Лизегора имплантат 3.6мг шприц-аппликатор с защ.мех-мом 1 шт

Способ применения

ПрепаратЛизегора вводится подкожно, в области передней брюшной стенки.

Рисунок 1

Проведитеосмотр пакета‑саше на наличие повреждений. Извлеките шприц‑аппликаториз стерильной упаковки.

Проверьте,в правильном ли положении находится имплантат в шприце‑аппликаторе.Снимите защитный механизм.

Лекарственныйпрепарат Лизегора вводится подкожно в дозе 3,6 мг 1 раз в28 дней.

Длятерапии злокачественных новообразований (ракпредстательной железы, рак молочной железы) препарат Лизегоравводится длительно.

Приэндометриозе длительность терапиине более 6 месяцев (нет клинических данных по безопасности болеедлительного периода терапии). Проведение повторных курсов терапии не рекомендуетсяв виду риска потери минеральной плотности костной ткани. Добавлениезаместительной гормональной терапии к комбинированными препаратами(эстроген + гестаген) у пациенток, получающих терапию гозерелином,снижает потерю костной ткани и уменьшает клинические проявления вазомоторныхсимптомов.

Прифибромиоме матки длительностьтерапии до 3‑х месяцев перед оперативным вмешательством (в сочетании сантианемической терапией препаратами железа).

Дляистончения эндометрия — 2инъекции препарата Лизегора с интервалом в 4 недели. Повторная инъекцияможет потребоваться у пациенток с большой маткой или для обеспечения гибкостивремени оперативного вмешательства. При этом абляцию эндометрия проводят втечение первых 2‑х недель после введения второй дозы препарата.

Припроведении вспомогательных репродуктивныхтехнологий — ВРТ(экстракорпоральное оплодотворение и т.д.) препарат Лизегоравводится в дозе 3,6 мг для подавления выработки гипофизом гормонов приподготовке к стимуляции суперовуляции, определяемого по концентрации эстрадиолав плазме крови. Как правило, необходимая концентрация эстрадиола,соответствующая таковой в ранней фолликулярной фазе (приблизительно150 пмоль/л), достигается между 7 и 21‑м днем. После достиженияподавления функции гипофиза начинают стимуляцию суперовуляции (контролируемуюстимуляцию яичников) с помощью гонадотропина. Подавление функции гипофиза приприменении депо агониста ГнРГ может быть более стойкой, что может привести кповышенной потребности в гонадотропине. На соответствующей стадии развитияфолликула введение гонадотропина прекращают и далее для индукции овуляциивводят человеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимымлечением, процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся всоответствии с установленной практикой данного лечебного учреждения.

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

Дети подростки до 18 лет

Применениепрепарата Лизегора у пациентов — детей и подростков в возрасте до 18 лет, вкачестве вспомогательных репродуктивных технологий противопоказано (в связи сотсутствием клинических данных по эффективности и безопасности гозерелина вданной возрастной популяции).

У пожилых пациентов

Коррекциидозы гозерелина у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушением функции почек

Несмотряна наличие периода полувыведения у пациентов с почечной недостаточностью,коррекции дозы препарата Лизегора не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени

Упациентов с печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Лизегора нетребуется.

Рисунок 2

Удерживаяшприц‑аппликатор одной рукой, другой рукой аккуратно снимите с иглызащитный колпачок (Рисунок 2), не касаясь иглы колпачком, чтобы избежатьискривления иглы.

Вотличие от инъекций растворов, в данном случае не требуется удалять воздушныепузыри, поскольку при попытке это сделать может произойти смещение имплантата.

Рисунок 3

Введитеиглу в подкожную ткань (не в мышцы или брюшную полость) передней брюшной стенкивыше линии пупка. Захватите кожу пациента и удерживая цилиндр шприца‑аппликатора,введите иглу под углом 30–45 градусов (почти параллельно коже), располагая иглусрезом вверх (Рисунок 3).

Иглувводите до тех пор, пока цилиндр шприца‑аппликатора не упрется в кожупациента.

Данный контакт с кожей должен сохраняться на протяжении всегопроцесса введения имплантата!

Рисунок 4

Нажмитена поршень шприца‑аппликатора. Имплантат переместится в кончик иглы(Рисунок 4). Ни в коем случае не вытягивайте шприц‑аппликатор. Впроцессе введения цилиндр шприца‑аппликатора должен касаться кожипациента!

Рисунок 5

Послетого, как поршень упрется, процесс извлечения иглы разблокируется автоматически(Рисунок 5).

Рисунок 6

Иглавтянется из кожи в цилиндр шприца‑аппликатора (Рисунок 6). Цилиндр шприца‑аппликатора должен оставаться вконтакте с кожей пациента. В норме, перемещение поршня и втягиваниеиглы происходят одним плавным движением.

Рисунок 7

Процедуравведения имплантата завершена. Игла полностью втянулась в цилиндр шприца‑аппликатора(Рисунок 7). Выступающий мандрен предохраняет кончик иглы от повреждения.

Рисунок 8

Снованаденьте защитный колпачок (Рисунок 8).

Утилизируйтеиспользованный шприц‑аппликатор разрешенным для острых предметов способом(см. раздел «Особые указания»).

Следуетсоблюдать осторожность при введении гозерелина в переднюю брюшную стенку всвязи с близким расположением нижней надчревной артерии и ее ветвей.

Сособой осторожностью следует вводить гозерелин пациентам с низким индексоммассы тела и/или получающим антикоагулянты в полной дозе (см. раздел «Особыеуказания»). Следует соблюдать осторожность, чтобы ввести препарат подкожно. Невводить в кровеносный сосуд, мышцу или брюшину.

Вслучае необходимости хирургического удаления имплантата гозерелина, егоместонахождение может быть определено с помощью УЗИ.

Подробнаяинструкция по введению лекарственного препарата Лизегора 3,6 мг такжеприведена на внутренней стороне картонной пачки (потребительской упаковки).

-       Гиперчувствительностьк гозерелину или другим аналогам ГнРГ и/или вспомогательному веществу в составепрепарата;

-       беременность;

-       период грудноговскармливания;

-       возраст до 18лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности гозерелина вданной возрастной популяции).

С осторожностью

-       У пациентовмужского пола с высоким риском возникновения обструкции мочевыводящих путей иликомпрессии спинного мозга;

-       приэкстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозныхяичников;

-       совместноеприменение с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT иливызывать желудочковую тахисистолическую аритмию типа «пируэт»;

-       при введениипрепарата, особенно пациентам с низким индексом массы тела и/или получающимантикоагулянты в полной дозе.

Неизвестно.

Посколькуандрогенная депривация может удлинять интервал QT, необходимо соблюдатьосторожность при совместном применении гозерелина с лекарственными средствами,способными удлинять интервал QT или вызывать желудочковую тахисистолическуюаритмию типа «пируэт» (Torsade de Pointes), такими, как антиаритмическиепрепараты IA класса (например, хинидин, дизопирамид) или III класса (например,амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин,антипсихотические препараты (см. раздел «Особые указания»).

Возможныена фоне терапии гозерелином нежелательные реакции распределены посистемно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласнорекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10),нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), оченьредко, включая отдельные сообщения (<1/10000), частота неизвестна(невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненныеновообразования (включая кисты и полипы)

Очень редко:опухоль гипофиза;

Частота неизвестна:дегенерация фиброматозных узлов у женщин с фибромой матки.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакциигиперчувствительности;

Редко:анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы

Очень редко:кровоизлияние в гипофиз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: нарушениетолерантности к глюкозе (у мужчин). У мужчин, получавших агонисты ГнРГ,наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Снижение толерантности к глюкозепроявлялось развитием сахарного диабета или ухудшением гликемического контроля(концентрации глюкозы в крови) у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе;

Нечасто: гиперкальциемия(у женщин).

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: парестезия, компрессияспинного мозга (у мужчин), головная боль (у женщин).

Нарушения психики

Очень часто:снижение либидо, связанное с фармакологическим действием препарата, в редкихслучаях, приводившее к прекращению терапии гозерелином;

Часто: изменениенастроения, депрессия;

Очень редко:психотическое расстройство.

Нарушения со стороны сердца

Часто: инфарктмиокарда (у мужчин), риск которого повышается при одновременном назначенииантиандрогенных препаратов (наблюдался в фармако-эпидемиологическомисследовании агонистов ГнРГ, применявшихся для лечения рака предстательнойжелезы); сердечная недостаточность (у мужчин), риск которой повышается приодновременном назначении антиандрогенных препаратов (наблюдалась вфармако-эпидемиологическом исследовании агонистов ГнРГ, применявшихся длялечения рака предстательной железы). Эти изменения обычно транзиторные, иразрешаются либо в процессе терапии гозерелином, либо после ее прекращения. Вредких случаях эти изменения требовали медицинского вмешательства, включаяотмену гозерелина;

Частота неизвестна:удлинение интервала QT (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами» и «Особые указания»).

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто:«приливы», связанные с фармакологическим действием препарата, в редких случаях,приводившие к отмене терапии гозерелином (могут сохраняться после прекращениявведения гозерелина);

Часто: измененияуровня артериального давления (АД), повышение АД или снижение АД; эти измененияобычно носят транзиторный характер и разрешаются либо в процессе терапиигозерелином, либо после ее прекращения (в редких случаях требоваласьмедицинская коррекция АД или прекращение лечения.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто:повышенное потоотделение, связанное с фармакологическим действием препарата и,в редких случаях, приводившее к его отмене, может сохраняться после прекращениявведения гозерелина; акне (у женщин), в большинстве случаев возникает в течение1 месяца после начала терапии гозерелином;

Часто: алопеция (уженщин), как правило, незначительно выраженная, но иногда может бытьзначительная (в том числе у молодых пациенток с доброкачественныминовообразованиями), сыпь, в основном, незначительно выраженная, которая часторазрешалась на фоне продолжения терапии;

Частота неизвестна:алопеция (у мужчин), которая проявлялась как выпадение волос по всему телувследствие снижения концентрации андрогенов в плазме крови.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительнойткани

Часто: артралгия (уженщин), боль в костях (у мужчин). В начале лечения пациенты с ракомпредстательной железы часто могут испытывать временное усиление боли в костях(симптоматическое лечение);

Нечасто: артралгия (умужчин).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: обструкциямочеточников (у мужчин).

Нарушения со стороны половых органов и молочной/груднойжелезы

Очень часто:эректильная дисфункция (у мужчин), сухость слизистой оболочки влагалища иувеличение размера молочных желез (у женщин);

Часто: гинекомастия (умужчин);

Нечасто: болезненностьгрудных желез (у мужчин);

Редко: киста яичника(у женщин), синдром гиперстимуляции яичников (у женщин, при совместномприменении с гонадотропинами);

Частота неизвестна:вагинальное кровотечение (у женщин).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто:реакция в месте введения препарата (у женщин);

Часто: реакция в местевведения препарата (у мужчин), временное усиление симптомов заболевания упациенток с раком молочной железы в начале терапии.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: снижениеминеральной плотности костной ткани, увеличение массы тела.

Пострегистрационный период наблюдения

Впроцессе применения гозерелина отмечены единичные случаи изменений показателейанализа крови, нарушения функции печени, тромбоэмболии легочной артерии иинтерстициальной пневмонии.

Крометого, у женщин, получавших лечение по поводу эндометриоза и фибромиомы матки,сообщалось о следующих нежелательных реакциях: акне, изменение роста волос нателе, сухость кожи, увеличение массы тела, увеличение концентрации холестеринав плазме крови, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации сгонадотропинами), вагинит, влагалищные выделения, нервозность, нарушение сна,усталость, периферические отеки, миалгии, судороги в икроножных мышцах,тошнота, рвота, диарея, запор, ощущение дискомфорта в животе, изменения тембраголоса.

Вначале лечения у пациенток с раком молочной железы возможно временноеувеличение выраженности симптомов; при этом проводят симптоматическое лечение.

Редков начале терапии у пациенток с раком молочной железы с метастазами возможноразвитие гиперкальциемии. При наличии симптомов гиперкальциемии (например,жажды), необходимо исключать гиперкальциемию.

Вредких случаях у некоторых женщин возможно развитие менопаузы по время леченияаналогами ГнРГ и отсутствие возобновления менструаций после прекращениятерапии. Неизвестно, является ли это следствием терапии гозерелином илиотражением гинекологического статуса пациенток.

Если любые из указанных в инструкции побочных действийусугубляются, или Вы заметили любые нежелательные реакции, не указанные винструкции, сообщите об этом врачу.

Случаипередозировки гозерелина у человека немногочисленны. В случае непреднамеренноговведения гозерелина ранее запланированного времени или в более высокой дозе неотмечалось клинически значимых нежелательных реакций.

Лечение

Проведениесимптоматической терапии.

Белыеили почти белые цилиндрические стержни твердого полимерного материала.

Всасывание и распределение

Биодоступностьгозерелина практически полная (около 100%). Введение гозерелина каждые4 недели в дозе 3,6 мг обеспечивает поддержание эффективнойтерапевтической концентрации без какой-либо кумуляции в тканях. Гозерелин плохосвязывается с белками плазмы.

Метаболизм и выведение

Периодполувыведения гозерелина (t_1/2) из плазмы крови составляет2–4 часа у человека с нормальной функцией почек.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Дети подростки до 18 лет

Фармакокинетикагозерелина в данной возрастной группе не изучалась.

У пациентов с нарушением функции почек

Упациентов с почечной недостаточностью t_1/2 увеличивается. Прирекомендуемом режиме дозирования препарата (введении 1 раз в 28 дней)это изменение будет иметь минимальное значение и коррекции дозы гозерелина дляданной популяции пациентов не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени

Упациентов с печеночной недостаточностью значительных изменений фармакокинетикигозерелина не наблюдалось.

Гозерелинявляется синтетическим аналогом природного гонадотропин‑рилизинг гормона(ГнРГ). При постоянном применении гозерелин ингибирует выделение гипофизомлютеинизирующего гормона (ЛГ), что ведет к снижению концентрации тестостерона вплазме крови у мужчин и концентрации эстрадиола в плазме крови у женщин. Данныйэффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии гозерелин,подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрациитестостерона в плазме крови у мужчин и концентрации эстрадиола в плазме крови уженщин. На ранних стадиях терапии гозерелином у некоторых женщин могутотмечаться вагинальные кровотечения различной продолжительности иинтенсивности.

Умужчин примерно к 21 дню после введения первого имплантата концентрациятестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставатьсясниженной при регулярном проведении инъекций гозерелина в дозе 3,6 мгкаждые 28 дней. Снижение концентрации тестостерона на фоне терапии гозерелиному большинства пациентов приводит к регрессии опухоли предстательной железы и кулучшению клинической симптоматики.

Уженщин концентрация эстрадиола в плазме крови снижается также примерно к21 дню после введения первого имплантата гозерелина 3,6 мг и, прирегулярном введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровнясравнимого с тем, который наблюдается у женщин в менопаузе. Данное снижениеприводит к положительному эффекту при гормонозависимых формах рака молочнойжелезы, эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов вяичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причинойвозникновения аменореи у большинства пациенток.

Показано,что гозерелин в комбинации с препаратами железа индуцирует аменорею и повышаетсодержание гемоглобина и соответствующие гематологические параметры у женщин сфибромами матки и сопутствующей анемией. В результате применения даннойкомбинации возможно достижение уровня гемоглобина на 1 г/дл выше, чем втерапии только препаратами железа.

Нафоне приема аналогов ГнРГ у женщин возможно наступление менопаузы.

Редко,у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончаниятерапии.

-       Ракпредстательной железы;

-       рак молочнойжелезы;

-       эндометриоз;

-       фибромиома матки(в сочетании с терапией препаратами железа с целью улучшения гематологическихпоказателей и состояния пациенток с фибромиомой и анемией перед оперативнымвмешательством);

-       для истонченияэндометрия при планируемых операциях на эндометрии;

-       при проведениивспомогательных репродуктивных технологий (экстракорпоральное оплодотворение ит.д.) с целью подавления функции гипофиза при подготовке с стимуляциисуперовуляции).

Беременность

Применениегозерелина во время беременности противопоказано, так как применение аналоговГнРГ теоретически связано с риском прерывания беременности или возникновенияаномалий у плода. Клинических данных, подтверждающих причинно-следственнуюсвязь терапии между гозерелином и последующих аномалий развития ооцитов,патологии беременности или ее исхода, нет.

Период грудного вскармливания

Применениегозерелина в период грудного вскармливания противопоказано. Пациенткам,получающим терапию гозерелином следует отказаться от грудного вскармливания.

Приприменении гозерелина сообщалось о реакциях в месте введения препарата, включаяболь, гематому, кровотечение и повреждение кровеносного сосуда. В этих случаяхнеобходимо наблюдать пациента с целью выявления возможных признаков илисимптомов внутрибрюшного кровотечения. В очень редких случаях ошибка привведении препарата приводила к повреждению кровеносного сосуда игеморрагическому шоку, требующих гемотрансфузии и оперативного вмешательства. Сособой осторожностью следует вводить гозерелин пациентам с низким индексоммассы тела и/или получающим антикоагулянты в полной дозе.

Следуетс осторожностью применять гозерелин у пациентов мужского пола с высоким рискомразвития обструкции мочевыводящих путей или компрессии спинного мозга. У данныхпациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяцатерапии. В случае наличия компрессии спинного мозга или нарушения функциипочек, обусловленного обструкцией мочевыводящих путей, или развития этихосложнений следует проводить стандартную терапию данных состояний.

Приприменении гозерелина в дозе 3,6 мг, как и других аналогов ГнРГ, вкомбинации с гонадотропином, сообщалось о редких случаях развития синдромагиперстимуляции яичников (СГСЯ). Предполагается, что десенсибилизация,вызванная введением гозерелина в дозе 3,6 мг, может приводить в рядеслучаев к увеличению необходимой дозы гонадотропина. Необходимо тщательномониторировать стимуляцию цикла, чтобы выявить пациенток с риском развития СГСЯ,поскольку выраженность и частота проявлений синдрома может зависеть от дозыгонадотропина. Введение хорионического гонадотропина человека необходимопрекратить, если это требуется.

Применениеагонистов ГнРГ у женщин может вызывать снижение минеральной плотности костнойткани (МПКТ). После окончания лечения у большинства женщин происходитвосстановление МПКТ. У пациенток, получавших гозерелин для леченияэндометриоза, добавление заместительной гормональной терапии комбинированными(эстроген + прогестаген) препаратами снижало потерю МПКТ и уменьшалоклинические проявления вазомоторных симптомов.

Нетконкретных клинических данных для пациенток с установленным остеопорозом или сфакторами риска остеопороза: хронически злоупотребляющих алкоголем, курящих,получающих длительную терапию препаратами, снижающими МПКТ, (например,противосудорожными препаратами или глюкокортикостероидами), имеющими семейныйанамнез остеопороза, с недоеданием (например, на фоне нервной анорексии).Уменьшение МПКТ для таких пациенток, вероятно, будет более негативным.

Втаких случаях терапию гозерелином следует рассматривать в индивидуальномпорядке и начинать только в том случае, если после очень тщательной оценкиожидаемая польза от лечения перевешивает потенциальные риски. Следует также рассмотретьдополнительные меры с целью коррекции потери МПКТ.

Возобновлениеменструаций после окончания лечения гозерелином у некоторых пациенток можетпроисходить с задержкой. В редких случаях у некоторых женщин во время леченияаналогами ГнРГ может иметь место наступление менопаузы без восстановленияменструаций после окончания терапии.

Вначале терапии гозерелином у некоторых женщин может возникнуть кровотечение изполовых органов различной продолжительности и интенсивности. Если кровотечениевозникнет в первый месяц после начала лечения, оно, возможно, представляетсобой кровотечение «отмены» эстрогена и может спонтанно прекратиться. Есликровотечение продолжается, следует выявить его причину.

Применениегозерелина может приводить к увеличению цервикальной резистентности, необходимособлюдать осторожность при дилатации шейки матки.

Нетданных по безопасности и эффективности терапии эндометриоза гозерелиномпродолжительностью более 6 месяцев.

Передначалом терапии у женщины с сохраненным репродуктивным потенциалом должна бытьисключена беременность. В течение всего периода терапии до возобновленияменструаций следует использовать негормональные методы контрацепции.

Андрогеннаядепривация может сопровождаться увеличением интервала QT, хотя причинно-следственнаясвязь с применением гозерелина не установлена. У пациентов с удлинениеминтервала QT в анамнезе или факторами риска его развития, а также у пациентов,принимающих сопутствующие препараты, способные удлинять интервал QT (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), до начала применениягозерелина следует оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска,включая возможность развития желудочковой тахисистолической аритмии типа«пируэт».

ПрепаратЛизегора должен применяться при проведении ВРТ только под наблюдениемврача-специалиста, имеющего опыт лечения бесплодия.

Рекомендуетсяс осторожностью применять гозерелин 3,6 мг при экстракорпоральномоплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников, так как возможнастимуляция большого количества фолликулов.

Попредварительным данным применение бисфосфоната в комбинации с агонистами ГнРГ умужчин способствует уменьшению потери МПКТ.

Всвязи с возможностью развития снижения толерантности к глюкозе на фоне введениягозерелина у мужчин, рекомендуется периодически контролировать концентрациюглюкозы в крови.

Упациентов, получающих терапию агонистами гонадолиберина, такими как гозерелин,существует повышенный риск возникновения депрессии (которая может быть тяжелой).Пациенты должны быть проинформированы об этом, при появлении симптомовдепрессии следует обратиться за медицинской помощью для получениясоответствующего лечения.

Применениегозерелина может привести к положительным результатам антидопинговых тестов.

Применятьпрепарат Лизегора можно только в том случае, если пакет не поврежден. Препаратприменяется немедленно после вскрытия. Пакет‑саше содержит капсулуосушителя (силикагель), которую следует выбросить после вскрытия пакета. Неесть!

Утилизируйтеиспользованный шприц‑аппликатор разрешенным для острых предметовспособом.

Влияние на способность к управлениютранспортными средствами и механизмами

Лекарственныйпрепарат Лизегора не влияет или незначительно влияет на способность куправлению транспортными средствами и механизмами.