Опдиво концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл 4 мл №1

Препарат должен вводиться под руководством врача, имеющего опыт лечения онкологических заболеваний. Рекомендуемая доза препарата Опдиво® взрослым составляет 3 мг/кг массы тела в виде 60-минутной внутривенной инфузии с введением каждые 2 недели. Лечение должно продолжаться при наличи клинического эффекта или до появления признаков непереносимой токсичности. Повышение или понижение дозы препарата не рекомендуется. Задержка введения очередной дозы или отмена приема могут быть связаны с индивидуальной безопасностью или переносимостью препарата. Рекомендации по окончательной отмене или пропуску введения препарата Опдиво® приведены в таблице 1. Подробные рекомендации по устранению иммуно-опосредованных нежелательных реакций приводятся в разделе"Особые указания". Таблица 1. Отмена или пропуск дозы препарата опдиво®Иммуно-опосредованные нежелательные реакции. Тяжесть. Модификация лечения. Иммуно-опосредованный пневмонит2 степень тяжести пневмонита. Прекратить прием препарата Опдиво® до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами3 или 4 степени тяжести пневмонита. Отмена препарата Опдиво® без возобновления. Иммуно-опосредованный колит2 или 3 степень тяжести диареи или колита. Прекратить прием препарата Опдиво® до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. 4 степень тяжести диареи или колита. Отмена препарат Опдиво® без возобновления. Иммуно-опосредованный гепатит2 степень тяжести повышения активности аспартатаминотрансферазы (act), аланинаминотрансферазы (алт) или уровня общего билирубина. Прекратить прием препарата Опдиво® до возвращения лабораторных показателей к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. 3 или 4 степень тяжести повышения активности act, алт или уровня общего билирубина. Отмена препарат Опдиво® без возобновления. Иммуно-опосредованные нефрит и почечная дисфункция2 или 3 степень тяжести повышения уровня креатинина. Прекратить прием препарата Опдиво® до возвращения уровня креатинина к исходному уровню купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. 4 степень тяжести повышения уровня креатинина. Отмена препарат Опдиво® без возобновления. Иммуно-опосредованная эндокринопатия. Симптоматическая эндокринопатия 2 или 3 степени (включая гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит, недостаточность коры надпочечников и диабет) Прекратить прием препарата Опдиво® до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами (в случае необходимости снятия симптомов острого воспаления). Прием препарата Опдиво® должен быть продолжен в случае проведения гормонозаместительной терапи вплоть до тех пор, пока есть симптомы. Гипофизит 4 степени тяжести Недостаточность коры надпочечников 4 степени тяжести. Отмена препарат Опдиво® без возобновления. Иммуно-опосредованная сыпь. Сыпь 3 степени тяжести. Прекратить прием препарата Опдиво® до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами. Сыпь 4 степени тяжести. Отмена препарат Опдиво® без возобновления. Прочие иммуно - опосредованные нежелательные реакци3 степень тяжести. Прекратить прием препарата Опдиво® до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами - 4 степень тяжести - Повторяющаяся 3-я степень тяжести 2 или 3 степень тяжести при сохранени реакций несмотря на приостановку лечения или при невозможности снизить суточную дозу глюкокортикостероидов до эквивалентной 10 мг преднизона. Отмена препарат Опдиво® без возобновления. Примечание: степень токсичности соответствует общей терминологи критериев нежелательных явлени Национального института рака, Версия 4.0 (NCI-ctcae v4) Нарушение функции почек. Коррекции дозы препарата при легкой и средней степени тяжести нарушения функции почек не требуется. Нарушение функции печени. При печеночной недостаточности легкой степени коррекции дозы препарата не требуется. Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы препарата у пациентов старше 65 лет и старше не требуется. Инструкции по приготовлению и введению препарата Не встряхивать флакон перед использованием! Разбавленный раствор для инфузии готовят в асептических условиях. Перед введением препарата осмотреть содержимое флакона. Нельзя вводить препарат при наличи в нем посторонних частиц, а также если раствор стал мутным или его цвет изменился. Перед введением препарата следует выдержать его при комнатной температуре 5 минут. Препарат Опдиво® может использоваться после разведения стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором декстрозы для инфузий до концентрации от 1 до 10 мг/мл. Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий. Препарат Опдиво® совместим со следующими типами оборудования для инфузии: - Стеклянные флаконы, поливинилхлоридные (pvc) и полиолефиновые мешки для инфузий; - Поливинилхлоридные (pvc) системы для внутривенного введения; - Полиэфирсульфоновые (размер пор: 0,2-1,2 мкм) и нейлоновые (размер пор: 0,2 мкм) проточные фильтры для инфузионных систем. Частично использованные флаконы с препаратом должны быть утилизированы, согласно местным рекомендациям. Инструкции по приготовлению и введению препарата - Дозировка препарата определяется как мг/кг. На основани дозы выписанной пациенту, определяют количество флаконов препарата, необходимых для введения. Для одного пациента может потребоваться более 1 флакона для приготовления разовой дозы для введения. - Удаляют защитную пластиковую крышку с флакона. Пробку флакона протирают стерильной ватой, смоченной в спирте. - Переносят необходимый объем препарата (концентрация 10 мг/мл) с помощью стерильного шприца во флакон стерильной инфузионной системы. Разведение проводят с помощью стерильного 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий или стерильного 5% раствора декстрозы для инфузий до концентрации от 1 до 10 мг/мл. - Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий. Не встряхивать! - Перед введением необходимо провести визуальный контроль приготовленного раствора препарата на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор препарата Опдиво® представляет собой прозрачный или опалесцирующий раствор, от бесцветного до светло-желтого цвета. - Не допускается использование флакона в случае, если раствор мутный, изменил окраску или содержит посторонние механические включения, отличающиеся от матово-белых белковых частиц. Флакон не следует встряхивать. - С точки зрения микробиологической чистоты, приготовленный раствор должен использоваться немедленно. В противном случае приготовленный раствор можно хранить в защищенном от света месте до 24 часов при температуре 2 - 8 °С (Из указанных 24 часов раствор препарата может находится при комнатной температуре (20-25 °с) и дневном освещени в течение не более чем 4-х часов, включая время необходимое для введения препарата). - Неиспользованный остаток препарата Опдиво® во флаконе и пустой флакон уничтожить. Введение раствора дли инфузий - Препарат нельзя вводить в виде быстрой внутривенной инъекции или в виде болюсной инъекции. - После введения каждой дозы препарата Опдиво® необходимо промыть инфузионную систему стерильным 0,9% изотоническим раствором натрия хлорида для инфузий или стерильным 5% раствором декстрозы для инфузий. - Не смешивать препарат Опдиво® - с другими лекарственными препаратами в одном флаконе или системе для инфузий и не вводить его одновременно с другими препаратами для инфузий - Препарат должен вводиться в течение 60 минут через стерильную инфузионную систему с низкой способностью связывания белков со стерильным, апирогенным проточным фильтром (размер пор 0,2-1,2 мкм).

При применени препарата Опдиво® чаще всего отмечались иммуно-опосредованные побочные реакции. Большинство таких побочных реакций, включая тяжелые, купировались при помощи соответствующей терапи или путем отмены препарата. В клинических исследованиях с применением препарата Опдиво® в качестве монотерапии в дозе 3 мг/кг по типам опухолей, наиболее частыми (? 10%) нежелательными реакциями были утомляемость (34%), сыпь (19%), зуд (14%), диарея (13%), тошнота (13%) и снижение аппетита (10%). В большинстве случаев побочные реакции были выражены от легкой до средней степени (степень 1 и 2). Ниже приведены побочные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Опдиво®. Побочные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (? 1/10), частые (? 1/100, < 1/10), нечастые (? 1/1 000, < 1/100), редкие (? 1/10 000, < 1/1 000), очень редкие (< 1/10 000). Инфекции и инвазии: Частые: инфекция верхних дыхательных путей; Нечастые: бронхит, пневмония; Редкие: энцефалит. Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленной природы (в том числе кисты и полипы): Редкие: гистиоцитарный некротический лимфаденит (лимфаденит Кикучи) Со стороны крови и лимфатической системы: Нечастые: эозинофилия. Со стороны иммунной системы: Частые: инфузионные реакци2; Нечастые: анафилактические реакцие2, гиперчувствительность2. Со стороны эндокринной системы: Частые: гипергликемия, гипотиреоз, гипертиреоз; Нечастые: недостаточность функции надпочечников, гипопитуитаризм, гипофизит, тиреоидит, диабетический кетоацидоз, сахарный диабет. Нарушения обмена веществ и питания: Очень частые: снижение аппетита; Нечастые: дегидратация, метаболический ацидоз. Со стороны нервной системы: Частые: периферическая нейропатия, головная боль, головокружение; Нечастые: полинейропатия; Редкие: синдром Гийена-Барре, демиелинизация, миастенический синдром, аутоиммунная нейропатия (включая парез лицевого и отводящего нервов). Со стороны органов зрения: Частые: нечеткость зрения, сухость глаз; Нечастые: увеит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Частые: повышение артериального давления; Нечастые: тахикардия, васкулит; Редкие: аритмия (включая желудочковую аритмию), мерцательная аритмия. Со стороны дыхательной системы: Частые: пневмонит2, одышка, кашель; Нечастые: плеврит; Редкие: инфильтрация легких. Со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень частые: диарея, тошнота; Частые: колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор, сухость во рту; Нечастые: панкреатит; Редкие: гастрит, язва двенадцатиперстной кишки. Со стороны печени и желчных путей: Нечастые: гепатит2, гипербилирубинемия; Редкие: холестаз. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Очень частые: сыпь3, зуд; Частые: витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция; Нечастые: многоформная эритема, псориаз, розацеа, крапивница; Редкие: токсический эпидермальный некролиз1. Со стороны опорно-двигательной системы: Частые: костно-мышечная боль4, артралгия; Нечастые: ревматическая полимиалгия; Со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечастые: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность1,2. Общие нарушения и реакции на введение препарата: Очень частые: утомляемость; Частые: повышение температуры тела, отеки (включая периферические отеки); Нечастые: боль в груди; Со стороны лабораторных показателей: Очень частые: снижение массы тела; Частые: повышение активности трансаминаз, повышение активности липазы, повышение активности амилазы, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение креатинина, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, гипонатриемия; Нечастые: повышение концентрации общего билирубина, гиперкальциемия, гипокальциемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагнезиемия, нейтропения, снижение абсолютного числа нейтрофилов, гипернатриемия; Редкие: гипермагнезиемия. Примечание: 1 - Включая побочные реакции с летальным исходом. 2 - Включая жизнеугрожающие побочные реакции. 3 - Включая пятнисто-папулезную сыпь, эритемную сыпь, зудящую сыпь, везикулезную сыпь, макулезную сыпь, кореподобную сыпь, папулезную сыпь, пустулезную сыпь, папулосквамозную сыпь, везикулезную сыпь, генирализованную сыпь, дерматит, акнеиформный дерматит, аллергический дерматит, атопический дерматит, буллезный дерматит, эксфолиативный дерматит, исориазиформный дерматит, медикаментозную сыпь. 4 - Включая боль в спине, костную боль, мышечно-скелетную боль в груди, костно-мышечный дискомфорт, миалгию, боль в шее, боль в конечностях, спинальную боль. Иммуногенность. Препарат Опдиво® как и другие моноклональные антитела обладает иммуногенностыо. У 11% пациентов, получавших терапию препаратом Опдиво®, наблюдалось образование антител к ниволумабу. Нейтрализация антител определилась у двух пациентов (0,6%). Однако не выявлено зависимости наличия антител в плазме крови и изменений фармакокинетических параметров, выраженности клинического эффекта и развития побочных эффектов.

Ниволумаб является человеческим моноклональным антителом, которое блокирует взаимодействие между рецептором программируемой смерти (PD-1) и его лигандами (PD-L1 и PD-L2). Ниволумаб представляет собой иммуноглобулин G4 (IgG4), его приблизительная молекулярная масса составляет 146 кДа.PD-1 рецептор является негативным регулятором активности Т-клеток. Связывание PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2, которые способны экспрессироваться клетками опухолей или иными клетками микроокружения опухолей, приводит к ингибированию пролиферации Т-клеток и секреции цитокинов. Ниволумаб потенцирует иммунный ответ посредством блокады связывания PD-1 с лигандами PD-L1 и PD-L2. В исследованиях на мышиных моделях блокирование активности PD-1 приводило к уменьшению роста опухоли.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя