Платикад лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг №1

Количество1

Форма выпускараствор

Дозировка100 мг

Артикул: 508969
Дозировка: 100 мг
Отпускается: По рецепту
Количество: 1

Инструкция Аналоги 12

Товар закончился

Инструкция по применению Платикад лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг №1

Способ применения

Оксалиплатин применяется только у взрослых. Режим дозирования. Адъювантная терапия колоректального рака: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом в течение 12 циклов (6 месяцев). Лечение диссеминированного колоректального рака: внутривенно по 85 мг/м21 раз в 2 недели в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности). Лечение метастатического колоректального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом (до прогрессирования заболевания или развития явлений неприемлемой токсичности). Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината и бевацизумаба при их комбинации с оксалиплатином см. В инструкциях по применению этих препаратов. При применени данной комбинации инфузия оксалиплатина всегда должна проводиться после введения бевацизумаба, но предшествовать введению фторурацила. Лечения рака яичников: внутривенно по 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами. Режимы дозирования фторурацила, кальция фолината и при их комбинации с оксалиплатином см. В инструкциях по применению этих препаратов. Правила приготовления и введения раствора. При приготовлени и при введени препарата Платикад® нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий. Для разведения препарата следует использовать только рекомендованные растворители. Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) 0,9% раствор натрия хлорида и не смешивать с другими щелочными растворами или растворами натрия хлорида и хлорсодержащими растворами. Перед применением препарат растворяют в воде для инъекций или 5% растворе декстрозы. При этом во флакон с 50 мг препарата Платикад® вводят 10 мл растворителя, а во флакон со 100 мг - 20 мл для получения раствора с концентрацией оксалиплатина 5 мг/мл. Сразу же после растворения лиофилизированного порошка следует приступить к приготовлению инфузионного раствора. Для этого восстановленный раствор препарата Платикад® разбавляют 250-500 мл 5% раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 0,2 до 0,7 м: г/мл; при этом 0,7 мг/мл - наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м2. Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя. Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Раствор для инфузии рекомендуется использовать сразу после приготовления. Препарат нельзя вводить неразбавленным. Не смешивать в одной емкости и не назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с фторурацилом, трометамолом и препаратами кальция фолината, содержащими трометамол в своем составе), с щелочными растворами или растворами, содержащими хлориды. Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен. Препарат вводится в виде внутривенной инфузии через инфузионную систему в периферические вены или через центральный венозный катетер в течение 2-6 часов. Платикад® может назначаться совместно с инфузиями кальция фолината. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузий. Кальция фолинат для проведения инфузии следует разводить с использованием 5% раствора декстрозы, но ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид, или щелочные растворы. Одновременная внутривенная инфузия совместно с кальция фолинатом должна проводиться в течение 2-6 часов с помощью Y-образной системы для внутривенного введения, подсоединенной непосредственно перед местом введения. Если Платикад® применяется в комбинации с фторурацилом, инфузия Платикада® должна предшествовать введению фторурацила. После окончания инфузии оксалиплатина рекомендуется промыть катетер с использованием 5% раствора декстрозы (ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид, или щелочные растворы). В случае экстравазации (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие вену ткани) инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. При применени оксалиплатина не требуется гипергидратации. Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов > 1,5 х 109/л и тромбоцитов > 75 х 109/л. Коррекция режима дозирования. Рекомендуется коррекция вводимой дозы в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов < 1,5 х 109/л и/или тромбоцитов < 75 х 109/л) после курса лечения или до начала лечения (до первого курса лечения) проведение следующего курса или первого курса откладывают до восстановления приемлемых значений лабораторных показателей (до количества нейтрофилов > 1,5 х Ю9/л и/или тромбоцитов > 75 х 109/л). До начала лечения и перед каждым следующим циклом должен проводиться общий анализ крови с точным определением количества лейкоцитов и тромбоцитов. При развити тяжелой/угрожающей жизни диареи, тяжелой нейтропени (количество нейтрофилов < 1 х 109/л), фебрильной нейтропени (лихорадка неизвестного генеза без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции; определяется как сочетание нейтропени [абсолютное число лейкоцитов < 1 х 109/л] с однократным повышением температуры тела 38,3°с или устойчивым повышение температуры тела > 38°с в течение более чем 1 часа), тяжелой тромбоцитопени (количество тромбоцитов < 50 х 109/л) введение оксалиплатина должно быть прекращено до улучшения или восстановления этих показателей, и доза Платикада® при последующих введениях должна быть снижена на 25% (с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапи диссеминированного колоректального рака и рака яичников; до 75 мг/м2 при адъювантной терапи колоректального рака) в дополнение к обычному снижению дозы фторурацила в случае их комбинированного применения. Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-х часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию Платикада® следует проводить в течение 6 часов. При возникновени неврологических симптомов (парестези, дизестези - проявлений периферической сенсорной нейропати) рекомендуются следующие изменения режима дозирования, исходя из продолжительности и выраженности симптомов: - При неврологических симптомах, беспокоящих пациента, продолжительностью более чем 7 дней или при до следующего цикла лечения парестези без функциональных нарушений, последующая доза Платикада® должна быть снижена на 25%; - При парестези с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, Платикад® должен быть отменен; - При уменьшени выраженности неврологических симптомов после отмены Платикада® можно рассмотреть вопрос о возобновлени лечения. При развити стоматита и/или мукозитов II и более степени токсичности, лечение Платикадом® должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до I степени. Применение у особых групп пациентов. Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести коррекция дозы оксалиплатина не требуется, и терапия может быть начата с рекомендованной дозы (85 мг/м2). У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени требуется снижение начальной дозы оксалиплатина до 65 мг/м2. Пациенты с нарушениями функции печени. Изменение режима дозирования у больных с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с нарушением функции печени тяжелой степени нет. Пациенты пожилого возраста. Профиль безопасности оксалиплатина при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет. Не требуется коррекции режима дозирования при назначени оксалиплатина пациентам в возрасте старше 65 лет (в т. Ч. При применени в комбинации с фторурацилом).

Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100 и < 1/10), нечасто (? 1/1000 и < 1/100), редко (? 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным. Комбинированная терапия оксалиплатином и фторурацилом/калъция фолинатом. Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - повышение активности"печеночных"трансаминаз, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, повышение активности лактат дегидрогеназы, повышение массы тела (при проведени адъювантной терапи); часто - гиперкреатининемия, снижение массы тела (при лечени метастатических опухолей). Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции; часто - инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис (включая летальные исходы); нечасто - сепсис (включая летальные исходы). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения; часто - фебрильная нейтропения (включая 3-4 степень); редко - иммунно-аллергические гемолитическая анемия и тромбоцитопения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови, включая летальные исходы (см. Раздел"Особые указания"). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит или мукозит (воспаление слизистых оболочек), боли в животе; часто - диспепсия, гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки; нечасто - кишечная непроходимость, в т. Ч. Паралитическая; редко - колит, включая случаи псевдомембранозного колита (вызываемый Clostridiumdifficile), панкреатит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный под названием веноокклюзионной болезни печени, перисинусоидальный фиброз, который в редких случаях может прогрессировать. Нарушения психики: часто - депрессия, бессонница; нечасто - нервозность. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - острые нейросенсорные проявления, дизестезия или парестезия конечностей и периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, дизестезия, головная боль, парестези конечностей, дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений); часто - головокружение, менингизм; редко - дизартрия, исчезновение глубоких сухожильных рефлексов, симптом Лермитта, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопати (см. Раздел"Особые указания"). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - боли в спине; часто - артралгия, боли в костях. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель, одышка, носовое кровотечение; часто - икота, легочная эмболия, ринит, инфекции верхних дыхательных путей; редко - острое интерстициальное поражение легких, иногда со смертельным исходом, фиброз легких (см. Раздел"Особые указания"). Нарушения со стороны сосудов: часто - кровотечение, "приливы"жара, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий, повышение артериального давления. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - гематурия, дизурия, учащенное мочеиспускание; очень редко - острый канальцевый некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - поражение кожи; часто - алопеция (менее чем у 5% пациентов при монотерапии), ладонно-подошвенная эритродизестезия, эритематозные высыпания, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей. Нарушения со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, нарушения зрения; редко - транзиторное снижение остроты зрения, сужение и/или выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва, транзиторная потеря зрения, обратимая после прекращения лечения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - ототоксичность; редко - глухота. Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто - аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит, ринит; часто - анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензию, ощущение болей в грудной клетке и анафилактический шок. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - слабость и повышенная утомляемость, повышение температуры тела, лихорадка, озноб (дрожь) или из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без неё) или вследствие возможной иммунной реакции, астения, реакции в месте введения. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипокалиемия, гипонатриемия, гипернатриемия, гипергликемия, анорексия; часто - обезвоживание, гипокальциемия; нечасто - метаболический ацидоз. Пострегистрационный опыт применения препаратов оксалиплатина: Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна - септический шок, в том числе с летальными исходами. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - рабдомиолиз, в том числе с летальными исходами (см. Раздел"Особые указания"). Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна - удлинение интервала qt, которое может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа"пируэт", возможно с летальным исходом. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - гемолитикоуремический синдром. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - ларингоспазм. Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - судороги. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - ишемия кишечника (включая летальные исходы) (см. Раздел"Особые указания"), язва двенадцатиперстной кишки и ее потенциальные осложнения, такие как язвенное кровотечение и перфорация язвы (включая летальные исходы) (см. Раздел"Особые указания"). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипокальциемия. При комбинированной терапи оксалиплатином/кальция фолинатом (folfox) и бевацизумабом. Безопасность применения комбинации оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом (folfox) и бевацизумабом в качестве терапи первой лини была оценена у 71 пациента с метастатическим колоректальным раком (исследование tree). В дополнение к нежелательным реакциям, ожидаемым в результате применения режима folfox, нежелательные реакции при комбинации folfox с бевацизумабом включали: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - кровотечения. Нарушения со стороны сердца и сосудов: частота неизвестна - артериальная гипертензия. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - желудочно-кишечные перфорации. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - протеинурия. Общие расстройства: частота неизвестна - ухудшение заживления ран. Описание отдельных нежелательных реакций. Гематологическая токсичность. Частота возникновения побочных эффектов со стороны крови и лимфатической системы увеличивается при лечени препаратами оксалиплатина (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с фторурацилом ± кальция фолинат по сравнению с монотерапией препаратами оксалиплатина в дозе 130 мг/м2 каждые 3 недели, например, частота анеми (80% по сравнению с 60%), частота нейтропени (70% по сравнению с 15%), частота тромбоцитопени (80% по сравнению с 40%). Тяжелая анемия (гемоглобин < 80 г/л) или тяжелая тромбоцитопения (тромбоциты < 50 х 109/л) возникали с одинаковой частотой (< 5% пациентов, когда препараты оксалиплатина применялись в виде монотерапии или в комбинации с фторурацилом). Тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов < 1х109/л) возникала с большей частотой при использовании препаратов оксалиплатина в комбинации с фторурацилом по сравнению с монотерапией оксалиплатином (40% по сравнению с < 3% пациентов). Тяжелая диарея, рвота С тяжелыми диареей и/или рвотой может быть ассоцировано развитие дегидратации, гипокалиеми, метаболического ацидоза, кишечной непроходимости, нарушений функции почек, особенно при применени комбинации препаратов платины и фторурацила. Синдром печеночной синусоидальной обструкции. Синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный под названием веноокклюзионной болезни печени или патологические проявления, связанные с этим заболеванием печени, включая пелиозный гепатит, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз, клиническими проявлениями которых могут быть портальная гипертензия или повышение активности"печеночных"трансаминаз, щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Острые нейросенсорные проявления. Острые нейросенсорные проявления обычно возникают в конце 2-часовой инфузии препаратов оксалиплатина или в течение нескольких часов после введения препаратов и самостоятельно уменьшаются в течение нескольких следующих часов или дней и часто вновь возникают в последующих циклах. Они могут возникать или усиливаться при воздействи низких температур или холодных предметов. Обычно они выражаются в появлени преходящей парестези, дизестези и гипестези. Острый синдром гортанно-глоточной дизестези возникает у 1-2% пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфаги или одышки/ощущения удушья без каких-либо объективных признаков дыхательных расстройств (отсутствие цианоза или гипокси) или же ларингоспазма или бронхоспазма (отсутствие стридора или свистящего дыхания). Другие иногда встречающиеся симптомы, в частности, нарушения функции черепных нервов, или ассоцирующиеся с вышеперечисленными нежелательными явлениями или встречающиеся изолированно: птоз; диплопия (двоение в глазах); афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемые как паралич голосовых связок; нарушение чувствительности языка или дизартрия, иногда описываемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. Кроме этого наблюдались следующие симптомы: спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушения равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке. Неврологическая токсичность. Лимитирующей токсичностью оксалиплатина является неврологическая токсичность. Она проявляется в виде периферической сенсорной нейропати, характеризующейся периферической дизестезий и/или парестезией с развитием или без развития судорожных мышечных сокращений, что часто провоцируется холодом (85 - 95% пациентов). Время сохранения этих симптомов, которые обычно уменьшаются между циклами лечения, увеличивается с увеличением количества проведенных циклов лечения. Возникновение болей или функциональных нарушений и их продолжительность являются показаниями для коррекции режима дозирования или даже отмены лечения (см. Раздел"Способ применения и дозы, рекомендации о коррекции режима дозирования оксалиплатина"). Эти функциональные нарушения, включая затруднения при выполнени точных движений, являются последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения функциональных нарушений для кумулятивной дозы приблизительно 800 мг/м2 (например, 10 циклов) составляет? 15%. В большинстве случаев неврологические проявления и симптомы уменьшаются после прекращения лечения. В большинстве случаев данные неврологические симптомы ослабевают или они полностью купируются. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестези умеренной интенсивности (2,3%) или парестези, влияющие на функциональную активность (0,5%). Симптом Лермитта, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопати. Симптом Лермитта - это внезапное ощущение удара током, распространяющееся сверху вниз вдоль позвоночника и в обе ноги. Он возникает при наклоне головы, других движениях шеи или кашле. Возможные варианты симптома Лермитта - покалывание при движениях шеи или боль при движениях шеи, распространение неприятных ощущений в обе руки и возникновение неприятных ощущений при движениях в поясничном отделе позвоночника. Признаками и симптомами обратимой парието-окципитальной лейкоэнцефалопати могут быть головная боль, нарушение умственных способностей, судороги, нарушения зрения (от расплывчатости изображения до слепоты), сочетающиеся или нет с повышением АД. Диагноз обратимой задней лейкоэнцефалопати подтверждается с помощью магнитно-резонансной или компьютерной томографи головного мозга. Боли в спине В случае появления болей в спине следует обследовать пациента для исключения гемолиза, так как имелись редкие сообщения о его развити. Реакции в месте введения, экстравазация. Сообщалось о развити реакций в месте введения, включая боль, гиперемию, отек и тромбоз. Экстравазация (попадания инфузионного раствора с препаратом в окружающие ткани) может приводить к возникновению локальных болей и воспаления, которые могут быть резко выраженными и приводить к осложнениям, включая некроз, особенно когда препарат вводится в периферическую вену. Удлинение интервала QT Удлинение интервала QT может привести к развитию тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа"пируэт", возможно с летальным исходом.

Фармакодинамика

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу соединений на основе платины, в котором атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.Оксалиплатин обладает широким спектром цитотоксического действия. Он также проявляет активность invitro и invivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. Действие проявляется вне зависимости от фазы клеточного цикла. При применении в комбинации с фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксическому и противоопухолевому эффекту.Метастатический колоректальный рак (комбинация оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом и бевацизумабом)Эффективность оксалиплатина в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом (FOLFOX) и бевацизумабом при метастатическом колоректальном раке была оценена в двух клинических исследованиях, в качестве химиотерапии первой линии (исследование TREE) и химиотерапии второй линии (исследование ECOG).