Паклитаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл 16,7 мл №1

Во избежание тяжелых реакций гиперчувствительности всем пациентам следует проводить премедикацию глюкокортикостероидами, блокаторами н1- и Н2-гистаминовых рецепторов, например: - 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата или 20 мг дексаметазона внутривенно примерно да 30-60 минут до введения препарата или - 20 мг дексаметазона внутривенно примерно за 30-60 минут до введения препарата, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата. Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Паклитаксел назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов - 100000/мкл (75000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более, чем одной недели) или с тяжелой перифирической нейропатией при последующих курсах лечения препаратом Паклитаксел следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми. Рак яичников. Терапия первой лини 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии последующим введением препарата платины или 1 раз в 3 недели: 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии с последующим введением препарата платины. Терапия второй лини (монотерапия) 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Рак молочной железы. Адъювантная терапияпроводится после стандартного комбинированного лечения. Препарат Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии. Всего рекомендуется проведение 4-х курсов терапи с интервалом 3 недели. Терапия первой лини - монотерапия: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. - комбинированная терапия: С трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба - 175 мг/м2 препарата Паклитаксел в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба - сразу после введения последующих доз трастузумаба. С доксорубицином (50 мг/м2): через 24 часа после введений доксорубицина - 220 мг/м2 препарата Паклитаксел в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели. Терапия второй лини 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели. Немелкоклеточный рак легких - комбинированная терапия: 175 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, затем - препарат платины, каждые 3 недели или 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, затем - препарат платины, каждые 3 недели. - монотерапия: 175 мг/м2 - 225 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели. Саркома Капоши, обусловленная СПИДом. Терапия второй лини 135 мг/м2 в виде 3-х часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели или 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3-х часов, каждые 2 недели (45-50 мг/м2 в неделю). В зависимости от уровня иммуносупресси у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры: снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг, применение препарата Паклитаксел только при содержани нейтрофилов не менее 1000 клегок/мкл крови, тромбоцитов - 75 000/мкл; при тяжелой нейтропени (менее 500 клеток/мкл крови в течение недели и более) или тяжелой периферической нейропати - уменьшение дозы препарата Паклитаксел на 25% при последующих курсах терапи; при необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-ксф). Применение при нарушени функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупресси iii-iv степени) рекомендуется коррекция дозы препарата Паклитаксел. Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов. Таблица 1: Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушениями функции печени. Степень печеночной недостаточности. Активность"печеночных"трансаминаз. Концентрация билирубина в сыворотке крови. Доза препарата*24 часовая инфузия< 2 х ВГНи? 26 мкмоль/л135 мг/м22-< 10 х ВГНи? 26 мкмоль/л100 мг/м2< 10 х ВГНи28-129 мкмоль/л50 мг/м2? 10 х ВГНили> 129 мкмоль/л Не рекомендуется3-х часовая инфузия< 10 х ВГНи? 22 х вгн175 мг/м2< 10 х ВГНи22-35 х вгн135 мг/м2< 10 х ВГНи35-86 х вгн90 мг/м2? 10 х ВГНили> 86 х ВГННе рекомендуется*рекомендуемые дозы для первого курса терапи; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата. Вгн - верхняя граница нормы.

Побочные эффекты, как правило, не отличаются по частоте и тяжести при лечени рака яичников, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого или саркомы Капоши. Однако у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом, чаще чем обычно отмечаются и тяжелее протекают инфекции (в том числе оппортунистические), угнетение кроветворения, фебрильная нейтропения. Побочные эффекты при монотерапии. Частота возникновения побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100 до < 1/10); нечасто (? 1/1000 до < 1/100); редко (? 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных). Примечание: звездочкой отмечены постмаркетинговые данные о побочных эффектах. Со стороны органов кроветворения: очень часто - миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения; редко* - фебрильная нейтропения; очень редко* - острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром. Со стороны иммунной системы: очень часто - незначительнее реакции повышенной чувствительности, в основном проявлявшиеся в виде гипереми ("приливов"крови) и кожной сыпи; нечасто - выраженные реакции повышенной чувствительности, требующие лечения (например, снижение артериального давления (АД), ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница, отек, боли в спине, озноб); редко* - анафилактические реакции (в том числе, с летальным исходом); очень редко* - анафилактический шок. Со стороны нервной системы: очень часто - нейротоксичность (главным образом, периферическая нейропатия); редко* - двигательная нейропатия (приводящая к незначительной слабости конечностей); очень редко* - спутанность сознания, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, эпилептические припадки типа grand mal, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - изменения на экг, снижение артериального давления (АД); часто - брадикардия; нечасто - повышение артериального давления (АД), тромбоз, тромбофлебит, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, атриовентрикулярная блокада и обморок, инфаркт миокарда; очень редко* - фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок. Со стороны дыхательной системы: редко* - одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артери; очень редко * - кашель. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, мукозит; редко* - кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко* - тромбоз брыжеечной артери, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, анорексия. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко* - гепатонекроз (с летальным исходом), печеночная энцефалопатия (с летальным исходом). Со стороны органа зрения: очень редко* - обратимые поражения зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома, или глазная мигрень), фотопсия, деструкция стекловидного тела глаза; частота неизвестна* - макулярный отек. Со стороны органа слуха: очень редко* - потеря слуха, шум в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение), ототоксичность. Со стороны кожи, подкожной клетчатки и кожных придатков: очень часто - алопеция; часто - временные незначительные изменения кожи и ногтей; редко* - зуд, сыпь, эритема, флебит, воспаление подкожной жировой клетчатки, эксофолиация кожи, некроз и фиброз кожи, поражения кожи, напоминающие последствия лучевой терапи; очень редко* - синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, многоформная* экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; частота неизвестна* - склеродермия, кожная красная волчанка*. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, миалгия; частота неизвестна* - системная красная волчанка. Местные реакции: часто - локальный отек, боль, эритема, индурация. Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение активности аспартатаминотрансферазы (act), повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто - повышение концентрации билирубина; редко* - повышение концентрации сывороточного креатинина. Прочие: очень часто - присоединение вторичных инфекций; нечасто - септический шок; редко* - пневмония, сепсис, астения, общее недомогание, повышение температуры тела, обезвоживание, периферические отеки; частота неизвестна* - синдром лизиса опухоли. Побочные эффекты при комбинированной терапи. Препарат Паклитаксел + цисплатин при терапи 1-ой лини рака яичников Частота и степень тяжести нейротоксичности, артралги/миалги и гиперчувствительности выше по сравнению с терапией циклофосфамидом и цисплатином. Напротив, проявления миелосупресси отмечаются реже и выражены слабее, чем при применени циклофосфамида и цисплатина. Проявления тяжелой нейротоксичности при применени в комбинации с цисплатином в дозе 75 мг/м2 отмечаются реже при использовании паклитаксела в дозе 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, чем при его введени в дозе 175 мг/м2 в виде 3- часовой инфузии. Препарат Паклитаксел + трастузумаб при терапи рака молочной железы При применени паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапи 1-ой лини метастатического рака молочной железы нижеперечисленные побочные эффекты отмечались чаще, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, повышение артериального давления (АД), носовое кровотечение, акне, герпетические высыпания, случайные травмы, бессонница, ринит, синусит, реакции в месте введения. Применение паклитаксела в комбинации с трастузумабом для терапи 2-ой лини (после препаратов антрациклинового ряда) приводило к повышению частоты и тяжести нарушений сердечной деятельности (в редких случаях - со смертельным исходом) по сравнению с монотерапией паклитакселом. В большинстве случаев побочные эффекты были обратимы после назначения соответствующего лечения. Препарат Паклитаксел + доксорубицин при терапи рака молочной железы. Отмечались случаи застойной сердечной недостаточности у пациентов, ранее не получавших химиотерапи. У пациентов, предварительно получавших курсы химиотерапи, особенно с применением антрациклинов, часто отмечались нарушение сердечной деятельности, уменьшение фракции выброса из левого желудочка и недостаточность функции желудочков. В редких случаях отмечался инфаркт миокарда. Препарат Паклитаксел + лучевая терапия У пациентов, которым одновременно назначали паклитаксел и лучевую терапию, отмечались случаи лучевого пневмонита.

Паклитаксел является противоопухолевым препаратом, получаемым биосинтетическим путем. Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру за счет подавления деполимеризации и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или "связок" микротрубочек па протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя