Омепразол лиофилизат для приготовления раствора для инф 40мг фл. 5 шт

Препаратвводится внутривенно капельно в течение 20–30 минут.

Рекомендуетсявводить раствор для инфузий сразу же после его приготовления.

Приневозможности проведения пероральной терапии пациентам с язвенной болезньюжелудка, язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагитом,гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, эрозивно-язвенных пораженияхдвенадцатиперстной кишки связанных с приемом нестероидных противовоспалительныхпрепаратов, стрессовых язвах омепразол вводят в дозе 40 мг 1 раз в сутки.

СиндромЗоллингера-Эллисона.Доза подбирается индивидуально в зависимости от исходного уровня желудочнойсекреции, обычно начиная с 60 мг в сутки. При необходимости дозуувеличивают до 80–120 мг в сутки, разделив ее на 2 введения.Продолжительность лечения в каждом случае определяется врачом в зависимости отсостояния пациента.

Для профилактикиаспирации кислого содержимого желудка в дыхательные пути во время общейанестезии (синдром Мендельсона). Препарат назначают накануне на ночь вдозе 40 мг и не менее чем за 2 часа доанестезии в дозе 40 мг.

Пациенты снарушением функции печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностьюсуточная доза не должна превышать 20 мг.

Пациенты снарушением функции почек. Корректировка дозы не требуется.

Пациентыпожилого возраста (старше 65 лет). Корректировка дозы не требуется.

Инструкция поприготовлению инфузионного раствора

Растворяют лиофилизированныйпорошок омепразола в 100 мл 5% инфузионного раствора декстрозы (глюкозы) или в100 мл инфузионного0,9% раствора натрия хлорида.

Инфузионныйраствор на 5% растворе декстрозы (глюкозы) должен быть использован в течение6 часов.

Инфузионныйраствор на 0,9% растворе натрия хлорида должен быть использован в течение 12 часов.

Полученныйраствор должен быть однородным и прозрачным от бесцветного до слегкажелтоватого цвета.

Приготовление:

1.    Набрать шприцем5 мл инфузионного раствора из флакона или инфузионного мешка.

2.    Ввестиинфузионный раствор во флакон с лиофилизатом, встряхнуть флакон до полногорастворения лиофилизата.

3.    Набрать в шприцраствор омепразола.

4.    Перенестираствор омепразола во флакон или инфузионный мешок.

5.    Повторитьоперации 1–4 для того, чтобы перенести весь лиофилизат из флакона.

Альтернативноеприготовление инфузионного раствора в мягком контейнере:

1.    Дляприготовления раствора используют двустороннюю иглу (переходник). Одним концомиглы прокалывают мембрану инфузионного мешка, другой конец иглы соединяют сфлаконом с лиофилизатом омепразола.

2.    Растворяютлиофилизат, прокачивая инфузионный раствор из мешка во флакон и обратно.

3.    После полногорастворения лиофилизата отсоединяют пустой флакон и удаляют иглу изинфузионного мешка.

-    Повышеннаячувствительность к омепразолу, другим замещенным бензимидазолам или другимкомпонентам препарата;

-    Сопутствующееприменение нелфинавира, атазанавира, эрлотиниба и позаконазола;

-    Одновременноеприменение с препаратами зверобоя продырявленного;

-    Одновременноеприменение с кларитромицином у пациентов с печеночной недостаточностью;

-    Возрастдо 18 лет (опыт применения омепразола для внутривенного введения у детейограничен).

С осторожностью

Остеопороз,печеночная недостаточность, дефицит витамина B₁₂(цианокобаламина), при беременности, период грудного вскармливания.

Одновременноеприменение с клопидогрелом, итраконазолом, варфарином, цилостазолом,диазепамом, фенитоином, саквинавиром, такролимусом, вориконазолом, рифампицином,кларитромицином.

Наличиеследующих «тревожных» симптомов: значительное снижение массы тела,повторяющаяся рвота, рвота кровью (гематемезис), нарушение глотания, изменениецвета стула (дегтеобразный стул — мелена).

Влияние омепразолана фармакокинетику других лекарственных препаратов

Снижениесекреции соляной кислоты в желудке на фоне лечения омепразолом или другимиингибиторами протонного насоса может привести к снижению или повышениювсасывания других лекарственных препаратов, полнота всасывания которых зависитот кислотности среды.

Подобно другимпрепаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение омепразолом можетпривести к снижению всасывания позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола,итраконазола, и поэтому может быть снижена их клиническая эффективность.

Совместноеприменение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышаетбиодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась навеличину до 30% у 20% пациентов). О проявлениях токсичности дигоксинасообщалось редко. Однако, необходимо проявлять осторожность при назначениивысоких доз омепразола пожилым пациентам. В этом случае пациенты, получающиетерапию дигоксином должны находиться под пристальным медицинским наблюдением.

При совместномприменении омепразола и препаратов ингибиторов ВИЧ-протеаз, таких какнелфинавир и атазанавир, отмечается снижение их концентрации в плазме крови.Применение омепразола в сочетании с нелфинавиром и атазанавиромпротивопоказано.

Приодновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышениеконцентрации саквинавира в плазме крови приблизительно на 70%, чтосопровождалось хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Было отмеченоснижение активности метаболита клопидогрела при одновременном назначенииклопидогрела и омепразола. Клиническое значение этого взаимодействия остаетсянеясным. В связи с этим не рекомендуется применять омепразол в сочетании склопидогрелом.

Омепразолявляется ингибитором изофермента CYP2C19, поэтому совместное применениеомепразола с препаратами, в метаболизме которых принимает участие изоферментCYP2C19, такими как варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол,диазепам, фенитоин, может привести к увеличению концентраций этих препаратов вплазме крови и потребовать снижения дозы.

Рекомендуетсяконтроль концентрации фенитоина в плазме крови при совместном приеме фенитоинаи омепразола; в ряде случаев может потребоваться снижение дозы фенитоина. В тоже время, у пациентов, длительно принимающих фенитоин, совместное применениеомепразола в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало измененияконцентрации фенитоина в плазме крови.

При примененииомепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагонистывитамина К, необходим мониторинг МНО (международного нормализованногоотношения); в ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина илидругого антагониста витамина К. В то же время, у пациентов,длительно принимающих варфарин, совместное применение омепразола в дозе20 мг один раз в сутки не вызывало изменения времени коагуляции.

Применениеомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличениюмаксимальной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» цилостазолана 18% и 26%, соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазолаувеличение составило 29% и 69%, соответственно.

При совместномприменении омепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрациитакролимуса в плазме крови. Необходимо проводить усиленный контрольконцентрации такролимуса в плазме крови, а также контроль почечной функции(клиренс креатинина) и, при необходимости, провести коррекцию дозы такролимуса.

При совместномприменении метотрексата с ингибиторами протонной помпы у некоторых пациентовнаблюдалось незначительное повышение концентрации метотрексата в плазме крови.При лечении высокими дозами метотрексата следует временно прекратить приемомепразола.

Не выявленовлияние омепразола на антацидные средства, кофеин, хинидин, лидокаин,циклоспорин, эстрадиол, эритромицин, будесонид, теофиллин, пироксикам,диклофенак, напроксен, метопролол, пропранолол, этанол.

Влияниелекарственных препаратов на фармакокинетику омепразола

В метаболизмеомепразола участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применениеомепразола и препаратов, которые ингибируют изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такихкак кларитромицин, эритромицин и вориконазол, может вызвать повышениеконцентрации омепразола в плазме крови за счет замедления метаболизмаомепразола. Совместное применение вориконазола и омепразола приводит к болеечем двукратному увеличению значения AUC для омепразола. В связи с хорошейпереносимостью высоких доз омепразола, при непродолжительном совместномприменении указанных препаратов не требуется коррекции дозы омепразола.Коррекция дозы может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функциипечени и при длительном его применении.

Лекарственныепрепараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин ипрепараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с омепразоломмогут приводить к снижению концентрации омепразола в плазме крови за счетускорения метаболизма омепразола.

Совместный приемомепразола с амоксициллином или метронидазолом не влияет на концентрациюомепразола в плазме крови.

Частота развитияпобочных действий после применения препарата классифицирована согласнорекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто(≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и<1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000),частота неизвестна (определить частоту по имеющимся данным не представляетсявозможным).

Со стороны кровии лимфатической системы: редко — лейкопения, тромбоцитопения; очень редко —агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороныиммунной системы:редко — реакции гиперчувствительности (лихорадка, ангионевротический отек,анафилактическая реакция/анафилактический шок).

Со стороныобмена веществ и питания: редко — гипонатриемия; частота неизвестна —гипомагниемия; гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокалиемиявследствие гипомагниемии. Имелись сообщения о необратимом нарушении функциизрения у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями на фоне внутривенныхинъекций омепразола в больших дозах. Однако причинно-следственная связь междуухудшением функции зрения и терапией омепразолом не была установлена.

Со сторонынервной системы:часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, нарушение сна(бессонница, сонливость); редко — повышенная возбудимость, агрессивность,нарушение сознания, депрессия, галлюцинации, нарушение вкуса.

Со стороныоргана зрения:редко — нечеткость (затуманивание) зрения.

Со стороныоргана слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороныдыхательной системы:редко — бронхоспазм.

Со стороныжелудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, запор, диарея, метеоризм,тошнота, рвота; редко — сухость во рту, стоматит, гастроинтестинальныйкандидоз, микроскопический колит.

Со стороныпечени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности«печеночных» ферментов; редко — гепатит (с желтухой или без), печеночнаянедостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожии подкожных тканей: нечасто— дерматит, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь; редко — алопеция,фотосенсибилизация, очень редко — мультиформная эритема, синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороныскелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — переломы костей(бедренных, запястных, тел позвонков); редко — миалгия, артралгия; очень редко— мышечная слабость.

Со стороны почеки мочевыводящих путей: редко — интерстициальный нефрит.

Со стороныполовых органов и молочной железы: очень редко — гинекомастия.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения: нечасто — недомогание,периферические отеки; редко — повышенная потливость.

Симптомы: тошнота, рвота,головокружение, боль в животе, диарея, головная боль; в отдельных случаяхотмечались: апатия, депрессия, спутанность сознания.

Лечение: специфическогоантидота не существует; лечение симптоматическое; гемодиализ недостаточноэффективен.

Лиофилизированнаямасса белого или почти белого цвета.

Распределение

Объемраспределения у здоровых добровольцев составляет 0,3 л/кг, сходныйпоказатель определяется у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентовпожилого возраста и у больных с печеночной недостаточностью объем распределениянесколько снижен. Омепразол связывается с белками плазмы приблизительно на 95%.

Метаболизм

Омепразолподвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома P₄₅₀(CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфногоизофермента CYP2C19, который отвечает за образование основного метаболита —гидроксиомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментомCYP3A4 с образованием омепразола сульфона. Метаболиты не оказывают влияния насекрецию соляной кислоты в желудке.

Примерно 3%европейцев и 15–20% жителей Азии имеют снижение функциональной активностифермента CYP2C19 («медленные» метаболизаторы), у таких лиц метаболизмомепразола главным образом происходит с участием CYP3A4. После многократныхназначений омепразола в дозе 20 мг в сутки средняя AUC была в 5–10 развыше у «медленных» метаболизаторов, чем у лиц с нормальной активностью CYP2C19.Среднее значение максимальной концентрации омепразола в плазме также было вышеу «медленных» метаболизаторов в 3–5 раз. Эти различия не требуют коррекциирежима дозирования омепразола.

Выведение

Периодполувыведения после внутривенного введения составляет 40 минут и неизменяется при длительном лечении. Общий плазменный клиренс составляет30–40 л/ч после однократного приема. Омепразол полностью выводится изплазмы в течение суток после его введения. AUC омепразола увеличивается приповторном введении. Это увеличение носит дозозависимый характер и связано соснижением выраженности эффекта «первого прохождения» через печень, вероятно,вызванного ингибированием фермента CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами.

Около 80% отвнутривенно введенной дозы выводится в виде метаболитов почками, остальнаячасть — кишечником.

Особые популяциипациентов

Пациенты снарушением функции печени

Метаболизмомепразола у пациентов с нарушением функции печени замедляется, что приводит кувеличению AUC. Однако, у этих больных омепразол не кумулирует при введенииобычной дозы один раз в сутки.

Пациенты снарушением функции почек

У пациентов снарушением функции почек фармакокинетика, включая системную биодоступность искорость выведения, остается без изменений.

Пациенты пожилоговозраста (старше 65 лет)

Скоростьметаболизма омепразола у пожилых пациентов несколько снижена.

Омепразолпредставляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров, снижает секрециюсоляной кислоты в желудке за счет специфического ингибирования протонногонасоса в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. При назначении одинраз в сутки препарат быстро действует и блокирует заключительный этап секрециикислоты в желудке, независимо от природы раздражителя.

Омепразолявляется слабым основанием, накапливается и превращается в активную форму вкислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочкижелудка, где ингибирует фермент H⁺/K⁺‑АТФазу(протонный насос).

Внутривенноевведение омепразола вызывает дозозависимое подавление секреции соляной кислотыв желудке человека. Для достижения быстрого снижения кислотности желудочногосока рекомендуется внутривенное введение 40 мг омепразола. Антисекреторныйэффект поддерживается на протяжении 24 часов.

Степеньугнетения секреции соляной кислоты пропорциональна площади под кривой«концентрация-время» (AUC) омепразола, но не зависит от непосредственнойконцентрации препарата в плазме крови.

Во время терапииомепразолом развития тахифилаксии не наблюдалось.

Влияние наHelicobacter pylori

Helicobacterpyloriв сочетании с повышенной продукцией соляной кислоты является важным фактором впатогенезе язвенной болезни, включая язву желудка и язву двенадцатиперстнойкишки. H. Pylori также является причиной возникновениягастрита, в том числе атрофического, который связан с повышенным рискомразвития рака желудка.

Эрадикация H. Pylori в результате применения омепразола всочетании с противомикробными средствами обеспечивает длительную ремиссиюпептических язв и высокие показатели выздоровления пациентов.

Другие эффекты,связанные с блокированием секреции соляной кислоты

Применениелекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в томчисле ингибиторов протонного насоса, приводит к повышению роста нормальноймикрофлоры кишечника, что может приводить к незначительному увеличению рискаразвития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacterspp., а у госпитализированных пациентов, вероятно, также бактерией Clostridiumdifficile.

При длительномприменении отмечается повышенная частота образования железистых кист желудка, чтоявляется физиологическим следствием выраженного ингибирования секреции солянойкислоты, носит доброкачественный характер.

Вследствиеснижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A(CgA) в плазме крови. Повышение концентрации CgA в плазме крови может оказыватьвлияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей.

У детей ивзрослых пациентов, длительно принимавших омепразол, отмечалось увеличениеколичества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с увеличениемконцентрации гастрина в сыворотке крови. Клинической значимости данное явлениене имеет.

Омепразол длявнутривенного введения показан в качестве альтернативы пероральной терапии увзрослых для профилактики и лечения следующих заболеваний и состояний:

-    Язвеннаяболезнь желудка;

-    Язвеннаяболезнь двенадцатиперстной кишки;

-    Эрозивно-язвенныепоражения желудка, связанные с приемом нестероидных противовоспалительныхпрепаратов;

-    Эрозивно-язвенныепоражения двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом нестероидныхпротивовоспалительных препаратов;

-    Стрессовыеязвы;

-    Симптоматическаягастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

-    Рефлюкс-эзофагит;

-    СиндромЗоллингера-Эллисона;

-    Профилактикааспирации содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдромМендельсона).

Результатыисследований показали отсутствие неблагоприятного влияния омепразола на течениебеременности, здоровье плода и новорожденного ребенка. Омепразол можетприменяться при беременности.

Омепразолвыделяется с грудным молоком. Однако при применении в терапевтических дозахвоздействие на ребенка маловероятно.

Перед началомтерапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса (особенно приязве желудка), так как лечение, маскируя симптоматику (например, такие симптомыкак: значительная непреднамеренная потеря веса, рецидивирующая рвота, дисфагия,рвота с кровью или мелена), может отсрочить постановку правильного диагноза.Омепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие секрецию солянойкислоты, может снижать всасывание витамина B₁₂(цианокобаламина) из-за недостаточного содержания хлора в желудке. Этонеобходимо предусмотреть у пациентов со сниженным весом тела или с факторамириска в отношении всасывания витамина B₁₂ придолговременной терапии.

Тяжелая формагипомагниемии наблюдалась у пациентов, проходивших лечение ингибиторамипротонного насоса, в том числе омепразолом, в течение как минимум 3 месяцев и вбольшинстве случаев при лечении в течение 1 года. Отмечалисьтакие проявления гипомагниемии, как хроническая усталость, тетания, судороги,делирий, головокружение и желудочковые аритмии, однако, они могут начатьсяпостепенно и остаться незамеченными. У большинства пациентов гипомагниемияисчезала после дополнительного приема препаратов магния и прекращения приемаингибиторов протонного насоса. Для пациентов, которым может потребоватьсядлительное лечение омепразолом и/или принимающим ингибиторы протонного насосасовместно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию(например, диуретиками), следует рассмотреть возможность измерения содержаниямагния перед началом терапии ингибиторами протонного насоса и периодическогоконтроля во время проведения лечения.

Применениеингибиторов протонного насоса, особенно при их использовании в больших дозах ив течение продолжительного периода (>1 года), можетпривести к умеренному повышению риска возникновения перелома бедра, запястья ител позвонков, особенно у пожилых людей или при наличии других известных факторовриска. Проведенные исследования позволяют предположить, что прием данныхпрепаратов может повысить общий риск переломов на 10–40%. В определеннойстепени это повышение риска может быть следствием воздействия других факторов.Пациенты, подверженные риску развития остеопороза, должны проходить лечение всоответствии с применимыми клиническими рекомендациями и принимать внеобходимом количестве препараты витамина D и кальция.Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрацияхромогранина A (CgA) в плазме крови. Повышение концентрации CgA вплазме крови может оказывать влияние на результаты обследований для выявлениянейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимовременно прекратить прием омепразола за 5 дней до проведения исследованияконцентрации CgA.

Лечениеингибиторами протонного насоса может привести к незначительному увеличениюриска развития инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванныхбактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., а угоспитализированных пациентов, вероятно, также бактерией Clostridiumdifficile.

Как и при всехдлительных сроках лечения, в особенности, когда лечебный период более 1 года, пациентыдолжны проходить регулярное обследование.

По результатамисследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействиемежду клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза75 мг/сут.) и омепразолом (80 мг/сут. внутрь), которое приводит кснижению экспозиции активного метаболита клопидогрела, в среднем, на 46% иснижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов,в среднем, на 16%. Поэтому следует избегать одновременного примененияомепразола и клопидогрела.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

Учитывая профильнежелательных реакций лекарственного препарата, следует соблюдать осторожностьпри управлении транспортными средствами, механизмами, а также при выполненииработ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.