Набор 3уп Милурит таблетки 100мг 50шт

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Обычно лечение начинают в дозе 100 мг один раз в день. Врач также будет назначать Вам дополнительные анализы для контроля концентрации мочевой кислоты в крови, чтобы при необходимости изменить дозу препарата. Подходящую Вам дозу подберет лечащий врач, исходя из тяжести Вашего заболевания, Вашего возраста, функции печени и почек.

• При легком течении заболевания препарат применяют в дозе 100–200 мг в сутки
• при среднетяжелом – в дозе 300–600 мг в сутки
• при тяжелом – 700–900 мг в сутки.

Врач может подбирать дозу, исходя из Вашей массы тела – в таких случаях доза препарата будет составлять от 2 до 10 мг на 1 кг массы тела в сутки.

Применение у детей и подростков

Режим дозирования у подростков в возрасте от 15 лет соответствует режиму дозирования у взрослых.

Рекомендуемая доза для детей и подростков в возрасте от 3 до 15 лет составляет 10–20 мг на 1 кг массы тела в сутки. Для низких доз используются таблетки 100 мг, которые с помощью риски можно разделить на две одинаковые дозы по 50 мг. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг на три приема в день.

Путь и (или) способ введения

Внутрь.

Препарат следует принимать один раз в день после еды, запивая большим количеством воды.

Он переносится хорошо, в особенности, после приема пищи. Если суточная доза превышает 300 мг или имеются нежелательные реакции со стороны желудка и кишечника, то дозу необходимо делить на несколько приемов.

С помощью риски таблетки можно разделить на две одинаковые дозы.

Продолжительность терапии

Принимайте препарат так долго, как это рекомендует лечащий врач.

Если Вы приняли препарата Милурит® больше, чем следовало

Если Вы или Ваш ребенок приняли препарата Милурит® больше, чем следовало, обратитесь к врачу – Вам может понадобиться медицинская помощь. Возьмите с собой этот листок-вкладыш или упаковку препарата, чтобы показать врачу, какой препарат Вы приняли. При передозировке могут возникнуть тошнота, рвота, диарея и головокружение, однако нельзя исключать возможность возникновения более тяжелых нежелательных реакций.

Если Вы забыли принять препарат Милурит®

Если Вы забыли принять препарат Милурит®, примите пропущенную дозу сразу же, как вспомните об этом. Если пришло время приема следующей дозы, примите ее, как обычно. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

Поскольку специальные данные по применению аллопуринола в популяции людей пожилого возраста отсутствуют, для лечения таких пациентов следует использовать препарат в минимальной дозе, обеспечивающей достаточное снижение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Особое внимание необходимо уделить рекомендациям по подбору дозы препарата для пациентов с нарушенной функцией почек (см. раздел 4.4).

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови.

Следующая схема может служить ориентиром для коррекции дозы при недостаточности функции почек:

Клиренс креатинина	Суточная доза
>20 мл/мин	Нормальная доза
10–20 мл/мин	100–200 мг/сут
<10 мл/мин	100 мг/сут или удлинение интервалов дозирования

При тяжелой почечной недостаточности рекомендуется применять аллопуринол в дозе ниже 100 мг в сутки, или использовать разовые дозы по 100 мг с интервалом более одного дня.

Если условия позволяют контролировать концентрацию оксипуринола в плазме крови, то дозу аллопуринола следует подобрать таким образом, чтобы уровень оксипуринола в плазме крови был ниже 100 мкмоль/л (15,2 мг/л).

Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2–3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии – прием 300–400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается).

У пациентов с нарушениями функции почек комбинирование аллопуринола с тиазидными диуретиками следует проводить с исключительной осторожностью. Аллопуринол следует назначать в самых низких эффективных дозах при тщательном мониторировании функции почек (см. раздел 4.5)

Пациенты с нарушением функции печени

При нарушенной функции печени дозу препарата необходимо снизить. На раннем этапе терапии рекомендуется осуществлять мониторинг лабораторных показателей функции печени.

Состояния, сопровождающиеся усилением обмена солей мочевой кислоты (например, опухолевые заболевания, синдром Леша-Найхана)

Перед началом терапии цитотоксическими препаратами рекомендуется выполнить коррекцию существующей гиперурикемии и (или) гиперурикозурии при помощи аллопуринола. Большое значение имеет адекватная гидратация, способствующая поддержанию оптимального диуреза, а также ощелачивание мочи, благодаря которому увеличивается растворимость мочевой кислоты и ее солей. Доза аллопуринола должна быть близка к нижней границе рекомендованного диапазона доз.

Если нарушение функции почек обусловлено развитием острой мочекислой нефропатии или другой почечной патологии, то лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе 5.2.

Описанные меры могут уменьшить риск накопления ксантина и мочевой кислоты, осложняющего течение болезни (см. раздел 4.5).

Рекомендации по мониторингу

Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также уровень мочевой кислоты и уратов моче.

Рекомендации по подбору дозы при реакциях со стороны кожи

В случае появления реакций со стороны кожи применение аллопуринола необходимо немедленно прекратить. При возвращении в нормальное состояние после реакций слабой степени тяжести применение аллопуринола может быть возобновлено в низкой дозе (такой как 50 мг/сут) после тщательного учета рисков. После этого дозу можно постепенно увеличить при наблюдении за появлением реакций со стороны кожи и иных возможных нежелательных явлений. Если сыпь появляется вновь, применение аллопуринола следует прекратить окончательно, учитывая возможность появления более тяжелых реакций гиперчувствительности.

Способ применения

Внутрь.

Препарат следует принимать один раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Он переносится хорошо, в особенности, после приема пищи. Если суточная доза превышает 300 мг или имеются нежелательные реакции со стороны ЖКТ, то дозу необходимо делить на несколько приемов.

С помощью риски таблетки можно разделить на две одинаковые дозы.

Не принимайте препарат Милурит®:

• если у Вас аллергия на аллопуринол или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• если у Вас острый приступ подагры, признаками которого являются боль и отек сустава большого пальца ноги;
• если Вы беременны или кормите ребенка грудным молоком;
• если у Вас есть редкое наследственное нарушение обмена сахаров (см. подраздел «Особые указания и меры предосторожности»);
• не давайте препарат детям до 3 лет.

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты.

Это особенно важно, если Вы принимаете:

• средства, подавляющие активность иммунной системы (6-меркаптопурин и азатиоприн) – их дозы потребуется снизить, поскольку аллопуринол способен значительно повышать концентрации этих лекарственных средств в крови;
• видарабин (противовирусное средство), поскольку аллопуринол замедляет его выведение из организма, повышая вероятность возникновения нежелательных реакций;
• производные салициловой кислоты (салицилаты) и средства, усиливающие выведение мочевой кислоты с мочой (урикозурические средства), поскольку они могут снижать эффективность лечения аллопуринолом;
• хлорпропамид (средство для лечения сахарного диабета 2 типа), поскольку аллопуринол может влиять на его выведение, что увеличивает риск длительного и значительного снижения концентрации глюкозы в крови (гипогликемии);
• средства, снижающие свертываемость крови (антикоагулянты), например, варфарин, поскольку аллопуринол может усиливать их действие, повышая риск кровотечений;
• фенитоин (противосудорожное средство), поскольку аллопуринол может замедлять его метаболизм;
• теофиллин (средство для лечения заболевания дыхательной системы, например, бронхиальной астмы), поскольку аллопуринол угнетает его метаболизм, и Вам могут понадобиться дополнительные анализы для определения концентрации теофиллина в крови в начале лечения аллопуринола или при увеличении его дозы;
• ампициллин и амоксициллин (антибиотики), поскольку они могут увеличивать риск тяжелых кожных реакций во время лечения аллопуринолом;
• противоопухолевые (цитотоксические) лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин), поскольку аллопуринол повышает риск возникновения нежелательных реакций со стороны системы кроветворения;
• циклоспорин (средство, подавляющее активность иммунной системы), поскольку аллопуринол может увеличивать его концентрацию в крови, повышая вероятность возникновения нежелательных реакций;
• алюминия гидроксид (антацид – средство, нейтрализующее кислотность желудочного сока) – он может снижать эффект аллопуринола, поэтому между приемом обоих препаратов необходимо сделать перерыв, по крайней мере, в 3 часа;
• диданозин (противовирусное средство, используемое для лечения пациентов с вирусом иммунодефицита человека), поскольку аллопуринол существенно повышает его концентрацию в крови;
• средства для лечения заболеваний сердца и повышенного артериального давления, известные как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), например, каптоприл, поскольку аллопуринол повышает риск значительного снижения количества белых кровяных клеток-лейкоцитов (лейкопении), возникновения аллергических и кожных реакций (см. также раздел 4 листка-вкладыша);
• мочегонные средства (диуретики), например, фуросемид и гидрохлоротиазид, поскольку они могут способствовать повышению концентрации солей мочевой кислоты в крови и увеличивать риск аллергических реакций.

6-меркаптопурин и азатиоприн

Азатиоприн метаболизируется в 6-меркаптопурин, который инактивируется под действием ксантиноксидазы. Когда 6-меркаптопурин или азатиоприн применяются одновременно с аллопуринолом, который является ингибитором ксантиноксидазы, ингибирование ксантиноксидазы продлевает их активность.

При назначении азатиоприна и 6-меркаптопурина одновременно с аллопуринолом, концентрации 6-меркаптопурина и азатиоприна в сыворотке крови могут достигать токсических уровней с последующим развитием угрожающей жизни панцитопенией и миелосупрессией. Следует избегать одновременного применения аллопуринола с 6-меркаптопурином или азатиоприном. Если установлена клиническая необходимость совместного применения с 6-меркаптопурином или азатиоприном, дозу следует уменьшить на одну четверть (25%) от стандартной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна. А также необходимо обеспечить частый гематологический мониторинг (см. раздел 4.4).

Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых признаках или симптомах угнетения костного мозга (необъяснимые синяки или кровотечения, боль в горле, лихорадка).  (см. раздел 4.5).

Видарабин (аденина арабинозид)

В присутствии аллопуринола период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии.

Салицилаты и урикозурические средства

Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов, могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако, значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае.

Хлорпропамид

При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой.

Антикоагулянты производные кумарина

При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами.

Фенитоин

Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Теофиллин

Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом, а также при увеличении дозы последнего.

Ампициллин и амоксициллин

У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты.

Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин)

При одновременном применении аллопуринола с цитостатическими препаратами (такими как циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, алкил галогениды) дискразии крови развиваются более часто, чем при применении этих лекарственных средств по отдельности.

Следует регулярно проводить подсчет количества кровяных клеток.

Циклоспорин

Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина.

Алюминия гидроксид

При одновременном применении аллопуринола с алюминия гидроксидом эффект аллопуринола может снизиться. Между приемом обоих препаратов необходимо сделать перерыв, по крайней мере, в 3 часа.

Диданозин

У здоровых добровольцев и пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение Cmax (максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в два раза. Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Ингибиторы АПФ

Одновременное применение иАПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью.

Сообщалось о повышенном риске гиперчувствительности, когда аллопуринол применялся с ингибиторами АПФ, особенно при почечной недостаточности.

При совместном применении аллопуринола с каптоприлом может повыситься риск развития реакций со стороны кожи, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

Диуретики

Сообщалось о взаимодействии между аллопуринолом и фуросемидом, приводившем к повышению уровня уратов в сыворотке и концентрации оксипуринола в плазме крови.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе и гидрохлоротиазид, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.

Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Милурит® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Для аллопуринола отсутствует современная клиническая документация, на основании которой возможно определить частоту нежелательных реакций. Частота нежелательных реакций может варьировать в зависимости от дозы и от того, применялся ли препарат в качестве монотерапии или в комбинации с другими препаратами.

Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития. Для классификации нежелательных реакций используется следующий согласованный подход: очень частые (≥1/10), частые (от ≥1/100 до <1/10), нечастые (от ≥1/1000 до <1/100), редкие (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редкие (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Побочные действия аллопуринола, выявленные в пострегистрационном периоде, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов побочные действия, связанные с приемом аллопуринола, в большинстве случаев носят легкий характер. Частота выше при нарушениях функции почек и (или) печени.

Прекратите прием препарата Милурит® и немедленно обратитесь за медицинской помощью в случае возникновения одного из следующих признаков серьезных нежелательных реакций:

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• затрудненное дыхание или глотание, отек лица, губ, языка или горла – признаки тяжелой аллергической реакции, называемой ангионевротическим отеком;
• сильный зуд кожи, появление сыпи или волдырей (кожные аллергические реакции);
• отслоение кожи или обширные высыпания на коже в виде волдырей, сопровождающиеся повышением температуры тела, болью в суставах, увеличением лимфатических узлов – признаки тяжелых кожных реакций (синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза), которые в некоторых случаях могут приводить к тяжелым нарушениям работы внутренних органов (печени, почек, желчного пузыря, легких, поджелудочной железы, сердца, кишечника), судорогам или тяжелой аллергической реакции, при которой возникают нарушения дыхания, снижение артериального давления, бледность и потеря сознания (анафилактического шока).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• боль в правом боку, тошнота, рвота, пожелтение глаз и кожи (желтуха), потемнение мочи, осветление кала – признаки воспаления печени (гепатита).
• Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000):
• тяжелое угнетение сознания с отсутствием реакции на внешние раздражители, угасанием рефлексов, ослаблением дыхания (кома).

Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):

• асептический менингит (воспаление оболочек головного и спинного мозга, с такими симптомами как: ригидность шеи, головная боль, тошнота, лихорадка и спутанность сознания. При развитии такого состояния следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при приеме препарата Милурит®

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• сыпь;
• повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ).

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100):

• рвота;
• тошнота;
• диарея;
• бессимптомное увеличение активности печеночных ферментов (повышенная активность щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови).

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000):

• образование камней в органах мочевыделительной системы (мочекаменная болезнь).

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10000):

• гнойничковые высыпания на коже (фурункулез);
• значительное снижение количества специфических клеток-гранулоцитов (агранулоцитоз), которое может приводить к повышенному риску инфекций;
• недостаточное количество клеток крови, вызванное сбоем работы костного мозга (апластическая анемия);
• снижение количества кровяных пластинок-тромбоцитов (тромбоцитопения), которое может проявляться повышенной кровоточивостью или образованием синяков;
• повышение количества гранулоцитов (гранулоцитоз);
• существенное снижение количества белых кровяных клеток-лейкоцитов (лейкопения);
• повышение количества лейкоцитов (лейкоцитоз);
• повышение количества специфических кровяных клеток-эозинофилов (эозинофилия);
• снижение образования красных кровяных клеток-эритроцитов (аплазия);
• рак крови (ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома);
• сахарный диабет;
• повышение концентрации жиров в крови (гиперлипидемия);
• депрессия;
• полная утрата движений в одной или нескольких частях тела, потеря мышцей или группой мышц мышечной силы, неспособность к выполнению движений (паралич);
• нарушение согласованности движений различных мышц при отсутствии мышечной слабости (атаксия).
• расстройство нервной системы, при котором нарушается проведение импульсов по периферическим нервам (периферическая нейропатия);
• необычные ощущения, например, «ползание мурашек» (парестезии);
• сонливость;
• головная боль;
• извращение вкусового восприятия (дисгевзия);
• помутнение хрусталика глаза (катаракта);
• нарушения зрения;
• заболевание сетчатки глаза, которое может привести к потере зрения (макулопатия);
• головокружение с ощущением вращения (вертиго);
• боль в груди из-за нарушения кровоснабжения сердечной мышцы (стенокардия);
• замедление сердечного ритма (брадикардия);
• повышение артериального давления;
• кровавая рвота;
• снижение всасывания жиров и их избыточное выведение с фекалиями (стеаторея);
• воспаление рта (стоматит);
• изменения частоты дефекации и характера стула;
• ограниченная сыпь, связанная с приемом лекарственных препаратов (локальная медикаментозная сыпь);
• выпадение волос (алопеция);
• обесцвечивание волос;
• мышечная боль (миалгия);
• появление крови в моче (гематурия);
• повышение концентрации азотистых продуктов обмена в крови (азотемия);
• мужское бесплодие;
• импотенция (эректильная дисфункция);
• увеличение грудных желез у мужчин (гинекомастия);
• отек;
• общее недомогание;
• непреходящее чувство слабости и усталости (астения);
• повышенная температура тела (лихорадка).
• Неизвестно (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно):
• боль в животе;
• лихеноидная сыпь на коже (зудящая красновато-фиолетовая сыпь на коже и/или нитевидные бело-серые линии на слизистых оболочках).

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства – члена Евразийского экономического союза. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Описан случай приема внутрь аллопуринола в дозе до 22,5 г без нежелательных явлений.

Симптомы передозировки: тошнота, рвота, диарея и головокружение наблюдались у пациента принявшего 20 г аллопуринола.

Тяжелая передозировка аллопуринола может привести к значительному угнетению активности ксантиноксидазы. Сам по себе этот эффект не должен сопровождаться нежелательными реакциями. Исключение составляет влияние на сопутствующую терапию, в особенности на лечение 6-меркаптопурином и (или) азатиоприном.

Лечение:

Специфический антидот аллопуринола неизвестен. Адекватная гидратация, поддерживающая оптимальный диурез, способствует выведению аллопуринола и его производных с мочой. При наличии клинических показаний выполняется гемодиализ.

Действующим веществом является аллопуринол.

Милурит®, 100 мг, таблетки

Каждая таблетка содержит 100 мг аллопуринола.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон К-25, тальк, магния стеарат, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А).

Милурит®, 300 мг, таблетки

Каждая таблетка содержит 300 мг аллопуринола.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) являются: целлюлоза микрокристаллическая (тип РН 101), натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), желатин, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки.

Милурит®, 100 мг, таблетки

Круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской на одной и с гравировкой Е 351 на другой стороне, без или почти без запаха.

По 50 или 100 таблеток во флаконе из коричневого стекла с ПЭ крышкой с контролем первого вскрытия и амортизатором гармошкой. 1 флакон в картонной пачке вместе с листком-вкладышем.

Милурит®, 300 мг, таблетки

Круглые плоские таблетки белого или серовато-белого цвета, с фаской, с риской на одной и с гравировкой Е 352 на другой стороне, без или почти без запаха.

По 30 или 100 таблеток во флаконе из коричневого стекла с ПЭ крышкой с контролем первого вскрытия и амортизатором гармошкой. 1 флакон в картонной пачке вместе с листком-вкладышем.

Абсорбция

Аллопуринол активен при пероральном применении. Он быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). По данным фармакокинетических исследований аллопуринол определяется в крови уже через 30–60 минут после приема. Биодоступность аллопуринола варьирует от 67% до 90%. Максимальная концентрация препарата в плазме крови (ТСmax) как правило регистрируется приблизительно через 1,5 часа после перорального приема. Затем концентрация аллопуринола быстро снижается. Спустя 6 часов после приема, в плазме крови определяется лишь следовая концентрация препарата. Максимальная концентрация (Cmax) активного метаболита – оксипуринола обыкновенно регистрируется через 3–5 часов после перорального приема аллопуринола. Концентрация оксипуринола в плазме крови снижается значительно медленнее.

Распределение

Аллопуринол почти не связывается с белками плазмы крови, поэтому изменения степени связывания с белками не должны оказывать значительного влияния на клиренс препарата. Кажущийся объем распределения (Vd) аллопуринола составляет приблизительно 1,6 литра/кг, что говорит о достаточно выраженном поглощении препарата тканями. Концентрация аллопуринола в различных тканях человека не изучена, однако весьма вероятно, что аллопуринол и оксипуринол в максимальной концентрации накапливаются в печени и слизистой оболочке кишечника, где регистрируется высокая активность ксантиноксидазы.

Биотрансформация

Под действием ксантиноксидазы и альдегидоксидазы аллопуринол метаболизируется с образованием оксипуринола. Оксипуринол подавляет активность ксантиноксидазы. Тем не менее, оксипуринол - не столь мощный ингибитор ксантиноксидазы, по сравнению с аллопуринолом, однако его период полувыведения (T½) значительно больше. Благодаря этим свойствам после приема разовой суточной дозы аллопуринола эффективное подавление активности ксантиноксидазы поддерживается в течение 24 часов. У пациентов с нормальной функцией почек концентрация оксипуринола в плазме крови медленно увеличивается вплоть до достижения равновесной концентрации. После приема аллопуринола в дозе 300 мг в сутки концентрация аллопуринола в плазме крови, как правило, составляет 5–10 мг/л. К другим метаболитам аллопуринола относятся аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7-рибозид.

Элиминация

Приблизительно 20% принятого per os аллопуринола выводится через кишечник в неизмененном виде. Около 10% суточной дозы экскретируются клубочковым аппаратом почки в виде неизмененного аллопуринола. Еще 70% суточной дозы аллопуринола выводится почками в форме оксипуринола. Оксипуринол выводится почками в неизмененном виде, однако в связи с канальцевой реабсорбцией он обладает длительным T½. T½аллопуринола составляет 1–2 часа, тогда как T½оксипуринола варьирует от 13 до 30 часов. Такие значительные различия вероятно связаны с различиями в структуре исследований и/или клиренсе креатинина (КК) у пациентов.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с нарушенной функцией почек выведение аллопуринола и оксипуринола может значительно замедляться, что при длительной терапии приводит к росту концентрации этих соединений в плазме крови. У пациентов с нарушенной функцией почек и КК 10-20 мл/мин после долговременной терапии аллопуринолом в дозе 300 мг в сутки концентрация оксипуринола в плазме крови достигала ориентировочно 30 мг/л. Такая концентрация оксипуринола может определяться у пациентов с нормальной функцией почек на фоне терапии аллопуринолом в дозе 600 мг в сутки. Следовательно, при лечении пациентов с нарушением функции почек дозу аллопуринола необходимо снижать.

Лица пожилого возраста

У пожилых пациентов значительные изменения фармакокинетических свойств аллопуринола маловероятны. Исключение составляют пациенты с сопутствующей патологией почек (см. раздел Фармакокинетика у пациентов с нарушенной функцией почек).

Механизм действия и фармакодинимические эффекты

Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Аллопуринол, а также его основной активный метаболит - оксипуринол, ингибируют ксантиноксидазу - фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин, и ксантина в мочевую кислоту. Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты, как в сыворотке крови, так и в моче. Тем самым он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и (или) способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией, большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novo по механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы. Другие метаболиты аллопуринола – аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.

Препарат Милурит® применяется у взрослых в возрасте от 18 лет:

• для лечения всех видов заболеваний, при которых в крови повышается концентрация мочевой кислоты (гиперурикемии), которые невозможно контролировать диетой, в том числе вторичной гиперурикемии различного происхождения, и клинических осложнений гиперурикемии, в частности, выраженной подагры, когда мочевая кислота накапливается в суставах и сухожилиях в виде кристаллов, повышая чувствительность и болезненность как при легком прикосновении, так и при движении в суставе; заболевания почек (уратной нефропатии), а также для растворения и предупреждения образования кристаллов мочевой кислоты (почечных камней);
• для лечения рецидивирующих, смешанных кристаллов кальция оксалата, сопровождающихся гиперурикемией, если употребление различных жидкостей, соблюдение диеты и подобные меры не имеют эффекта.

Препарат Милурит® применяется у детей и подростков в возрасте от 3 до 18 лет для лечения других состояний, сопровождающихся повышением уровня мочевой кислоты, например при некоторых злокачественных опухолях или при редких нарушениях функции ферментов:

• для лечения вторичной гиперурикемии различного происхождения;
• для лечения вызванной мочевой кислотой патологии почек (нефропатии) при лечении лейкоза;
• при врожденной ферментной недостаточности, синдроме Леша-Нихана (полной или частичной недостаточности гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы) и недостаточности аденин-фосфорибозилтрансферазы.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Не принимайте препарат Милурит® во время беременности или если Вы собираетесь забеременеть, если Вы не обсудили с лечащим врачом потенциальные риски и пользу применения препарата.

Грудное вскармливание

Не принимайте препарат Милурит®, если Вы кормите грудью или планируете кормить грудью. Известно, что аллопуринол выделяется в грудное молоко, однако сведения о его влиянии на младенцев, пребывающих на грудном вскармливании, отсутствуют.

Перед приемом препарата Милурит® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Важно сообщить врачу, если Вы принимаете какой-либо из перечисленных ниже препаратов. Возможно, врачу придется уменьшить дозу препарата и/или более тщательно наблюдать за вами из-за повышенного риска развития нежелательных реакций:

• если ранее во время лечения препаратами, содержащими аллопуринол, у Вас возникали тяжелые аллергические или кожные реакции (см. также раздел 4 листка-вкладыша) – в подобных случаях лечение аллопуринолом возобновлять нельзя;
• если Вы имеете китайское, тайское или корейское происхождение – у Вас может быть повышен риск тяжелых аллергических или кожных реакций на аллопуринол;
• если у Вас есть проблемы с почками (хроническая почечная недостаточность) и Вы принимаете мочегонные средства, особенно так называемые тиазидные диуретики – при подобных обстоятельствах риск тяжелых аллергических или кожных реакций на аллопуринол также повышается;
• если у Вас есть любые нарушения функции печени или почек, а также если Вы принимаете препараты для лечения повышенного артериального давления (артериальной гипертонии) или заболевания сердца (сердечной недостаточности) – Вам может понадобиться принимать препарат Милурит® в дозах, которые меньше обычных;
• если Вы не замечаете признаков заболевания при повышении концентрации мочевой кислоты (бессимптомная гиперурикемия) – в подобных случаях Вам может быть достаточно изменения диеты и потребления жидкости;
• если Вы испытываете острый приступ подагры – прием препарата Милурит® в это время может спровоцировать дополнительное обострение заболевания, поэтому в подобных случаях врач подберет Вам подходящий нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) для уменьшения боли и отека тканей;
• если Вы получаете лечение азатиоприном (лекарственным средством, применяемым для снижения иммунного ответа) или 6-меркаптопурином (применяемым при лейкозе) – врач должен принять решение о снижении дозы этих препаратов; Следует избегать совместного применения 6-меркаптопурина или азатиоприна с аллопуринолом. Когда 6-меркаптопурин или азатиоприн применяется одновременно с препаратом Милурит®, дозу 6-меркаптопурина или азатиоприна необходимо уменьшить, поскольку их активность будет продлена, что может повысить риск развития серьезных заболеваний крови. В этом случае Ваш врач будет тщательно контролировать ваши анализы крови во время лечения. Необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, если Вы заметили у себя необъяснимые синяки, кровотечение, лихорадку или боль в горле.
• если врач сообщил Вам, что в Вашем состоянии образование мочевой кислоты значительно усилено (например, у Вас злокачественная опухоль и Вы получаете соответствующую противоопухолевую терапию или если у Вас синдром Леша-Найхана) – в подобных случаях врач даст Вам рекомендации по поводу потребления жидкости, что необходимо для облегчения выведения вещества-предшественника мочевой кислоты (ксантина) с мочой;
• если у Вас в почках есть камни, образованные мочевой кислотой – во время лечения они могут растворяться и попадать в мочеточники, поэтому Вам потребуется дополнительно контролировать объем потребляемой жидкости и выделяемой мочи;
• если у Вас есть заболевание, обусловленное чрезмерным накоплением железа (гемохроматоз) – безопасность аллопуринола у таких пациентов не установлена;
• если у Вас нарушена функция щитовидной железы – аллопуринол может вызывать повышение концентрации гормона, регулирующего работу щитовидной железы (тиреотропного гормона);
• если у Вас есть редкое наследственное нарушение обмена сахаров (непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции) – препарат в дозировке 100 мг содержит лактозы моногидрат.

С осторожностью

Нарушения функции печени, гипотиреоз, сахарный диабет, артериальная гипертензия, первичный гемохроматоз, одновременный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или диуретиков, детский возраст (до 15 лет назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений), пожилой возраст, нарушение функции почек (нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови).

Синдром лекарственной гиперчувствительности, ССД и ТЭН (синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз)

Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности [DRESS] и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Милурит следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Глюкокортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности (см. раздел 4.8).

Аллель HLA-B*5801

Было установлено, что присутствие аллели HLA-B*5801 связано с развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу и ССД/ТЭН. Частота присутствия аллели HLA-B*5801 различна в разных этнических группах и может достигать 20% в популяции китайцев народности Хань, 8–15% у тайцев, около 12% у корейцев и 1–2% у японцев и европейцев.

Следует рассмотреть целесообразность проведения скрининга по аллели HLA-B*5801 перед началом лечения аллопуринолом у подгрупп пациентов с известным высоким распространением аллели HLA-B*5801. Хронические заболевания почек могут дополнительно повысить этот риск у таких пациентов. Если возможность генотипирования у пациентов китайцев народности Хань, тайцев или корейцев отсутствует, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит возможный повышенный риск. Применение генотипирования для принятия решений о терапии аллопуринолом в других группах пациентов не исследовалось.

Если известно, что пациент является носителем аллели HLA-B*5801 (в особенности у китайцев народности Хань, тайцев, корейцев) не следует начинать терапию аллопуринолом, за исключением случаев, когда отсутствуют другие возможные адекватные варианты лечения.

Следует очень внимательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН и пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленной отмены лечения при первом появлении таких симптомов.

ССД/ТЭН может развиться и пациентов, у которых отсутствует аллель HLA-B*5801, независимо от их этнического происхождения.

Хроническая почечная недостаточность

Пациенты с хронической почечной недостаточностью при одновременном применении мочегонных средств, в особенности тиазидных диуретиков, могут подвергаться повышенному риску развития реакций гиперчувствительности, в том числе ССД/ТЭН, связанных с аллопуринолом. Требуется особая настороженность относительно признаков синдрома гиперчувствительности или ССД/ТЭН, и пациенты должны быть информированы о необходимости немедленного и окончательного прекращения лечения аллопуринолом при первом появлении симптомов (см. раздел 4.8).

Нарушения функции печени или почек

У пациентов с нарушениями функции печени или почек следует применять сниженные дозы аллопуринола (см. раздел 4.2). У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертонии или сердечной недостаточности, например, с помощью мочегонных средств или ингибиторов АПФ, может отмечаться некоторое снижение функции почек. У таких пациентов аллопуринол следует применять с осторожностью.

Бессимптомная гиперурикемия

Аллопуринол показан не во всех случаях гиперурикемии, протекающей без клинических проявлений. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и потреблению жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии.

Острый приступ подагры

Не следует начинать применение аллопуринола до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания.

Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения препаратом Милурит также может спровоцировать острый приступ подагры. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или колхицином в течение, по меньшей мере, одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе.

Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящий НПВП.

Азатиоприн или 6-меркаптопурин

Аллопуринол не следует назначать пациентам, получающим лечение азатиоприном или 6-меркаптопурином, если доза этих препаратов не снижена до 25% от первоначально назначенной дозы (см. раздел 4.5).

Следует избегать одновременного применения аллопуринола с 6-меркаптопурином илиазатиоприном, поскольку были полученысообщения о случаях с летальным исходом (см. раздел 4.5).

Депонирование ксантина

В случаях, когда образование мочевой кислоты значительно усилено (например, злокачественная опухолевая патология и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно увеличиться, что способствует депонированию ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность депонирования ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи.

Влияние на конкременты из мочевой кислоты

Адекватная терапия аллопуринолом может приводить к растворению находящихся в почечных лоханках крупных конкрементов из мочевой кислоты, с отдаленной вероятностью их попадания в мочеточники.

При лечении подагрического поражения почек и уратных камней суточный объем выделяемой мочи должен составлять не менее 2 литров, и значение рН мочи должно находиться в диапазоне 6,4–6,8.

Гемохроматоз

Основной эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом в популяции больных гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью.

Нарушения функции щитовидной железы

Повышенные значения ТТГ (тиреотропного гормона) (5,5 мкМЕ/мл) наблюдались у пациентов, получавших аллопуринол в течение длительного времени (5,8%) в рамках продолжительного открытого дополнительного клинического исследования. Следует соблюдать осторожность при применении аллопуринола у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы.

Дети и подростки

Аллопуринол редко применяется у детей. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Найхана).

Не давайте препарат Милурит® детям в возрасте до 3 лет, поскольку лекарственная форма таблетки для них не подходит в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Препарат Милурит® может снизить Ваше внимание. Могут возникнуть некоторые нежелательные реакции со стороны нервной системы, в том числе сонливость, головокружение, нарушение координации движений. Поэтому убедитесь, что Вы знаете, как Вы реагируете на препарат, прежде чем садиться за руль или пользоваться механизмами. Если сомневаетесь, проконсультируйтесь с врачом.

Препарат Милурит®, 100 мг, таблетки, содержит лактозы моногидрат

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

Препарат Милурит®, 100 мг, 300 мг, таблетки содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой таблетке, то есть, по сути, не содержит натрия.

t не выше 30 °C

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя