Децефим, порошок для приготовления раствора в/в, в/м введения 1 г, 10 шт.

Препарат применяется внутривенно (в/в), внутримышечно (в/м). Дозы и путь введения зависят от чувствительности возбудителей, тяжести инфекции, состояния функции почек и общего состояния пациента.

Внутривенное введение рекомендуется для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе возникновения септического шока.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Препарат растворяют в 5 или 10 мл стерильной воды для инъекций, 5 % растворе декстрозы и 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, как указано в приведенной ниже таблице, и вводят в течение 3-5 минут либо непосредственно в вену, либо в систему для внутривенного введения, через которую в организм пациента поступает совместимый раствор для внутривенного введения.

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Приготовленный раствор (см. выше) переносят в инфузионный сосуд с другими совместимыми растворами для внутривенных инфузий (см. ниже) и вводят в течение не менее 30 минут.

При внутривенном введении цефепима объём раствора для разведения и характеристики полученного раствора зависят от дозы препарата:

При дозе 0,5 г используют 5 мл раствора для разведения; приблизительный объём полученного раствора составляет 5,7 мл, а концентрация цефепима — 90 мг/мл.
При дозе 1 г требуется 10 мл раствора для разведения; объём полученного раствора — примерно 11,4 мл, концентрация цефепима — 90 мг/мл.
При дозе 2 г применяют 20 мл раствора для разведения; итоговый объём раствора — около 22,8 мл, концентрация цефепима — 90 мг/мл.

Растворы препарата с концентрацией 1-40 мг/мл совместимы со следующими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 % или 10 % раствор декстрозы для инъекций; 1/6 М раствор натрия лактата для инъекций, раствор 5 % декстрозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера лактат.

Внутримышечное введение: доза до 1 г может быть введена в виде однократной инъекции. Максимальную дозу (2 г) следует вводить в виде двух инъекций в разные места.

Приготовление раствора для внутримышечного введения

Препарат растворяют в стерильной воде для инъекций, 5 % растворе декстрозы или 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина, как указано ниже.

При внутримышечном введении цефепима параметры разведения и характеристики раствора варьируются в зависимости от назначенной дозы:

• При дозе 0,5 г используют 1,5 мл раствора для разведения; приблизительный объём полученного раствора — 2,2 мл, концентрация цефепима — 230 мг/мл.
• При дозе 1 г требуется 3,0 мл раствора для разведения; объём полученного раствора — примерно 4,4 мл, концентрация цефепима — 230 мг/мл.

Как и все растворы для парентерального применения, перед введением приготовленные растворы препарата следует проверить на отсутствие видимых механических включений. В противном случае запрещается использовать приготовленный раствор.

При хранении порошок и приготовленный раствор могут потемнеть, что не влияет на активность и качество препарата.

Режимы дозирования цефепима в зависимости от заболевания, массы тела и возраста пациента

Доза для детей не должна превышать максимальную рекомендуемую дозу для взрослых (2 г в/в, каждые 8 часов). Опыт внутримышечного введения препарата детям ограничен.

Взрослые и дети с массой тела более 40 кг при нормальной функции почек

• При инфекциях мочевых путей лёгкой и средней тяжести назначают 500 мг–1 г цефепима внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов.
• При других инфекциях лёгкой и средней тяжести показана доза 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов.
• При тяжёлых инфекциях применяют 2 г цефепима внутривенно каждые 12 часов.
• При очень тяжёлых и угрожающих жизни инфекциях дозировка составляет 2 г внутривенно каждые 8 часов.

Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней; при тяжелых инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение.

В случае лечение фебрильной нейтропении обычная продолжительность лечения составляет 7 дней или до исчезновения нейтропении.

Профилактика инфекций при проведении хирургических операций

За 60 минут до начала хирургической операции вводят 2 г препарата внутривенно в виде инфузии, в течение 30 минут. Сразу после окончания инфузии пациенту вводят 500 мг метронидазола внутривенно. Раствор метронидазола готовят в соответствии с инструкцией по его применению. Вследствие фармацевтической несовместимости метронидазола и цефепима их не следует смешивать в одном сосуде. Инфузионную систему перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 ч) хирургических операций через 12 ч после первой дозы рекомендуется повторное введение цефепима в той же дозе с последующим введением метронидазола.

Дети от 2 месяцев с массой тела до 40 кг

При инфекциях мочевых путей, инфекциях кожи и мягких тканей, пневмонии рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг каждые 12 часов в течение 10 дней. В случае тяжелых инфекций - каждые 8 часов.

Пациентам с фебрильной нейтропенией, септицемией, бактериальным менингитом следует вводить 50 мг/кг каждые 8 часов в течение 7-10 дней.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушением функции почек требуется корректировка дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек.

Клиренс креатинина для мужчин рассчитывают, исходя из концентрации сывороточного креатинина по следующей формуле:

Формула для расчёта клиренса креатинина (по Кокрофту — Голту):

Клиренс креатинина (мл/мин) = $\frac{\text{Масса тела (кг)}\times (140-\text{возраст})}{72\times \text{сывороточный креатинин (мг/дл)}}$72×сывороточный креатинин (мг/дл)Масса тела (кг)×(140−возраст).

Для женщин полученное значение умножают на коэффициент 0,85.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефепима в зависимости от клиренса креатинина:

• При клиренсе креатинина > 60 мл/мин корректировка дозы не требуется — применяют обычную дозу (варианты: 2 г каждые 8 ч; 2 г каждые 12 ч; 1 г каждые 12 ч; 500 мг каждые 12 ч).
• При клиренсе 30–60 мл/мин дозу снижают: 2 г каждые 12 ч либо 2 г каждые 24 ч, либо 1 г каждые 24 ч, либо 500 мг каждые 24 ч.
• При клиренсе 11–29 мл/мин: 2 г каждые 24 ч либо 1 г каждые 24 ч, либо 500 мг каждые 24 ч (в двух последних случаях интервал фиксирован).
• При клиренсе ≤ 11 мл/мин: 1 г каждые 24 ч либо 500 мг каждые 24 ч, либо 250 мг каждые 24 ч.
• У пациентов на гемодиализе: 500 мг каждые 24 ч (доза вводится после сеанса диализа).

Пациенты на гемодиализе. В первый день лечения назначают 1 г препарата, далее — по 500 мг каждые 24 часа при всех инфекциях, кроме фебрильной нейтропении (при ней — 1 г каждые 24 часа). В дни диализа введение проводят по окончании процедуры. По возможности стоит вводить препарат в одно и то же время ежедневно. При гемодиализе длительностью около 3 часов из организма удаляется примерно 68% введённой дозы.

Непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ. В этом случае можно использовать исходные рекомендованные дозы (500 мг, 1 г или 2 г в зависимости от тяжести инфекции), но интервал между введениями увеличивают до 48 часов.

Дети с нарушениями функции почек. Дозу уменьшают или увеличивают интервал между введениями — по тем же принципам, что и для взрослых (см. таблицу с клиренсом креатинина).

Расчёт клиренса креатинина для детей. Используют одну из формул:

Клиренс креатинина (мл/мин/1,732) = (0,55 × рост (см)) / сывороточный креатинин (мг/дл);

или Клиренс креатинина (мл/мин/1,732) = (0,52 × рост (см) – 3,6) / сывороточный креатинин (мг/дл).

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекции дозы не требуется.

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, а также к цефалоспориновым, пенициллиновым и другим бета-лактамным антибиотикам, L-аргинину.
• Детский возраст до 2 месяцев.

С осторожностью

Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит), почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).

Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют Т1/2, усиливают нефротоксичность (повышается риск развития нефронекроза). Цефепим повышает ототоксичность аминогликозидов.
Нестероидные противовоспалительные препараты, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития кровотечения.
При одновременном применении с бактерицидными антибиотиками (аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм.
Несовместим с раствором метронидазола (перед введением раствора метронидазола для профилактики инфекций при проведении хирургических вмешательств следует промыть инфузионную систему от раствора цефепима). Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами растворы цефепима (как и большинства других бета-лактамных антибиотиков) не должны вводиться одновременно с растворами ванкомицина, гентамицина, тобрамицина, нетилмицина. При применении цефепима с перечисленными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно, не смешивая их в одном шприце или одной инфузионной среде. При внутривенном введении цефепим и другие антибиотики рекомендуется вводить раздельно, либо соблюдая определенную последовательность с определенным временным интервалом между введениями, либо через отдельные внутривенные катетеры.

Классификация частоты побочных эффектов:

• очень частые — ≥ 10 %;
• частые — ≥ 1 % и < 10 %;
• нечастые — ≥ 0,1 % и < 1 %;
• редкие — ≥ 0,01 % и < 0,1 %;
• частота неизвестна — нет данных о частоте развития эффекта.

Побочные эффекты по системам органов:

Инфекционные и паразитарные заболевания:

• нечасто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, вагинальные инфекции;
• редко: кандидозы.

Нарушения со стороны иммунной системы:

• часто: высыпания на коже;
• нечасто: эритема, крапивница, зуд;
• редко: анафилактические реакции;
• частота неизвестна: анафилактический шок, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивенса‑Джонсона, ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны нервной системы:

• нечасто: головная боль;
• редко: судороги, парестезии, дисгевзии, головокружение;
• частота неизвестна (пострегистрационный опыт): энцефалопатия (в том числе нарушение сознания — спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонус, судороги, бессудорожный эпилептический статус.

Большинство случаев нейротоксичности отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, получавших цефепим в дозах выше рекомендованных. Отдельные случаи наблюдались и при корректной коррекции дозы с учётом функции почек.

Нарушения со стороны сосудов:

• редко: вазодилатация;
• частота неизвестна: кровотечения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• редко: одышка.

Нарушения со стороны желудочно‑кишечного тракта:

• часто: диарея;
• нечасто: тошнота, рвота, колит (в том числе псевдомембранозный колит);
• редко: абдоминальные боли, запор;
• частота неизвестна: нарушения пищеварения.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

• частота неизвестна: почечная недостаточность, токсическая нефропатия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

• часто: флебит в месте введения, боль в месте введения;
• нечасто: повышение температуры и воспаление в месте введения;
• редко: озноб.

Прочие побочные эффекты:

• редко: генитальный зуд, изменение вкуса, вагинит, эритема, ложноположительная проба Кумбса без гемолиза.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:

• часто: повышение активности АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, общего билирубина; анемия, эозинофилия; увеличение протромбинового времени или частичного тромбопластинового времени;
• нечасто: повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки; тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения;
• частота неизвестна: апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

Симптомы: энцефалопатия (спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонические судороги, повышенная нервно-мышечная возбудимость.

Лечение: гемодиализ и (в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек), поддерживающая терапия.

1 флакон цефепима содержит:

гидрохлорида моногидрат 1.189 г, что соответствует содержанию цефепима­ 1 г

Вспомогательные вещества: аргинин - 0.73 г.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у взрослых:

• Инфекции нижних дыхательных путей, включая пневмонию и бронхит
• Инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные
• Инфекции кожи и мягких тканей
• Инфекции брюшной полости, включая перитонит и инфекции желчных путей
• Гинекологические инфекции
• Септицемия
• Фебрильная нейтропения

  Профилактика возможных инфекций при проведении полостных хирургических операций.
  Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефепиму микроорганизмами, у детей:

• Пневмония
• Инфекции мочевыводящих путей, как осложненные, включая пиелонефрит, так и неосложненные
• Инфекции кожи и мягких тканей
• Септицемия
• Фебрильная нейтропения
• Бактериальный менин

При наличии факторов, способных вызвать нарушение функции почек, требуется корректировка дозы цефепима с целью компенсации уменьшенной скорости выведения препарата с мочой. Режим дозирования зависит от степени почечной недостаточности, тяжести инфекции и чувствительности микроорганизмов. При слабых или умеренных нарушениях функции почек начальная доза препарата такая же, как при нормальной функции почек. Риск развития токсических реакций особенно увеличивается у пожилых пациентов с нарушенной функцией почек.
Во время пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы следующие серьезные нежелательные реакции, в том числе угрожающие жизни или приводящие к летальному исходу: энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор, кома), миоклонус, судороги и бессудорожный эпилептический статус (см. раздел «Побочное действие»: Пострегистрационный опыт). Большинство случаев отмечались у пациентов с почечной недостаточностью, которым не проводилась коррекция дозы. Тем не менее, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, которым проводилась коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимы и исчезали после отмены препарата и/или после проведения гемодиализа. Если нейротоксичность связана с применением цефепима, следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии цефепимом или корректировать дозу у пациентов с почечной недостаточностью.
Перед началом лечения следует установить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на цефепим, другие цефалоспориновые антибиотики, пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики, а также других форм аллергии. При развитии аллергической реакции следует прекратить лечение препаратом и предпринять соответствующие меры.
При развитии тяжелой аллергической реакции (например, анафилактической реакции) непосредственно во время введения препарата может потребоваться применение эпинефрина и другой поддерживающей терапии.
При назначении эмпирического лечения необходимо принимать во внимание данные о приобретенной устойчивости микроорганизмов-возбудителей. Устойчивость микроорганизмов может изменяться с течением времени и географического положения. Для идентификации микроорганизма-возбудителя и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефепим может применяться в виде монотерапии даже до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как он обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. При риске смешанной аэробно/анаэробной инфекции (особенно когда могут присутствовать нечувствительные к цефепиму микроорганизмы) лечение препаратом Децефим в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы, можно начинать до идентификации возбудителя.
После идентификации возбудителя и определения чувствительности к антибиотикам лечение следует проводить в соответствии с результатами тестов.
Как и при применении других антибиотиков, лечение препаратом Децефим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлоры. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принятие соответствующих мер.
Clostridium difficile — ассоциированная диарея.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия возможно возникновение диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD - Clostridium difficile-associated diarrhea), которая может протекать как в легкой форме, так и в тяжелой, вплоть до летального исхода.
При возникновении диареи во время лечения препаратом необходимо подтвердить диагноз CDAD. Следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет развития CDAD, поскольку регистрировались случаи её возникновения спустя более двух месяцев после прекращения применения антибиотиков. При подозрении или подтверждении CDAD необходимо прекратить применение антибиотиков, кроме тех, которые назначены для подавления Clostridium difficile.
Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, в данной ситуации противопоказано.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя