Рабиет, капсулы кишечнорастворимые 20 мг, 28 шт.

Капсулынельзя разжевывать или измельчать. Капсулы следует глотать целиком. Установлено,что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразоланатрия.

Приязвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомозарекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Обычноизлечение наступает после 6 недель терапии, однако в некоторыхслучаях длительность лечения может быть увеличена еще на 6 недель.

Приязвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострениярекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительностьлечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимостидлительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.

Прилечении эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или рефлюкс-эзофагите рекомендуетсяпринимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляетот 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может бытьувеличена еще на 8 недель.

Приподдерживающей терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) рекомендуетсяпринимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечениязависит от состояния пациента.

Принеэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (НЭРБ) без эзофагита рекомендуетсяпринимать внутрь по 20 мг один раз в день.

Еслипосле четырех недель лечения симптомы не исчезают, следует провестидополнительное исследование пациента.

Послекупирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следуетпринимать препарат внутрь один раз в день по требованию.

Длялечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихсяпатологической гиперсекрецией, дозу подбираютиндивидуально. Начальная доза — 60 мг в день, затем дозу повышают иназначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приеме или по60 мг два раза в день. Для некоторых пациентов дробноедозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться помере клинической необходимости. У некоторых больных с синдромомЗоллингера-Эллисона длительность лечения рабепразолом составляла доодного года.

Дляэрадикации Helicobacter pylori рекомендуется приниматьвнутрь 20 мг 2 раза в день по определенной схеме ссоответствующей комбинацией антибиотиков. Длительность лечения составляет7 дней.

Пациентыс почечной и печеночной недостаточностью

Коррекциидозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

У пациентовс печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести концентрациярабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов.

Приназначении препарата Рабиет^® пациентам с тяжелой степенью тяжестипеченочной недостаточности следует соблюдать осторожность.

Пожилыепациенты

Коррекциидозы не требуется.

Дети

Безопасностьи эффективность рабепразола натрия 20 мг для краткосрочного (до8 недель) лечения ГЭРБ у детей в возрасте 12 лет и более подтвержденаэкстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований,подкрепляющих эффективность рабепразола натрия для взрослых и исследованиямибезопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста.Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет20 мг 1 раз в день продолжительностью до 8 недель.

Безопасностьи эффективность рабепразола натрия для лечения ГЭРБ у детей в возрасте младше12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразоланатрия для применения по другим показаниям не установлена для пациентовдетского возраста.

–       Гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам илик вспомогательным компонентам препарата;

–       Беременность;

–       Период грудного вскармливания;

–       Возраст до 12 лет;

–       Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы,глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

–       Детский возраст;

–       Тяжелая почечная недостаточность.

Системацитохрома P₄₅₀

Рабепразолнатрия, как и другие ингибиторы протонного насоса (ИПН), метаболизируется сучастием системы цитохрома P₄₅₀ (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомахпечени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируетсяизоферментами CYP2C19 и CYP3A4.

Исследованияна здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не имеетфармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственнымивеществами, которые метаболизируются системой цитохрома P₄₅₀ —варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того,метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).

Былопроведено исследование комбинированной терапии с антибактериальнымипрепаратами. В данном четырехстороннем исследовании участвовали16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола,1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трехпрепаратов (РАК — рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и C_maxдля кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированнойтерапии с монотерапией. Показатели AUC и C_max для рабепразолаувеличились на 11% и 34% соответственно, а для 14‑гидроксикларитромицина(активного метаболита кларитромицина) AUC и C_max увеличились на 42%и 46% соответственно для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией.Данное увеличение показателей воздействия рабепразола и кларитромицинане было признано клинически значимым.

Взаимодействиявследствие ингибирования секреции желудочного сока

Рабепразолнатрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секрециижелудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами,для которых абсорбция зависит от pH.При одновременном приеме с рабепразолом натрия абсорбция кетоконазолауменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%.Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решениявопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приеме рабепразоланатрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, длякоторых абсорбция зависит от pH.

Атазанавир

Приодновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг сомепразолом (40 мг 1 раз в день) или атазанавира 400 мг слансопразолом (60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцами наблюдалось существенноеснижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался,схожие результаты ожидаются также для ингибиторов протонного насоса. Такимобразом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ингибиторамипротонного насоса, включая рабепразол.

Антацидныесредства

Вклинических исследованиях антацидные вещества применялись совместно с рабепразоломнатрия. Клинически значимые взаимодействия рабепразола натрия с гелемгидроксида алюминия или гидроксидом магния не наблюдались.

Приемпищи

Вклиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия с обедненной жирамипищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Прием рабепразоланатрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасываниерабепразола до 4 часов и более, однако C_max и AUCне изменяются.

Циклоспорин

Экспериментыin vitro с использованием микросом печени человека показали,что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC₅₀ 62 мкмоль, т.е. в концентрации, в 50 разпревышающей C_max для здоровых добровольцев после 20 дней приема20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразоладля эквивалентных концентраций.

Метотрексат

Согласноданным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованныхфармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можнопредположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде всего ввысоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/илиего метаболита гидроксиметотрексата и продлить время его выведения.Тем не менее, специальных исследований лекарственных взаимодействийметотрексата с ИПП не проводилось.

Исходяиз опыта клинических исследований, можно сделать вывод, что рабепразол обычнохорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выраженные илиумеренные и носят преходящий характер.

Приприеме рабепразола в ходе клинических исследований отмечались следующиепобочные эффекты: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор,сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек.

Входе пострегистрационного применения препарата сообщалось о следующих побочныхэффектах: повышение активности «печеночных» ферментов, редко — гепатит ижелтуха. У пациентов с циррозом печени редко сообщалось о развитиипеченочной энцефалопатии. Также в редких случаях отмечались тромбоцитопения,нейтропения, лейкопения, буллезные высыпания, крапивница, острые системныеаллергические реакции, миалгия, артралгия, гипомагниемия. Очень редкосообщалось о развитии интерстициального нефрита, гинекомастии, мультиформнойэритемы, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона.Изменений других лабораторных показателей в ходе приема рабепразола натрияне наблюдалось.

Согласноданным постмаркетингового наблюдения при приеме ИПП возможно увеличение рискавозникновения переломов (см. раздел «Особые указания»).

Симптомы

Данныео намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев сильнойпередозировки рабепразолом не было отмечено.

Лечение

Специфическийантидот для рабепразола неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белкамиплазмы крови, и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировкенеобходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

1капсула кишечнорастворимая содержит:

Рабепразол,субстанция-пеллеты 8,5% — 236 мг

Действующеевещество:

Рабепразолнатрия — 20 мг;

Вспомогательныевещества:

Сахарныесферы (сахароза, повидон), натрия карбонат, тальк, титана диоксид,гипромеллоза;

Вспомогательныевещества для оболочки пеллет:

Гипромеллозыфталат, цетиловый спирт;

Капсулатвердая желатиновая № 1:

Корпускапсулы и крышечка капсулы — титана диоксид, краситель синий патентованный, желатин.

Твердыежелатиновые капсулы № 1 с корпусом и крышечкой голубого цвета.

Содержимоекапсул — сферические пеллеты от почти белого до белого с кремоватым илижелтоватым оттенком цвета.

Всасывание

Рабепразолбыстро абсорбируется из кишечника, и его максимальные концентрации в плазмекрови достигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы 20 мг.Изменение максимальных концентраций в плазме крови (C_max) значенийплощади под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола носят линейныйхарактер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность послеперорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением)составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется примногократном приеме рабепразола. У здоровых добровольцев период полувыведенияиз плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0,7 до 1,5 ч), асуммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. У пациентов с хроническимпоражением печени AUC увеличена вдвое по сравнению со здоровыми добровольцами,что свидетельствует о снижении метаболизма первого прохождения, а периодполувыведения из плазмы крови увеличен в 2–3 раза. Ни время приемапрепарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола.Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на4 часа и более, однако ни C_max, ни степень абсорбциине изменяются.

Распределение

Учеловека связывание рабепразола с белками плазмы крови составляет около 97%.

Метаболизм

Уздоровых людей

Послеприема однократной пероральной дозы 20 мг ¹⁴C‑меченного рабепразола натрия неизменного препарата в моченайдено не было. Около 90% рабепразола выводится с мочой главнымобразом в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) икарбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестных метаболитов,выявленных в ходе токсикологического анализа. Оставшаяся часть принятогорабепразола натрия выводится с калом.

Суммарноевыведение составляет 99,8%. Эти данные свидетельствуют о небольшом выведенииметаболитов рабепразола натрия с желчью. Основным метаболитом является тиоэфир(М1). Единственным активным метаболитом является десметил (М3), однако оннаблюдался в низкой концентрации только у одного участника исследования послеприема 80 мг рабепразола.

Терминальнаястадия почечной недостаточности

Упациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии,которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина<5 мл/мин/1,73 м²), выведение рабепразола натрия схожес таковым для здоровых добровольцев. AUC и C_max у этихпациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднемпериод полувыведения рабепразола составлял 0,82 ч у здоровыхдобровольцев; 0,95 ч — у пациентов во время гемодиализа и 3,6 ч— после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек,нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем уздоровых добровольцев.

Хроническийкомпенсированный цирроз

Пациентыс хроническим компенсированным циррозом печени переносят рабепразол натрия вдозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и C_maxувеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами соответствующего пола.

Пожилыепациенты

Упожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 днейприема рабепразола по 20 мг в сутки у пожилых лиц AUC была примерно вдвоебольше, а C_max повышена на 60% по сравнению с молодымиздоровыми добровольцами. Однако признаков кумуляции рабепразолане отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм

Упациентов с замедленным метаболизмом CYP2C19после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличиваетсяв 1,9 раза, а период полувыведения — в 1,6 разапо сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», вто время как C_max увеличивается на 40%.

Механизмдействия

Рабепразолнатрия принадлежит к классу антисекреторных веществ, производных бензимидазола.Рабепразол натрия подавляет секрецию желудочного сока путем специфическогоингибирования H⁺/K⁺‑АТФазы на секреторной поверхности париетальных клетокжелудка. H⁺/K⁺‑АТФаза представляет собой белковый комплекс, которыйфункционирует как протонный насос, таким образом, рабепразол натрия являетсяингибитором протонного насоса в желудке и блокирует финальную стадию продукциикислоты. Данный эффект является дозозависимым и приводит к подавлению какбазальной, так и стимулируемой секреции кислоты независимо от раздражителя.Рабепразол натрия не обладает антихолинергическими свойствами.

Антисекреторноедействие

Послеприема внутрь рабепразола в дозе 20 мг антисекреторный эффект развиваетсяв течение 1 часа. Ингибирование базальной и стимулируемой секрециикислоты через 23 часа после приема первой дозы рабепразола натриясоставляет 69% и 82% соответственно и продолжается до 48 часов.Такая продолжительность фармакодинамического действия намного превышаетпредсказуемое по периоду полувыведения (T_1/2)(примерно 1 час). Данный эффект может быть объяснен продолжительнымсвязыванием лекарственного вещества с H⁺/K⁺‑АТФазой париетальных клеток желудка. Величина ингибирующегодействия рабепразола натрия на секрецию кислоты достигает плато после трех днейприема рабепразола натрия. При прекращении приема, секреторная активностьвосстанавливается в течение 1–2 дней.

Влияниена уровень гастрина в плазме крови

Входе клинических исследований пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразоланатрия ежедневно при продолжительности лечения до 43 месяцев. Концентрациягастрина в плазме крови была повышена первые 2–8 недель, что отражаетингибирующее действие на секрецию кислоты. Концентрация гастрина возвращалась кисходному уровню обычно в течение 1–2 недель после прекращения лечения.

Влияниена энтерохромаффиноподобные клетки

Приисследовании образцов биопсии желудка человека из области антрума и дна желудка500 пациентов, получавших рабепразол натрия или препарат сравнения втечение 8 недель, устойчивые изменения в морфологической структуреэнтерохромаффиноподобных клеток, степени выраженности гастрита, частотеатрофического гастрита, кишечной метаплазии или распространении инфекции Helicobacterpylori не обнаружены.

Висследовании с участием более 400 пациентов, получавших рабепразол натрия(10 мг/день или 20 мг/день) продолжительностью до 1 года, частота гиперплазии была низкой и сравнимой с таковой дляомепразола (20 мг/кг). Не был зарегистрирован ни один случайаденоматозных изменений или карциноидных опухолей, наблюдавшихся у крыс.

Другиеэффекты

Системныеэффекты рабепразола натрия в отношении центральной нервной системы, сердечно-сосудистойили дыхательной систем в настоящий момент не обнаружены. Было показано,что рабепразол натрия при пероральном приеме в дозе 20 мг в течение2 недель не оказывает влияния на функцию щитовидной железы,углеводный обмен, концентрацию паратиреоидного гормона в крови, а такжеконцентрацию кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, глюкагона,фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), ренина,альдостерона и соматотропного гормона.

–       Язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза;

–       Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

–       Эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь илирефлюкс-эзофагит;

–       Поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

–       Неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

–       Синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиесяпатологической гиперсекрецией;

–       В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией дляэрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью.

Беременность

Данныхпо безопасности применения рабепразола во время беременности нет.

Исследованиярепродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушенияфертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако укрыс препарат в небольших количествах проникает через плацентарный барьер.Препарат Рабиет^® не следует применять при беременности заисключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для материпревосходит возможный риск для плода.

Грудноевскармливание

Неизвестно,выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования уженщин в период грудного вскармливания не проводились. Вместе с темрабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому препарат Рабиет^®нельзя применять женщинам в период грудного вскармливания.

Ответпациента на терапию рабепразолом натрия не исключает наличие злокачественныхновообразований в желудке.

Капсулыпрепарата рабепразол нельзя разжевывать или измельчать. Капсулы следует глотатьцеликом. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют наактивность рабепразола натрия.

Вспециальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениямифункции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочныхэффектов рабепразола от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровыхлиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первомназначении препарата рабепразол пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациентамс нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата рабепразолне требуется. AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжелым нарушениемфункции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.

Гипомагниемия

Прилечении ингибиторами протонной помпы на протяжении, по крайней мере,3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической илиасимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщенияпоступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениямибыли тетания, аритмия, судороги. Большинству пациентов требовалось лечениегипомагниемии, включающей замещение магния и отмену ингибиторов протоннойпомпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которыепринимают ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин илипрепаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики),медицинские работники должны контролировать концентрацию магния до началалечения ингибиторами протонной помпы и в период лечения.

Пациентыне должны принимать одновременно с препаратом Рабиет^® другиесредства, снижающие кислотность, например, блокаторы H₂‑гистаминовыхрецепторов или ингибиторы протонного насоса.

Переломыкостей

Согласноданным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ингибиторамипротонной помпы (ИПП) может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозомпереломов бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов был увеличен упациентов, получавших высокие дозы ИПП длительно (год и более). Под высокимидозами следует понимать, дозы, превышающие рекомендованные в инструкции дозы.

Одновременноеприменение рабепразола с метотрексатом

Согласнолитературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всеговысоких доз), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или егометаболита гидроксиметотрексата и продлить время его выведения, что можетпривести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимостиприменения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена возможностьвременного прекращения терапии ИПП.

Clostridiumdifficile

ТерапияИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Clostridiumdifficile.

Влияниена способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исходяиз особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательныхэффектов маловероятно, что рабепразол оказывает влияние на способность квождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако в случае появлениясонливости следует избегать этих видов деятельности.

t не выше 25 °C

142279 Московская обл., г. Серпухов, рабочий поселок Оболенск, территория "Квартал А", стр. 2
Тел./факс: +7 (495) 646-28-68
E-mail: info@aliumpharm.ru

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя