. Онивозникают на ранних этапах лечения (в первые 3 месяца), причем у большинствапациентов было не более одного эпизода таких реакций.

При лечении орлистатомчасто возникают следующие нежелательные явления со стороны ЖКТ: «мягкий» стул,боль или дискомфорт в прямой кишке, недержание кала, вздутие живота, поражениезубов, поражение десен. Отмечались также очень часто: головная боль, инфекцииверхних дыхательных путей, грипп; часто: инфекции нижних дыхательных путей,инфекции мочевыводящих путей, дисменорея, тревога, слабость.

У пациентов ссахарным диабетом 2 типа характер и частота нежелательных явлений былисопоставимы с таковыми у лиц без сахарного диабета с избыточной массой тела иожирением. Единственными новыми побочными явлениями у пациентов с сахарнымдиабетом 2 типа были гипогликемические состояния, возникавшие с частотой более2% и инцидентностью не менее 1% по сравнению с плацебо (которые могли возникатьв результате улучшения компенсации углеводного обмена), и часто — вздутиеживота.

В 4‑летнемклиническом исследовании общий профиль безопасности не отличался от такового,полученного в 1- и 2‑летних исследованиях. При этом общая частотавозникновения нежелательных явлений со стороны ЖКТ ежегодно уменьшалась напротяжении 4‑летнего периода приема препарата.

Постмаркетинговоенаблюдение

Описаны редкиеслучаи аллергических реакций, главными клиническими проявлениями которых быликожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм ианафилаксия.

Описаны оченьредкие случаи буллезной сыпи, повышения активности трансаминаз и щелочнойфосфатазы, а также отдельные, возможно серьезные, случаи развития гепатита(причинно‑следственная связь с приемом орлистата или патофизиологическиемеханизмы развития не установлены).

Приодновременном применении орлистата с антикоагулянтами непрямого действиязарегистрированы случаи снижения протромбина, увеличение значениймеждународного нормализованного отношения (МНО) и несбалансированной терапииантикоагулянтами, что приводило к изменению гемостатических параметров.

Зарегистрированыслучаи ректального кровотечения, дивертикулита, панкреатита, холелитиаза иоксалатной нефропатии (частота возникновения не известна).

Приодновременном приеме орлистата и противоэпилептических препаратов наблюдалисьслучаи развития судорог (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»)

У лиц снормальной массой тела и пациентов с ожирением прием разовых доз 800 мгили многократный прием орлистата по 400 мг 3 раза в сутки в течение 15дней не сопровождался появлением существенных нежелательных явлений. Крометого, у пациентов с ожирением есть опыт применения орлистата по 240 мг 3раза в сутки в течение 6 мес, что не сопровождалось достоверным увеличениемчастоты нежелательных явлений.

В случаяхпередозировки орлистата сообщалось либо об отсутствии нежелательных явлений,либо нежелательные явления не отличались от тех, которые наблюдаются при приемеорлистата в терапевтических дозах.

В случаевыраженной передозировки орлистата рекомендуется наблюдать пациента в течение24 ч. По данным исследований у человека и животных, любые системныеэффекты, которые можно было бы связать с липазоингибирующими свойствамиорлистата, должны быть быстро обратимы.

Таблеткиовальной, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета сперламутровым эффектом, с риской на одной стороне и символом «f» — сдругой. На поперечном срезе — ядро белого или почти белого цвета.

Всасывание. У добровольцевс нормальной массой тела и ожирением системное воздействие орлистатаминимально. После однократного приема внутрь в дозе 360 мг неизмененныйорлистат в плазме крови не определяется, что означает, что его концентрациинаходятся ниже предела количественного определения (менее 5 нг/мл).

В целом, послеприема терапевтических доз выявить неизмененный орлистат в плазме кровиудавалось лишь в редких случаях, при этом концентрации его были крайне малы(менее 10 нг/мл или 0,02 мкмоль). Признаки кумуляции отсутствуют, чтоподтверждает, что всасывание орлистата минимально.

Распределение. Объемраспределения определить нельзя, поскольку орлистат очень плохо всасывается. Invitro орлистат более чем на 99% связывается с белками плазмы крови (восновном, с липопротеинами и альбумином). В минимальных количествах орлистатможет проникать в эритроциты.

Метаболизм. Метаболизморлистата осуществляется главным образом в стенке кишечника. У пациентов сожирением примерно 42% от той минимальной фракции орлистата, котораяподвергается системному всасыванию, приходится на два основных метаболита — M1(четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо) и М3 (M1 с отщепленнымостатком N‑формиллейцина).

Молекулы M1 и М3имеют открытое b-лактонное кольцо и крайне слабо ингибируют липазу(соответственно в 1000 и 2500 раз слабее, чем орлистат). С учетом такой низкойингибирующей активности и низких плазменных концентраций (в среднем26 нг/мл и 108 нг/мл соответственно) после приема терапевтическихдоз, эти метаболиты рассматриваются как фармакологически неактивные.

Выведение. У лиц снормальной и избыточной массой тела основным путем выведения является выведениене всосавшегося орлистата через кишечник. Через кишечник выводится около 97%принятой дозы, причем 83% — в виде неизмененного орлистата.

Совокупнаяпочечная экскреция всех субстанций, структурно связанных с орлистатом,составляет менее 2% принятой дозы. Время до полного выведения орлистата изорганизма (через кишечник и почками) равняется 3–5 дням. Соотношение путейвыведения орлистата у добровольцев с нормальной и избыточной массой телаоказалось одинаковым. Как орлистат, так и метаболиты М1 и М3, могутподвергаться экскреции с желчью.

Фармакокинетика вособых клинических группах. Концентрации орлистата и его метаболитов (М1 и М3)в плазме крови у детей не отличаются от таковых у взрослых при сравненииодинаковых доз орлистата. Суточная экскреция жира с калом составляет 27% отприема с пищей при терапии орлистатом.

Орлистат —мощный, специфический и обратимый ингибитор желудочно-кишечных липаз,обладающий продолжительным действием. Его терапевтическое действиеосуществляется в просвете желудка и тонкого кишечника и заключается вобразовании ковалентной связи с активным сериновым участком желудочной ипанкреатической липаз. Инактивированный фермент при этом теряет способностьрасщеплять жиры пищи, поступающие в форме триглицеридов, на всасывающиесясвободные жирные кислоты и моноглицериды. Поскольку нерасщепленные триглицеридыне всасываются, возникающее вследствие этого уменьшение поступления калорий ворганизм приводит к уменьшению массы тела. Таким образом, терапевтическое действиепрепарата осуществляется без всасывания в системный кровоток.

Судя порезультатам содержания жира в кале, действие орлистата начинается через 24–48часов после приема. После отмены орлистата содержание жира в кале через 48–72часа обычно возвращается к уровню, имевшему место до начала терапии.

Клиническаяэффективность

У пациентов,принимающих орлистат, наблюдается большая потеря массы тела по сравнению спациентами, находящимися на диетотерапии. Снижение массы тела начинается уже втечение первых 2‑х недель после начала лечения и продолжается от 6 до 12месяцев даже у пациентов с отрицательным ответом на диетотерапию. На протяжении2‑х лет наблюдается статистически значимое улучшение профиляметаболических факторов риска, сопутствующих ожирению. Кроме того, по сравнениюс приемом плацебо отмечается значительное уменьшение количества жира ворганизме. Орлистат эффективен в отношении предотвращения повторной прибавкимассы тела. Повторный набор массы тела, не более 25% от потерянной, наблюдаетсяпримерно у половины пациентов, а у половины из этих пациентов повторного наборамассы тела не наблюдается или даже отмечается дальнейшее ее снижение.

У пациентов сизбыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа, принимающихорлистат в течение от 6 месяцев до 1 года, наблюдается большая потеря массытела по сравнению с пациентами, получающими только диетотерапию. Потеря массытела происходит в основном за счет уменьшения количества жира в организме. Припроведении терапии орлистатом наблюдается статистически и клинически значимоеулучшение контроля гликемии. Кроме того, на фоне терапии орлистатом наблюдаетсяснижение дозы гипогликемических средств, концентрации инсулина, а такжеуменьшение инсулинорезистентности.

При примененииорлистата в течение 4 лет значительно снижается риск развития сахарного диабета2 типа (примерно на 37% по сравнению с плацебо). Степень уменьшения риска дажеболее значительна у пациентов с исходным нарушением толерантности к глюкозе(приблизительно на 45%). Поддержание массы тела на новом уровне наблюдается втечение всего периода применения препарата.

При примененииорлистата в течение 1 года у подростков с ожирением наблюдается уменьшениеиндекса массы тела, уменьшение жировой массы, а также окружности талии и бедерпо сравнению с группой плацебо. Также у пациентов, получавших терапиюорлистатом, отмечается значительное снижение диастолического артериальногодавления по сравнению с группой плацебо.

Длительнаятерапия пациентов с ожирением при индексе массы тела (ИМТ) не менее30 кг/м² или пациентов с избыточной массой тела при ИМТ неменее 28 кг/м², в том числе имеющих ассоциированные с ожирениемфакторы риска, в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой.

В комбинации сгипогликемическими препаратами (метформин, производные сульфонилмочевины и/илиинсулин) и/или умеренно гипокалорийной диетой у пациентов с сахарным диабетом 2типа с избыточной массой тела или ожирением.

В исследованияхрепродуктивной токсичности на животных тератогенного и эмбриотоксическогоэффекта препарата орлистата не наблюдалось. В отсутствие тератогенного эффектау животных подобный эффект у человека не ожидается. Поскольку отсутствуютклинические данные о применении орлистата во время беременности, применениепрепарата Листата у беременных женщин противопоказано.

В связи с тем,что отсутствуют данные о выделении орлистата с грудным молоком, применениепрепарата Листата в период грудного вскармливания противопоказано.

Препарат Листатаэффективен в плане длительного контроля массы тела (снижение массы тела и ееподдержание, предотвращение повторной прибавки массы тела). Лечение препаратомЛистата приводит к улучшению профиля факторов риска и заболеваний,сопутствующих ожирению, включая гиперхолестеринемию, сахарный диабет 2 типа,нарушение толерантности к глюкозе, гиперинсулинемию, артериальную гипертензию,и к уменьшению количества висцерального жира.

При применении вкомбинации с такими гипогликемическими препаратами, как метформин, производныесульфонилмочевины и/или инсулин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа сизбыточной массой тела (ИМТ не менее 28 кг/м²)или ожирением (ИМТ не менее 30 кг/м²), препаратЛистата в сочетании с умеренно гипокалорийной диетой способствуетдополнительному улучшению компенсации углеводного обмена.

В клиническихисследованиях у большинства пациентов концентрации витаминов А, D, Е, K и бета‑каротинав ходе четырех лет терапии орлистатом оставались в пределах нормы. Дляобеспечения адекватного поступления всех минеральных веществ можно применятьполивитамины.

Пациент долженполучать сбалансированную, умеренно гипокалорийную диету, содержащую не более30% калоража в виде жиров. Рекомендуется питание, богатое фруктами и овощами.Суточное потребление жиров, углеводов и белков необходимо распределять на триосновных приема.

Вероятностьпобочных реакций со стороны ЖКТ может увеличиваться, если препарат Листатапринимают на фоне питания, богатого жирами (например, 2000 ккал/сут, из нихболее 30% в виде жиров, что равняется примерно 67 г жира). Еслипрепарат Листата принимают с пищей, очень богатой жиром, вероятностьжелудочно-кишечных реакций увеличивается.

У пациентов ссахарным диабетом 2 типа уменьшение массы тела при лечении препаратом Листатасопровождается улучшением компенсации углеводного обмена, что может позволитьили потребовать снижения дозы гипогликемических препаратов (например,производных сульфонилмочевины).

Влияние наспособность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат Листатане влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, применяющие препарат Листата в комбинациис гипогликемическими препаратами, должны соблюдать осторожность при управлениитранспортными средствами и механизмами в связи с возможным развитиемгипогликемии, сопровождающейся головокружением, нарушением зрения.