Налтрексон, капсулы 50 мг, 10 шт.

Лечение опиоидной зависимости.

Фаза введения в курс терапииналтрексоном.

Лечение налтрексоном начинаютпосле того, как пациент в течение 7–10 дней воздерживается от приема опиоидов(при отсутствии проявлений синдрома абстиненции). Воздержание от употребленияопиоидов идентифицируют по показателям лабораторных исследований мочи насодержание опиоидов. Лечение начинают при отрицательной провокационной пробе с0,5 мг налоксона.

Описание налоксоновой пробы:пациенту необходимо ввести 0,2–0,4 мг налоксона внутривенно в течение 5 мин илив виде инъекции подкожно либо внутримышечно. Если нет реакции на введениеналоксона в течение 15–30 мин, вводят вторую дозу препарата 0,4 мгвнутривенно или 0,4–0,8 мг подкожно и наблюдают за реакцией. Проба считаетсяположительной при выраженном мидриазе, изменении аффекта отблагодушно-сонливого до дисфорического, поведенческих расстройствах, появлениипризнаков опийной абстиненции.

Налоксоновую пробу не проводятпациентам с симптомами абстиненции и при выявлении опиоидов в моче. Налоксоновуюпробу можно повторить через 24 ч.

Лечение налтрексоном начинают состорожностью, постепенно повышая дозу. Содержимое капсулы растворяют в 50 млводы. Вначале назначают 25 мг налтрексона внутрь (содержится в 25 мл исходногораствора). Врачу следует контролировать акт проглатывания раствора препарата.

Поддерживающая терапия налтрексоном.

На следующий день после введенияначальной дозы налтрексон начинают назначать по 50 мг каждые 24 ч(применения налтрексона в указанной дозе достаточно для блокирования эффектовопиоидов, вводимых парентерально, например, 25 мг героина, введенноговнутривенно).

100 мг налтрексона назначаюткаждые 2 дня или 150 мг каждые 3 дня.

Лечение алкоголизма.

В составе комбинированной терапии.

Ежедневный прием 50 мгналтрексона, минимальный курс — 3 месяца. Лечение должно быть частьюсоответствующей программы устранения алкогольной зависимости. На протяжениикурса лечения необходимо отслеживать приверженность всем компонентам леченияалкоголизма, влияющим на благоприятный исход. Медикаментозное лечениерекомендуется сопровождать курсом психотерапии.

Пациенты, имеющие зависимость отопиоидов, в том числе находящиеся на лечении опиоидными агонистами иличастичными агонистами.

Положительная налоксоновая проба.

Применение опиоидных анальгетиковили положительный анализ на содержание в моче опиоидов. Положительный тест наналичие опиоидов в моче.

Опиоидный абстинентный синдром.

Гиперчувствительность ккомпонентам препарата.

Острый гепатит или печеночнаянедостаточность. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы. Глюкозо-галактознаямальабсорбция.

С осторожностью

Нарушения функции печени и/илипочек.

Снижает эффективностьлекарственных средств, содержащих опиоиды (противокашлевые лекарственныесредства, опиоидные анальгетики, противопростудные препараты). Там, гдевозможно, должны использоваться альтернативные препараты.

Гепатотоксические лекарственныесредства увеличивают (взаимно) риск поражения печени.

Дисульфирам ингибирует микросомальноеокисление в печени, вследствие чего может вызвать повышение концентрациипрепаратов в плазме крови, метаболизирующихся в печени (налтрексон), чтоувеличивает риск интоксикации.

Возможна летаргия или повышеннаясонливость при сочетании с тиоридазином. Ускоряет появление симптомов синдрома«отмены» на фоне опиоидной зависимости, характеризующихся стойкостью итрудностью их устранения.

Классификация ВОЗ неблагоприятныхпобочных реакций по частоте развития: очень часто — >1/10; часто —от 1/100 до 1/10; нечасто — от 1/1000 до 1/100; редко — от 1/10000 до 1/1000; очень редко — <1/10000, включая отдельныесообщения.

В терапевтических дозах упациентов, в организме которых не содержаться опиоиды, налтрексон обычно невызывает серьезных побочных эффектов.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота и/илирвота, боль в животе; часто — абдоминальная боль, снижение или повышениеаппетита, анорексия, диарея или запоры, сухость слизистой оболочки полости рта,метеоризм, повышение активности «печеночных» ферментов, редко — усугублениесимптомов геморроя, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.

Со стороны нервной системы и органовчувств: оченьчасто — беспокойство, нервозность, необычная усталость, общая слабость,беспокойный сон, «кошмарные» сновидения, головная боль; часто — головокружение,нечеткость зрительного восприятия, спутанность сознания, галлюцинации,угнетение центральной нервной системы, редко — депрессия, бред, звон и ощущениезаложенности в ушах, боль и чувство жжения в глазах, светобоязнь,раздражительность, сонливость, дезориентация во времени и пространстве,мигрень, обморок, астения, летаргия, тревога.

Со стороны дыхательной системы: не часто — кашель, охриплостьголоса, заложенность носа (гиперемия сосудов носовой полости), затруднениедыхания, зуд в носу, ринорея, чиханье, бронхообструкция, затруднение дыхания,одышка, носовое кровотечение, сухость в горле, повышенное отделение слизистоймокроты, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ларингит, фарингит (вт.ч. стрептококковый), назофарингит, гайморит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: не часто — боль в груди,повышение артериального давления, тахикардия, сердцебиение, неспецифическиеизменения на электрокардиограмме, флебит.

Со стороны органов зрения: редко — конъюнктивит.

Со стороны мочеполовой системы: часто — сексуальные расстройствау мужчин (задержка эякуляции, снижение потенции), повышение или снижениелибидо, не часто — дискомфорт при мочеиспускании, учащение мочеиспускания,отечный синдром (отек лица, пальцев, стоп, голеней).

Аллергические реакции: часто — кожная сыпь, гиперемиякожи (в т.ч. гиперемия лица), гипертермия, кожный зуд, повышение секрециисальных желез, озноб.

Со стороны опорно-двигательногоаппарата:очень часто — боль в спине, скованность суставов, боль в конечностях, спазм,подергивание или скованность мышц; часто — артралгия, миалгия; артрит.

Со стороны кожных покровов: папулезная сыпь, потница, угри,алопеция.

Прочие: сухость во рту или жажда, боль вгорле, увеличение или потеря массы тела, боль в паховой области, увеличениелимфатических узлов, лимфоцитоз; в одном случае описано развитие идиопатическойтромбоцитопенической пурпуры на фоне предварительной сенсибилизации кпрепарату.

Синдром «отмены» опиоидов: абдоминальная боль, спазмы вэпигастральной области, беспокойство, нервозность, усталость,раздражительность, диарея, тахикардия, гипертермия, ринорея, чиханье, «гусинаякожа», потливость, зевота, артралгия, тошнота и /или рвота, тремор, общаяслабость.

Если любые из указанных винструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другиепобочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Пострегистрационный опытприменения

По литературным данным описанединичный случай идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у пациента,который возможно, был сенсибилизирован к налтрексону в ходе предыдущеголечения. Выздоровление произошло после отмены препарата и проведения курсакортикостероидной терапии.

Налтрексон является умереннобезопасным препаратом. Согласно исследованиям, даже большие дозы не вызываютсерьезных симптомов. При подозрении на интоксикацию следует назначитьсимптоматическое лечение.

На этапе доклиническогоисследования при повторном введении налтрексона в дозе 100 мг/кг,превышающей максимальную суточную дозу для человека примерно в 35 раз, невыявлено каких-либо существенных изменений в гематологических и биохимическихпоказателях крови, а также в структуре внутренних органов. Местно-раздражающеедействие налтрексон также не оказывает.

Одна капсула содержит:

Действующее вещество:

налтрексона гидрохлорид впересчете на 100 % вещество — 50,0 мг.

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат — 98,5 мг,магния стеарат — 1,5 мг.

Капсула твердая желатиновая №4 — 38,0 мг.

Корпус капсулы:

титана диоксид (Е 171) — 2%,желатин до 100%.

Крышечка капсулы:

краситель железа оксид желтый (E 172) — 1,7143%, титана диоксид(Е 171) — 1%, краситель индигокармин (Е 132) — 0,3%, желатин до 100%.

Твердые желатиновые капсулы №4,корпус капсулы белого цвета, крышечка темно‑зеленого цвета. Содержимоекапсул: порошок белого или почти белого цвета.

Всасывание

Абсорбция после приема внутрь —быстрая и почти полная (96%), подвергается кишечно‑печеночной циркуляции.Максимальная концентрация (С_max),период полувыведения и общее количество почечной экскреции как для налтрексона,так и для 6‑бета-налтрексола, увеличиваются пропорционально увеличениюназначаемой дозы налтрексона от 50 до 200 мг. Начало действия — через 1–2 часа.ТС_mах налтрексона и его активногометаболита 6‑бета‑налтрексола в плазме — 1 ч, после однократногоприема 50 мг С_mах налтрексона — 8,6 нг/мл, С_mах — 6-бета-налтрексола — 99,3нг/мл.

Распределение

Связь с белками плазмы — низкая(21%). Хорошо проникает через гистогематические барьеры. Объем распределения —1350 л. Биодоступность 5–40%.

При длительном применении в дозе100 мг/сут налтрексон не кумулирует (при этом концентрация 6‑бета-налтрексолав плазме достигает 40%).

Метаболизм

Метаболизируется в печени на 98%с образованием фармакологически активных метаболитов, главный из которых —6-бета-налтрексол также является антагонистом опиоидов. Другими метаболитамиявляются — 2-гидрокси-3-метокси-6-бета-налтрексол и 2‑гидрокси‑3‑метокси‑налтрексон.Ферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме налтрексона.Налтрексон и его метаболиты образуют конъюгаты с глюкоронидином.

Выведение

T_1/2 налтрексона — 4 ч,6-бета-налтрексола — 13 ч, что объясняет его способность к кумуляции.Налтрексон и его метаболиты выводятся преимущественно (53–79%) почками(налтрексон — менее 2%, 6-бета-налтрексол, в том числе в конъюгированной форме— 43%) и с каловыми массами (в незначительных количествах). Общий клиренс — 1,5л/мин.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика препаратаналтрексон не изменяется у пациентов с легким или умеренно выраженнымнарушением функции печени (классы А и В по Чайлд-Пью), таким пациентамкоррекции дозы не требуется.

Почечная недостаточность. Легкая почечная недостаточность(Cl креатинина 50–80 мл/мин)почти не влияет на фармакокинетику препарата налтрексон и необходимость вкоррекции дозы препарата отсутствует. В связи с тем, что налтрексон и егопервичный метаболит выводятся из организма в основном с мочой, назначатьналтрексон пациентам с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностьюследует с осторожностью.

Эффективность примененияналтрексона при алкоголизме и опиоидной зависимости подтверждена клиническимиисследования.

Налтрексон является чистымантагонистом опиоидных рецепторов. Конкурентно связывается с опиоиднымирецепторами всех типов и предупреждает или устраняет действие как эндогенныхопиоидов, так и экзогенных опиоидных препаратов — опиоидных анальгетиков и ихсуррогатов. Наибольшее сродство имеет к µ- и k-рецепторам. Снижает эффект опиоидных анальгетиков(анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); устраняет побочныеэффекты опиоидов (в т.ч. эндогенных), за исключением симптомов, обусловленныхгистаминовой реакцией. В сравнении с налоксоном действует более сильно идлительно. Может вызвать миоз (механизм неизвестен). Сочетание с опиоидами вбольших дозах приводит к повышению высвобождения гистамина с характернойклинической картиной (гиперемия лица, зуд, сыпь). У пациентов с опиоиднойзависимостью вызывает приступ абстиненции.

Налтрексон не вызываетдисульфирам-подобные реакции, как в результате употребления опиоидов и этанола.При алкоголизме связывается с опиоидными рецепторами и блокирует эффектыэндорфинов. Снижает потребность в алкоголе и предотвращает рецидивы в течение 6месяцев после 12-недельного курса терапии (успех лечения зависит от согласияпациента). Длительное назначение не вызывает толерантности и зависимости.

При одновременном длительномназначении предупреждает развитие физической зависимости к морфину, героину идругим опиоидам. В дозе 50 мг блокирует фармакологические эффекты 25 мгвнутривенно введенного героина в течение 24 ч, двойная доза (100 мг) — втечение 48 ч, а 150 мг — в течение 3 суток. Конкурентная блокада опиоидныхрецепторов может быть преодолена введением более высокой дозы опиоидногоанальгетика.

• Лечение алкогольной зависимости и блокада эффектов экзогенно введенных опиоидов.
• Комплексная терапия опиоидной зависимости с целью поддержания у пациента состояния, при котором опиоиды не смогут оказать характерного действия.
• Лекарственный препарат показан для предотвращения рецидива опиоидной зависимости после опиодной детоксикации.
• Комплексная терапия алкоголизма, в том числе при поддерживающей терапии, в тех же дозировках, что и при героиновой зависимости на фоне психотерапии.

Препарат по степени токсичностиотносится к категории С.

В экспериментах на крысах (приемв дозах, в 30 раз превышающих рекомендуемые для людей непосредственно перед беременностьюи во время беременности) и на кроликах (прием в дозах, в 60 раз превышающихрекомендуемые для людей) установлено наличие тератогенного эффекта.

Применение препарата прибеременности возможно только в случае, если потенциальная польза от его примененияпревышает потенциальный риск для плода.

При пероральном приеменалтрексона было отмечено выделение налтрексона и 6‑бета‑налтрексолас грудным молоком. Из-за потенциальной канцерогенности и вероятностивозникновения у грудных детей серьезных побочных явлений, следует принятьрешение о прекращении терапии препаратом во время кормления грудью илипрекращении грудного вскармливания во время лечения препаратом, в зависимостиот степени важности терапии для матери.

Налтрексон эффективен только всоставе комплексной терапии зависимости. Перед применением необходимо исключитьсубклиническую печеночную недостаточность, во время лечения следуетпериодически контролировать транзиторное повышение активности трансаминаз.

Налтрексон оказывает гепатотоксическоедействие. Поэтому при длительном применении необходимо контролировать функциюпечени.

Налтрексон назначают только послекупирования абстинентного синдрома.

Препарат начинают приниматьтолько в специализированных учреждениях под контролем врача. Следуетвнимательно следить за появлением признаков депрессии или суицидальных мыслей упациентов с алкогольной и/или опиодной зависимостью, в том числе пациентов,получающих лечение налтрексоном. Членов семей и ухаживающих за пациентами людейследует предупредить о необходимости внимательно следить за возникновениемсимптомов депрессии или суицидального поведения и немедленно сообщать овозникновении таких симптомов лечащему врачу. Для обеспечения эффективностилечения необходимо проведение комплексной терапии, включающей психологическуюподдержку.

Налтрексон блокирует действиеопиоидов. Блокада может быть преодолена повышением доз опиоидов.

Пациента, который получаетлечение налтрексоном, следует предупредить о том, что неконтролируемый приемопиоидов в этот период может привести к тяжелому синдрому абстиненции вплоть доразвития комы. Существует риск летального исхода.

Налтрексон оказываетгепатотоксическое действие. Поэтому при длительном применении необходимоконтролировать функцию печени.

Налтрексон необходимо отменить неменее чем за 48 ч до хирургического вмешательства, при котором потребуетсяприменение опиоидных анальгетиков. В случае необходимости проведения экстреннойанальгезии с осторожностью назначают опиоиды в повышенной дозе (для преодоленияантагонизма), поскольку угнетение дыхания при этом будет более глубоким ипродолжительным. Для предотвращения развития острого абстинентного синдромапациенты должны как минимум за 7–10 дней прекратить прием опиоидов илекарственных средств, их содержащих, обязательно определение опиоидов в моче ипроведение провокационного теста с налоксоном; при несоблюдении этих требованийможет проявиться абстинентный синдром.

Стойкое снижение аппетита ипрогрессирующее похудание требуют прекращения терапии.

Неэффективен при лечениикокаиновой, а также неопиоидной лекарственной зависимости.

Возможно развитие эозинофильнойпневмонии, резистентной к антибиотикотерапии; при развитии прогрессирующейодышки и гипоксии необходимо немедленно обратиться к врачу.

Следует предупреждать пациентов,что:

-       при обращенииза медицинской помощью пациенты обязаны информировать медицинских работников олечении налтрексоном;

-       в случаепоявления болей в животе, потемнения мочи, пожелтения склер необходимопрекратить прием и обратиться к врачу;

-       присамостоятельном употреблении героина и других опиоидов в малых дозах эффекта отих применения не будет, а дальнейшее увеличение дозы опиоидных средств приведетк летальному исходу (остановка дыхания).

Влияние на способность управлятьтранспортными средствами, работу с механизмами

В период лечения необходимособлюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другимипотенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрациивнимания и быстроты психомоторных реакций.

Конкурентный антагонист опиоидных рецепторов. Устраняет центральное и периферическое действие опиоидов, в том числе эндогенных эндорфинов. Действует более интенсивно и длительно, чем налоксон.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя