Цилапенем порошок 500 мг+500 мг фл 1 шт для приготовления раствора для инфузий

Препарат вводят внутривенно капельно. Лекарственная форма длявнутримышечного введения не должна использоваться для внутривенных инфузийи наоборот. В рекомендациях по дозировке препарата Цилапенем указаноколичество имипенема, подлежащего введению. Расчет общей суточной дозы препаратадолжен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколькоприемов в равных дозах с учетом степени чувствительности одного илинескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.

Схемадозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек

Дозировкипрепарата Цилапенем, приведенные в Таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более70 мл/мин/1,73 м²) и массой тела ≥70 кг. Упациентов с клиренсом креатинина ≤70 мл/мин/1,73 м²(см. Таблицу 2) и/или массой тела менее 70 кг(см. Таблицу 3) необходимо снижение дозы препарата. Особенно важноснижение дозы в зависимости от массы тела у тех пациентов, у которых массазначительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелаяпочечная недостаточность.

Средняятерапевтическая суточная доза составляет 1–2 г имипенема, разделенная на3–4 введения (см. Таблицу 1). Для лечения инфекций среднейтяжести препарат может также применяться в дозе 1 г дважды в день.

Вслучае инфекций, вызванных менее чувствительными микроорганизмами, суточнаядоза препарата для внутривенных инфузий может быть увеличена до максимальной —4 г имипенема в сутки или 50 мг/кг в сутки в зависимости от того,какая доза будет меньше.

Каждаядоза препарата Цилапенем для внутривенных инфузий, меньше или равная0,5 г, должна вводиться внутривенно в течение 20–30 минут. Каждаядоза свыше 0,5 г, должна вводиться внутривенно на протяжении40–60 мин. Пациентам, у которых во времяинфузий появляется тошнота, следует уменьшить скорость введения препарата.

Таблица1. Режим дозирования препарата Цилапенем для внутривенных инфузий взрослымпациентам с нормальной функцией почек и массой тела ≥70 кг*

* Упациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональноеснижение вводимых доз.

Всвязи с высокой антимикробной активностью препарата Цилапенем рекомендуется,чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г (имипенема)/суткив зависимости от того,какая доза будет меньше. Однако, больные муковисцидозом с нормальнойпочечной функцией получали лечение в дозе до 90 мг/кг в сутки, разделеннойна несколько приемов, при этом общая доза не превышала 4 г (имипенема) вдень. Препарат применяется в монотерапии у онкологическихбольных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных илипредполагаемых инфекций, например, сепсиса.

Режимдозирования у взрослых с нарушенной функцией почек

Длякоррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функциейпочек необходимо, основываясь на характеристиках инфекции, выбрать изТаблицы 1 общую суточную дозу препарата. Из Таблицы 2 подобратьсоответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы(Таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента. (Для расчета времениинфузий см. раздел «Способ применения и дозы: Схема дозирования длявзрослых пациентов с нормальной функцией почек»).

Таблица 2.Режим дозирования для внутривенных инфузий у взрослых с нарушенной функциейпочек и массой тела ≥70 кг*

* Упациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональноеснижение вводимых доз.

Таблица 3.Режим дозирования для внутривенных инфузий у взрослых с нарушенной функциейпочек с массой тела менее 70 кг

Максимальнаясуточная доза 1,0 г

Максимальнаясуточная доза 1,5 г

Максимальнаясуточная доза 2,0 г

Максимальнаясуточная доза 3,0 г

Максимальнаясуточная доза 4,0 г

Приведении дозы препарата Цилапенем в 0,5 г пациентам с клиренсом креатинина6–20 мл/мин/1,73 м² возможно увеличение риска развитиясудорог. Препарат Цилапенем не следуетвводить внутривенно пациентам с клиренсом креатинина меньше5 мл/мин/1,73 м² за исключением тех случаев, когда непозднее чем через 48 ч после инфузии препарата Цилапенем будет проводитьсягемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов склиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м², находящихсяна гемодиализе, следует руководствоваться рекомендациями по режиму дозированияпрепарата Цилапенем для пациентов с клиренсом креатинина6–20 мл/мин/1,73 м² (см. раздел «Способ применения и дозы: Схема дозирования длявзрослых пациентов с нарушенной функцией почек»).

Как имипенем, так ициластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения.В связи с этим препарат Цилапенем для внутривенных инфузий долженвводиться пациентам после гемодиализа и затем через 12‑ти часовыеинтервалы с момента завершения процедуры. За пациентами, находящимися нагемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний центральной нервнойсистемы, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение препаратаЦилапенем пациентам, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от леченияпревышает потенциальный риск развития судорог (см. раздел «Особые указания»).

В настоящее время нетдостаточных данных для того, чтобы рекомендовать препарат для внутривенныхвведений пациентам, находящимся на перитонеальном диализе. Состояние почеку пациентов пожилого возраста не может быть в полной мере определенотолько на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина.Для подбора дозировок таким пациентам рекомендуется определение клиренсакреатинина.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов снормальной функцией почек коррекции дозы не требуется.

Нарушение функциипечени

Для пациентов снарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется.

Профилактика: режимдозирования для взрослых пациентов

Дляпрофилактики послеоперационных инфекций у взрослых препаратЦилапенем для внутривенных инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводнойанестезии и затем 1 г через три часа. В случае хирургическоговмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой ипрямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 0,5 г через8 и 16 часов после вводного наркоза.

Режимдозирования для детей с 3‑х месячного возраста

–       дети старше 3 месяцев с массой тела менее 40 кг должныполучать препарат в дозе 15 мг/кг каждые 6 часов;

–       дети с массой тела более 40 кг должны получать такие же дозы,как и взрослые пациенты.

Общаясуточная доза не должна превышать 2 г.

ПрепаратЦилапенем не рекомендуется для лечения менингита. При подозрениях на менингитнеобходимо назначение соответствующих антибиотиков.

Приготовление раствора для внутривенныхинфузий

Препаратдля внутривенных инфузий нельзя смешивать или добавлять к другим антибиотикам.Лекарственная форма препарата для внутривенных инфузий обладает химическойнесовместимостью с молочной кислотой (лактатом) и не должна готовиться на основерастворителей, содержащих лактат. Однако внутривенно препарат может вводитьсячерез ту же инфузионную систему, что и раствор, содержащий лактат.

Вофлакон с порошком следует добавить 100 мл растворителя. В качестверастворителя можно использовать: 0,9% раствор натрия хлорида;5% водный раствор декстрозы; 10% водный раствор декстрозы; раствор5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и0,45% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0,225% натрияхлорида; раствор 5% декстрозы и 0,15% калия хлорида; маннитол 5% и10%. Полученный раствор (концентрация имипенема 5 мг/мл) необходимовстряхивать до образования прозрачной жидкости. Допускаются различияокрашенности раствора от желтого до бесцветного.

ВТаблице 4 представлены данные о сроках использования раствора Цилапенема длявнутривенных инфузий, приготовленного на основе ряда инфузионных растворов ихранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.

Таблица 4. Сроки хранения приготовленного раствора при комнатнойтемпературе или холодильнике.

–       Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата,другим бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам.

–       Дети до 3 месяцев.

–       Дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более2 мг/дл).

–       Пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м².

Состорожностью

–       Псевдомембранозный колит.

–       Пациенты, имеющие в анамнезе заболевания желудочно-кишечноготракта.

–       Пациенты с клиренсом креатинина ≤70 мл/мин/1,73 м².

–       Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

–       Пациенты с заболеваниями ЦНС.

Упациентов, принимавших одновременно ганцикловир и Имипенем+[Циластатин],наблюдались генерализованные судороги. Эти препараты нельзя назначатьодновременно, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышаютвозможный риск.

Одновременноеприменение с пробенецидом сопровождается минимальным увеличением плазменнойконцентрации и периода полувыведения имипенема, в связи с чем одновременноеприменение пробенецида и Имипенем+[Циластатин],не рекомендуется.

Клиническиеслучаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применениекарбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрияприводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этоговзаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть нижетерапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка.Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, чтокарбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуронидныйметаболит вальпроевой кислоты (VPA‑g) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводитк снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (см.раздел «Особые указания»).

Пероральныеантикоагулянты

Одновременноеприменение антибиотиков с варфарином может усиливать его антикоагулянтноедействие. Имеются многочисленные сообщения об усилении антикоагулянтногоэффекта принимаемых перорально антикоагулянтов, включая варфарин,у пациентов, одновременно принимающих антибактериальные препараты.

Рискможет варьироваться в зависимости от инфекционного агента, возраста и общегосостояния пациента, поэтому сложно оценить влияние антибиотиков на увеличениеМНО (международное нормализованное отношение). Рекомендуется периодическиконтролировать значение МНО в течение и непосредственно после одновременногоприменения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Имипенем+[Циластатин],не следует смешивать с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное— изолированное — введение с другими антибиотиками (например,аминогликозидами).

Вклинических исследованиях Имипенем+[Циластатин] внутривенно вводился1723 пациентам. Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятносвязанными с применением препарата, были тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота(1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), снижение артериального давления (0,4%),судороги (0,4%) (см. раздел «Особые указания»), головокружение (0,3%), зуд(0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%). Наиболее частыми местнымипобочными эффектами были флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте введения(0,7%), эритема в месте введения (0,4%) и рубцевание стенки вен (0,2%). Такжечасто сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочнойфосфатазы.

Нижеперечислены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клиническихисследований и в пострегистрационном опыте применения.

Зарегистрированныепобочные эффекты классифицированы по частоте: очень частые (≥1/10),частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие(≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна.

Инфекционныеи паразитарные заболевания

Редкие: псевдомембранозныйколит, кандидоз.

Оченьредкие: гастроэнтерит.

Состороны крови и лимфатической системы

Частые: эозинофилия.

Нечастые:панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз.

Редкие:агранулоцитоз.

Оченьредкие: гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костногомозга.

Состороны иммунной системы

Редкие:анафилактические реакции.

Состороны психики

Нечастые:психические нарушения, включая галлюцинации и состоянияспутанности сознания.

Состороны нервной системы

Нечастые:судороги, миоклония, головокружение, сонливость.

Редкие:энцефалопатия, парестезия, тремор, извращение вкуса.

Оченьредкие: обострение миастении, головная боль.

Частотанеизвестна: ажитация, дискинезия.

Состороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редкие: снижениеслуха.

Оченьредко: вертиго, звон в ушах.

Состороны сердца

Оченьредкие: цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Состороны сосудов

Частые: тромбофлебит.

Нечастые:снижение артериального давления.

Оченьредкие: «приливы».

Состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Оченьредкие: одышка, гипервентиляция, боль в горле.

Состороны желудочно-кишечного тракта

Частые:диарея, рвота, тошнота. Тошнота и/или рвота при примененииИмипенема+[Циластатина] чаще наблюдались у пациентов с гранулоцитопенией.

Редкие:окрашивание зубов и/или языка.

Оченьредкие: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофиясосочков языка, гиперсаливация.

Состороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: печеночнаянедостаточность, гепатит.

Оченьредкие: фульминантный гепатит.

Состороны кожи и подкожных тканей

Частые: сыпь(в том числе экзантематозная).

Нечастые:крапивница, зуд.

Редкие:токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек,синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.

Оченьредкие: гипергидроз, изменения структуры кожи.

Состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Оченьредкие: полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.

Состороны почек и мочевыводящих путей

Редкие:острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия,изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято загематурию). Роль Имипенема+[Циластатина] в изменениях почечной функциитрудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы,предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Состороны половых органов и молочной железы

Оченьредкие: генитальный зуд.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения

Нечастые:лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема вместе введения препарата.

Оченьредкие: чувство дискомфорта в груди, астения/слабость.

Лабораторныепоказатели

Частые:повышение активности сывороточных трансаминаз, повышениеактивности щелочной фосфатазы.

Нечастые:положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбиновоговремени, снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина,повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азотамочевины крови.

Дети(старше 3‑х месяцев)

Вклиническом исследовании с участием 178 детей старше 3‑х месяцевнаблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами,зарегистрированными у взрослых пациентов.

Симптомыпередозировки соответствуют профилю побочных реакций и могут включать судороги,спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, снижение артериального давления,брадикардию.

Специальнойинформации по лечению передозировки препарата Цилапенем нет. Имипенем ициластатин натрия выводится при проведении гемодиализа, однако эффективностьданной процедуры при передозировке препарата неизвестна.

Белыйили белый с желтоватым оттенком порошок.

После внутривенного введения раствора Имипенема+[Циластатина]время достижения максимальной концентрации (TC_max) в плазме составляет 20 минут для обоих компонентов. Приэтом максимальная концентрация (C_max) достигает значений от 21 до 58 мкг/мл для имипенема и от 21до 55 мкг/мл для циластатина. После введения Имипенема+[Циластатина] втечение 4–6 часов C_max имипенема снижается до значения 1 мкг/мл и ниже.

Периодполувыведения для каждого из компонентов составляет 1 час. Связываниес белками плазмы составляет 20% для имипенема и 40% —для циластатина. Примерно 70% введенного внутривенно имипенема выводитсяпочками в течение 10 часов. Концентрация имипенема в моче свыше10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 часов после внутривенноговведения Имипенема+[Циластатина]. Около 70–80% циластатина выводится почками втечение 10 часов после внутривенного введения препарата.

Привнутривенном введении Имипенема+[Циластатина] через каждые 6 часовпациентам с нормальной функцией почек кумуляции имипенема/циластатина вплазме или моче не наблюдали.

Послевнутривенного введения Имипенема+[Циластатина] в дозе 1 г были определеныследующие средние значения концентрации имипенема в тканях и средах организмачеловека:

ПрепаратЦилапенем состоит из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителянового класса бета-лактамных антибиотиков — тиенамицинов; и 2) циластатинанатрия — специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема впочках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема вмочевыводящих путях.

Имипенемявляется ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерициднымдействием по отношению к широкому спектру патогенных грамположительных играмотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных.

Устойчивостьпрепарата Цилапенем к расщеплению бактериальными бета-лактамазами обеспечиваетего эффективность в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков.

Циластатинне имеет собственной антибактериальной активности и не угнетает бета-лактамазубактерий.

Антибактериальныйспектр препарата Цилапенем охватывает практически все клинически значимыепатогенные микроорганизмы. Спектр противомикробной чувствительности имипенема in vivo и in vitro:

Аэробныеграмположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis (Enterococcus faecium нечувствителен in vitro), Staphylococcus aureus, включаяпенициллиназообразующие штаммы, Staphylococcus epidermidis, включаяпенициллиназообразующие штаммы (метициллин-резистентные стафилококкинечувствительны к имипенему), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa (имипенем неактивен in vitro против Stenotrophomonas [ранее Xanthomonas, ранееPseudomonas] maltophilia и некоторых штаммов Burkholderia cepacia), Serratia spp., включаяS. marcescens.

Анаэробныеграмположительные микроорганизмы:

Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Анаэробныеграмотрицательные микроорганизмы:

Bacteroides spp., включаяB. fragilis, Fusobacterium spp.

Чувствительныеin vitro (клиническаяэффективность не установлена):

Аэробныеграмположительные микроорганизмы:

Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. групп C, G и Viridans.

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы:

Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, включаяпенициллиназообразующие штаммы, Pasteurella spp., Providencia stuartii.

Анаэробныеграмотрицательные микроорганизмы:

Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp., in vitro действуетсинергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

ПрепаратЦилапенем для внутривенного введения применяется при лечении тяжелых инфекций,вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. А также для эмпирическойтерапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальныхвозбудителей.

–       Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;

–       Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные),вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;

–       Интраабдоминальная инфекция, вызванная Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующиештаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.;

–       Гинекологические инфекции, вызванные Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующиештаммы), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli; Streptococcus agalactiae (стрептококкигруппы B), Enterobacter spp., Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis;

–       Бактериальная септицемия, вызванная Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas aeruginosa;

–       Инфекции костей и суставов, вызванные Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующиештаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;

–       Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующиештаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri,Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая B. fragilis, Fusobacterium spp.;

–       Инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы);

–       Предупреждение послеоперационных инфекций у пациентов группы рискас высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционногоосложнения, а также у пациентов с высоким риском интраоперационногоинфицирования в ходе хирургического вмешательства.

Исследованийу беременных женщин не проводилось. Препарат Цилапенем следует использоватьво время беременности только в том случае, если польза от леченияоправдывает потенциальный риск для плода.

Имипенемобнаруживается в грудном молоке человека. Если применение препарата Цилапенемпризнается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следуетпрекратить.

Внутривенныйпуть введения Имипенема+[Циластатин] предпочтительно использовать на начальныхэтапах лечения бактериального сепсиса, эндокардита и других тяжелых илиугрожающих жизни инфекций, в том числе инфекций нижних дыхательных путей,вызванных Pseudomonasaeruginosa, и в случае значительных физиологических нарушений, например,шока.

Каждыйфлакон препарата Цилапенем 0,5 г + 0,5 г содержит 37,5 мг(1,6 ммоль) натрия.

Каки в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, Pseudomonas aeruginosa можетдостаточно быстро выработать резистентность к Имипенему+[Циластатин] в процесселечения. Вследствие этого в процессе лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой, рекомендуетсяпроводить периодические тесты на чувствительность к антибиотикусообразно клинической ситуации.

Сцелью профилактики развития резистентности и поддержания эффективностиИмипенема+[Циластатин] в клинической практике препарат следует использоватьтолько для лечения инфекций, вызванных доказано (или предположительно)чувствительными к имипенему микроорганизмами. При наличии информации обидентифицированном возбудителе и его чувствительности к антибиотикам врачруководствуется ею для выбора оптимального антибиотика, а при отсутствиитаковой эмпирический выбор антибактериального препарата осуществляетсяна основании региональных эпидемиологических данных и данных очувствительности.

Имеютсяданные о частичной перекрестной аллергии при применении Имипенема+[Циластатин]и других бета-лактамных антибиотиков — пенициллинов и цефалоспоринов. Длябольшинства антибиотиков группы бета-лактамов сообщалось о возможности развитиятяжелых реакций (включая анафилаксию). Перед началом лечения Имипенемом+[Циластатин]следует тщательно расспросить пациента о предшествующих реакцияхгиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики. При возникновенииаллергической реакции на Имипенем+[Циластатин] его следует отменить и принятьсоответствующие меры.

Клиническиеслучаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применениекарбапенемов, включая имипенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрияприводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этоговзаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может упасть нижетерапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка.Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказатьсянедостаточным для преодоления последствий взаимодействия. Одновременноеприменение имипенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия нерекомендуется. Следует рассмотреть возможность лечения инфекций антибиотиками другихгрупп (не карбапенемов) у пациентов, получающих противосудорожную терапиювальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия. При необходимостиприменения Имипенема+[Циластатин] может потребоваться проведение дополнительнойпротивосудорожной терапии (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»).

Приприменении почти всех антибактериальных препаратов возможно развитиепсевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкогодо опасного для жизни. В связи с этим пациентам, имеющим в анамнезезаболевания желудочно-кишечного тракта, в особенности колит, антибиотикиследует назначать с осторожностью. Важно рассматривать возможность такого диагноза,как псевдомембранозный колит, у пациентов, поступающих с диареей послеприменения антибактериальных препаратов. Хотя исследования показывают, чтоглавной причиной «колита, связанного с антибиотиками», является токсин,вырабатываемый Clostridium difficile,следует принимать во внимание и другие возможные причины. Нельзя применятьлекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Нарушение функции печени

Вследствиериска развития печеночной токсичности (повышение активности трансаминаз,печеночная недостаточность, фульминантный гепатит) при применении препаратаследует тщательно контролировать функцию печени. У пациентов с заболеваниямипечени следует контролировать состояние функции печени в период примененияпрепарата Цилапенем. Коррекция дозы не требуется.

Центральнаянервная система

Каки в случае применения других бета-лактамных антибиотиков, имелись сообщения опобочных реакциях со стороны центральной нервной системы (ЦНС): миоклония,состояния спутанности сознания и судороги, особенно в тех случаях, когда былипревышены дозы, рекомендованные с учетом функции почек и массы тела.Обычно подобные явления отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головногомозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек,у которых возможна кумуляция препарата. В связи с этим, в особенности уподобных пациентов, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз(см. раздел «Способ применения и дозы») У пациентов с судорожнымирасстройствами следует продолжать противосудорожную терапию.

Привозникновении тремора, миоклонии или судорог, пациентов следует направитьна неврологическое обследование и назначить противосудорожную терапию,если она еще не была начата. Если симптомы со стороны ЦНС сохраняются, тоследует уменьшить дозу препарата Цилапенем или отменить препарат.

Цилапенемне следует применять у пациентов с клиренсом креатинина<5 мл/мин/1,73 м² за исключением тех случаев, когда непозднее чем через 48 ч после инфузии препарата будет проводитьсягемодиализ. Применение препарата Цилапенем у пациентов, которым проводитсягемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышаетпотенциальный риск развития судорог.

Применение у детей

Удетей старше 3‑х месяцев препарат применяется по тем же показаниям,что и у взрослых пациентов.

Данныхпо эффективности и безопасности применения Имипенема+[Циластатин] дня в/ввведения у детей до 3‑х месяцев и с нарушенной функцией почек(сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.

Влияниена способность управлять транспортными средствами, механизмами

Некоторыенежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата, могут влиять на способностьуправлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел«Побочное действие»).