СР-Индамед (Индапамид) таб п/пл/об пролонг,1,5мг х30

Внутрь,по 1 таблетке (1,5 мг) 1 раз в сутки, предпочтительнее вутренние часы, независимо от приема пищи. Принимать не разжевывая, запиваядостаточным количеством жидкости. Увеличение дозы препарата не приводит кусилению антигипертензивного действия.

-       Повышеннаячувствительность к индапамиду, другим производным сульфонамида или любомукомпоненту препарата;

-       тяжелая почечнаянедостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

-       тяжелаяпеченочная недостаточность, в т.ч. печеночная энцефалопатия;

-       гипокалиемия;

-       беременность ипериод лактации;

-       возраст до18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

-       Нарушенияфункции почек и/или печени, сахарный диабет в стадии декомпенсации, нарушенияводно-электролитного баланса, гиперурикемия (особенно сопровождающаяся подагройи уратным нефролитиазом), гиперпаратиреоз;

-       пациентам судлиненным интервалом QT на ЭКГ или получающим терапию, в результате которойвозможно удлинение интервала QT (астемизол, эритромицин (внутривенно),пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин (в/в), антиаритмическиелекарственные средства IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса(амиодарон, бретилия тозилат).

Не рекомендуемые комбинации

Приодновременном применении с препаратами литиявозможно повышение концентрации ионов лития в плазме крови вследствие снижениявыведения его из организма почками, сопровождающееся появлением признаковпередозировки (нефротоксическое действие), также как и при соблюдении бессолевой диеты (снижение выведения ионовлития почками).

Комбинации, требующие особого внимания

Препараты,способные вызвать нарушение ритма сердца по типу «пируэт»: антиаритмические средства IA класса (хинидин,гидрохинидин, дизопирамид), антиаритмические средства III класса (амиодарон,дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, некоторые нейролептики:фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин,трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд),бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), прочие (бепридил, цизаприд, дифеманил,эритромицин (внутривенное введение (в/в)), галофантрин, мизоластин, пентамидин,спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин (в/в), астемизол.

Одновременноеприменение с любым из этих препаратов, особенно на фоне гипокалиемии, повышаетриск возникновения желудочковых аритмий по типу «пируэт». Перед началомкомбинированной терапии препаратом СР‑Индамед и указанными вышепрепаратами, следует контролировать содержание калия в плазме крови и, принеобходимости, откорректировать его.

Рекомендуется:контроль клинического состояния пациента, а также содержания электролитовплазмы крови и ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо использоватьпрепараты, не провоцирующие развитие аритмии типа «пируэт».

Приодновременном назначении нестероидныхпротивовоспалительных препаратов (НПВП) (при системном применении), включаяселективные ингибиторы циклооксигеназы‑2 (ЦОГ‑2), высокие дозысалициловой кислоты (3 г/сут и более) возможно: уменьшениеантигипертензивного эффекта индапамида, развитие острой почечнойнедостаточности у обезвоженных пациентов (вследствие снижения скоростиклубочковой фильтрации). В начале терапии индапамидом необходимо восстановитьводно-электролитный баланс и контролировать функцию почек.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)у пациентов с гипонатриемией (особенно у пациентов со стенозом почечнойартерии) увеличивают риск развития артериальной гипотензии и/или остройпочечной недостаточности. Пациентам с артериальной гипертензией и, возможно, с гипонатриемией,вследствие приема диуретиков, необходимо:

-       прекратить приемпрепарата за 3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ и перейти на терапиюкалийнесберегающими диуретиками;

-       начать терапиюингибиторами АПФ с низких доз, с последующим постепенным увеличением дозы вслучае необходимости. В первую неделю терапии ингибиторами АПФ рекомендуетсяконтроль концентрации креатинина плазмы крови.

Другиепрепараты, способные вызвать гипокалиемию: амфотерицин В(в/в), глюко‑ иминералокортикостероиды (при системном назначении) (см. такжеинформацию в разделе «Комбинации препаратов, требующие внимания»), тетракозактид (см. также информацию вразделе «Комбинации препаратов, требующие внимания»), слабительные средства, стимулирующие моторикукишечника.

Приодновременном приеме с индапамидом вышеуказанных препаратов увеличивается рискразвития гипокалиемии (аддитивный эффект).

Принеобходимости следует контролировать и корректировать содержание ионов калия вплазме крови.

Одновременнаятерапия с баклофеном усиливаетантигипертензивный эффект индапамида.

Сердечные гликозиды:гипокалиемия увеличивает токсическое действие сердечных гликозидов(дигиталисная интоксикация). При одновременном применении индапамида исердечных гликозидов следует контролировать содержания ионов калия в плазмекрови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Комбинации препаратов, требующие внимания

Одновременноеприменение с калийсберегающими диуретиками(амилорид, спиронолактон, триамтерен) целесообразна у некоторыхпациентов, однако не исключается возможность развития гипокалиемии. На фонесахарного диабета или почечной недостаточности возможно развитие гиперкалиемии.Необходимо контролировать содержание ионов калия в плазме крови, показателиЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Метформинповышает риск развития молочнокислого ацидоза, т.к. возможно развитие почечнойнедостаточности на фоне приема диуретиков, особенно «петлевых». Метформин неследует принимать при концентрации креатинина плазмы крови более 15 мг/л(135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Одновременноеприменение больших доз йодсодержащихконтрастных средств на фоне гиповолемии и приема диуретиковувеличивает риск развития острой почечной недостаточности. Рекомендуется передприменением препаратов восстановить водно-электролитный баланс крови.

Трициклические антидепрессанты (имипрамин-подобные)и нейролептики усиливаютантигипертензивный эффект и риск развития ортостатической гипотензии(аддитивный эффект).

Препараты, содержащие соли кальция,увеличивают риск развития гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионовкальция почками.

Циклоспорин, такролимус— риск повышения концентрации креатинина в плазме крови без измененияконцентрации циркулирующего циклоспорина.

Глюкокортикостероидные препараты, тетракозактид (присистемном назначении) снижаютантигипертензивный эффект (задержка ионов натрия и жидкости).

Классификациячастоты развития побочных эффектов (ВОЗ):

-       очень часто               10%и более;

-       часто                          1%и более, менее 10%;

-       нечасто                      0,1%и более, менее 1%;

-       редко                         0,01%и более, менее 0,1%, включая отдельные сообщения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Очень редко— выраженное снижение артериального давления (АД), аритмия, ортостатическаягипотензия, сердцебиение, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии,геморрагический васкулит.

Со стороны органов кроветворения

Очень редко— тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия,гемолитическая анемия, аплазия костного мозга.

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Редко —головокружение, головная боль, парестезии, повышенная возбудимость, астения,сонливость, вертиго, бессонница, депрессия, повышенная утомляемость, спазмымышц конечностей, напряженность, раздражительность, тревожность.

Со стороны пищеварительной системы

Нечасто — рвота;

Редко — тошнота,запор, сухость слизистой оболочки полости рта;

Очень редко— панкреатит, анорексия, боль в животе, диарея. У пациентов с печеночнойнедостаточностью возможно развитие печеночной энцефалопатии.

Со стороны мочеполовой системы

Очень редко— почечная недостаточность, никтурия, инфекции, полиурия.

Со стороны дыхательной системы

Кашель,фарингит, синусит, ринит.

Аллергические реакции

Часто —макулопапулезная сыпь;

Нечасто — пурпура;

Очень редко— ангионевротический отек и/или крапивница, токсический эпидермальный некролиз,синдром Стивенса‑Джонсона, кожный зуд.

Прочие

Отдельные сообщения— обострение системной красной волчанки (СКВ), реакции фоточувствительности.

Лабораторные данные

Вклинических исследованиях гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10% пациентов и 3,2 ммоль/л — у 4%пациентов после 4–6 недель лечения. После 12 недель терапиисодержание калия в плазме крови снизилось, в среднем на 0,23 ммоль/л.

Очень редко— гиперкальциемия;

Неуточненной частоты— снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое дляпациентов, относящихся к группе риска (смотрите раздел «Особые указания»);гипонатриемия, сопровождающаяся гиповолемией и ортостатической гипотензией.Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторномуметаболическому алкалозу, однако частота развития метаболического алкалоза иего выраженность незначительна; гиперурикемия и гипергликемия (неуточненнойчастоты), повышение концентрации азота мочевины крови, гиперкреатининемия.

Симптомы

Выраженноеснижение артериального давления (АД), водно-электролитные нарушения(гипонатриемия, гипокалиемия), тошнота, рвота, судороги, головокружение,сонливость, заторможенность, спутанность сознания, угнетение дыхания, полиурияили олигурия вплоть до анурии (вследствие гиповолемии). У пациентов с циррозомпечени возможно развитие печеночной комы.

Лечение

Симптоматическое(промывание желудка и/или назначение активированного угля, восстановлениеводно-электролитного баланса).

Специфическогоантидота нет.

Круглые,двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белогоцвета.

ПрепаратСР‑Индамед выпускается в форме таблетки с пролонгированным высвобождениемактивного вещества. Индапамид быстро и практически полностью всасывается вжелудочно-кишечном тракте. Прием пищи несколько замедляет всасывание, носущественно не влияет на количество абсорбированного препарата. Максимальнаяконцентрация в плазме крови достигается через 12 часов после приема внутрьоднократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата вплазме крови в промежуток между приемами препарата сглаживаются. Однако существуетиндивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.

Связьс белками плазмы крови составляет 71–79%. Период полувыведения составляет от 14до 24 часов (в среднем 18 часов). Равновесная концентрацияустанавливается через 7 дней регулярного приема препарата. Не кумулирует.

Имеетвысокий объем распределения, проникает через гистогематические барьеры (в т.ч.плацентарный). Выделяется с грудным молоком.

Метаболизируетсяпреимущественно в печени. 70% индапамида выводится почками в виде неактивныхметаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%) и 22% выводится чрезкишечник.

Упациентов с недостаточной функцией почек фармакокинетические параметрыпрепарата существенно не изменяются.

Индапамид— относится к производным сульфонамида и по фармакологическим свойствам близокк тиазидным диуретикам. Обладает умеренным салуретическим и диуретическимэффектами, которые обусловлены ингибированием реабсорбции ионов натрия, хлораи, в меньшей степени, ионов калия и магния в проксимальных канальцах почек, атакже в кортикальном сегменте дистального канальца нефрона.

Индапамидснижает тонус гладкой мускулатуры артерий и оказывает сосудорасширяющеедействие, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Эти эффектыопосредованы снижением реактивности сосудистой стенки к норадреналину иангиотензину II; увеличением синтеза простагландина E₂,обладающего сосудорасширяющей активностью; угнетением тока кальция вгладкомышечных клетках сосудов.

Индапамидспособствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. Оказываетантигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическимэффектом. В терапевтических дозах не влияет на липидный и углеводный обмен (втом числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Послеприема однократной дозы максимальный эффект отмечается через 24 часа.

Артериальнаягипертензия.

Беременнымприем препарата СР‑Индамед не рекомендован. Применение препарата можетстать причиной фетоплацентарной ишемии с риском замедления развития плода.

Нерекомендуется применять препарат в период кормления грудью, т.к. индапамидвыделяется в грудное молоко. Если лечение препаратом СР‑Индамеднеобходимо в период лактации, то кормление грудью следует прекратить.

Нарушения функции печени

УПациентов с печеночной недостаточностью при назначении тиазидоподобныхдиуретиков возможно развитие печеночной энцефалопатии, особенно при нарушениипоказателей водно-электролитного баланса. При ее развитии прием диуретиковследует прекратить.

Фоточувствительность

Приприменении тиазидоподобных диуретиков отмечены случаи развития реакцийфоточувствительности. В случае их развития прием препарата следует прекратить.На фоне терапии препаратом СР‑Индамед необходимо защищать открытыеучастки тела от воздействия солнечных лучей и искусственного ультрафиолетовогоизлучения.

Водно-электролитный баланс

Содержание ионов натрия в плазме крови:все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию. Содержание ионовнатрия в плазме крови следует измерять перед началом лечения препаратом СР‑Индамед,а затем регулярно в период лечения. Важно регулярно контролировать содержаниеионов натрия в плазме крови, т.к. изначально гипонатриемия может протекатьбессимптомно. Наиболее тщательный контроль содержания ионов натрия показанпациентам пожилого возраста и пациентам с циррозом печени.

Содержание ионов калия в плазме крови:наибольшим риском при лечении тиазидоподобными диуретиками являетсягипокалиемия.

Особоевнимание в целях профилактики гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) необходимоуделить внимание в следующих случаях: ослабленные пациенты и/или получающиедругую терапию (антиаритмические препараты и средства, которые могут удлинятьинтервал QT на ЭКГ), в пожилом возрасте, пациентам с циррозом печени,периферическими отеками и асцитом; с ишемической болезнью сердца и хроническойсердечной недостаточностью. Гипокалиемия у таких пациентов усиливает токсическоедействие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

Кгруппе повышенного риска также относятся пациенты с удлиненным интервалом QT наЭКГ. Гипокалиемия является предрасполагающим фактором возникновения тяжелойаритмии, и особенно аритмии типа «пируэт», которая может привести к летальномуисходу.

Вовсех описанных случаях необходимо регулярно контролировать содержание калия вплазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови должно бытьпроведено в течение первой недели терапии препаратом СР‑Индамед.

Привыявлении гипокалиемии следует провести соответствующую терапию.

Содержание ионов кальция в плазме крови:тиазидоподобные и тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальцияпочками, приводя к незначительной и/или временной гиперкальциемии. Выраженнаягиперкальциемия на фоне приема препарата СР‑Индамед может быть следствиемранее недиагностированного гиперпаратиреоза. Следует отменить прием диуретиковперед исследованием функции паращитовидных желез.

Концентрация глюкозы в плазме крови:у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии, необходимконтроль концентрации глюкозы в плазме крови.

Мочевая кислота:у пациентов с гиперурикемией может увеличивать частоту возникновения приступовили обострения течения подагры.

Функция почек и диуретические препараты

Тиазидныеи тиазидоподобные диуретики эффективны, в полной мере, только у пациентов снормальной или незначительно сниженной (креатинин плазмы крови у взрослых менее25 мг/л или 220 мкмоль/л) функцией почек.

Выраженнаягиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности (снижениескорости клубочковой фильтрации), что может сопровождаться повышениемконцентрации мочевины и креатинина в плазме крови. При нормальной функции почекпреходящая функциональная почечная недостаточность, как правило, проходит безпоследствий. При существующей почечной недостаточности состояние пациента можетухудшиться.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуетсярегулярный контроль концентрации креатинина и содержания калия в плазме крови сучетом возраста пациента, массы тела и пола. СР‑Индамед можно назначатьпациентам пожилого возраста при сохраненной или незначительно нарушеннойфункции почек (КК выше 30 мл/мин).

Спортсмены

Индапамидможет дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность управлятьавтотранспортом и другими сложными механическими средствами

Применениеиндапамида не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторыхпациентов в ответ на снижение АД могут развиться различные индивидуальныереакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапиидругих гипотензивных средств. В этой связи в начале лечения препаратом СР‑Индамедне рекомендуется управлять автотранспортом или другими сложными механизмами,требующими повышенного внимания.