Мемантин Канон, набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой 5/10/15/20 мг, 28 шт.

Терапию мемантином следует начинать и проводить под наблюдением врача с опытом диагностики и лечения деменции альцгеймеровского типа. Диагноз должен быть установлен в соответствии с действующими рекомендациями. Лечение следует начинать только в том случае, если лицо, осуществляющее постоянный уход за пациентом, будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Переносимость и дозировку мемантина необходимо регулярно пересматривать, желательно в течение первых трех месяцев после начала лечения. После этого клиническая эффективность мемантина и переносимость пациентом лечения должны пересматриваться согласно действующим клиническим рекомендациям. Поддерживающее лечение можно продолжать неопределенно долго при наличии положительного терапевтического эффекта и хорошей переносимости препарата. Прием мемантина следует прекратить при отсутствии положительного терапевтического эффекта или непереносимости пациентом препарата.

Препарат следует принимать внутрь один раз в сутки и всегда в одно и то же время, независимо от приема пищи. Начинать лечение мемантином рекомендуют с применения минимально эффективных доз.

Применяют в течение 1-й недели терапии (дни 1-7) в дозе 5 мг/сут, в течение 2-й недели (дни 8-14) в дозе 10 мг/сут, в течение 3-й недели (дни 15-21) в дозе 15 мг/сут, начиная с 4-й недели – в дозе 20 мг/сут.

Рекомендуемая поддерживающая доза – 20 мг/сут.

Максимальная суточная доза – 20 мг.

• повышенная чувствительность к мемантину или любому из компонентов, входящих в состав препарата;
• печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классифика ции ЧайлдПью);
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозогалак тозной мальабсорбции;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: тиреотоксикоз; эпилепсия, предрасположенность к эпилепсии; судороги (в том числе в анамнезе); одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан); наличие факторов, повышающих рН мочи (резкая смена диеты, например, переход на вегетарианскую диету, обильный прием щелочных желудочных буферов); почечный канальцевый ацидоз; тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванных бактериями рода Proteus; инфаркт миокарда (в анамнезе); сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA); неконтролируемая артериальная гипертензия; почечная недостаточность; печеночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд-Пью).

При одновременном применении мемантина с препаратами леводопы, агонистами дофаминовых рецепторов, антихолинергическими средствами их действие может усиливаться.

При одновременном применении мемантина с барбитуратами, нейролептиками их действие может уменьшаться.

При одновременном применении мемантина с дантроленом или баклофеном, а также со спазмолитиками их действие может изменяться (усилиться или уменьшиться), поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.

Следует избегать одновременного применения мемантина с амантадином из-за риска развития психоза. Оба соединения являются антагонистами NMDA-рецепторов. Риск развития психоза также повышен при одновременном применении мемантина с фенитоином, кетамином и декстрометорфаном.

При одновременном применении мемантина с циметидином, ранитидином, прокаинамидом, хинидином, хинином и никотином увеличивается риск повышения концентрации мемантина в плазме крови.

При одновременном применении мемантина с гидрохлортиазидом возможно снижение концентрации гидрохлортиазида в плазме крови за счет увеличения его выведения из организма.

Возможно повышение международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, принимающих одновременно пероральные непрямые антикоагулянты (варфарин). Рекомендуется регулярно проводить мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов, принимающих одновременно непрямые антикоагулянты.

Одновременное применение мемантина с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами.

По данным проведенных фармакокинетических исследований, у молодых здоровых добровольцев при однократном одновременном приеме мемантина с глибенкламидом/ метформином или донепезилом эффектов лекар ственного взаимодействия выявлено не было.

Проведенные клинические исследования также не выявили влияния мемантина на фармакокинетику галантамина у молодых здоровых добровольцев.

В исследованиях in vitro мемантин не ингибировал изоферменты CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, монооксигеназу, содержащую флавин, эпоксидгидролазу, а также сульфатирование.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто > 1/10; часто от > 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, головокружение, сонливость, нарушение равновесия; нечасто - нарушение походки, спутанность сознания, галлюцинации (галлюцинации наблюдались, главным образом, у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа тяжелой степени); очень редко - судороги; частота неизвестна – психотические реакции, нарушение сознания, повышенная возбудимость, депрессия, беспокойство, суицидальные мысли, повышение внутричерепного давления, мышечный гипертонус.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение артериального давления; нечасто – венозный тромбоз/тромбоэмболия, сердечная недостаточность.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор; нечасто - тошнота, рвота; частота неизвестна – панкреатит, гепатит.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка.

Со стороны мочеполовой системы: частота неизвестна – острая почечная недостаточность, цистит, повышение либидо.

Аллергические реакции: часто - гиперчувствительность к компонентам препарата; частота неизвестна – аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны кожных покровов: частота неизвестна – тромбоцитопеническая пурпура.

Лабораторные показатели: часто – повышение активности «печеночных» ферментов; частота неизвестна – агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения.

Прочие: нечасто – повышенная утомляемость; редко - грибковые инфекции; частота неизвестна – кандидоз.

Имеются ограниченные данные по передозировке, полученные в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.

Симптомы

Передозировка при приеме относительно больших доз мемантина (200 мг однократно, или 105 мг в сутки в течение 3 дней) выражается симптомами утомляемости, слабости и/или диареи или отсутствием симптомов.

Передозировка при приеме до 140 мг мемантина однократно или неизвестного количества мемантина выражается симптомами, связанными с центральной нервной системой (спутанность сознания, сонливость, головокружение, вертиго, беспокойство, возбуждение, галлюцинации, нарушение походки) и/или желудочно-кишечными нарушениями (рвота, диарея).

В наиболее серьезных случаях передозировки пациент выживал после приема более чем 2000 мг мемантина с нежелательными явлениями со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней, позже диплопия, ажитация). Пациент получал симптоматическую терапию и плазмаферез, и выздоровел без последствий.

Другой описанный случай серьезной передозировки – 400 мг мемантина однократно. Пациент выздоровел без последствий. Отмечались нежелательные явления со стороны нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, ступор, приступы судорог, сонливость, бессознательное состояние.

Лечение

Симптоматическая терапия, промывание желудка, прием адсорбентов (активированного угля), подкисление мочи, форсированный диурез (при необходимости). Специфического антидота нет.

Таблетки круглыедвоя ковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета(дозировки 5 мг, 15 мг и 20 мг); голубого цвета (дозировка10 мг). На поперечном разрезе почти белого цвета.

Всасывание: мемантин быстрои полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), обладаетабсолютной биодоступностью около 100%. Прием пищи не влияет на абсорбцию.Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) составляет от3 до 8 часов. При нормальнойфункции почек кумуляции мемантина не отмечено.

Распределение: суточная доза20 мг создает постоянную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах70–150 нг/мл (0,5–1 ммоль) сбольшими индивидуальными вариациями. Объем распределения мемантина составляет10 л/кг. Около 45%мемантина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм: около 80%мемантина выводится в неизмененном виде. Основными метаболитами у человекаявляются N-3,5-диметилглудантан,смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантин и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан. Ниодин из этих метаболитов не обладает фармакологической активностью. Висследованиях in vitro метаболизма, катализируемого цитохромом Р‑450,выявлено не было.

Выведение: Висследованиях, в которых 14С-мемантин принимался внутрь, в среднем84% принятой внутрь дозы выводилось в течение 20 суток, при этом более 99%выводилось почками.

Мемантинвыводится из организма почками моноэкспоненциально. Период полувыведения (Т1/2)составляет 60–100 часов. Выводится почками.

У пациентов снормальной функцией почек общий клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м2,часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции.Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, возможноопосредованную катионными транспортными белками. Скорость почечной элиминациимемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз.Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением питания, например,переход с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианскойдиете, или вследствие интенсивного применения щелочных желудочных буферов.

Линейность

Исследования,проведенные у добровольцев, показали линейность фармакокинетики в диапазоне доз10–40 мг.

Мемантин является потенциалзависимым неконкурентным блокатором NMDA-рецепторов сумеренным аффинитетом к ним. Мемантин блокирует эффекты глутамата, который впатологически повышенной концентрации может привести к дисфункции нейронов.

Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.

В связи сотсутствием клинических данных о влиянии мемантина на течение беременностипрепарат Мемантин Канон противопоказан при беременности. Исследования,проведенные на животных, указывают на возможность мемантина вызывать задержкувнутриутробного развития при уровне воздействия идентичных или несколько болеевысоких концентраций мемантина по сравнению с такими у человека. Потенциальныйриск для человека не известен.

Нет данных овыделении мемантина с грудным молоком. Принимая во внимание липофильнуюструктуру мемантина можно предположить, что он может проникать в грудноемолоко, поэтому во время приема препарата Мемантин Канон грудное вскармливаниеследует прекратить.

Клиническиеданные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Рекомендуетсяприменять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или упациентов с предрасположенностью к эпилепсии. Следует избегать назначениямемантина вместе с другими антагонистами NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин,декстрометорфан), так как нежелательные реакции могут возникать более часто ибольшей интенсивности, в основном на уровне ЦНС.

Наличие упациента факторов, влияющих на повышение pH мочи (резкиеизменения в питании, например, переход с рациона, включающего продуктыживотного происхождения, к вегетарианской диете, или интенсивное потреблениещелочных желудочных буферов), а также почечный канальцевый ацидоз или тяжелыеинфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp., требуюттщательного наблюдения за состоянием пациента.

Из большинстваклинических исследований пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированнойхронической сердечной недостаточностью (III–IV функциональный класс поклассификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией былиисключены. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены,прием препарата должен осуществляться под тщательным наблюдением врача.

Влияние наспособность управления транспортными средствами и занятия другими потенциальноопасными видами деятельности

У пациентов сболезнью Альцгеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушенаспособность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Крометого, препарат Мемантин Канон может вызывать изменение скорости реакции.Поэтому пациентам необходимо воздержаться от управления автотранспортом иработы со сложными механизмами.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя