Мепенем порошок 1 г фл 1 шт для приготовления раствора для внутривенного введения

Пробенецидконкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечнуюэкскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации меропенемав плазме. Так как эффективность и длительность действия препарата Мепенем,вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введениепробенецида с препаратом Мепенем не рекомендуется.

Возможноедействие препарата Мепенем на степень связи других препаратов с белками плазмыкрови или метаболизм не изучалось. Связь препарата Мепенем с белками плазмыкрови низкая (около 2%), поэтому взаимодействия с другими препаратами,основанного на механизме вытеснения из связи с белками плазмы, непредполагается.

Совместный приемкарбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводил к снижению концентрациивальпроевой кислоты в плазме крови на 60–100% через 2 дня терапии. В связи сбыстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты нерекомендуется совместный прием препарата Мепенем и препаратов вальпроевойкислоты.

Применениепрепарата Мепенем во время приема других препаратов не сопровождалось развитиемнеблагоприятных фармакологических взаимодействий. Исследования по изучениювзаимодействия меропенема с другими препаратами (за исключением пробенецида) непроводились.

Неоднократносообщалось о случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеменепрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов.Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции,возраста и общего состояния пациента, поэтому оценить влияниеантибактериального препарата на увеличение международного нормализованногоотношения (МНО) сложно.

Во времясовместного приема антибактериального препарата и непрямого антикоагулянта инекоторое время после его прекращения рекомендуется частый мониторинг МНО.

Возможнаслучайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушениемфункции почек.

Лечение в случаепередозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстраяэлиминация препарата через почки. У пациентов с нарушениями функции почекгемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболит.

От белого добелого с желтоватым оттенком цвета порошок.

Внутривенноевведение в течение 30 мин препарата Мепенем здоровым добровольцам приводит кмаксимальной концентрации в плазме крови равной примерно 11 мкг/мл длядозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы1 г.

Однако, вотношении максимальной концентрации (C_max) и площади подфармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) нет абсолютнойфармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмеченоуменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мгдо 2 г.

Внутривеннаяболюсная инъекция препарата Мепенем здоровым добровольцам в течение 5 мин приводит к максимальнойконцентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы500 мг и 112 мкг/мл — для дозы 1 г.

Через 6 часовпосле внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме кровиснижается до значений 1 мкг/мл и ниже.

Продленная (до3-х часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации ихфармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной30-минутной инфузии у здоровых добровольцев двух доз 500 и 2000 мг каждые8 часов значение %Т > МИК (соотношениемежду периодом времени, когда концентрация препарата превышает МИК, иинтервалом дозирования; МИК = 4 мкг/мл) составило соответственно 30% и58%. При введении добровольцам тех же доз методом 3-часовой инфузии каждые 8часов показатель %Т > МИК увеличился до 43 и 73%, соответственно для 500 и2000 мг. Средняя плазменная концентрация у здоровых добровольцев послевнутривенного болюсного введения в течение 10 мин 1000 мг превышала МИК4 мкг/мл для 42% интервала дозирования по сравнению с 59% при 3-часовой инфузии1000 мг.

Меропенем хорошопроникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе вцереброспинальную жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигаяконцентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.

При многократномвведении меропенема с интервалом в 8 часов пациентам с нормальной функциейпочек кумуляции препарата не наблюдается. У пациентов с нормальной функциейпочек период полувыведения составляет примерно 1 час. Связывание с белкамиплазмы примерно 2%.

Около 70%внутривенной дозы препарата Мепенем выводится почками в неизмененном виде втечение 12 ч, после чего определяется незначительная почечная экскреция.Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются втечение 5 ч после введения дозы 500 мг. При режимах введения500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалоськумуляции меропенема в плазме крови и в моче у добровольцев с нормальнойфункцией печени.

Единственныйметаболит меропенема микробиологически неактивен.

Исследования удетей показали, что фармакокинетика препарата Мепенем у детей и у взрослыхсходная. Период полувыведения меропенема у детей до 2 лет приблизительно1,5–2,3 часа, в диапазоне доз 10–40 мг/кг наблюдается линейнаязависимость.

Почечнаянедостаточность

Исследованияфармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренсмеропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких пациентов необходимакоррекция дозы.

Изучениефармакокинетики у пожилых лиц выявило снижение клиренса меропенема, котороекоррелировало с возрастным снижением клиренса креатинина.

Меропенемвыводится при гемодиализе с клиренсом ориентировочно в 4 раза превышающимклиренс меропенема у пациентов с анурией.

Печеночнаянедостаточность

Исследованияфармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данныепатологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Меропенем —антибиотик класса карбапенемов, предназначен для парентерального применения,относительно устойчив к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требуетдополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенемоказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенкибактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкогоспектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностьюмеропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнемстабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью кразличным пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Минимальные бактерицидныеконцентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации(МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 илименьше.

Тесты in vitroпоказывают, что меропенем действует синергетически с различными антибиотиками.В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладаетпостантибиотическим эффектом.

Микроорганизмымогут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов резистентностик меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательныхбактерий из-за нарушения синтеза поринов; уменьшение сродства к целевым ПСБ;активация механизмов эффлюкса; продукция бета-лактамаз, под действием которыхпроисходит гидролиз карбапенемов.

Единственныерекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются нафармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологическихданных — диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующихвозбудителей.

В следующейтаблице приведены принятые в Европейском союзе (ЕС) пороговые значения МИКмеропенема в отношении различных бактериальных патогенов в клиническихусловиях:

^1. Порогчувствительности для Streptococcus pneumoniae и Haemophilusinfluenzae при менингите — 0,25 мг/л.

^2. Штаммы, длякоторых МИК выше порога чувствительности, редки или не выявляются в настоящеевремя. При выявлении такого штамма тест на МИК проводится повторно, приподтверждении результата штамм отправляют в справочную лабораторию, а штаммсчитается резистентным до получения подтвержденного клинического эффектаотносительно него.

^3. Значения,используемые только при менингите.

^4. Для всехостальных возбудителей, согласно фармакокинетическим и фармакодинамическимданным, без учета специфики распределения МИК конкретных патогенов.

^5. Тестчувствительности не рекомендован, поскольку данный возбудитель не являетсяоптимальной целью для меропенема.

Чувствительностьк меропенему должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретациярезультатов должна выполняться в соответствии с локальными руководствами.

Эффективностьпрепарата в отношении патогенов, перечисленных ниже, подтверждена опытомклинического применения и руководствами по антибактериальной терапии:

Патогены,чувствительные к меропенему:

Грамположительныеаэробы:

Enterococcusfaecalis¹

Staphylococcusaureus(метициллин-чувствительный)²

Род Staphylococcus(метициллин-чувствительный), включая Staphylococcus epidermidis

Staphylococcusagalactiae группы В

Группа Streptococcus milleri (S. anginosus, S. constellatus, S.intermedius)

Streptococcuspneumoniae

Streptococcuspyogenes группы A

Грамотрицательные аэробы:

Citrobacterfreundii

Citrobacterkoseri

Enterobacteraerogenes

Enterobactercloacae

Escherichia coli

Haemophilusinfluenzae

Klebsiellaoxytoca

Klebsiellapneumoniae

Morganellamorganii

Neisseriameningitidis

Proteusmirabilis

Proteus vulgaris

Serratiamarcescens

Грамположительные анаэробы:

Clostridiumperfringens

Peptoniphilusasaccharolyticus

РодPeptostreptococcus spp., включая P. micros, P. anaerobius, P.magnus.

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroidescaccae

Вactеrоidesfragilis

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Патогены, длякоторых актуальна проблема приобретенной резистентности:

Грамположительныеаэробы:

Enterococcusfaecium¹

Грамотрицательныеаэробы:

Род Acinetobacter

Burkholderiacepacia

Pseudomonasaeruginosa

Патогены,обладающие природной резистентностью:

Грамотрицательныеаэробы:

Stenotrophomonasmaltophilia,

Legionella spp.

Другие возбудители:

Chlamydophilapneumoniae

Chlamydophilapsittaci

Coxiellaburnetti

Mycoplasma pneumoniae

^1. Возбудители,обладающие промежуточной чувствительностью.

^2. Всеметициллин-резистентные стафилококки резистентны к меропенему.

Безопасностьприменения меропенема у женщин во время беременности не изучалась. Препарат недолжен применяться во время беременности, за исключением случаев, когдапотенциальная польза от его применения для матери превышает возможный риск дляплода. В каждом случае препарат должен применяться под строгим наблюдениемврача.

Принеобходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос опрекращении грудного вскармливания.

Опыта примененияпрепарата Мепенем в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или спервичным или с вторичным иммунодефицитом нет.

Как и прииспользовании других антибиотиков, при применении меропенема в режимемонотерапии у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленнойинфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa илипри подозрении на нее рекомендуется регулярное проведение теста начувствительность.

В редких случаяхпри применении препарата Мепенем, как и при применении практически всехантибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который можетварьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Важно помнить овозможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи нафоне применения препарата Мепенем. При развитии псевдомембранозного колитаследует отменить препарат Мепенем. Противопоказано применение препаратов,тормозящих перистальтику кишечника.

На фонеприменения карбапенемов, в том числе, меропенема, нечасто сообщалось овозникновении судорог. Следует соблюдать осторожность при применении препаратаМепенем у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.

Имеютсяклинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций междудругими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами ицефалоспоринами. Имеются редкие сообщения о случаях реакцийгиперчувствительности (в том числе, с фатальным исходом) при использованиипрепарата Мепенем, как и других бета-лактамных антибиотиков (см. раздел«Побочное действие»). Перед началом терапии меропенемом необходимо тщательноопросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности кбета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Препарат Мепенем должен применяться состорожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на реакциигиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (т. е. к пенициллинам ицефалоспоринам). Если возникла аллергическая реакция на меропенем, тонеобходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применениепрепарата Мепенем у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться подтщательным контролем активности трансаминаз и концентрации билирубина.

Как и в случаеприменения других антибиотиков, возможен избыточный рост нечувствительныхмикроорганизмов, в связи с чем необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Распространенностьприобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может изменятьсяв зависимости от региона и с течением времени, желательно наличие актуальнойинформации о резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе,особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае, если резистентность такова,что эффективность препарата в отношении хотя бы некоторых инфекций становитсясомнительной, следует проконсультироваться у эксперта.

Не рекомендуетсясовместный прием препарата Мепенем и препаратов вальпроевой кислоты из-завозможного снижения концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Унекоторых пациентов может быть достигнута концентрация ниже терапевтической(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Применениепрепарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, нерекомендуется.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами и заниматься другимипотенциально опасными видами деятельности

В период лечениянеобходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиипотенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрациивнимания и быстроты психомоторных реакций.