Прамипексол-АЛИУМ таб 1 мг 30 шт

Внутрь, внезависимости от приема пищи, запивая водой.

Суточную дозуравномерно делят на 3 приема.

Симптоматическоелечение болезни Паркинсона

Начальнаятерапия.Как указано ниже, начальную суточную дозу 0,375 мг увеличивают каждые5–7 дней. Для уменьшения побочных эффектов, дозу необходимо подбиратьпостепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.

Таблица 1

Схема повышения дозы препарата Мипексол^®

Принеобходимости дальнейшего увеличения суточной дозы, добавляют 0,75 мг внеделю до максимальной дозы 4,5 мг/сут.

Поддерживающаятерапия.Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,375 мг до4,5 мг/сут. Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препаратбыл эффективен, начиная с суточной дозы 1,5 мг. При этом не исключается,что у отдельных пациентов дозы выше 1,5 мг/сут могут дать дополнительныйтерапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показаноснижение дозы леводопы.

Прекращениетерапии.Препарат следует отменять постепенно в течение нескольких дней. Доза препаратадолжна снижаться на 0,75 мг в сутки, до тех пор, пока суточная доза недостигнет 0,75 мг. После этого дозу следует снижать на 0,375 мг всутки.

Пациенты,получающие одновременно терапию леводопой. При одновременной терапии слеводопой, рекомендуется по мере увеличения дозы, а также во времяподдерживающей терапии прамипексолом снижать дозу леводопы. Это необходимо воизбежание чрезмерной дофаминергической стимуляции.

Пациенты спочечной недостаточностью. Для начальной терапии у пациентов с клиренсомкреатинина (КК) выше 50 мл/мин снижение суточной дозы или частоты приемане требуется. Пациентам с клиренсом креатинина от 20 до 50 мг/мл начальнуюсуточную дозу препарата назначают в 2 приема, начиная с 0,125 мг2 раза в сутки (0,25 мг/сут). Не следует превышать максимальнуюсуточную дозу — 2,25 мг прамипексола. Пациентам с клиренсом креатининаменее 20 мл/мин суточную дозу препарата назначают 1 раз в день,начиная с 0,125 мг. Не следует превышать максимальную суточную дозу —1,5 мг прамипексола.

Если во времяподдерживающей терапии функция почек снижается, то суточную дозу препаратаснижают на тот же процент, на который снижается клиренс креатинина, т. е.если клиренс креатинина снижается на 30%, то суточную дозу препарата необходимоснизить на 30%. Суточную дозу можно делить на два приема, если клиренскреатинина находится в пределах 20–50 мл/мин, и принимать один раз всутки, если клиренс креатинина меньше 20 мл/мин.

Пациенты спеченочной недостаточностью.

У пациентов спеченочной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Симптоматическоелечение идиопатического синдрома «беспокойных ног».

Начальнаятерапия.Рекомендованная начальная суточная доза составляет 0,125 мг за2–3 часа перед сном. Если пациентам требуется дополнительное снижениесимптоматики, дозу можно увеличивать каждые 4–7 дней до максимальной дозы0,75 мг в день (как представлено ниже в таблице 2).

Таблица 2

Схема повышениядозы препарата Мипексол^®

* Принеобходимости.

Поддерживающаятерапия.Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,125 до 0,75 мг/сут.

Прекращениелечения.Лечение можно прекратить без постепенного снижения дозы. В клиническихисследованиях только у 10% пациентов отмечались признаки утяжелениясимптоматики после резкого прекращения лечения, данный эффект проявлялся прилюбой дозировке.

Пациенты спочечной недостаточностью. Выведение препарата зависит от функции почек инапрямую соотносится с клиренсом креатинина. Для пациентов с клиренсом креатининаболее 20 мл/мин снижение суточной дозы не требуется. Применениепрамипексола у пациентов с синдромом «беспокойных ног», страдающих почечнойнедостаточностью, не изучалось.

Пациенты спеченочной недостаточностью. У пациентов с печеночнойнедостаточностью коррекция дозы не требуется.

-    Повышеннаячувствительность к прамипексолу и другим компонентам, входящим в составпрепарата.

-    Детскийвозраст (до 18 лет).

С осторожностью

Почечная недостаточность,печеночная недостаточность, артериальная гипотензия, сердечно-сосудистыезаболевания, одновременный прием агонистов дофаминовых рецепторов, седативныхпрепаратов, циметидина, амантадина, этанола.

Прамипексол внезначительной степени (менее 20%) связывается с белками плазмы крови иподвергается биотрансформации. Поэтому взаимодействия с другими препаратами,влияющими на связывание с белками плазмы, или выведение за счетбиотрансформации, маловероятны.

Препараты,которые ингибируют активную секрецию катионных препаратов через почечныеканальцы (например, циметидин) или сами выводятся за счет активной секрециичерез почечные канальцы, могут взаимодействовать с прамипексолом, чтовыражается в снижении клиренса одного или обоих препаратов. В случаеодновременного применения таких препаратов (в т. ч. амантадина) и прамипексоланеобходимо обращать внимание на такие признаки избыточной дофаминовойстимуляции, как дискинезия, возбуждение или галлюцинации. В подобных случаяхнеобходимо снизить дозу.

Селегилин илеводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола. Прамипексол не влияет наобщую величину абсорбции или элиминации леводопы. Прамипексол повышает C_max леводопы на 40%и снижает время ее достижения с 2,5 до 0,5 часов. При увеличении дозыпрамипексола рекомендуется снижение дозы леводопы, при этом дозу другихпротивопаркинсонических лекарственных средств необходимо поддерживать напостоянном уровне.

Взаимодействие сантихолинергическими лекарственными средствами и амантадином не изучалось.Однако, взаимодействие с амантадином возможно, т. к. препараты имеютсходный механизм выведения. Антихолинергические лекарственные средства, восновном, подвергаются метаболизму, поэтому взаимодействие с прамипексоломмаловероятно.

Из-за возможныхкумулятивных эффектов, пациентам следует рекомендовать проявлять осторожностьпри приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании спрепаратом, а также и при одновременном приеме лекарственных средств,увеличивающих концентрацию прамипексола в плазме (например, циметидина).

Следует избегатьодновременного приема прамипексола с антипсихотическими средствами (возможноантагонистическое действие).

Прииспользовании препарата предполагаются следующие побочные эффекты: аномальныесновидения, амнезия, нарушение поведения (симптомы импульсивных и компульсивныхдействий), такое как компульсивное переедание, навязчивое желание делатьпокупки (патологический шоппинг), гиперсексуальность, патологическая тяга казартным играм; сердечная недостаточность, спутанность сознания, запор, бред,головокружение, дискинезия, одышка, утомляемость, галлюцинации, головная боль,икота, гиперкинезия, снижение артериального давления, бессонница, расстройствалибидо, нарушение секреции антидиуретического гормона, тошнота, паранойя,периферические отеки, пневмония, зуд, сыпь и другие реакции повышеннойчувствительности, беспокойство, сонливость, внезапное засыпание, обмороки,нарушение зрения, включая снижение остроты зрения и четкости восприятия, рвота,изменение массы тела, снижение аппетита.

В таблицах 3 и 4приведены наиболее частые побочные эффекты при применении прамипексола упациентов с болезнью Паркинсона и синдромом «беспокойных ног». Большинствопобочных эффектов были легкими или умеренно выраженными, обычно проявлялись наранних этапах терапии и исчезали при продолжении приема препарата.

Длясистемно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектовиспользуется следующая классификация (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто(≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); не установлено.

Таблица 3.Болезнь Паркинсона

¹ Это побочноедействие наблюдалось в процессе пострегистрационного наблюдения. С вероятностью95% категория частоты не превышает «нечасто», но может быть ниже. Точная оценкакатегории частоты невозможна, так как побочное действие не зафиксировано в базеданных клинических исследований, содержащей информацию по 2762 пациентам сболезнью Паркинсона, получавших прамипексол.

Таблица 2.Синдром «беспокойных ног»

¹ Это побочноедействие наблюдалось в процессе пострегистрационного наблюдения. С вероятностью95% категория частоты не превышает «нечасто», но может быть ниже. Точная оценкакатегории частоты невозможна, так как побочное действие не зафиксировано в базеданных клинических исследований, содержащей информацию по 1395 пациентам ссиндромом «беспокойных ног», получавших прамипексол.

Случаивыраженной передозировки не описаны.

Предполагаемыесимптомы, свойственные фармакодинамическому профилю агонистов дофаминовыхрецепторов: тошнота, рвота, гиперкинезия, галлюцинации, возбуждение и снижениеартериального давления.

Лечение: специфическогоантидота не существует, при передозировке рекомендуется промывание желудка,симптоматическая терапия, динамическое наблюдение. Эффективность проведениягемодиализа не установлена.

При признакахвозбуждения ЦНС возможно назначение нейролептиков.

Дозировка0,25 мг:двояковыпуклые таблетки продолговатой формы со скругленными концами с риской,белого или почти белого цвета.

Дозировка1 мг:круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской ириской.

Всасывание.

Прамипексолбыстро и полностью всасывается после приема внутрь. Скорость всасыванияснижается при приеме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи невлияет. Абсолютная биодоступность составляет более 90%. Максимальнаяконцентрация в плазме крови (C_max) наблюдаетсячерез 1–3 ч. Дляпрамипексола характерна линейная кинетика и относительно небольшаявариабельность концентраций между пациентами.

Распределение.

Прамипексолсвязывается с белками в очень незначительной степени (менее 20%). Объемраспределения (V_d) составляет 400 л.

Метаболизм ивыведение.

Подвергаетсяметаболизму в незначительной степени. Около 90% дозы выводится через почки (80% — в неизмененномвиде) и менее 2% — через кишечник. Общий клиренс прамипексола составляет около500 мл/мин, почечный клиренс — около 400 мл/мин. T_1/2 колеблется от 8 часов у молодыхи до 12 часов у пожилыхлюдей.

Прамипексол —агонист дофаминовых рецепторов, с высокой селективностью и специфичностьюсвязывается с дофаминовыми рецепторами подгруппы D₂, из которыхобладает наиболее выраженным сродством к D₃‑рецепторам.Уменьшает дефицит двигательной активности при болезни Паркинсона за счетстимулирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Прамипексол ингибируетсинтез, высвобождение и метаболизм дофамина. Прамипексол in vitroзащищает дофаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию илиметамфетаминовую нейротоксичность.

Точный механизмдействия препарата при лечении синдрома «беспокойных ног» в настоящее время неизвестен. Несмотря на то, что патофизиология синдрома «беспокойных ног» доконца не изучена, имеются нейрофармакологические сведения о первичномвовлечении в процесс дофаминергической системы. Исследования, выполненные сиспользованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), показали, что впатогенез синдрома «беспокойных ног» может быть вовлечена умереннаяпресинаптическая дофаминергическая дисфункция в полосатом теле.

Прамипексол invitro защищает нейроны от нейротоксичности леводопы.

Снижает секрециюпролактина (дозозависимо).

При длительномприменении (более 3 лет) прамипексола у пациентов с болезнью Паркинсонапризнаков снижения эффективности не было.

При применениипрамипексола у пациентов с синдромом «беспокойных ног» в течение 1 годаэффективность препарата сохранялась.

Симптоматическоелечение идиопатической болезни Паркинсона в качестве монотерапии или вкомбинации с препаратам леводопы на поздней стадии заболевания, когда эффектылеводопы ослабляются или становятся непостоянными и возникают флуктуациитерапевтического эффекта (включение-выключение).

Симптоматическоелечение идиопатического синдрома «беспокойных ног».

Возможностьприменения препарата при беременности и в период грудного вскармливания учеловека не исследована.

Возможноевоздействие прамипексола на репродуктивную функцию исследовалось вэкспериментах на животных. Прамипексол не проявляет тератогенности на крысах икроликах, однако в дозах, токсичных для беременных самок, был эмбриотоксичным укрыс.

Во времябеременности препарат следует назначать только в том случае, если потенциальнаяпольза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Выведениепрепарата с грудным молоком не изучалось. Поскольку прамипексол ингибируетсекрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию.Поэтому препарат не следует принимать в период грудного вскармливания.

При назначениипрепарата пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почекрекомендуется снижать дозу в соответствии с рекомендациями (см. раздел «Способприменения»).

Галлюцинации испутанность сознания — известные побочные эффекты при лечении дофаминовымиагонистами и леводопой. При применении прамипексола в комбинации с леводопой напоздних стадиях заболевания галлюцинации наблюдались чаще, чем при монотерапиипрамипексолом у пациентов на ранней стадии заболевания. Пациентов принимающихпрамипексол и лиц, осуществляющих уход за ними необходимо проинформировать овозможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных) и спутанностисознания.

Во время терапииболезни Паркинсона агонистами дофаминовых рецепторов, включая прамипексол,отмечены случаи патологической тяги к азартным играм, повышения либидо,гиперсексуальности, компульсивного навязчивого переедания, навязчивого желанияделать покупки. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны бытьпроинформированы о возможных изменениях в поведении. В таких случаях должнобыть принято решение о снижении дозы препарата или о постепенном прекращениилечения.

При применениипрамипексола в комбинации с леводопой на поздних стадиях болезни Паркинсона, наначальном этапе подбора дозы может развиться дискинезия, в случае появлениякоторой, дозу леводопы необходимо уменьшить.

У пациентов спсихотическими расстройствами одновременное применение антипсихотическихпрепаратов в сочетании с прамипексолом возможно только в случае, когдапотенциальная выгода превышает возможный риск. Одновременный прием прамипексолаи антипсихотических средств не рекомендуется, например, если возможендофамин-антагонистический эффект.

В случаепоявления зрительных нарушений рекомендуется контролировать зрение черезопределенные интервалы времени или же сразу после назначения препарата приналичии таких нарушений.

Необходимопроявлять осторожность при наличии у пациента тяжелого сердечно-сосудистогозаболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии припроведении терапии дофаминергическими препаратами рекомендуется контролироватьартериальное давление, в особенности, в начале лечения.

Пациентовследует предупреждать о возможном седативном эффекте препарата. Сообщалось, чтослучаи сонливости и внезапного засыпания во время повседневнойдеятельности могут произойти в любое время в период лечения и пациенты должныбыть об этом проинформированы.

Сообщалось, чтопри резком прекращении терапии наблюдался симптомокомплекс, напоминающий злокачественныйнейролептический синдром.

Сообщения влитературе свидетельствуют о том, что лечение синдрома «беспокойных ног»дофаминергическими препаратами может привести к его усилению.

Данное усилениепредставляло собой более раннее начало проявления симптомов вечером (или дажево вторую половину дня), усиление этой симптоматики и распространение симптомовна другие конечности. Вместе с тем, в проведенном 26‑недельномконтролируемом клиническом исследовании, специально посвященном изучениюданного эффекта, не было выявлено значительной разницы в усилении клиническойсимптоматики между группами прамипексола и плацебо.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами и механизмами

В связи свозможностью развития сонливости и галлюцинаций, во избежание эпизодовзасыпания, пациенты, принимающие препарат, должны отказаться на время леченияили до исчезновения симптомов рецидива заболевания и признаков сонливости отуправления автомобилем и работы с механизмами, требующими повышеннойконцентрации внимания и скорости психомоторных реакций.