Лорвиква таблетки п/о плён. 100мг 30шт

Лечение лорлатинибом должно быть инициировано и контролироваться врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых лекарственных препаратов. Рекомендуемый режим дозированияРекомендуемая доза препарата Лорвиква составляет 100 мг перорально один раз в сутки в течение длительного времени. Лечение лорлатинибом рекомендуется при условии, что пациент получает клиническую пользу от терапии без неприемлемой токсичности. Препарат Лорвиква можно принимать независимо от приема пищи .Пациентам следует рекомендовать принимать лорлатиниб приблизительно в одно и то же время каждый день. Таблетки следует проглатывать целиком (не разжевывать, не разламывать и не разделять перед проглатыванием). Нельзя проглатывать таблетки, если они разломаны, имеют трещины, или если их целостность нарушена иным образом.Если прием дозы препарата пропущен, пациент должен принять препарат, как только вспомнит об этом, но не позднее чем за 4 часа до приема следующей дозы - в противном случае пропущенную дозу принимать не следует. Пациентам не следует принимать 2 дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.Коррекция дозыИз соображений индивидуальной безопасности и переносимости в отдельных случаях может потребоваться приостановка приема препарата и/или снижение его дозы. Информация об уровнях снижения дозы представлена ниже. Первое снижение дозы: Лорвиква в дозе 75 мг перорально один раз в сутки. Второе снижение дозы: Лорвиква в дозе 50 мг перорально один раз в сутки. Препарат Лорвиква следует полностью отменить, если пациент не переносит дозу препарата 50 мг при приеме один раз в сутки.Рекомендации по коррекции дозы при токсических реакциях и для пациентов, у которых возникла атриовентрикулярная (АВ) блокада первой, второй или третей степени, представлены в таблице 1.Таблица 1. Рекомендуемая коррекция дозы препарата Лорвиква в случае нежелательных реакций Нежелательная реакция Режим дозирования препарата Лорвиква Гиперхолестеринемия или гипертриглицеридемия Гиперхолестеринемия легкой степени (уровень холестерина между ВГН и 300 мг/дл или между ВГН и 7,75 ммоль/л)ИЛИГиперхолестеринемия средней степени (уровень холестерина от 301 до 400 мг/дл или от 7,76 до 10,34 ммоль/л) Начинают терапию гиполипидемическими препаратами или изменяют их дозуа согласно инструкциям по применению этих препаратов; продолжают применение препарата Лорвиква в той же дозе. Гипертриглицеридемия легкой степени (уровень триглицеридов от 150 до 300 мг/дл или от 1,71 до 3,42 ммоль/л)ИЛИГипертриглицеридемия средней степени (уровень триглицеридов от 301 до 500 мг/дл или от 3,43 до 5,7 ммоль/л) Гиперхолестеринемия тяжелой степени (уровень холестерина от 401 до 500 мг/дл или от 10,35 до 12,92 ммоль/л)ИЛИГипертриглицеридемия тяжелой степени (уровень триглицеридов от 501 до 1000 мг/дл или от 5,71 до 11,4 ммоль/л) Начинают терапию гиполипидемическими препаратамиа, если пациент уже получает гиполипидемические препараты, увеличивают их дозуа согласно инструкциям по применению этих препаратов; или назначают новый гиполипидемический препарат.Продолжают применение препарата Лорвиква в прежней дозе без перерыва. Угрожающая жизни гиперхолестеринемия (уровень холестерина выше 500 мг/дл или выше 12,92 ммоль/л)ИЛИУгрожающая жизни гипертриглицеридемия (уровень триглицеридов выше 1000 мг/дл или выше 11,4 ммоль/л) Начинают терапию гиполипидемическими препаратамиа или увеличивают их дозуа согласно инструкциям по применению этих препаратов; или назначают новый гиполипидемический препарат. Приостанавливают терапию препаратом Лорвиква до уменьшения степени тяжести гиперхолестеринемии и (или) гипертриглицеридемии до средней или легкой степени.Начинают терапию препаратом Лорвиквав прежней дозе с применением максимальных доз гиполипидемических препаратова в соответствии с инструкциями по их применению.Если тяжелая гиперхолестеринемия и (или) гипертриглицеридемия рецидивирует, несмотря на использование максимальных доз гиполипидемических препаратова согласно инструкциям по их применению, со снижением дозы препарата Лорвиква на 1 уровень. Влияние на центральную нервную систему Степень тяжести 2: средняя ИЛИСтепень тяжести 3: тяжелая Приостанавливают применение препарата до уменьшения степени тяжести токсической реакции до степени 1 или ниже. Затем возобновляют терапию препаратом Лорвиква со снижением дозы на 1 уровень. Степень тяжести 4: угрожающее жизни состояние/показано неотложное вмешательство Полностью отменяют препарат Лорвиква. Повышение уровня липазы/амилазы Степень 3: тяжелая ИЛИСтепень 4: угрожающее жизни состояние/показано неотложное вмешательство Приостанавливают применение лорлатиниба до тех пор, пока липаза или амилаза не вернутся на исходный уровень.Возобновляют применение лорлатиниба со снижением дозы на 1 уровень. Пневмонит/интерстициальная болезнь легких Степень тяжести 1: легкая ИЛИ Приостанавливают применение лорлатиниба до возврата симптомов до исходного уровня и решают вопрос о начале терапии глюкокортикостероидов. Возобновляют применение лорлатиниба со снижением дозы на 1 уровень. Степень тяжести 2: средняя Полностью отменяют лорлатиниб при рецидиве ИБЛ/пневмонита/интерстициальной болезни легких или его сохранении после прекращения терапии лорлатинибом на 6 недель и лечения стероидами. Степень тяжести 3: тяжелая ИЛИСтепень тяжести 4: угрожающее жизни состояние/показано неотложное вмешательство Полностью отменяют лорлатиниб. Удлинение интервала PR/атриовентрикулярная (АВ) блокада АВ-блокада первой степени: без симптомов Продолжают применение лорлатиниба в прежней дозе без перерыва. Рассматривают возможное влияние сопутствующих лекарственных препаратов, а также оценивают и корректируют электролитные нарушения, которые могут приводить к удлинению интервала PR. Тщательно контролируют ЭКГ/симптомы, потенциально связанные с АВ-блокадой. АВ-блокада первой степени: с симптомами Приостанавливают применение лорлатиниба. Рассматривают возможное влияние сопутствующих лекарственных препаратов, а также оценивают и корректируют электролитные нарушения, которые могут приводить к удлинению интервала PR. Тщательно контролируют ЭКГ/симптомы, потенциально связанные с АВ-блокадой. Если симптомы разрешаются, возобновляют применение лорлатиниба со снижением дозы на 1 уровень. АВ-блокада второй степени: без симптомов Приостанавливают применение лорлатиниба. Рассматривают возможное влияние сопутствующих лекарственных препаратов, а также оценивают и корректируют электролитные нарушения, которые могут приводить к удлинению интервала PR. Тщательно контролируют ЭКГ/симптомы, потенциально связанные с АВ-блокадой. Если на последующей ЭКГ отсутствует АВ-блокада второй степени, возобновляют применение лорлатиниба со снижением дозы на 1 уровень. АВ-блокада второй степени: с симптомами Приостанавливают применение лорлатиниба. Рассматривают возможное влияние сопутствующих лекарственных препаратов, а также оценивают и корректируют электролитные нарушения, которые могут приводить к удлинению интервала PR.Осуществляют контроль и мониторинг функции сердца. Решают вопрос об установке кардиостимулятора, если АВ-блокада с симптомами сохраняется. Если симптомы и АВ-блокада второй степени разрешаются, или если у пациента наблюдается АВ-блокада первой степени без симптомов, возобновляют применение лорлатиниба со снижением дозы на 1 уровень. Полная АВ-блокада Приостанавливают применение лорлатиниба. Рассматривают возможное влияние сопутствующих лекарственных препаратов, а также оценивают и корректируют электролитные нарушения, которые могут приводить к удлинению интервала PR.Осуществляют контроль и мониторинг функции сердца. При тяжелых симптомах, связанных с АВ-блокадой, может быть показана установка кардиостимулятора. Если АВ-блокада сохраняется, может решаться вопрос об установке кардиостимулятора.Если кардиостимулятор установлен, возобновляют терапию лорлатинибом в полной дозе. Если кардиостимулятор не установлен, возобновляют применение лорлатиниба со снижением дозы на 1 уровень только после исчезновения симптомов и при продолжительности интервала PR менее 200 мс. Другие нежелательные реакциив Степень тяжести 1 ИЛИСтепень тяжести 2 Решают вопрос о коррекции дозы или снижении дозы на 1 уровень согласно клиническим показаниям. Степень тяжести 3 или выше Приостанавливают применение препарата Лорвиква до уменьшения тяжести симптомов до степени 2 или ниже либо до исходного уровня. Затем возобновляют терапию препаратом Лорвиква со снижением дозы на 1 уровень. Сокращения: ЦНС - центральная нервная система; СТСАЕ - Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (Common Terminology Criteria for Adverse Events); ЭКГ - электрокардиограмма; ГМГ-КоА - 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А; ВГН - верхняя граница нормы. а К гиполипидемическим препаратам относятся: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, никотиновая кислота, производные фиброевой кислоты или этиловые эфиры омега-3 жирных кислот.6 Примерами эффектов со стороны ЦНС являются психотические эффекты и изменения когнитивности, настроения, психического статуса или речи . в Категории степени тяжести основаны на классификации СТСАЕ.Сильные ингибиторы P-450 (CYP)3A4/5Одновременное применение препарата Лорвиква с сильными ингибиторами CYP3A4/5 может привести к повышению концентрации лорлатиниба в плазме крови. Следует рассмотреть возможность совместного применения альтернативного лекарственного средства с меньшим потенциалом ингибирования CYP3A4/5 . Если одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4/5 необходимо, начальную дозу препарата Лорвиква 100 мг один раз в сутки следует уменьшить до 75 мг один раз в сутки. Если одновременное применение сильного ингибитора CYP3A4/5 прекращается, лечение препаратом Лорвиква следует возобновить в дозе, которую пациент получал до начала применения сильного ингибитора CYP3A4/5, по прошествии периода вымывания, равного 3-5 периодам полувыведения сильного ингибитора CYP3A4/5.Нарушение функции печени Пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести коррекция дозы препарата не рекомендована. Информация о применении лорлатиниба у пациентов с нарушением функции печени средней или тяжелой степени ограничена. В связи с этим препарат Лорвиква не рекомендуется принимать пациентам с нарушением функции печени средней или тяжелой степени .Нарушение функции почекКоррекция дозы не требуется для пациентов с нормальной функцией почек и легкой или средней степенью (Клкр: ≥ 30 мл/мин) нарушения функции почек по данным популяционного фармакокинетического анализа. Информация по применению лорлатиниба у пациентов с тяжелой (Клкр: < 30 мл/мин) почечной недостаточностью очень ограничена. Поэтому лорлатиниб не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью .Пожилые пациенты (≥ 65 лет)В связи с ограниченностью данных по этой популяции невозможно дать рекомендации по дозировке для пациентов в возрасте 65 лет и старше .Пациенты детского возрастаБезопасность и эффективность применения лорлатиниба у детей не установлена.

Повышенная чувствительность к лорлатинибу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата; Одновременное применение с сильными индукторами CYP3A4/5; Детский возраст до 18 лет; Беременность и период грудного вскармливания.

Частота нежелательных реакций, перечисленных в таблице 2, представлена по следующей классификации:Очень часто - ≥10%Часто - ≥1% и <10%Нечасто - ≥ 0,1% и <1%Редко - ≥ 0,01% и <0,1%Очень редко - < 0,01%Неизвестно - невозможно определить на основе имеющихся данныхВ каждой частотной группе нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности.Таблица 2. Нежелательные реакции Системно-органный класс и нежелательная реакция Категория частоты Все степени тяжести % Все степени тяжести % Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Анемия Очень часто 15,9 5,1 Нарушения обмена веществ и питания Гиперхолестеринемияа Очень часто 84,4 16,6 Гипертриглицеридемияб Очень часто 67,1 16,6 Нарушения со стороны психики Влияние на настроениев Очень часто 22,7 1,7 Психотические нарушенияг Часто 7,8 1,0 Изменение психического состояния Часто 2,0 1,7 Нарушения со стороны нервной системы Когнитивные нарушенияд Очень часто 28,8 2,0 Периферическая нейропатияе Очень часто 47,8 2,7 Головная боль Очень часто 18,0 0,7 Нарушение речиж Часто 9,8 0,3 Нарушения со стороны органа зрения Нарушение зренияз Очень часто 15,3 0,3 Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Пневмонити Часто 1,4 1,0 Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Диарея Очень часто 22,7 1,0 Тошнота Очень часто 18,3 0,7 Запор Очень часто 15,9 0 Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Сыпьк Очень часто 14,2 0,3 Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Артралгия Очень часто 24,7 0,7 Миалгиял Очень часто 19,3 0 Общие расстройства и нарушения в месте введения Отекм Очень часто 54,6 2,4 Повышенная утомляемостьн Очень часто 28,1 0,7 Лабораторные и инструментальные данные Увеличение массы тела Очень часто 26,4 5,4 Повышенный уровень липазы Очень часто 13,9 8,8 Повышенный уровень амилазы Очень часто 10,2 3,1 Удлинение интервала PR на электрокардиограмме Нечасто 0,7 0 Нежелательные реакции, представляющие одну и ту же медицинскую группу или состояние, были сгруппированы и приведены в таблице выше в виде одной нежелательной реакции. Термины, фактически указанные в исследованиях и способствующие возникновению соответствующей нежелательной реакции, приведены в скобках, как перечислено ниже.а Гиперхолестеринемия (в том числе повышенный уровень холестерина в крови, гиперхолестеринемия).6 Гипертриглицеридемия (в том числе повышенный уровень триглицеридов в крови, гипертриглицеридемия).в Влияние на настроение (в том числе аффективное расстройство, аффективная лабильность, агрессия, тревожное возбуждение, тревога, депрессивное настроение, депрессия, эйфория, раздражительность, мания, изменение настроения, перепады настроения, изменение личности, стресс). г Психотические нарушения (включая слуховые галлюцинации, галлюцинации, визуальные галлюцинации).д Когнитивные эффекты (в том числе явления из СОК "Нарушения со стороны нервной системы": амнезия, когнитивное расстройство, деменция, нарушение внимания, ухудшение памяти, умственные расстройства; а также включая явлениями из СОК "Нарушения со стороны психики": синдром дефицита внимания/гиперактивность, спутанность сознания, бред, дезориентация, нарушение способности чтения). В рамках этих эффектов термины из СОК "Нарушения со стороны нервной системы" отмечались чаще, чем термины из СОК "Нарушения со стороны психики". е Периферийная нейропатия (в том числе ощущение жжения, синдром запястного канала, дизестезия, формикация, нарушение походки, гипестезия, мышечная слабость, невралгия, периферийная нейропатия, нейротоксичность, парестезия, периферийная сенсорная нейропатия, паралич малоберцового нерва, сенсорные нарушения). ж Нарушение речи (дизартрия, медленная речь, нарушение речи).з Нарушения зрения (включая диплопию, светобоязнь, фотопсию, помутнение зрения, снижение остроты зрения, нарушение зрения, плавающие помутнения в стекловидном теле). и Пневмонит (в том числе интерстициальная болезнь легких, пневмонит). к Сыпь (в том числе акнеформный дерматит, макулопапулезная сыпь, зудящая сыпь, сыпь). л Миалгия (включая боль со стороны скелетно-мышечной системы, миалгию). м Отек (в том числе генерализованный отек, отек, периферический отек, периферическая отечность, припухлость).н Повышенная утомляемость (включая астению, повышенную утомляемость).Описание отдельных нежелательных реакций Гиперхолестеринемия/гипертриглицеридемияНежелательные реакции в виде увеличения уровня холестерина или триглицеридов в сыворотке крови были зарегистрированы у 84,4% и 67,1% пациентов, соответственно. Нежелательные реакции в виде гиперхолестеринемии или гипертриглицеридемии легкой или средней степени тяжести возникали у 67,8% и 50,5% пациентов, соответственно . Медиана времени до возникновения как гиперхолестеринемии, так и гипертриглицеридемии составляла 15 дней (диапазон: от 1 до 399 дней). Медиана продолжительности гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии составляла 381 день и 405 дней, соответственно.Воздействие на центральную нервную системуНежелательными реакциями со стороны ЦНС были в основном когнитивные эффекты (28,8%), влияние на настроение (22,7%), влияние на речь (9,8%) и психотические эффекты (7.8%), при этом они, как правило, имели легкую степень тяжести, были преходящими и обратимыми спонтанно при задержке приема дозы и/или снижении дозы . Наиболее частым когнитивным нарушением любой степени тяжести было нарушениепамяти (11,5%), и наиболее частыми реакциями степени тяжести 3 или 4 были когнитивные эффекты и спутанность сознания (по 0,7% каждая). Наиболее частым эффектом влияния на настроение любой степени была раздражительность (6,1%), которая также была наиболее частой реакцией степени тяжести 3 или 4 (1,0%). Наиболее частым нарушением речи любой степени тяжести была дизартрия (4,1%), а наиболее частой реакцией степени 3 или 4 было замедление речи (0,3%). Наиболее частыми психотическими эффектами любой степени тяжести были галлюцинации (3,7%), а наиболее частыми реакциями 3 или 4 степени тяжести были галлюцинации, слуховые галлюцинации и зрительные галлюцинации (по 0,3% каждое).Медиана времени до возникновения когнитивных эффектов, эффектов влияния на настроение, речь и психотических эффектов составляла 92, 44, 42 и 23 дня, соответственно. Медиана длительности когнитивных эффектов, эффектов влияния на настроение, речь и психотических эффектов составляла 224, 83, 106 и 74 дня, соответственно.

1 таблетка содержит:Действующее вещество: лорлатиниб 25 мг/100 мг.Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая*; кальция гидрофосфат; карбоксиметилкрахмал натрия; магния стеарат;*РН-102 или эквивалентнаяпленочная оболочка: Опадрай II 33G200010 Tan, Опадрай II 33G200003 Lavender: гипромеллоза (2910); лактозы моногидрат; макрогол 4000/ПЭГ 3350; триацетин; титана диоксид; краситель железа оксид черный; краситель железа оксид красный.

Механизм действияЛорлатиниб представляет собой селективный ингибитор рецепторов ALK и онкогена с-ros 1 (ROS1) тирозинкиназы, способный конкурировать с аденозинтрифосфатом (АТФ).В доклинических исследованиях лорлатиниб ингибировал каталитическую активность немутировавших ALK и клинически значимых немутировавших киназ ALK в рекомбинантных ферментативных и клеточных анализах. Лорлатиниб продемонстрировал выраженную противоопухолевую активность у мышей с опухолевыми ксенотрансплантатами, экспрессирующими слияния белка иглокожих, ассоциированных с микротрубочками, тип 4 (EML4) с вариантом 1 (v 1) ALK, включая мутации ALK L1196М, G1269A, G1202R и I1171T. Известно, что два из этих мутантов ALK, G1202R и I1171Т, обеспечивают резистентность к препаратам алектиниб, бригатиниб, церитиниб и кризотиниб. Лорлатиниб также был способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Лорлатиниб продемонстрировал активность у мышей с ортотопическими имплантатами опухоли головного мозга EML4-ALK или EML4-ALKL196М.

Препарат Лорвиква в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациенто

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя