Инспиракс р-р д/ингал 0,25 мг/мл + 0,5 мг/мл фл 20 мл х1

Ингаляционно

Лечение должнопроводиться под медицинским наблюдением (например, в условиях стационара).Лечение в домашних условиях возможно только после консультации с врачом в техслучаях, когда быстродействующий β-агонист в низкой дозе недостаточноэффективен. Также раствор для ингаляций может быть рекомендован пациентам вслучае, когда аэрозоль для ингаляций не может использоваться или принеобходимости применения более высоких доз. Доза должна подбиратьсяиндивидуально, в зависимости от остроты приступа. Лечение обычно должноначинаться с наименьшей рекомендуемой дозы и прекращаться после того какдостигнуто достаточное уменьшение симптомов. Рекомендуются следующие дозы:

У взрослых(включая пожилых людей) и подростков старше 12 лет

Острые приступыбронхоспазма

В зависимости от тяжести приступа дозымогут варьировать от 1 мл (1 мл = 20 капель) до 2,5 мл (2,5 мл = 50капель). В особо тяжелых случаях возможно применение доз,достигающих 4 мл (4 мл = 80 капель).

У детей ввозрасте 6–12 лет

Острые приступыбронхиальной астмы

В зависимости оттяжести приступа дозы могут варьировать от 0,5 мл (0,5 мл = 10 капель) до 2 мл(2 мл = 40 капель).

У детей ввозрасте младше 6 лет (масса тела которых составляет менее 22 кг)

В связи с тем,что информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена,рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинскогонаблюдения): 0,1 мл (2 капли) на кг массы тела, но не более 0,5 мл (10капель).

Раствор дляингаляций следует использовать только для ингаляций (с подходящим небулайзером)и не применять перорально.

Лечение следуетобычно начинать с наименьшей рекомендуемой дозы.

Рекомендуемаядоза должна разводиться 0,9% раствором натрия хлорида до конечного объема,составляющего 3–4 мл, и применяться (полностью) с помощью небулайзера. РастворИнспиракс^® для ингаляций не должен разводиться дистиллированнойводой. Разведение раствора должно осуществляться каждый раз перед применением;остатки разведенного раствора следует уничтожать.

Разведенныйраствор следует использовать сразу после приготовления. Длительность ингаляцииможет контролироваться по расходованию разведенного раствора.

РастворИнспиракс^® для ингаляций может применяться с использованиемразличных коммерческих моделей небулайзеров. Доза, достигающая легких, исистемная доза зависят от типа используемого небулайзера и могут быть выше, чемсоответствующие дозы при использовании дозированного аэрозоля Инспиракс^®(что зависит от типа ингалятора). При использовании централизованнойкислородной системы раствор лучше применять при скорости потока 6–8 литров вминуту.

Необходимоследовать инструкции по применению, обслуживанию и чистке небулайзера.

Повышеннаячувствительность к ипратропия бромиду и фенотеролу, атропиноподобным веществамили любым другим компонентам препарата. Гипертрофическая обструктивнаякардиомиопатия, тахиаритмия, беременность (I триместр).

С осторожностью

Закрытоугольнаяглаукома, артериальная гипертензия, недостаточно контролируемый сахарныйдиабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые органические заболеваниясердца и сосудов, ишемическая болезнь сердца, гипертиреоз, феохромоцитома,обструкция мочевыводящих путей, муковисцидоз, беременность (II и IIIтриместры), период грудного вскармливания.

Длительное одновременноеприменение препарата Инспиракс^® с другими антихолинергическимипрепаратами не рекомендуется в виду отсутствия данных. Β‑адренергическиеи антихолинергические средства, производные ксантина (например, теофиллин)могут усиливать бронхорасширяющее действие препарата Инспиракс^®.Одновременное применение других β-адреномиметиков, антихолинергическихсредств или производных ксантина (например, теофиллина) может приводить кусилению побочных эффектов.

Гипокалиемия,связанная с применением β-адреномиметиков, может быть усиленаодновременным назначением ксантиновых производных, глюкокортикостероидов идиуретиков. Этому следует уделять особое внимание при лечении пациентов стяжелыми формами обструктивных заболеваний дыхательных путей.

Гипокалиемияможет приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающихдигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемиина сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторированиеуровня калия в сыворотке крови.

Следует состорожностью назначать β₂-адренергическиесредства пациентам, получавшим ингибиторы моноаминооксидазы и трициклическиеантидепрессанты, так как эти препараты способны усиливать действиеβ-адренергических средств.

Ингаляциигалогенизированных углеводородных анестетиков, например, галотана,трихлороэтилена или энфлурана, могут усилить влияние β-адренергическихсредств на сердечно-сосудистую систему.

Совместноеприменение препарата Инспиракс^® с кромоглициевой кислотой и/илиглюкокортикостероидами увеличивает эффективность терапии.

Многие изперечисленных нежелательных эффектов могут быть следствием антихолинергическихи β-адренергических свойств препарата. Инспиракс^®, как и любаяингаляционная терапия, может вызывать местное раздражение. Неблагоприятныереакции препарата определялись на основании данных, полученных в клиническихисследованиях и в ходе фармакологического надзора за применением препаратапосле его регистрации.

Самыми частымипобочными эффектами, о которых сообщалось в клинических исследованиях, быликашель, сухость во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота,головокружение, дисфония, тахикардия, ощущение сердцебиения, рвота, повышениесистолического артериального давления и нервозность.

Частота побочныхреакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующейградации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто(≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко(<1/10 000); частота неизвестна (частота не может быть оценена по доступнымданным).

Нарушения состороны иммунной системы

Редко*:анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Нарушения состороны обмена веществ и питания

Редко*: гипокалиемия.

Очень редко: повышениеглюкозы в сыворотке крови.

Нарушения психики

Нечасто: нервозность.

Редко: возбуждение,ментальные нарушения.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль,тремор, головокружение.

Частотанеизвестна:гиперактивность.

Нарушения состороны органа зрения

Редко*: глаукома,увеличение внутриглазного давления, нарушения аккомодации, мидриаз, нечеткоезрение, боль в глазах, отек роговицы, гиперемия конъюнктивы, появление ореолавокруг предметов.

Нарушения состороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения.

Редко: аритмия,фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия*, ишемия миокарда*.

Нарушения состороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто: кашель.

Нечасто: фарингит,дисфония.

Редко: бронхоспазм,раздражение глотки, отек глотки, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм*,сухость глотки*.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: рвота, тошнота, сухость во рту.

Редко: стоматит,глоссит, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта, диарея, запор*, отекполости рта*, изжога.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Редко: крапивница,зуд, ангионевротический отек*, гипергидроз*, сыпь, петехии.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной исоединительной ткани

Редко: мышечнаяслабость, спазм мышц, миалгия.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей

Редко: задержка мочи.

Лабораторные иинструментальные данные

Нечасто: повышениесистолического артериального давления.

Редко: повышениедиастолического артериального давления.

* данныепобочные реакции не были выявлены в ходе клинических исследований препаратаИнспиракс^®. Оценка произведена на основании верхней границы 95%доверительного интервала, рассчитанного по общей популяции пациентов.

Симптомы

Симптомыпередозировки обычно связаны преимущественно с действием фенотерола. Возможнопоявление симптомов, связанных с избыточной стимуляцией β‑адренорецепторов.Наиболее вероятно появление тахикардии, ощущения сердцебиения, тремора,повышения артериального давления, понижения артериального давления, увеличенияразличия между систолическим и диастолическим артериальным давлением,стенокардии, аритмии и «приливов». Также наблюдались метаболический ацидоз игипокалиемия.

Симптомыпередозировки ипратропия бромида (такие как: сухость во рту, нарушениеаккомодации глаз), учитывая большую широту терапевтического действия препаратаи местный способ применения, обычно маловыражены и имеют преходящий характер.

Лечение

Необходимопрекратить прием препарата.

Следуетучитывать данные мониторирования кислотно-щелочного баланса крови. Показаныседативные препараты, транквилизаторы, в тяжелых случаях — интенсивная терапия.В качестве специфического антидота возможно применение β-адреноблокаторов,предпочтительно β_1‑селективных адреноблокаторов. Однакоследует помнить о возможном усилении бронхиальной обструкции под влияниемβ-адреноблокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов, страдающих бронхиальнойастмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), в связи сопасностью тяжелого бронхоспазма, который может привести к смертельному исходу.

Препаратпредставляет собой бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор беззапаха.

Терапевтическийэффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола является следствием егоместного действия в дыхательных путях. Развитие бронходилатации непрямопропорционально фармакокинетическим показателям активных веществ.

После ингаляциив легкие обычно попадает (в зависимости от лекарственной формы и методаингаляции) 10–39% от вводимой дозы препарата. Оставшаяся часть дозы осаждаетсяна мундштуке, в ротовой полости и ротоглотке. Часть дозы, осевшая в ротоглотке,проглатывается и поступает в желудочно-кишечный тракт.

Часть дозыпрепарата, попадающая в легкие, быстро достигает системного кровотока (втечение нескольких минут).

Отсутствуютдоказательства того, что фармакокинетика комбинированного препарата отличаетсяо таковой каждого из отдельных компонентов.

Фенотерол

Проглоченнаячасть дозы метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступностьпри приеме внутрь низкая (около 1,5%).

Послевнутривенного введения свободный и конъюгированный фенотерол составляют в 24‑часовоманализе мочи соответственно 15% и 27% от введенной дозы. Общая системнаябиодоступность ингалируемой дозы фенотерола оценивается в 7%. Кинетическиепараметры, описывающие распределение фенотерола, рассчитаны по концентрации вплазме после в/в введения. После в/в введения профили плазменнаяконцентрация-время могут быть описаны 3-камерной фармакокинетической моделью,согласно которой период полувыведения составляет примерно 3 часа. В этой3-камерной модели кажущийся объем распределения фенотерола в равновесномсостоянии (Vdss) приблизительно189 л (≈ 2,7 л/кг).

Около 40%фенотерола связывается с белками плазмы.

Доклиническиеисследования показали, что фенотерол и его метаболиты не проникают черезгематоэнцефалический барьер. Общий клиренс фенотерола — 1,8 л/мин, почечныйклиренс — 0,27 л/мин. Суммарная почечная экскреция (в течение 2 дней)меченой изотопом дозы (включая исходное соединение и все метаболиты) составлялапосле внутривенного введения 65%. Общая меченая изотопом доза, выделявшаясячерез кишечник, составляла после внутривенного введения 14,8%, после приемавнутрь — 40,2% в течение 48 часов.

Общая меченаяизотопом доза, выделявшаяся через почки, составляла после приема внутрь около39%.

Ипратропиябромид

Суммарнаяпочечная экскреция (в течение 24 часов) исходного соединения составляетпримерно 46% от величины внутривенно вводимой дозы, менее 1% от величины дозы,применяемой внутрь, и примерно 3–13% от величины ингаляционной дозы препарата.Исходя из этих данных, рассчитано, что общая системная биодоступностьипратропия бромида, применяемого внутрь и ингаляционно, составляет 2% и 7–28%,соответственно. Таким образом, влияние проглатываемой части ипратропия бромидана системное воздействие незначительно.

Кинетическиепараметры, описывающие распределение ипратропия бромида, вычислялись наосновании его концентраций в плазме после внутривенного введения. Наблюдаетсябыстрое двухфазное снижение концентрации в плазме. Кажущийся объемраспределения в равновесном состоянии (Vdss) составляетпримерно 176 л (≈ 2,4 л/кг).

Препаратсвязывается с белками плазмы в минимальной степени (менее чем на 20%).Доклинические исследования показали, что ипратропия бромид, являющийсячетвертичным производным аммония, не проникает через гематоэнцефалическийбарьер. Период полувыведения в конечной фазе составляет примерно 1,6 часа.

Общий клиренсипратропия бромида составляет 2,3 л/мин, а почечный клиренс — 0,9 л/мин.После внутривенного введения примерно 60% дозы метаболизируется путем окисления,главным образом в печени.

Суммарнаяпочечная экскреция (в течение 6 дней) меченой изотопом дозы (включая исходноесоединение и все метаболиты) составляла после внутривенного введения 72,1%,после приема внутрь — 9,3%, а после ингаляционного применения — 3,2%. Общаямеченая изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла послевнутривенного введения 6,3%, после приема внутрь — 88,5%, а послеингаляционного применения — 69,4 %. Таким образом, экскреция меченой изотопомдозы после внутривенного введения осуществляется, в основном, через почки.Период полувыведения исходного соединения и метаболитов составляет 3,6 часа.Основные метаболиты, выводящиеся с мочой, связываются с мускариновымирецепторами слабо, и считаются неактивными.

ПрепаратИнспиракс содержит два компонента, обладающих бронхолитической активностью: ипратропиябромид — М-холиноблокатор и фенотерол — β₂-адреномиметик.

Бронходилатацияпри ингаляционном введении ипратропия бромида обусловлена, главным образом,местным, а не системным антихолинергическим действием.

Ипратропия бромид является четвертичным производнымаммония, обладающим антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами.Препарат тормозит рефлексы, вызываемые блуждающим нервом, противодействуявлияниям ацетилхолина — медиатора, высвобождающегося из окончаний блуждающегонерва. Антихолинергические средства предотвращают увеличение внутриклеточнойконцентрации Са²⁺, что происходит вследствие взаимодействияацетилхолина с мускариновым рецептором, расположенным на гладких мышцахбронхов. Высвобождение Ca²⁺ опосредуетсясистемой вторичных медиаторов, в число которых входят ИТФ (инозитола трифосфат)и ДАГ (диацилглицерин).

У пациентов сбронхоспазмом, связанным с хроническими обструктивными заболеваниями легких(хронический бронхит и эмфизема легких), значительное улучшение функции легких(увеличение объема форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ₁) и пиковойскорости выдоха на 15% и более) отмечено в течение 15 минут, максимальныйэффект достигался через 1–2 часа и продолжался у большинства пациентов до 6часов после введения.

Ипратропиябромид не оказывает отрицательного влияния на секрецию слизи в дыхательныхпутях, мукоцилиарный клиренс и газообмен.

Фенотерол избирательно стимулирует β₂-адренорецепторыв терапевтической дозе. Стимуляция β_2‑адренорецепторовактивирует аденилатциклазу через стимуляцию G_s-белка.Стимуляция β_1‑адренорецепторов происходит прииспользовании высоких доз. Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов исосудов и противодействует развитию бронхоспастических реакций, обусловленныхвлиянием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакциигиперчувствительности немедленного типа). Сразу после введения фенотеролблокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучныхклеток. Кроме того, при использовании фенотерола в дозах 0,6 мг, отмечалосьусиление мукоцилиарного клиренса.

β-адренергическоевлияние препарата на сердечную деятельность, такое как увеличение частоты исилы сердечных сокращений, обусловлено сосудистым действием фенотерола,стимуляцией β_2‑адренорецепторов сердца, а при использованиидоз, превышающих терапевтические, стимуляцией β₁-адренорецепторов.

Как и прииспользовании других β-адренергических препаратов отмечалось удлинениеинтервала QT_c прииспользовании высоких доз. При использовании фенотерола с помощью дозированныхаэрозольных ингаляторов (ДАИ) этот эффект был непостоянным и отмечался в случаеприменения доз, превышавших рекомендуемые. Однако после применения фенотерола спомощью небулайзеров (раствор для ингаляций во флаконах со стандартной дозой)системное воздействие может быть выше, чем при использовании препарата спомощью ДАИ в рекомендуемых дозах. Клиническое значение этих наблюдений неустановлено. Наиболее часто наблюдаемым эффектом агонистов β‑адренорецепторовявляется тремор.

В отличие отвоздействий на гладкие мышцы бронхов, к системным влияниям агонистов β‑адренорецепторовможет развиваться толерантность. Клиническая значимость этого проявления невыяснена. Тремор является наиболее частым нежелательным эффектом прииспользовании агонистов β‑адренорецепторов. При совместномприменении этих двух активных веществ бронхорасширяющий эффект достигаетсяпутем воздействия на различные фармакологические мишени. Указанные веществадополняют друг друга, в результате усиливается спазмолитический эффект на мышцыбронхов и обеспечивается большая широта терапевтического действия прибронхолегочных заболеваниях, сопровождающихся констрикцией дыхательных путей.

Взаимодополняющеедействие таково, что для достижения желаемого эффекта требуется более низкаядоза β-адренергического компонента, что позволяет индивидуально подобратьэффективную дозу при практическом отсутствии побочных эффектов препаратаИнспиракс^®. При острой бронхоконстрикции эффект препарата Инспиракс^®развивается быстро, что позволяет использовать его при острых приступахбронхоспазма.

Симптоматическоелечение хронических обструктивных заболеваний дыхательных путей с обратимойобструкцией дыхательных путей, таких как бронхиальная астма, хроническаяобструктивная болезнь легких (ХОБЛ), хронический обструктивный бронхит сналичием эмфиземы или без нее.

Беременность

Препаратпротивопоказан в I триместре беременности.

Существующий клиническийопыт показал, что фенотерол и ипратропия бромид не оказывают отрицательногодействия на беременность. Тем не менее, при использовании этих препаратов вовремя беременности должны соблюдаться обычные меры предосторожности (II и III триместры). Следует приниматьво внимание ингибирующее влияние фенотерола на сократимость матки.

Период грудноговскармливания

Доклиническиеисследования показали, что фенотерол может проникать в грудное молоко. В отношении ипратропия бромида такие данные не получены. Существенноевоздействие ипратропия бромида на грудного ребенка, особенно в случаеприменения препарата в виде аэрозоля, маловероятно. Тем не менее, учитываяспособность многих лекарственных препаратов проникать в грудное молоко, приназначении препарата Инспиракс^® женщинам, кормящим грудью, следуетсоблюдать осторожность.

Фертильность

Отсутствуютклинические данные о влиянии фенотерола, ипратропия бромида или их комбинациина фертильность. Доклинические исследования не показали влияния ипратропиябромида и фенотерола на фертильность.

Одышка

В случаенеожиданного быстрого усиления одышки (затруднений дыхания) следует безпромедления обратиться к врачу.

Гиперчувствительность

После примененияпрепарата Инспиракс^® могут возникнуть реакции немедленнойгиперчувствительности, признаками которой в редких случаях могут быть:крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, отек ротоглотки,анафилактический шок.

Парадоксальный бронхоспазм

ПрепаратИнспиракс^®, как и другие ингаляционные препараты, способен вызватьпарадоксальный бронхоспазм, который может угрожать жизни. В случае развитияпарадоксального бронхоспазма применение препарата Инспиракс^® следуетнемедленно прекратить и перейти на альтернативную терапию.

Длительноеприменение

У пациентов,страдающих бронхиальной астмой, препарат Инспиракс^® долженприменяться только по мере необходимости. У пациентов с легкой формой ХОБЛсимптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярногоприменения. У пациентов с бронхиальной астмой следует помнить о необходимостипроведения или усиления противовоспалительной терапии для контролявоспалительного процесса дыхательных путей и течения заболевания.

Регулярноеиспользование возрастающих доз препаратов, содержащих β₂-адреномиметики,таких как Инспиракс^®, для купирования бронхиальной обструкции можетвызвать неконтролируемое ухудшение течения заболевания. В случае усилениябронхиальной обструкции увеличение дозы β_2‑агонистов,в том числе препарата Инспиракс^®, больше рекомендуемой в течениедлительного времени не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращенияугрожающего жизни ухудшения течения заболевания следует рассмотреть вопрос опересмотре плана лечения пациента и адекватной противовоспалительной терапииингаляционными кортикостероидами. Другие симпатомиметические бронходилататорыследует назначать одновременно с препаратом Инспиракс^® только подмедицинским наблюдением.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

У пациентов,имеющих в анамнезе муковисцидоз, возможны нарушения моторики ЖКТ.

Нарушения со стороны органов зрения

Следует избегатьпопадания препарата в глаза.

Инспиракс^®должен использоваться с осторожностью у пациентов, предрасположенных костроугольной глаукоме. Известны отдельные сообщения об осложнениях со стороныоргана зрения (например, повышение внутриглазного давления, мидриаз,закрытоугольная глаукома, боль в глазах) развившихся при попаданииингаляционного ипратропия бромида (или ипратропия бромида в сочетании сагонистами β₂-адренорецепторов) в глаза.Симптомами острой закрытоугольной глаукомы могут быть: боль или дискомфорт вглазах, нечеткое зрение, появление ореола у предметов и цветных пятен передглазами в сочетании с отеком роговицы и покраснением глаз, вследствие гиперемииконъюктивы. Если развивается любая композиция этих симптомов, показаноприменение глазных капель, снижающих внутриглазное давление, и немедленная консультацияспециалиста.

Дляпредупреждения попадания раствора в глаза рекомендуется, чтобы раствор,используемый с помощью небулайзера, вдыхался через мундштук. При отсутствиимундштука должна использоваться плотно прилегающая к лицу маска. Особеннотщательно должны заботиться о защите глаз пациенты, предрасположенные кразвитию глаукомы.

Системныеэффекты

При следующихзаболеваниях: недавно перенесенном инфаркте миокарда, недостаточноконтролируемом сахарном диабете, тяжелых органических заболеваниях сердца исосудов, гипертиреозе, феохромоцитоме, обструкции мочевыводящих путей(например, при гиперплазии предстательной железы или обструкции шейки мочевогопузыря) Инспиракс^® должен применяться только после тщательной оценкириск/польза, особенно при использовании доз, превышающих рекомендуемые.

Влияние насердечно-сосудистую систему

Впостмаркетинговых исследованиях отмечались редкие случаи возникновения ишемиимиокарда при приеме β-агонистов. Пациентам с сопутствующими серьезнымизаболеваниями сердца, например, ишемической болезнью сердца, аритмиями иливыраженной сердечной недостаточностью, получающим препарат Инспиракс^®следует обратиться к врачу в случае появления болей в сердце или другихсимптомов, указывающих на ухудшение заболевания сердца. Необходимо обращатьвнимание на такие симптомы как одышка и боль в груди, так как они могут бытькак сердечной, так и легочной этиологии.

Гипокалиемия

При примененииβ₂-агонистов может возникать гипокалиемия (см. раздел«Передозировка»).

У спортсменов применение препарата Инспиракс^®в связи с наличием в его составе фенотерола может приводить к положительнымрезультатам тестов на допинг.

Вспомогательные вещества

Препаратсодержит консервант бензалкония хлорид, и стабилизатор динатрия эдетатдигидрат. Во время ингаляции эти компоненты могут вызывать бронхоспазм учувствительных пациентов с гиперреактивностью дыхательных путей.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования поизучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами имеханизмами не проводились.

Следуетсоблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, так каквозможно развитие головокружения, тремора, нарушения аккомодации глаз, мидриазаи нечеткого зрения. При возникновении указанных выше нежелательных ощущенийследует воздержаться от таких потенциально опасных действий, как управлениетранспортными средствами и механизмами.